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Étude clinique pour étudier l'efficacité et l'innocuité de Wilate pendant la prophylaxie chez des patients atteints de la maladie de von Willebrand précédemment traités

29 septembre 2023 mis à jour par: Octapharma

Étude clinique pour étudier l'efficacité et l'innocuité de Wilate pendant la prophylaxie chez des patients précédemment traités atteints de la maladie de von Willebrand (VWD)

Il s'agit d'une étude prospective, non contrôlée, internationale, multicentrique de phase 3 portant sur l'efficacité et l'innocuité de Wilate chez des patients adultes atteints de la maladie de von Willebrand précédemment traités, afin d'obtenir des données supplémentaires sur l'innocuité et l'efficacité de Wilate chez des patients atteints de la maladie de von Willebrand précédemment traités et subissant prophylaxie régulière.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Biélorussie
      • Gomel, Biélorussie, 290
        • Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology
  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie
        • "Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases" EAD, Sofia
      • Varna, Bulgarie, 9010
        • Pediatric Clinic of Haematology and Oncology
  • Croatie
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Fédération Russe
      • Kirov, Fédération Russe, 610027
        • Federal State Budgetary Scientific Institution Kirov Scientific-Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of Federal
      • Moscow, Fédération Russe, 119049
        • Morosovskaya Children Clinical Hospital, Moscow Health Department, Department of General Hematology with the Pathology of Hemostasis
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1134
        • Medical Centre Hungarian Defence Forces
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Regionális Haemophilia és Thrombophilia Központ
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • American University of Beirut Medical Center
      • Beirut, Liban, BP166830
        • Hotel Dieu de France Hospital
      • Tripoli, Liban
        • Nini Hospital
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 01135
        • State Institution "National Children's Specialized Hospital "OKHMATDYT" of the Ministry of Health of Ukraine," Center of Hemostasis Pathology
      • Lviv, Ukraine, 79035
        • Communal Nonprofit Enterprise "Western Ukrainian Specialized Children's Medical Center"of Lviv Regional Council
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les patients qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles pour l'étude :

  • Âgé de ≥ 6 ans au moment du dépistage
  • VWD de type 1 (activité de base du facteur von Willebrand [VWF : Ristocetin Co-factor (RCo)]
  • Recevant actuellement un traitement à la demande avec un produit contenant du VWF avec au moins 1, et une moyenne de ≥ 2, EB spontanées documentées par mois au cours des 6 derniers mois, avec au moins 2 de ces EB nécessitant un traitement avec un produit contenant du VWF
  • Disponibilité des dossiers pour évaluer de manière fiable le type, la fréquence et le traitement des BE pendant au moins 6 mois de traitement à la demande avant le dépistage
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et accepter d'utiliser des mesures de contraception adéquates ; en cas d'utilisation d'une contraception hormonale, la classe de médicaments doit rester inchangée pendant toute la durée de l'étude
  • Tous les patients doivent fournir un consentement écrit et signé volontairement donné, pleinement éclairé et obtenu avant toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour l'étude :

  • Avoir reçu un traitement à la demande ou prophylactique avec un produit contenant du VWF mais ne pas avoir de dossiers disponibles pour évaluer de manière fiable le type, la fréquence et le traitement des BE sur une période d'au moins 6 mois de traitement à la demande
  • Antécédents ou suspicion actuelle d'inhibiteurs du VWF ou du FVIII
  • Antécédents médicaux d'un événement thromboembolique dans l'année précédant l'inscription
  • Maladies hépatiques ou rénales graves (taux d'alanine aminotransférase [ALAT] et d'aspartate trans-aminase [ASAT] > 5 fois la limite supérieure de la normale, créatinine > 120 µmol/L)
  • La numération plaquettaire
  • Poids
  • Patients recevant ou devant recevoir des médicaments immunosuppresseurs (autres qu'une chimiothérapie antirétrovirale), tels que la prednisone (équivalent à > 10 mg/jour) ou des médicaments similaires
  • Enceinte ou allaitante au moment de l'inscription
  • Affections cervicales ou utérines provoquant des saignements utérins anormaux (y compris infection, dysplasie)
  • Traitement avec n'importe quel IMP dans une autre étude clinique interventionnelle actuellement ou dans les 4 semaines avant l'inscription
  • Autres troubles de la coagulation ou troubles hémorragiques dus à des raisons anatomiques
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tous les patients
Patients atteints de la maladie de von Willebrand de type 3, de type 2 (sauf 2N) ou de type 1 sévère âgés de ≥ 6 ans lors de la sélection et recevant Wilate pour un traitement prophylactique.
Médicament: Wilate

Produit à partir de plasma de donneurs humains, Wilate se présente sous la forme d'une poudre ou d'un solvant pour injection intraveineuse contenant normalement 500 UI ou 1000 UI de VWF humain et de FVIII humain par flacon. Le rapport entre l'activité du cofacteur de la ristocétine du VWF (VWF:RCo) et le FVIII:C est de 1:1. Le produit contient environ 100 UI/ml de VWF humain lorsqu'il est reconstitué avec 5 ml/10 ml d'eau pour injection avec 0,1 % de polysorbate 80.

L'activité spécifique de Wilate est ≥67 UI VWF:RCo/mg de protéine. Le débit d'injection ou de perfusion ne doit pas dépasser 2 à 3 ml par minute.

Autres noms:
  • Facteur von Willebrand / Facteur VIII (dérivé du plasma)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de saignement total annualisé (TABR)
Délai: 12 mois
Le TABR a été calculé comme le nombre total d'hémorragies spontanées, d'hémorragies traumatiques et d'autres hémorragies (à l'exception des hémorragies menstruelles) survenant au cours de la période comprise entre la première dose du médicament expérimental (IMP) et la visite de fin d'étude, divisé par la durée ( en années) entre la première dose d'IMP et la visite de fin d'étude.
12 mois
Comparaison des taux de saignements totaux annualisés (TABR) pendant le traitement prophylactique dans l'étude WIL-31 avec le traitement à la demande dans la même population de patients dans l'étude précédente WIL-29
Délai: 12 mois
Nombre TABR estimé calculé à l’aide d’un modèle de régression à comptage binomial négatif. Comparaison entre ce nombre calculé pour les études WIL-29 (NCT04053699) et WIL-31. Pour la comparaison des résultats du WIL-31 au WIL-29, un taux de saignement annualisé total estimé a été calculé pour chaque cohorte et comparé à un modèle de comptage binomial négatif. Comme il s’agit de taux estimés, il n’y a qu’une seule valeur pour chaque cohorte sans mesure de propagation.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de saignement annualisé spontané (SABR)
Délai: 12 mois
Taux de saignement spontané annualisé (SABR) calculé par analogie avec TABR
12 mois
Comparaison des taux de saignement annualisés spontanés (SABR) pendant le traitement prophylactique dans l'étude WIL-31 avec le traitement à la demande dans la même population de patients dans l'étude précédente WIL-29.
Délai: 12 mois
Nombre SABR estimé calculé à l’aide d’un modèle de régression à comptage binomial négatif. Comparaison entre ce nombre calculé pour les études WIL-29 (NCT04053699) et WIL-31. Pour la comparaison des résultats du WIL-31 au WIL-29, un taux de saignement annualisé total estimé a été calculé pour chaque cohorte et comparé à un modèle de comptage binomial négatif. Comme il s’agit de taux estimés, il n’y a qu’une seule valeur pour chaque cohorte sans mesure de propagation.
12 mois
Consommation de Wilate à des fins prophylactiques (population mFAS)
Délai: 12 mois
Données de consommation de Wilate (FVW/FVIII UI/kg par mois et par semaine par patient) pour le traitement prophylactique
12 mois
Récupération incrémentielle in vivo (IVR) de l'activité du facteur Von Willebrand (VWF: RCo)
Délai: Depuis le départ et la visite à 12 mois
FWW incrémentiel : RCo IVR de Wilate au fil du temps (au départ et à 1, 2, 3, 6, 9 et 12 mois de traitement)
Depuis le départ et la visite à 12 mois
Récupération incrémentielle in vivo (IVR) du FVIII
Délai: Visite de référence et visite à 12 mois
FVIII:C de Wilate chez les patients pédiatriques (lors de la visite pharmacocinétique initiale) mesuré par test chromogénique
Visite de référence et visite à 12 mois
Efficacité de Wilate dans le traitement des événements hémorragiques (BE)
Délai: 12 mois
L'efficacité du traitement sera évaluée à la fin d'un BE par le patient en utilisant des critères prédéfinis de « Excellent », « Bon », « Modéré » ou « Aucun ». Toutes les notes d'efficacité évaluées comme « excellentes » ou « bonnes » seront considérées comme « traitées avec succès ».
12 mois
Exposition au Wilate à des fins prophylactiques (population mFAS)
Délai: 12 mois
Données sur les jours d’exposition du traitement prophylactique Wilate
12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cote d'efficacité de Wilate en prophylaxie chirurgicale
Délai: 12 mois
L'efficacité sera évaluée par le chirurgien à la fin de l'intervention chirurgicale et par l'hématologue à la fin de la période postopératoire en utilisant des critères prédéfinis de « Excellent », « Bon », « Modéré » ou « Aucun ». De plus, une évaluation globale selon l'échelle « Excellent », « Bon », « Modéré » ou « Aucun » prenant en compte à la fois les évaluations per- et postopératoires sera réalisée à la fin de la période postopératoire par l'investigateur sur la base d'une algorithme.
12 mois
Qualité de vie (QdV) évaluée à l'aide du système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS-29)
Délai: 12 mois
Évaluation de la qualité de vie basée sur les résultats de l'enquête PROMIS-29 (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System), qui surveille et évalue la santé physique, mentale et sociale de tous les patients. L'enquête couvre sept domaines des domaines les plus pertinents de la santé autodéclarée (dépression, anxiété, fonction physique, interférence avec la douleur, fatigue, troubles du sommeil et capacité à participer à des rôles et à des activités sociales) pour la majorité des personnes atteintes d'une maladie chronique, chacun domaine en utilisant une échelle d’un score minimum de 0 et d’un score maximum de 10. Les valeurs du score T dérivées sont présentées avec des scores plus élevés correspondant à des niveaux plus élevés du résultat mesuré (par exemple, plus de fatigue, plus de fonction physique). Les scores T ont été calculés à l’aide du service de notation du HealthMeasures Assessment Center. Pour cette métrique de score T, 50 est la moyenne d'une population de référence pertinente et 10 est l'écart type (SD) de cette population.
12 mois
Qualité de vie (QdV) évaluée à l'aide d'une enquête de santé abrégée en 36 éléments, version 2 (SF-36v2)
Délai: 12 mois
Évaluation de la qualité de vie basée sur les résultats du questionnaire SF-36v2 (Short Form Health Survey) pour mesurer la santé fonctionnelle et le bien-être des patients ≥ 16 ans. SF-36v2 classe 8 domaines différents à l'aide d'une échelle standardisée avec un algorithme de notation pour obtenir un score allant de 0 à 100. Les huit domaines de santé comprennent le fonctionnement physique (PF), le rôle physique (RP), la douleur corporelle (BP), les problèmes de santé généraux (GH), la vitalité (VT), le fonctionnement social (SF), le rôle émotionnel (RE) et la santé mentale générale. (MH). Une notation basée sur des normes est utilisée pour le SF-36, fixant la moyenne de la population générale à 50 et l'écart-type à 10 pour toutes les échelles. Les scores varient généralement de 20 à 60, les scores plus élevés indiquant une meilleure santé.
12 mois
Qualité de vie (QdV) évaluée à l'aide d'une enquête de santé abrégée en 10 éléments (SF-10)
Délai: 12 mois
Évaluation de la qualité de vie basée sur les résultats d'un questionnaire SF-10 rempli par les parents pour les patients âgés de ≥6 ans et <16 ans, afin d'évaluer la santé physique et psychosociale. Une notation basée sur des normes est utilisée pour le SF-36, fixant la moyenne de la population générale à 50 et l'écart-type à 10 pour toutes les échelles. Les scores varient généralement de 20 à 60, les scores plus élevés indiquant une meilleure santé.
12 mois
État de santé des articulations évalué à l'aide du score de santé articulaire de l'hémophilie (HJHS)
Délai: Base de référence et 12 mois
L'état de santé des articulations sera évalué à l'aide du Hemophilia Joint Health Score (HJHS), qui a été spécifiquement validé pour l'évaluation des résultats cliniques de la maladie de von Willebrand. HJHS évalue six articulations d'index pour produire un score compris entre 0 et 124. Le score maximum pour une articulation d'index individuelle est de 20. Des scores plus élevés indiquent une moins bonne santé des articulations.
Base de référence et 12 mois
Saignements menstruels évalués à l'aide du score du tableau d'évaluation de la perte de sang illustré (PBAC)
Délai: 12 mois
Les informations sur les saignements de chaque période menstruelle au cours de cette étude seront collectées à l'aide du tableau d'évaluation illustré de la perte de sang (PBAC). Le PBAC sera fourni à toutes les patientes en âge de procréer. Les données documentées dans le PBAC et le score final calculé par l'investigateur seront enregistrés dans le formulaire électronique de rapport de cas (eCRF). Le score PBAC est à partir de 0, sans maximum théorique. Un score > 100 définit une coagulation anormale et des saignements menstruels abondants (> 80 ml de perte de sang par cycle menstruel).
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Octapharma

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Cristina Solomon, Octapharma

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

23 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

23 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2019

Première publication (Réel)

12 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WIL-31

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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