Estudo Clínico para Investigar a Eficácia e Segurança do Wilate Durante a Profilaxia em Pacientes Anteriormente Tratados com VWD
29 de setembro de 2023 atualizado por: Octapharma
Estudo Clínico para Investigar a Eficácia e Segurança do Wilate Durante a Profilaxia em Pacientes Tratados Anteriormente com Doença de Von Willebrand (VWD)
Este é um estudo prospectivo, não controlado, internacional, multicêntrico de fase 3 que investiga a eficácia e segurança de Wilate em pacientes adultos previamente tratados com DVW, para obter dados adicionais sobre a segurança e eficácia de Wilate em pacientes previamente tratados com DVW submetidos a profilaxia regular.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
43
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gomel, Bielorrússia, 290
- Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology
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Sofia, Bulgária
- "Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases" EAD, Sofia
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Varna, Bulgária, 9010
- Pediatric Clinic of Haematology and Oncology
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Zagreb, Croácia, 10000
- University Hospital Centre Zagreb
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta
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Kirov, Federação Russa, 610027
- Federal State Budgetary Scientific Institution Kirov Scientific-Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of Federal
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Moscow, Federação Russa, 119049
- Morosovskaya Children Clinical Hospital, Moscow Health Department, Department of General Hematology with the Pathology of Hemostasis
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Budapest, Hungria, 1134
- Medical Centre Hungarian Defence Forces
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Debrecen, Hungria, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Regionális Haemophilia és Thrombophilia Központ
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Beirut, Líbano
- American University of Beirut Medical Center
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Beirut, Líbano, BP166830
- Hotel Dieu de France Hospital
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Tripoli, Líbano
- Nini Hospital
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Kyiv, Ucrânia, 01135
- State Institution "National Children's Specialized Hospital "OKHMATDYT" of the Ministry of Health of Ukraine," Center of Hemostasis Pathology
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Lviv, Ucrânia, 79035
- Communal Nonprofit Enterprise "Western Ukrainian Specialized Children's Medical Center"of Lviv Regional Council
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes que atendem a todos os seguintes critérios são elegíveis para o estudo:
- Idade ≥6 anos no momento da triagem
- VWD tipo 1 (linha de base da atividade do fator von Willebrand [VWF: Cofator Ristocetina (RCo)]
- Atualmente recebendo tratamento sob demanda com um produto contendo VWF com pelo menos 1, e uma média de ≥2, BEs espontâneos documentados por mês nos últimos 6 meses, com pelo menos 2 desses BEs exigindo tratamento com um produto contendo VWF
- Disponibilidade de registros para avaliar de forma confiável o tipo, frequência e tratamento de BEs por pelo menos 6 meses de tratamento sob demanda antes da triagem
- Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e concordar em usar medidas adequadas de controle de natalidade; no caso de uso de contracepção hormonal, a classe de medicamento deve permanecer inalterada durante o estudo
- Todos os pacientes devem fornecer consentimento voluntariamente dado, totalmente informado por escrito e assinado obtido antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos
Critério de exclusão:
Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para o estudo:
- Ter recebido tratamento sob demanda ou profilático com um produto contendo VWF, mas não ter registros disponíveis para avaliar com segurança o tipo, frequência e tratamento de BEs durante um período de pelo menos 6 meses de tratamento sob demanda
- Histórico ou suspeita atual de inibidores de VWF ou FVIII
- História médica de um evento tromboembólico dentro de 1 ano antes da inscrição
- Doenças hepáticas ou renais graves (níveis de alanina aminotransferase [ALAT] e aspartato transaminase [ASAT] >5 vezes o limite superior do normal, creatinina >120 µmol/L)
- Contagem de plaquetas
- Peso corporal
- Pacientes recebendo, ou programados para receber, medicamentos imunossupressores (exceto quimioterapia antirretroviral), como prednisona (equivalente a >10 mg/dia) ou medicamentos similares
- Grávida ou amamentando no momento da inscrição
- Condições cervicais ou uterinas que causam sangramento uterino anormal (incluindo infecção, displasia)
- Tratamento com qualquer IMP em outro estudo clínico intervencionista atualmente ou dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Outros distúrbios de coagulação ou distúrbios hemorrágicos devido a razões anatômicas
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do medicamento em estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Todos os pacientes
Pacientes com tipo 3, tipo 2 (exceto 2N) ou VWD tipo 1 grave com idade ≥6 anos na triagem recebendo Wilate para tratamento profilático.
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Produzido a partir do plasma de doadores humanos, o Wilate é apresentado como um pó ou solvente para injeção intravenosa contendo normalmente 500 UI ou 1000 UI de VWF humano e FVIII humano por frasco. A razão entre a atividade do cofator de ristocetina VWF (VWF:RCo) e FVIII:C é de 1:1. O produto contém aproximadamente 100 UI/ml de VWF humano quando reconstituído com 5ml/10mL de água para injeção com 0,1% de polissorbato 80. A atividade específica de Wilate é ≥67 UI VWF:RCo/mg de proteína. A taxa de injeção ou infusão não deve exceder 2-3mL por minuto.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa total de sangramento anualizado (TABR)
Prazo: 12 meses
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O TABR foi calculado como o número total de sangramentos espontâneos, sangramentos traumáticos e outros sangramentos (exceto sangramentos menstruais) ocorridos no período entre a primeira dose do medicamento experimental (ME) e a Visita de Conclusão do Estudo, dividido pela duração ( em anos) entre a primeira dose de ME e a visita de conclusão do estudo.
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12 meses
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Comparação das taxas totais de sangramento anualizado (TABR) durante o tratamento profilático no estudo WIL-31 com o tratamento sob demanda na mesma população de pacientes no estudo anterior WIL-29
Prazo: 12 meses
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Número TABR estimado calculado usando um modelo de regressão de contagem binomial negativa.
Comparação entre este número calculado para os estudos WIL-29 (NCT04053699) e WIL-31.
Para a comparação dos resultados de WIL-31 com WIL-29, uma taxa de sangramento anualizada total estimada foi calculada para cada coorte e comparada com um modelo de contagem binomial negativa.
Como se trata de taxas estimadas, existe apenas um valor para cada coorte, sem medida de spread
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sangramento anualizado espontâneo (SABR)
Prazo: 12 meses
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Taxa de sangramento anualizado espontâneo (SABR) calculada em analogia com TABR
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12 meses
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Comparação das taxas de sangramento anualizado espontâneo (SABR) durante o tratamento profilático no estudo WIL-31 com o tratamento sob demanda na mesma população de pacientes no estudo anterior WIL-29.
Prazo: 12 meses
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Número SABR estimado calculado usando um modelo de regressão de contagem binomial negativa.
Comparação entre este número calculado para os estudos WIL-29 (NCT04053699) e WIL-31.
Para a comparação dos resultados de WIL-31 com WIL-29, uma taxa de sangramento anualizada total estimada foi calculada para cada coorte e comparada com um modelo de contagem binomial negativa.
Como se trata de taxas estimadas, existe apenas um valor para cada coorte, sem medida de spread
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12 meses
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Consumo de Wilate para profilaxia (população mFAS)
Prazo: 12 meses
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Dados sobre o consumo de Wilate (UI/kg de VWF/FVIII por mês e por semana por paciente) para tratamento profilático
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12 meses
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Recuperação Incremental In Vivo (IVR) da Atividade do Fator Von Willebrand (VWF:RCo)
Prazo: Desde o início e visita de 12 meses
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VWF incremental:RCo IVR de Wilate ao longo do tempo (no início do estudo e em 1, 2, 3, 6, 9 e 12 meses de tratamento)
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Desde o início e visita de 12 meses
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Recuperação Incremental In Vivo (IVR) do FVIII
Prazo: Linha de base e visita de 12 meses
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FVIII:C de Wilate em pacientes pediátricos (na consulta farmacocinética inicial) medido por ensaio cromogênico
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Linha de base e visita de 12 meses
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Eficácia do Wilate no tratamento de eventos hemorrágicos revolucionários (BEs)
Prazo: 12 meses
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A eficácia do tratamento será avaliada no final de um BE pelo paciente usando critérios predefinidos de 'Excelente', 'Bom', 'Moderado' ou 'Nenhum'.
Todas as classificações de eficácia avaliadas como “excelente” ou “boa” serão consideradas “tratadas com sucesso”.
