Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van Wilate tijdens profylaxe te onderzoeken bij eerder behandelde patiënten met VWD

29 september 2023 bijgewerkt door: Octapharma

Klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van Wilate tijdens profylaxe te onderzoeken bij eerder behandelde patiënten met de ziekte van Von Willebrand (VWD)

Dit is een prospectieve, niet-gecontroleerde, internationale, multicenter fase 3-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van Wilate wordt onderzocht bij eerder behandelde volwassen patiënten met VWD, om aanvullende gegevens te verkrijgen over de veiligheid en werkzaamheid van Wilate bij eerder behandelde patiënten met VWD die regelmatige profylaxe.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije
        • "Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases" EAD, Sofia
      • Varna, Bulgarije, 9010
        • Pediatric Clinic of Haematology and Oncology
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1134
        • Medical Centre Hungarian Defence Forces
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Regionális Haemophilia és Thrombophilia Központ
  • Kroatië
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • American University of Beirut Medical Center
      • Beirut, Libanon, BP166830
        • Hotel Dieu de France Hospital
      • Tripoli, Libanon
        • Nini Hospital
  • Oekraïne
      • Kyiv, Oekraïne, 01135
        • State Institution "National Children's Specialized Hospital "OKHMATDYT" of the Ministry of Health of Ukraine," Center of Hemostasis Pathology
      • Lviv, Oekraïne, 79035
        • Communal Nonprofit Enterprise "Western Ukrainian Specialized Children's Medical Center"of Lviv Regional Council
  • Russische Federatie
      • Kirov, Russische Federatie, 610027
        • Federal State Budgetary Scientific Institution Kirov Scientific-Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of Federal
      • Moscow, Russische Federatie, 119049
        • Morosovskaya Children Clinical Hospital, Moscow Health Department, Department of General Hematology with the Pathology of Hemostasis
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
  • Wit-Rusland
      • Gomel, Wit-Rusland, 290
        • Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor het onderzoek:

  • Leeftijd ≥6 jaar op het moment van screening
  • VWD type 1 (baseline von Willebrand-factoractiviteit [VWF: Ristocetin Co-factor (RCo)]
  • Momenteel onder behandeling op aanvraag met een VWF-bevattend product met ten minste 1, en een gemiddelde van ≥2, gedocumenteerde spontane BE's per maand in de afgelopen 6 maanden, waarbij ten minste 2 van deze BE's behandeling met een VWF-bevattend product nodig hebben
  • Beschikbaarheid van dossiers om het type, de frequentie en de behandeling van BE's betrouwbaar te evalueren gedurende ten minste 6 maanden on-demand behandeling vóór screening
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij de screening en ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen; indien hormonale anticonceptie wordt gebruikt, dient de medicatieklasse ongewijzigd te blijven voor de duur van het onderzoek
  • Alle patiënten moeten vrijwillig gegeven, volledig geïnformeerde schriftelijke en ondertekende toestemming geven voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor het onderzoek:

  • On-demand of profylactische behandeling hebben gekregen met een VWF-bevattend product, maar er zijn geen gegevens beschikbaar om het type, de frequentie en de behandeling van BE's betrouwbaar te evalueren gedurende een periode van ten minste 6 maanden van on-demand behandeling
  • Voorgeschiedenis of huidig ​​vermoeden van VWF- of factor VIII-remmers
  • Medische voorgeschiedenis van een trombo-embolische gebeurtenis binnen 1 jaar vóór inschrijving
  • Ernstige lever- of nieraandoeningen (alanine aminotransferase [ALAT] en aspartaat transaminase [ASAT] niveaus >5 keer de bovengrens van normaal, creatinine >120 µmol/L)
  • Aantal bloedplaatjes
  • Lichaamsgewicht
  • Patiënten die immunosuppressiva (anders dan an-tiretrovirale chemotherapie), zoals prednison (overeenkomend met >10 mg/dag) of vergelijkbare geneesmiddelen krijgen of gepland krijgen
  • Zwanger of borstvoeding op het moment van inschrijving
  • Cervicale of baarmoederaandoeningen die abnormale baarmoederbloedingen veroorzaken (waaronder infectie, dysplasie)
  • Behandeling met een IMP in een ander interventioneel klinisch onderzoek momenteel of binnen 4 weken vóór inschrijving
  • Andere stollingsstoornissen of bloedingsstoornissen om anatomische redenen
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alle patiënten
Patiënten met type 3, type 2 (behalve 2N) of ernstig type 1 VWD, ≥6 jaar oud bij de screening, die Wilate krijgen voor profylactische behandeling.
Geneesmiddel: Wil

Geproduceerd uit het plasma van menselijke donoren, wordt Wilate gepresenteerd als een poeder of oplosmiddel voor intraveneuze injectie dat normaal gesproken 500 IE of 1000 IE humaan VWF en humaan FVIII per injectieflacon bevat. De verhouding tussen VWF-ristocetine-cofactoractiviteit (VWF:RCo) en FVIII:C is 1:1. Het product bevat ongeveer 100 IE/ml humaan VWF na reconstitutie met 5 ml/10 ml water voor injectie met 0,1% polysorbaat 80.

De specifieke activiteit van Wilate is ≥67 IE VWF:RCo/mg eiwit. De injectie- of infusiesnelheid mag niet hoger zijn dan 2-3 ml per minuut.

Andere namen:
  • von Willebrand-factor / Factor VIII (afgeleid uit plasma)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal aantal bloedingen op jaarbasis (TABR)
Tijdsspanne: 12 maanden
De TABR werd berekend als het totale aantal spontane bloedingen, traumatische bloedingen en andere bloedingen (behalve menstruatiebloedingen) die optraden in de periode tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) en het bezoek aan de voltooiing van het onderzoek, gedeeld door de duur ( in jaren) tussen de eerste dosis IMP en het studieafrondingsbezoek.
12 maanden
Vergelijking van de totale jaarlijkse bloedingspercentages (TABR) tijdens profylaxebehandeling in onderzoek WIL-31 met behandeling op aanvraag bij dezelfde patiëntenpopulatie in het voorgaande onderzoek WIL-29
Tijdsspanne: 12 maanden
Geschat TABR-nummer berekend met behulp van een negatief binomiaal telregressiemodel. Vergelijking tussen dit aantal berekend voor onderzoeken WIL-29 (NCT04053699) en WIL-31. Voor de vergelijking van de resultaten van WIL-31 met WIL-29 werd voor elk cohort een geschat totaal aantal bloedingen op jaarbasis berekend, en vergeleken met een negatief binomiaal telmodel. Omdat dit geschatte cijfers waren, is er slechts één waarde voor elk cohort zonder enige spreidingsmaatstaf
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Spontaan jaarlijks bloedingspercentage (SABR)
Tijdsspanne: 12 maanden
Spontaan jaarlijks bloedingspercentage (SABR), berekend naar analogie met TABR
12 maanden
Vergelijking van spontane jaarlijkse bloedingspercentages (SABR) tijdens profylaxebehandeling in onderzoek WIL-31 met behandeling op aanvraag bij dezelfde patiëntenpopulatie in het voorgaande onderzoek WIL-29.
Tijdsspanne: 12 maanden
Geschat SABR-getal berekend met behulp van een negatief binomiaal regressiemodel. Vergelijking tussen dit aantal berekend voor onderzoeken WIL-29 (NCT04053699) en WIL-31. Voor de vergelijking van de resultaten van WIL-31 met WIL-29 werd voor elk cohort een geschat totaal aantal bloedingen op jaarbasis berekend, en vergeleken met een negatief binomiaal telmodel. Omdat dit geschatte cijfers waren, is er slechts één waarde voor elk cohort zonder enige spreidingsmaatstaf
12 maanden
Wilate-consumptie voor profylaxe (mFAS-populatie)
Tijdsspanne: 12 maanden
Gegevens over de consumptie van Wilate (VWF/FVIII IE/kg per maand en per week per patiënt) voor profylactische behandeling
12 maanden
Incrementeel in vivo herstel (IVR) van von Willebrand-factoractiviteit (VWF:RCo)
Tijdsspanne: Vanaf baseline en bezoek van 12 maanden
Incrementele VWF:RCo IVR van Wilate in de loop van de tijd (bij baseline en na 1, 2, 3, 6, 9 en 12 maanden behandeling)
Vanaf baseline en bezoek van 12 maanden
Incrementeel in vivo herstel (IVR) van FVIII
Tijdsspanne: Basislijnbezoek en bezoek van 12 maanden
FVIII:C van Wilate bij pediatrische patiënten (bij baseline PK-bezoek), gemeten met behulp van chromogene assay
Basislijnbezoek en bezoek van 12 maanden
Werkzaamheid van Wilate bij de behandeling van doorbraakbloedingen (BE’s)
Tijdsspanne: 12 maanden
De werkzaamheid van de behandeling wordt aan het einde van een BE door de patiënt beoordeeld aan de hand van vooraf gedefinieerde criteria 'Uitstekend', 'Goed', 'Gemiddeld' of 'Geen'. Alle effectiviteitsbeoordelingen die als ‘uitstekend’ of ‘goed’ worden beoordeeld, worden als ‘succesvol behandeld’ beschouwd.
12 maanden
Wilate-blootstelling voor profylaxe (mFAS-populatie)
Tijdsspanne: 12 maanden
Gegevens over de blootstellingsdagen van de profylactische behandeling met Wilate
12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de werkzaamheid voor Wilate bij chirurgische profylaxe
Tijdsspanne: 12 maanden
De werkzaamheid wordt beoordeeld door de chirurg aan het einde van de operatie en door de hematoloog aan het einde van de postoperatieve periode, waarbij gebruik wordt gemaakt van vooraf gedefinieerde criteria 'Uitstekend', 'Goed', 'Gemiddeld' of 'Geen'. Bovendien zal de onderzoeker aan het einde van de postoperatieve periode een algehele beoordeling maken op basis van de schaal ‘Uitstekend’, ‘Goed’, ‘Gematigd’ of ‘Geen’, waarbij rekening wordt gehouden met zowel de intra- als de postoperatieve beoordelingen, op basis van een algoritme.
12 maanden
Kwaliteit van leven (KvL) beoordeeld met behulp van het door de patiënt gerapporteerde meetinformatiesysteem (PROMIS-29)
Tijdsspanne: 12 maanden
Beoordeling van de kwaliteit van leven op basis van de resultaten van het PROMIS-29-onderzoek (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System), dat de fysieke, mentale en sociale gezondheid van alle patiënten bewaakt en evalueert. Het onderzoek bestrijkt zeven domeinen uit de meest relevante gebieden van zelfgerapporteerde gezondheid (depressie, angst, lichamelijk functioneren, pijninterferentie, vermoeidheid, slaapstoornissen en het vermogen om deel te nemen aan sociale rollen en activiteiten) voor de meerderheid van mensen met een chronische ziekte. domein met behulp van een schaal van een minimumscore van 0 en een maximumscore van 10. Afgeleide T-score-waarden worden gepresenteerd met hogere scores die gelijk staan ​​aan hogere niveaus van de gemeten uitkomst (bijvoorbeeld meer vermoeidheid, meer fysiek functioneren). T-scores werden berekend met behulp van de scoreservice van het HealthMeasures Assessment Center. Voor deze T-score-metriek is 50 het gemiddelde van een relevante referentiepopulatie en 10 de standaarddeviatie (SD) van die populatie.
12 maanden
Kwaliteit van leven (KvL) beoordeeld met behulp van een korte gezondheidsenquête met 36 items, versie 2 (SF-36v2)
Tijdsspanne: 12 maanden
Beoordeling van de kwaliteit van leven op basis van de resultaten van de SF-36v2-vragenlijst (Short Form Health Survey) om de functionele gezondheid en het welzijn te meten bij patiënten ≥16 jaar. SF-36v2 rangschikt 8 verschillende domeinen met behulp van een schaal die is gestandaardiseerd met een score-algoritme om een ​​score te verkrijgen variërend van 0 tot 100. De acht gezondheidsdomeinen omvatten fysiek functioneren (PF), fysieke rol (RP), lichamelijke pijn (BP), algemene gezondheidsproblemen (GH), vitaliteit (VT), sociaal functioneren (SF), emotionele rol (RE) en algemene geestelijke gezondheid (MH). Voor de SF-36 wordt op normen gebaseerde scores gebruikt, waarbij het gemiddelde van de algemene bevolking op 50 wordt gesteld en de SD op 10 voor alle schalen. Scores variëren doorgaans van 20 tot 60, waarbij hogere scores wijzen op een betere gezondheid.
12 maanden
Kwaliteit van leven (KvL) beoordeeld met behulp van een korte gezondheidsenquête van 10 items (SF-10)
Tijdsspanne: 12 maanden
Beoordeling van de kwaliteit van leven op basis van de resultaten van een door ouders ingevulde SF-10-vragenlijst voor patiënten ≥6 en <16 jaar oud, om de fysieke en psychosociale gezondheid te beoordelen. Voor de SF-36 wordt op normen gebaseerde scores gebruikt, waarbij het gemiddelde van de algemene bevolking op 50 wordt gesteld en de SD op 10 voor alle schalen. Scores variëren doorgaans van 20 tot 60, waarbij hogere scores wijzen op een betere gezondheid.
12 maanden
Gezamenlijke gezondheidsstatus beoordeeld met behulp van hemofilie Joint Health Score (HJHS)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
De gezamenlijke gezondheidsstatus zal worden beoordeeld aan de hand van de Hemophilia Joint Health Score (HJHS), die specifiek is gevalideerd voor de beoordeling van de klinische uitkomst bij VWD. HJHS evalueert zes indexgewrichten om een ​​score tussen 0-124 te verkrijgen. De maximale score voor een individueel indexgewricht is 20. Hogere scores duiden op een slechtere gewrichtsgezondheid.
Basislijn en 12 maanden
Menstruatiebloedingen beoordeeld met behulp van de Pictorial Blood Loss Assessment Chart (PBAC) -score
Tijdsspanne: 12 maanden
Bloedingsinformatie van elke menstruatieperiode tijdens dit onderzoek zal worden verzameld met behulp van de Pictorial Blood Loss Assessment Chart (PBAC). De PBAC wordt verstrekt aan alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden. De gegevens gedocumenteerd in de PBAC en de door de onderzoeker berekende eindscore worden vastgelegd in het elektronische casusrapportformulier (eCRF). De PBAC-score is vanaf 0, zonder theoretisch maximum. Een score van >100 duidt op abnormale stolling en hevige menstruatiebloedingen (>80 ml bloedverlies per menstruatiecyclus).
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Octapharma

Onderzoekers

  • Studie directeur: Cristina Solomon, Octapharma

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WIL-31

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren