调查 Wilate 在既往接受过治疗的 VWD 患者预防期间的疗效和安全性的临床研究
2023年9月29日 更新者：Octapharma
调查 Wilate 在既往治疗过的冯维勒布兰德病 (VWD) 患者预防期间的疗效和安全性的临床研究
这是一项前瞻性、非对照、国际性、多中心的 3 期研究，旨在调查 Wilate 在既往接受过治疗的成年 VWD 患者中的疗效和安全性，以获取有关 Wilate 在接受过治疗的 VWD 患者中安全性和有效性的更多数据定期预防。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kyiv、乌克兰、01135
- State Institution "National Children's Specialized Hospital "OKHMATDYT" of the Ministry of Health of Ukraine," Center of Hemostasis Pathology
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Lviv、乌克兰、79035
- Communal Nonprofit Enterprise "Western Ukrainian Specialized Children's Medical Center"of Lviv Regional Council
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Kirov、俄罗斯联邦、610027
- Federal State Budgetary Scientific Institution Kirov Scientific-Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of Federal
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Moscow、俄罗斯联邦、119049
- Morosovskaya Children Clinical Hospital, Moscow Health Department, Department of General Hematology with the Pathology of Hemostasis
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Sofia、保加利亚
- "Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases" EAD, Sofia
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Varna、保加利亚、9010
- Pediatric Clinic of Haematology and Oncology
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Zagreb、克罗地亚、10000
- University Hospital Centre Zagreb
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Budapest、匈牙利、1134
- Medical Centre Hungarian Defence Forces
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Debrecen、匈牙利、4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Regionális Haemophilia és Thrombophilia Központ
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Gomel、白俄罗斯、290
- Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30329
- Children's Healthcare of Atlanta
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Beirut、黎巴嫩
- American University of Beirut Medical Center
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Beirut、黎巴嫩、BP166830
- Hotel Dieu de France Hospital
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Tripoli、黎巴嫩
- Nini Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
符合以下所有标准的患者有资格参加研究：
- 筛查时年龄≥6岁
- VWD 1 型（基线 von Willebrand 因子活性 [VWF：瑞斯托西汀辅助因子 (RCo)]
- 目前正在接受含 VWF 产品的按需治疗，在过去 6 个月内每月至少有 1 次且平均≥2 次记录自发 BE，其中至少 2 次 BE 需要使用含 VWF 的产品进行治疗
- 在筛选前至少 6 个月的按需治疗中可靠地评估 BE 的类型、频率和治疗的记录的可用性
- 有生育能力的女性患者必须在筛选时尿妊娠试验呈阴性，并同意采取适当的节育措施；如果使用激素避孕药，药物类别在研究期间应保持不变
- 在进行任何与研究相关的程序之前，所有患者均自愿提供充分知情的书面和签署同意书
排除标准：
满足以下任何标准的患者不符合研究条件：
- 接受含 VWF 产品的按需或预防性治疗，但在至少 6 个月的按需治疗期间没有可用记录来可靠地评估 BE 的类型、频率和治疗
- VWF 或 FVIII 抑制剂的病史或目前怀疑
- 入组前 1 年内血栓栓塞事件的病史
- 严重的肝脏或肾脏疾病（谷丙转氨酶 [ALAT] 和天冬氨酸转氨酶 [ASAT] 水平 > 正常上限的 5 倍，肌酐 >120 µmol/L）
- 血小板计数
- 体重
- 接受或计划接受免疫抑制药物（抗逆转录病毒化疗除外）的患者，例如泼尼松（相当于> 10 mg /天）或类似药物
- 报名时怀孕或哺乳
- 导致异常子宫出血的宫颈或子宫疾病（包括感染、发育不良）
- 当前或入组前 4 周内在另一项介入性临床研究中使用任何 IMP 进行治疗
- 由于解剖学原因导致的其他凝血障碍或出血障碍
- 已知对研究药物的任何成分过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：所有患者
筛选时年龄≥6 岁的 3 型、2 型（2N 除外）或严重 1 型 VWD 患者接受 Wilate 预防性治疗。
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Wilate 由人类供体的血浆制成，以粉末或静脉注射溶剂的形式提供，每瓶通常含有 500 IU 或 1000 IU 人 VWF 和人 FVIII。 VWF 瑞斯托菌素辅助因子活性 (VWF:RCo) 与 FVIII:C 之间的比率为 1:1。 当用 5ml/10mL 注射用水和 0.1% 聚山梨醇酯 80 重构时，该产品含有约 100 IU/ml 人 VWF。 Wilate 的比活性≥67 IU VWF:RCo/mg 蛋白质。 注射或输注速度不应超过每分钟2-3mL。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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年化总出血率 (TABR)
大体时间：12个月
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TABR 计算为在研究药物 (IMP) 首次给药和研究完成访视之间的时间段内发生的自发出血、创伤性出血和其他出血（月经出血除外）的总数除以持续时间（从第一剂 IMP 到研究完成访视之间的时间（以年为单位）。
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12个月
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研究 WIL-31 中预防治疗期间的年总出血率 (TABR) 与先前研究 WIL-29 中相同患者群体按需治疗期间的比较
大体时间：12个月
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使用负二项计数回归模型计算的估计 TABR 数。
比较研究 WIL-29 (NCT04053699) 和 WIL-31 计算的数字。
为了比较 WIL-31 和 WIL-29 的结果，计算了每个队列的估计年化总出血率，并与负二项式计数模型进行比较。
由于这些是估计的比率，因此每个队列只有一个值，没有传播的衡量标准
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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年化自发出血率 (SABR)
大体时间：12个月
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与 TABR 类似计算的自发年化出血率 (SABR)
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12个月
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研究 WIL-31 中预防治疗期间的自发年化出血率 (SABR) 与先前研究 WIL-29 中相同患者群体按需治疗期间的自发年出血率 (SABR) 的比较。
大体时间：12个月
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使用负二项式计数回归模型计算的估计 SABR 数。
比较研究 WIL-29 (NCT04053699) 和 WIL-31 计算的数字。
为了比较 WIL-31 和 WIL-29 的结果，计算了每个队列的估计年化总出血率，并与负二项式计数模型进行比较。
由于这些是估计的比率，因此每个队列只有一个值，没有传播的衡量标准
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12个月
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用于预防的 Wilate 消耗量（mFAS 人群）
大体时间：12个月
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用于预防性治疗的 Wilate 消耗量数据（每位患者每月和每周 VWF/FVIII IU/kg）
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12个月
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血管性血友病因子活性的增量体内恢复 (IVR) (VWF:RCo)
大体时间：从基线和 12 个月访问来看
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随着时间的推移，Wilate 的增量 VWF:RCo IVR（基线以及治疗 1、2、3、6、9 和 12 个月时）
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从基线和 12 个月访问来看
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FVIII 增量体内恢复 (IVR)
大体时间：基线和 12 个月访问
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通过显色测定测量儿童患者中 Wilate 的 FVIII:C（基线 PK 访视）
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基线和 12 个月访问
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Wilate 治疗突破性出血事件 (BE) 的功效
大体时间：12个月
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BE 结束时，患者将使用预先定义的“优秀”、“良好”、“中等”或“无”标准来评估治疗效果。
所有评估为“优秀”或“良好”的有效性评级将被视为“成功治疗”。
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12个月
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用于预防的 Wilate 暴露（mFAS 群体）
大体时间：12个月
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Wilate 预防性治疗的暴露天数数据
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12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Wilate 在手术预防中的功效评级
大体时间：12个月
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外科医生将在手术结束时和血液科医生在术后结束时使用预先定义的“优秀”、“良好”、“中等”或“无”标准评估疗效。
此外，研究者将在术后末期根据算法。
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12个月
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使用患者报告结果测量信息系统 (PROMIS-29) 评估生活质量 (QoL)
大体时间：12个月
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生活质量评估基于 PROMIS-29（患者报告结果测量信息系统）调查的结果，该调查监测和评估所有患者的身体、心理和社会健康状况。
该调查涵盖了大多数慢性病患者自我报告的健康最相关领域（抑郁、焦虑、身体机能、疼痛干扰、疲劳、睡眠障碍和参与社会角色和活动的能力）的七个领域，每个领域使用最低分 0 分、最高分 10 分的范围。
导出的 T 分数值以较高的分数表示，等于较高水平的测量结果（例如，更疲劳、更多的身体机能）。
T 分数是使用 HealthMeasures 评估中心的评分服务计算的。
对于此 T 分数指标，50 是相关参考群体的平均值，10 是该群体的标准差 (SD)。
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12个月
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使用 36 项简短健康调查第 2 版 (SF-36v2) 评估生活质量 (QoL)
大体时间：12个月
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基于 SF-36v2（简短健康调查）调查问卷结果的 QoL 评估，用于衡量 16 岁以上患者的功能健康和福祉。
SF-36v2 使用评分算法标准化的量表对 8 个不同的领域进行排名，以获得从 0 到 100 的分数。
八个健康领域包括身体功能（PF）、角色身体（RP）、身体疼痛（BP）、一般健康问题（GH）、活力（VT）、社会功能（SF）、角色情绪（RE）和一般心理健康（MH）。
SF-36 使用基于标准的评分，将所有量表的总体平均值设置为 50，将 SD 设置为 10。
分数通常在 20 到 60 之间，分数越高表明健康状况越好。
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12个月
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使用 10 项简短健康调查 (SF-10) 评估生活质量 (QoL)
大体时间：12个月
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生活质量评估基于 SF-10 家长为 ≥6 岁和 <16 岁患者填写的问卷结果，以便对身体和心理健康状况进行评分。
SF-36 使用基于标准的评分，将所有量表的总体平均值设置为 50，将 SD 设置为 10。
分数通常在 20 到 60 之间，分数越高表明健康状况越好。
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12个月
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使用血友病关节健康评分 (HJHS) 评估关节健康状况
大体时间：基线和 12 个月
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关节健康状况将使用血友病关节健康评分 (HJHS) 进行评估，该评分已针对 VWD 临床结果的评估进行了专门验证。
HJHS 评估六个索引关节，得出 0-124 之间的分数。
单个索引联合的最高得分为 20。
分数越高表明关节健康状况越差。
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基线和 12 个月
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使用图示失血评估表 (PBAC) 评分评估月经出血
大体时间：12个月
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在本研究中，将使用图示失血评估表 (PBAC) 收集每个月经期的出血信息。
PBAC 将提供给所有具有生育潜力的女性患者。
PBAC 中记录的数据和研究者计算的最终分数将记录在电子病例报告表 (eCRF) 中。
PBAC 分数从 0 开始，没有理论最大值。
评分 >100 定义为凝血异常和大量月经出血（每个月经周期失血量 >80ml）。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Cristina Solomon、Octapharma
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hays RD, Spritzer KL, Schalet BD, Cella D. PROMIS(R)-29 v2.0 profile physical and mental health summary scores. Qual Life Res. 2018 Jul;27(7):1885-1891. doi: 10.1007/s11136-018-1842-3. Epub 2018 Mar 22.
- Higham JM, O'Brien PM, Shaw RW. Assessment of menstrual blood loss using a pictorial chart. Br J Obstet Gynaecol. 1990 Aug;97(8):734-9. doi: 10.1111/j.1471-0528.1990.tb16249.x.
- Castaman G, Goodeve A, Eikenboom J; European Group on von Willebrand Disease. Principles of care for the diagnosis and treatment of von Willebrand disease. Haematologica. 2013 May;98(5):667-74. doi: 10.3324/haematol.2012.077263.
- Cella D, Yount S, Rothrock N, Gershon R, Cook K, Reeve B, Ader D, Fries JF, Bruce B, Rose M; PROMIS Cooperative Group. The Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS): progress of an NIH Roadmap cooperative group during its first two years. Med Care. 2007 May;45(5 Suppl 1):S3-S11. doi: 10.1097/01.mlr.0000258615.42478.55.
- Bodo I, Eikenboom J, Montgomery R, Patzke J, Schneppenheim R, Di Paola J; von Willebrand factor Subcommittee of the Standardization and Scientific Committee of the International Society for Thrombosis and Haemostasis. Platelet-dependent von Willebrand factor activity. Nomenclature and methodology: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Jul;13(7):1345-50. doi: 10.1111/jth.12964. Epub 2015 May 9. No abstract available.
- Sadler JE. A revised classification of von Willebrand disease. For the Subcommittee on von Willebrand Factor of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Thromb Haemost. 1994 Apr;71(4):520-5.
- Rodeghiero F, Castaman G, Tosetto A. How I treat von Willebrand disease. Blood. 2009 Aug 6;114(6):1158-65. doi: 10.1182/blood-2009-01-153296. Epub 2009 May 27.
- U. S. Department of Health and Human Services. Health Measures. Available at http://www.healthmeasures.net/explore-measurement-systems/promis.
- Maruish M. User's manual for the SF-36v2 Health Survey (3rd edition). Optum Incorporated; 2011.
- Saris-Baglama, R,DeRosa, M, Raczek, A, Bjorner, J,Turner-Bowker, D, Ware, J. The SF-10™ Health Survey for Children: A User's Guide. QualityMetric Incorporated; 2007.
- Feldman BM, Funk SM, Bergstrom BM, Zourikian N, Hilliard P, van der Net J, Engelbert R, Petrini P, van den Berg HM, Manco-Johnson MJ, Rivard GE, Abad A, Blanchette VS. Validation of a new pediatric joint scoring system from the International Hemophilia Prophylaxis Study Group: validity of the hemophilia joint health score. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Feb;63(2):223-30. doi: 10.1002/acr.20353.
- van Galen KPM, Timmer MA, de Kleijn P, Fischer K, Foppen W, Schutgens REG, Eikenboom J, Meijer K, Cnossen MH, Fijnvandraat K, van der Bom JG, Laros-van Gorkom BAP, Leebeek FWG, Mauser-Bunschoten EP, Win Study Group OBOT. Joint assessment in von Willebrand disease. Validation of the Haemophilia Joint Health score and Haemophilia Activities List. Thromb Haemost. 2017 Aug 1;117(8):1465-1470. doi: 10.1160/TH16-12-0967. Epub 2017 May 11.
- Janssen CA, Scholten PC, Heintz AP. A simple visual assessment technique to discriminate between menorrhagia and normal menstrual blood loss. Obstet Gynecol. 1995 Jun;85(6):977-82. doi: 10.1016/0029-7844(95)00062-V.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月18日
初级完成 (实际的)
2022年4月23日
研究完成 (实际的)
2022年4月23日
研究注册日期
首次提交
2019年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月9日
首次发布 (实际的)
2019年8月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月29日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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血管性血友病的临床试验
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