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12 meses
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Exposição Wilate para profilaxia (população mFAS)
Prazo: 12 meses
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Dados sobre os dias de exposição do tratamento profilático Wilate
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12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Classificação de eficácia do Wilate na profilaxia cirúrgica
Prazo: 12 meses
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A eficácia será avaliada pelo cirurgião ao final da cirurgia e pelo hematologista ao final do pós-operatório utilizando critérios predefinidos de 'Excelente', 'Bom', 'Moderado' ou 'Nenhum'.
Além disso, uma avaliação geral usando a escala 'Excelente', 'Bom', 'Moderado' ou 'Nenhum', levando em consideração as avaliações intra e pós-operatórias, será feita no final do período pós-operatório pelo investigador com base em um algoritmo.
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12 meses
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Qualidade de vida (QV) avaliada usando o sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente (PROMIS-29)
Prazo: 12 meses
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Avaliação da QV com base nos resultados da pesquisa PROMIS-29 (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System), que monitora e avalia a saúde física, mental e social de todos os pacientes.
A pesquisa cobre sete domínios das áreas mais relevantes de saúde autorreferida (depressão, ansiedade, função física, interferência da dor, fadiga, distúrbios do sono e capacidade de participar em papéis e atividades sociais) para a maioria das pessoas com doenças crônicas, cada domínio usando uma escala de pontuação mínima de 0 e pontuação máxima de 10.
Os valores derivados do escore T são apresentados com pontuações mais altas igualando níveis mais altos do resultado que está sendo medido (por exemplo, mais fadiga, mais função física).
Os escores T foram calculados usando o serviço de pontuação do HealthMeasures Assessment Center.
Para esta métrica de pontuação T, 50 é a média de uma população de referência relevante e 10 é o desvio padrão (DP) dessa população.
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12 meses
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Qualidade de vida (QV) avaliada por meio de uma pesquisa de saúde resumida de 36 itens, versão 2 (SF-36v2)
Prazo: 12 meses
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Avaliação da qualidade de vida com base nos resultados do questionário SF-36v2 (Short Form Health Survey) para medir a saúde funcional e o bem-estar em pacientes ≥16 anos.
SF-36v2 classifica 8 domínios diferentes usando uma escala padronizada com um algoritmo de pontuação para obter uma pontuação que varia de 0 a 100.
Os oito domínios de saúde incluem funcionamento físico (PF), papel físico (RP), dor corporal (BP), problemas gerais de saúde (GH), vitalidade (VT), funcionamento social (SF), papel emocional (RE) e saúde mental geral. (MH).
A pontuação baseada em normas é usada para o SF-36, estabelecendo a média da população geral em 50 e o DP em 10 para todas as escalas.
As pontuações normalmente variam de 20 a 60, com pontuações mais altas indicando melhor saúde.
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12 meses
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Qualidade de vida (QV) avaliada por meio de uma pesquisa de saúde resumida de 10 itens (SF-10)
Prazo: 12 meses
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Avaliação da qualidade de vida com base nos resultados de um questionário SF-10 preenchido pelos pais para pacientes ≥6 e <16 anos de idade, a fim de avaliar a saúde física e psicossocial.
A pontuação baseada em normas é usada para o SF-36, estabelecendo a média da população geral em 50 e o DP em 10 para todas as escalas.
As pontuações normalmente variam de 20 a 60, com pontuações mais altas indicando melhor saúde.
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12 meses
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Estado de saúde articular avaliado usando o escore de saúde articular de hemofilia (HJHS)
Prazo: Linha de base e 12 meses
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O estado de saúde das articulações será avaliado usando o Hemophilia Joint Health Score (HJHS), que foi validado especificamente para a avaliação do resultado clínico na VWD.
O HJHS avalia seis juntas de índice para produzir uma pontuação entre 0-124.
A pontuação máxima para uma articulação de índice individual é 20.
Pontuações mais altas indicam pior saúde articular.
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Linha de base e 12 meses
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Sangramento menstrual avaliado usando a pontuação do gráfico de avaliação de perda de sangue pictórica (PBAC)
Prazo: 12 meses
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As informações de sangramento de cada período menstrual neste estudo serão coletadas usando o Gráfico Pictórico de Avaliação de Perda de Sangue (PBAC).
O PBAC será fornecido a todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.
Os dados documentados no PBAC e a pontuação final calculada pelo investigador serão registrados no formulário eletrônico de relato de caso (eCRF).
A pontuação do PBAC é a partir de 0, sem máximo teórico.
Uma pontuação >100 define coagulação anormal e sangramento menstrual intenso (>80ml de perda de sangue por ciclo menstrual).
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Cristina Solomon, Octapharma
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hays RD, Spritzer KL, Schalet BD, Cella D. PROMIS(R)-29 v2.0 profile physical and mental health summary scores. Qual Life Res. 2018 Jul;27(7):1885-1891. doi: 10.1007/s11136-018-1842-3. Epub 2018 Mar 22.
- Higham JM, O'Brien PM, Shaw RW. Assessment of menstrual blood loss using a pictorial chart. Br J Obstet Gynaecol. 1990 Aug;97(8):734-9. doi: 10.1111/j.1471-0528.1990.tb16249.x.
- Castaman G, Goodeve A, Eikenboom J; European Group on von Willebrand Disease. Principles of care for the diagnosis and treatment of von Willebrand disease. Haematologica. 2013 May;98(5):667-74. doi: 10.3324/haematol.2012.077263.
- Cella D, Yount S, Rothrock N, Gershon R, Cook K, Reeve B, Ader D, Fries JF, Bruce B, Rose M; PROMIS Cooperative Group. The Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS): progress of an NIH Roadmap cooperative group during its first two years. Med Care. 2007 May;45(5 Suppl 1):S3-S11. doi: 10.1097/01.mlr.0000258615.42478.55.
- Bodo I, Eikenboom J, Montgomery R, Patzke J, Schneppenheim R, Di Paola J; von Willebrand factor Subcommittee of the Standardization and Scientific Committee of the International Society for Thrombosis and Haemostasis. Platelet-dependent von Willebrand factor activity. Nomenclature and methodology: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Jul;13(7):1345-50. doi: 10.1111/jth.12964. Epub 2015 May 9. No abstract available.
- Sadler JE. A revised classification of von Willebrand disease. For the Subcommittee on von Willebrand Factor of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Thromb Haemost. 1994 Apr;71(4):520-5.
- Rodeghiero F, Castaman G, Tosetto A. How I treat von Willebrand disease. Blood. 2009 Aug 6;114(6):1158-65. doi: 10.1182/blood-2009-01-153296. Epub 2009 May 27.
- U. S. Department of Health and Human Services. Health Measures. Available at http://www.healthmeasures.net/explore-measurement-systems/promis.
- Maruish M. User's manual for the SF-36v2 Health Survey (3rd edition). Optum Incorporated; 2011.
- Saris-Baglama, R,DeRosa, M, Raczek, A, Bjorner, J,Turner-Bowker, D, Ware, J. The SF-10™ Health Survey for Children: A User's Guide. QualityMetric Incorporated; 2007.
- Feldman BM, Funk SM, Bergstrom BM, Zourikian N, Hilliard P, van der Net J, Engelbert R, Petrini P, van den Berg HM, Manco-Johnson MJ, Rivard GE, Abad A, Blanchette VS. Validation of a new pediatric joint scoring system from the International Hemophilia Prophylaxis Study Group: validity of the hemophilia joint health score. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Feb;63(2):223-30. doi: 10.1002/acr.20353.
- van Galen KPM, Timmer MA, de Kleijn P, Fischer K, Foppen W, Schutgens REG, Eikenboom J, Meijer K, Cnossen MH, Fijnvandraat K, van der Bom JG, Laros-van Gorkom BAP, Leebeek FWG, Mauser-Bunschoten EP, Win Study Group OBOT. Joint assessment in von Willebrand disease. Validation of the Haemophilia Joint Health score and Haemophilia Activities List. Thromb Haemost. 2017 Aug 1;117(8):1465-1470. doi: 10.1160/TH16-12-0967. Epub 2017 May 11.
- Janssen CA, Scholten PC, Heintz AP. A simple visual assessment technique to discriminate between menorrhagia and normal menstrual blood loss. Obstet Gynecol. 1995 Jun;85(6):977-82. doi: 10.1016/0029-7844(95)00062-V.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de junho de 2020
Conclusão Primária (Real)
23 de abril de 2022
Conclusão do estudo (Real)
23 de abril de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de agosto de 2019
Primeira postagem (Real)
12 de agosto de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- WIL-31
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .