Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Klinische Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Wilate während der Prophylaxe bei vorbehandelten Patienten mit VWD

29. September 2023 aktualisiert von: Octapharma

Klinische Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Wilate während der Prophylaxe bei vorbehandelten Patienten mit Von-Willebrand-Krankheit (VWD)

Dies ist eine prospektive, nicht kontrollierte, internationale, multizentrische Phase-3-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Wilate bei zuvor behandelten erwachsenen Patienten mit VWD untersucht, um zusätzliche Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Wilate bei zuvor behandelten Patienten mit VWD zu erhalten, die sich unterziehen regelmäßige Prophylaxe.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
        • "Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases" EAD, Sofia
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • Pediatric Clinic of Haematology and Oncology
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • American University of Beirut Medical center
      • Beirut, Libanon, BP166830
        • Hotel Dieu de France Hospital
      • Tripoli, Libanon
        • Nini Hospital
  • Russische Föderation
      • Kirov, Russische Föderation, 610027
        • Federal State Budgetary Scientific Institution Kirov Scientific-Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of Federal
      • Moscow, Russische Föderation, 119049
        • Morosovskaya Children Clinical Hospital, Moscow Health Department, Department of General Hematology with the Pathology of Hemostasis
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 01135
        • State Institution "National Children's Specialized Hospital "OKHMATDYT" of the Ministry of Health of Ukraine," Center of Hemostasis Pathology
      • Lviv, Ukraine, 79035
        • Communal Nonprofit Enterprise "Western Ukrainian Specialized Children's Medical Center"of Lviv Regional Council
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Medical Centre Hungarian Defence Forces
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Regionális Haemophilia és Thrombophilia Központ
  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
  • Weißrussland
      • Gomel, Weißrussland, 290
        • Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Studie geeignet:

  • Alter ≥6 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings
  • VWD Typ 1 (Baseline von Willebrand-Faktor-Aktivität [VWF: Ristocetin Co-factor (RCo)]
  • Gegenwärtige Bedarfsbehandlung mit einem VWF-haltigen Produkt mit mindestens 1 und durchschnittlich ≥ 2 dokumentierten spontanen BEs pro Monat in den letzten 6 Monaten, wobei mindestens 2 dieser BEs eine Behandlung mit einem VWF-haltigen Produkt erfordern
  • Verfügbarkeit von Aufzeichnungen zur zuverlässigen Bewertung von Art, Häufigkeit und Behandlung von BEs für mindestens 6 Monate der Bedarfsbehandlung vor dem Screening
  • Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden; Falls eine hormonelle Kontrazeption angewendet wird, sollte die Medikamentenklasse für die Dauer der Studie unverändert bleiben
  • Alle Patienten müssen eine freiwillige, vollständig informierte, schriftliche und unterschriebene Einwilligung erteilen, die sie erhalten haben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Studie nicht geeignet:

  • Nach Bedarf oder prophylaktischer Behandlung mit einem VWF-haltigen Produkt, aber ohne verfügbare Aufzeichnungen zur zuverlässigen Bewertung der Art, Häufigkeit und Behandlung von BEs über einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten der Bedarfsbehandlung
  • Vorgeschichte oder aktueller Verdacht auf VWF- oder FVIII-Hemmer
  • Krankengeschichte eines thromboembolischen Ereignisses innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung
  • Schwere Leber- oder Nierenerkrankungen (Alanin-Aminotransferase [ALAT]- und Aspartat-Transaminase- [ASAT]-Spiegel >5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin >120 µmol/L)
  • Thrombozytenzahl
  • Körpergewicht
  • Patienten, die immunsuppressive Medikamente (außer antiretroviraler Chemotherapie) wie Prednison (entsprechend > 10 mg/Tag) oder ähnliche Medikamente erhalten oder erhalten sollen
  • Schwanger oder stillend zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Erkrankungen des Gebärmutterhalses oder der Gebärmutter, die abnormale Uterusblutungen verursachen (einschließlich Infektion, Dysplasie)
  • Behandlung mit einem IMP in einer anderen interventionellen klinischen Studie, die derzeit oder innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme erfolgt
  • Andere Gerinnungsstörungen oder Blutungsstörungen aus anatomischen Gründen
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Alle Patienten
Patienten mit Typ 3, Typ 2 (außer 2N) oder schwerem Typ 1 VWD im Alter von ≥ 6 Jahren beim Screening, die Wilate zur prophylaktischen Behandlung erhalten.
Arzneimittel: Wilate

Wilate wird aus dem Plasma menschlicher Spender hergestellt und ist als Pulver oder Lösungsmittel zur intravenösen Injektion erhältlich, das normalerweise 500 IE oder 1000 IE humanen VWF und humanen FVIII pro Durchstechflasche enthält. Das Verhältnis zwischen der VWF-Ristocetin-Cofaktor-Aktivität (VWF:RCo) und FVIII:C beträgt 1:1. Das Produkt enthält ungefähr 100 IE/ml humanen VWF, wenn es mit 5 ml/10 ml Wasser für Injektionszwecke mit 0,1 % Polysorbat 80 rekonstituiert wird.

Die spezifische Aktivität von Wilate beträgt ≥67 IE VWF:RCo/mg Protein. Die Injektions- oder Infusionsrate sollte 2-3 ml pro Minute nicht überschreiten.

Andere Namen:
  • von-Willebrand-Faktor / Faktor VIII (aus Plasma gewonnen)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamte jährliche Blutungsrate (TABR)
Zeitfenster: 12 Monate
Die TABR wurde als Gesamtzahl der spontanen Blutungen, traumatischen Blutungen und anderen Blutungen (außer Menstruationsblutungen) berechnet, die im Zeitraum zwischen der ersten Dosis des Prüfpräparats (IMP) und dem Abschlussbesuch der Studie auftraten, geteilt durch die Dauer ( in Jahren) zwischen der ersten IMP-Dosis und dem Studienabschlussbesuch.
12 Monate
Vergleich der gesamten jährlichen Blutungsraten (TABR) während der Prophylaxebehandlung in der Studie WIL-31 mit der Bedarfsbehandlung bei derselben Patientenpopulation in der vorangegangenen Studie WIL-29
Zeitfenster: 12 Monate
Geschätzte TABR-Zahl, berechnet mithilfe eines Regressionsmodells mit negativer Binomialzählung. Vergleich zwischen dieser für die Studien WIL-29 (NCT04053699) und WIL-31 berechneten Zahl. Für den Vergleich der Ergebnisse von WIL-31 mit WIL-29 wurde für jede Kohorte eine geschätzte jährliche Gesamtblutungsrate berechnet und mit einem negativen binomialen Zählmodell verglichen. Da es sich um geschätzte Raten handelte, gibt es für jede Kohorte nur einen Wert ohne Maß für die Streuung
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Spontane jährliche Blutungsrate (SABR)
Zeitfenster: 12 Monate
Spontane jährliche Blutungsrate (SABR), berechnet in Analogie zur TABR
12 Monate
Vergleich der spontanen jährlichen Blutungsraten (SABR) während der Prophylaxebehandlung in der Studie WIL-31 mit der Bedarfsbehandlung bei derselben Patientenpopulation in der vorangegangenen Studie WIL-29.
Zeitfenster: 12 Monate
Geschätzte SABR-Zahl, berechnet mithilfe eines Regressionsmodells mit negativer Binomialzählung. Vergleich zwischen dieser für die Studien WIL-29 (NCT04053699) und WIL-31 berechneten Zahl. Für den Vergleich der Ergebnisse von WIL-31 mit WIL-29 wurde für jede Kohorte eine geschätzte jährliche Gesamtblutungsrate berechnet und mit einem negativen binomialen Zählmodell verglichen. Da es sich um geschätzte Raten handelte, gibt es für jede Kohorte nur einen Wert ohne Maß für die Streuung
12 Monate
Wilate-Konsum zur Prophylaxe (mFAS-Population)
Zeitfenster: 12 Monate
Daten zum Verbrauch von Wilate (VWF/FVIII IU/kg pro Monat und pro Woche pro Patient) zur prophylaktischen Behandlung
12 Monate
Inkrementelle In-vivo-Wiederherstellung (IVR) der Aktivität des Von-Willebrand-Faktors (VWF:RCo)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum 12-monatigen Besuch
Inkrementeller VWF:RCo IVR von Wilate im Laufe der Zeit (zu Studienbeginn und nach 1, 2, 3, 6, 9 und 12 Behandlungsmonaten)
Vom Ausgangswert bis zum 12-monatigen Besuch
Inkrementelle In-vivo-Wiederherstellung (IVR) von FVIII
Zeitfenster: Baseline- und 12-Monats-Besuch
FVIII:C von Wilate bei pädiatrischen Patienten (beim Basis-PK-Besuch), gemessen mittels chromogenem Assay
Baseline- und 12-Monats-Besuch
Wirksamkeit von Wilate bei der Behandlung von Durchbruchblutungen (BEs)
Zeitfenster: 12 Monate
Die Wirksamkeit der Behandlung wird am Ende einer BE vom Patienten anhand der vordefinierten Kriterien „Ausgezeichnet“, „Gut“, „Mittel“ oder „Keine“ beurteilt. Alle mit „ausgezeichnet“ oder „gut“ bewerteten Wirksamkeitsbewertungen gelten als „erfolgreich behandelt“.
12 Monate
Wilate-Exposition zur Prophylaxe (mFAS-Population)
Zeitfenster: 12 Monate
Daten zu den Expositionstagen der prophylaktischen Behandlung mit Wilate
12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeitsbewertung für Wilate in der chirurgischen Prophylaxe
Zeitfenster: 12 Monate
Die Wirksamkeit wird vom Chirurgen am Ende der Operation und vom Hämatologen am Ende der postoperativen Phase anhand der vordefinierten Kriterien „Ausgezeichnet“, „Gut“, „Mittel“ oder „Keine“ beurteilt. Darüber hinaus wird am Ende der postoperativen Phase durch den Prüfer eine Gesamtbeurteilung anhand der Skala „Ausgezeichnet“, „Gut“, „Mittel“ oder „Keine“ unter Berücksichtigung sowohl der intra- als auch der postoperativen Beurteilung vorgenommen Algorithmus.
12 Monate
Lebensqualität (QoL) bewertet mit dem Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS-29)
Zeitfenster: 12 Monate
Die Beurteilung der Lebensqualität basiert auf den Ergebnissen der PROMIS-29-Umfrage (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System), die die körperliche, geistige und soziale Gesundheit aller Patienten überwacht und bewertet. Die Umfrage umfasst sieben Bereiche aus den relevantesten Bereichen der selbstberichteten Gesundheit (Depression, Angstzustände, körperliche Funktion, Schmerzbeeinträchtigung, Müdigkeit, Schlafstörungen und Fähigkeit zur Teilnahme an sozialen Rollen und Aktivitäten) für jeweils die Mehrheit der Menschen mit chronischen Krankheiten Domäne anhand einer Skala mit einer Mindestpunktzahl von 0 und einer Höchstpunktzahl von 10. Abgeleitete T-Score-Werte werden mit höheren Werten dargestellt, die einem höheren Grad des gemessenen Ergebnisses entsprechen (z. B. mehr Müdigkeit, mehr körperliche Funktion). T-Scores wurden mithilfe des Bewertungsdienstes des HealthMeasures Assessment Center berechnet. Für diese T-Score-Metrik ist 50 der Mittelwert einer relevanten Referenzpopulation und 10 die Standardabweichung (SD) dieser Population.
12 Monate
Lebensqualität (QoL) bewertet anhand einer 36-Punkte-Kurzform-Gesundheitsumfrage, Version 2 (SF-36v2)
Zeitfenster: 12 Monate
Lebensqualitätsbewertung basierend auf den Ergebnissen des Fragebogens SF-36v2 (Short Form Health Survey) zur Messung der funktionellen Gesundheit und des Wohlbefindens bei Patienten ≥ 16 Jahren. SF-36v2 bewertet 8 verschiedene Domänen mithilfe einer Skala, die mit einem Bewertungsalgorithmus standardisiert ist, um eine Bewertung zwischen 0 und 100 zu erhalten. Die acht Gesundheitsbereiche umfassen körperliche Funktionsfähigkeit (PF), körperliche Funktionsfähigkeit (RP), körperliche Schmerzen (BP), allgemeine Gesundheitsprobleme (GH), Vitalität (VT), soziale Funktionsfähigkeit (SF), emotionale Rolle (RE) und allgemeine psychische Gesundheit (MH). Für den SF-36 wird eine normbasierte Bewertung verwendet, die den Mittelwert der Allgemeinbevölkerung auf 50 und die SD auf 10 für alle Skalen festlegt. Die Werte liegen typischerweise zwischen 20 und 60, wobei höhere Werte auf eine bessere Gesundheit hinweisen.
12 Monate
Lebensqualität (QoL) bewertet anhand einer 10-Punkte-Kurzform-Gesundheitsumfrage (SF-10)
Zeitfenster: 12 Monate
Die Beurteilung der Lebensqualität basiert auf den Ergebnissen eines von den Eltern ausgefüllten SF-10-Fragebogens für Patienten im Alter von ≥ 6 und < 16 Jahren, um die körperliche und psychosoziale Gesundheit zu bewerten. Für den SF-36 wird eine normbasierte Bewertung verwendet, die den Mittelwert der Allgemeinbevölkerung auf 50 und die SD auf 10 für alle Skalen festlegt. Die Werte liegen typischerweise zwischen 20 und 60, wobei höhere Werte auf eine bessere Gesundheit hinweisen.
12 Monate
Der Gesundheitszustand der Gelenke wird anhand des Hämophilie-Gelenkgesundheits-Scores (HJHS) beurteilt.
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Der Gesundheitszustand der Gelenke wird anhand des Hämophilia Joint Health Score (HJHS) beurteilt, der speziell für die Beurteilung des klinischen Ergebnisses bei VWD validiert wurde. HJHS bewertet sechs Indexgelenke, um eine Punktzahl zwischen 0 und 124 zu erzielen. Die maximale Punktzahl für ein einzelnes Indexgelenk beträgt 20. Höhere Werte weisen auf eine schlechtere Gelenkgesundheit hin.
Ausgangswert und 12 Monate
Menstruationsblutung wird anhand des PBAC-Scores (Pictorial Blood Loss Assessment Chart) beurteilt
Zeitfenster: 12 Monate
Blutungsinformationen aus jeder Menstruationsperiode während dieser Studie werden mithilfe der Pictorial Blood Loss Assessment Chart (PBAC) erfasst. Das PBAC wird allen Patientinnen im gebärfähigen Alter zur Verfügung gestellt. Die im PBAC dokumentierten Daten und das vom Prüfer berechnete Endergebnis werden im elektronischen Fallberichtsformular (eCRF) aufgezeichnet. Der PBAC-Score liegt bei 0 und es gibt kein theoretisches Maximum. Ein Wert von >100 definiert eine abnormale Gerinnung und starke Menstruationsblutungen (>80 ml Blutverlust pro Menstruationszyklus).
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Octapharma

Ermittler

  • Studienleiter: Cristina Solomon, Octapharma

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Juni 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. April 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WIL-31

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren