Sintilimab (IBI308) w skojarzeniu z chidamidem i azacytydyną w opornym lub nawrotowym PTCL

Kryteria przyjęcia:

• histopatologicznie potwierdzony PTCL;
• Status choroby zdefiniowany jako nawrót lub oporność po >=1 wcześniejszej linii leczenia;
• Dopuszcza się wcześniejsze zastosowanie przeciwciał HDACi lub PD-1/PD-L1 lub leków demetylujących;
• Co najmniej jedna mierzalna choroba (zdefiniowana jako ≥ 1,5 cm długości-średnicy lub 1,1~1,5 cm długości-średnicy i >1,0 cm krótkiej średnicy) ；
• ECOG PS 0~2;
• Wyraź pisemną świadomą zgodę na badanie;
• 18 ≤ wiek ≤ 80;
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
• Odpowiednia czynność narządu i szpiku kostnego, badania laboratoryjne powinny być otrzymane w ciągu 7 dni przed użyciem badanego leku i spełniać wymagania kwalifikacyjne;
• Osoby w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego lub skórny chłoniak T-komórkowy;
• Otrzymał jakiekolwiek leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku, z wyłączeniem kortykosteroidów stosowanych miejscowo lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych (≤10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki innego steroidu);
• Pacjenci z czynnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi systematycznego leczenia w ciągu ostatnich dwóch lat;
• Otrzymali lub planują otrzymać jakiekolwiek atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku;
• Otrzymał ostatnią terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku lub nie wyzdrowiał (wyzdrowienie określone jako wartość wyjściowa lub ≤ stopnia 1) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami przeciwnowotworowymi;
• Obecnie uczestniczy w interwencyjnym badaniu klinicznym, chyba że uczestniczy w badaniu obserwacyjnym lub w okresie obserwacji po badaniu interwencyjnym;
• Otrzymał jakikolwiek badany środek w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku;
• Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc lub chorobą płuc, która może zakłócać wykrywanie lub leczenie podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem;
• Inny pierwotny nowotwór złośliwy;
• Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego krwiotwórczego przeszczepu komórek macierzystych;
• Otrzymali autologiczny przeszczep hemopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 90 dni od pierwszej dawki badanego leku;
• Przeszedł poważną operację lub niezagojoną ranę, wrzód lub złamanie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku;
• Aktywna gruźlica;
• Znany pierwotny niedobór odporności;
• Znana alergia lub nadwrażliwość na jakiekolwiek przeciwciała monoklonalne lub jakiekolwiek składniki użyte do ich przygotowania;
• Niekontrolowana choroba współistniejąca;
• Pacjenci z czynnym zapaleniem wątroby. Pacjenci, u których na etapie badań przesiewowych wykryto przeciwciała przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą przejść dalsze wykrywanie miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (nie więcej niż 50 IU/ml) i RNA HCV (brak więcej niż dolna granica metody wykrywania);
• Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
• zespół hemofagocytarny;
• Niekontrolowane wysięki w trzeciej przestrzeni, np. wodobrzusza lub wysięku opłucnowego nie można drenować ani kontrolować;
• Kobiety w ciąży lub karmiące;
• Zgodnie z oceną naukowców, podstawowy stan pacjentów może zwiększać ryzyko otrzymania badanego leku lub zakłócać ich ocenę reakcji toksycznych;
• Inni badacze uważają, że udział pacjentów w tym badaniu jest nieodpowiedni.