Étude multicentrique de phase III sur la protoporphyrie érythropoïétique
Une étude de phase III, multicentrique, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des implants sous-cutanés biorésorbables CUV1647 chez des patients atteints de protoporphyrie érythropoïétique (PPE)
Il s'agissait d'une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité des implants sous-cutanés biorésorbables d'afamélanotide chez des patients atteints de protoporphyrie érythropoïétique (PPE).
L'étude a été menée avec deux bras d'étude parallèles avec un croisement entre les traitements tous les 60 jours.
Les patients éligibles ont été randomisés dans un groupe de traitement et ont reçu des implants de traitement actif (afamélanotide 16 mg) ou un placebo, en alternance selon le schéma posologique suivant :
- Le groupe A a reçu des implants actifs aux jours 0, 120, 240 et des implants placebo aux jours 60, 180, 300
- Le groupe B a reçu des implants placebo aux jours 0, 120, 240 et des implants actifs aux jours 60, 180, 300
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'afamélanotide est un médicament artificiel étudié pour être utilisé comme médicament préventif pour les personnes souffrant de protoporphyrie érythropoïétique (PPE). Il s'agit d'un analogue produit synthétiquement de l'hormone de stimulation des mélanocytes alpha humains (alpha-MSH).
L'étude impliquera l'utilisation d'un implant, qui se présente sous la forme d'une petite tige à administrer sous la peau. L'implant peut contenir le médicament à l'étude afamélanotide ou un placebo (médicament inactif).
Cette étude vise à donner un aperçu de l'efficacité de l'afamélanotide dans des conditions normales d'utilisation chez les patients EPP.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins avec un diagnostic d'EPP (confirmé par une protoporphyrine libre élevée dans les érythrocytes périphériques) d'une gravité suffisante pour qu'ils aient demandé un traitement pour soulager leurs symptômes.
- Âgé de 18 à 70 ans.
- Consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Toute allergie à l'afamélanotide ou au polymère contenu dans l'implant ou à la lignocaïne ou à un autre anesthésique local utilisé lors de l'administration du médicament à l'étude.
- Patients EPP avec atteinte hépatique importante.
- Antécédents personnels de mélanome ou de syndrome de naevus dysplasique.
- Maladie de Bowen actuelle, carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde ou autres lésions cutanées malignes ou précancéreuses.
- Toute autre photodermatose telle que PLE, DLE ou urticaire solaire.
- Diagnostiqué avec le VIH/SIDA ou l'hépatite.
- Toute preuve de dysfonctionnement d'organe cliniquement significatif ou tout écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans les déterminations cliniques ou de laboratoire.
- Antécédents aigus d'abus de drogues ou d'alcool (au cours des 12 derniers mois).
- Antécédents de troubles gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, cardiovasculaires, respiratoires, endocriniens (dont diabète, syndrome de Cushing, maladie d'Addison, syndrome de Peutz-Jeagher), neurologiques (dont convulsions), hématologiques (en particulier anémie inférieure à 10 g/100 mL ) ou une maladie systémique jugée cliniquement significative par l'investigateur.
- Maladie médicale ou psychiatrique majeure
- Patient évalué comme ne convenant pas à l'étude de l'avis de l'investigateur (par ex. antécédents de non-observance allergique aux anesthésiques locaux, évanouissement lors d'injections ou de dons de sang).
- Femme enceinte (confirmée par un test de grossesse sérique β-HCG positif avant le départ) ou allaitante.
- Les femmes en âge de procréer (pré-ménopausées, non chirurgicalement stériles) n'utilisant pas de mesures contraceptives adéquates (c.-à-d. contraceptifs oraux, diaphragme plus spermicide, dispositif intra-utérin).
- Participation à un essai clinique d'un agent expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
- Utilisation de médicaments réguliers comme spécifié dans la section 5.4 du protocole Traitement antérieur et concomitant.
- Tout facteur susceptible d'affecter les mesures de réflectance cutanée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe A
Le groupe A a reçu des implants actifs aux jours 0, 120, 240 et des implants placebo aux jours 60, 180, 300
|
Implant sous-cutané 16mg
Implant sous-cutané placebo
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Groupe B
Le groupe B a reçu des implants placebo aux jours 0, 120, 240 et des implants actifs aux jours 60, 180, 300
|
Implant sous-cutané 16mg
Implant sous-cutané placebo
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre cumulé de jours de réactions phototoxiques (population de l'étude sur l'efficacité)
Délai: 0-360 jours ou résiliation anticipée
|
Le nombre cumulé de jours où une réaction phototoxique s'est produite a été enregistré dans le journal du patient. Les données rapportées représentent un total cumulé pour les jours de réactions phototoxiques. Le participant a noté le niveau de douleur à l'aide d'une échelle de douleur de Likert en 11 points, avec un minimum de 0 et un maximum de 10. L'échelle de douleur de Likert en 11 points avec une valeur de 0 représente l'absence de douleur et 10 représente la pire douleur imaginable. La population d'analyse primaire pour l'efficacité a été révisée, afin d'analyser uniquement les participants qui ont déclaré des scores de douleur de Likert totaux cumulés d'au moins 26 au cours de l'étude (0-360 jours). Cette population, composée de 60 patients, est identifiée comme la population Efficacy. Les participants avec moins de 26 scores de douleur de Likert n'ont pas été inclus dans l'analyse. |
0-360 jours ou résiliation anticipée
|
|
Le nombre moyen de réactions phototoxiques (population de l'étude sur l'efficacité)
Délai: 0-360 jours ou résiliation anticipée
|
Le nombre moyen de réactions phototoxiques survenues pendant que les patients étaient actifs par rapport aux implants placebo. Les jours où le participant a ressenti de la douleur à la suite de réactions phototoxiques (causées par l'exposition à la lumière naturelle) ont été enregistrés dans un journal d'étude. Chaque jour où une telle réaction s'est produite, le participant a noté le niveau de douleur à l'aide d'une échelle de douleur de Likert en 11 points, avec un minimum de 0 et un maximum de 10. L'échelle de douleur de Likert en 11 points avec une valeur de 0 représente l'absence de douleur et 10 représente la pire douleur imaginable. La population d'analyse primaire pour l'efficacité a été révisée, afin d'analyser uniquement les participants qui ont signalé un score de douleur Likert total cumulé d'au moins 26 au cours de l'étude (0-360 jours). Cette population, composée de 60 patients, est identifiée comme la population Efficacy. Les participants avec moins de 26 scores de douleur de Likert n'ont pas été inclus dans l'analyse. |
0-360 jours ou résiliation anticipée
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre cumulé de jours d'exposition au soleil (population de l'étude sur l'efficacité)
Délai: 0-360 jours ou résiliation anticipée
|
Le nombre de jours d'exposition au soleil a été enregistré dans le journal du patient.
Les expositions au soleil ont été réparties dans les catégories suivantes : aucune, < 1 heure, 1 à 3 heures, 3 à 6 heures et > 6 heures par jour.
|
0-360 jours ou résiliation anticipée
|
|
Densité de mélanine cutanée (population de finissants de l'étude)
Délai: Jour0, Jour14, Jour30, Jour60, Jour74, Jour90, Jour120, Jour150, Jour180, Jour210, Jour240, Jour270, Jour300, Jour330, Jour360 ou résiliation anticipée
|
Évolution de la densité de mélanine (DM) (mesurée par spectrophotométrie) à chaque visite par groupe. La pigmentation de la peau des participants a été mesurée par une lecture quantitative non invasive de la chromaticité cutanée (réflectance). La réflexion par la peau de la lumière mesurée aux longueurs d'onde de 400 nm et 420 nm a été enregistrée à l'aide d'un spectrophotomètre Minolta cm-2500d sur les sites cutanés suivants : front, joue gauche, intérieur du bras droit, avant-bras médial gauche, côté droit de l'abdomen ( en évitant le site d'insertion de l'implant), côté gauche de la région sacrée/fesse. La densité de mélanine a été déterminée pour chaque site cutané en utilisant la méthode de Dwyer et al 1998. |
Jour0, Jour14, Jour30, Jour60, Jour74, Jour90, Jour120, Jour150, Jour180, Jour210, Jour240, Jour270, Jour300, Jour330, Jour360 ou résiliation anticipée
|
|
Changement de la qualité de vie à l'aide du questionnaire SF36 (score de la composante physique) pour la population des finissants de l'étude
Délai: Jour0, Jour60, Jour120, Jour180, Jour240, Jour300, Jour360 ou résiliation anticipée
|
Le résumé du changement SF36 de la ligne de base du score de la composante physique (PCS) aux scores pendant le traitement aux jours 60, 120, 180, 240, 300 et 360 à l'aide du questionnaire SF36. Le SF-36 (The Short Form 36 Health Survey) se compose de huit scores gradués, qui sont les sommes pondérées des questions de chaque section. Chaque échelle est directement transformée en une échelle de 0 à 100 en supposant que chaque question a un poids égal. Les scores les plus élevés représentent une meilleure qualité de vie liée à la santé. |
Jour0, Jour60, Jour120, Jour180, Jour240, Jour300, Jour360 ou résiliation anticipée
|
|
Changement de la qualité de vie à l'aide du questionnaire SF36 (score de la composante mentale) pour la population des finissants de l'étude
Délai: Jour0, Jour60, Jour120, Jour180, Jour240, Jour300, Jour360 ou résiliation anticipée
|
Le résumé du changement SF36 du score de base de la composante mentale (MCS) aux scores pendant le traitement aux jours 60, 120, 180, 240, 300 et 360 à l'aide du questionnaire SF36. Le SF-36 (The Short Form 36 Health Survey) se compose de huit scores gradués, qui sont les sommes pondérées des questions de chaque section. Chaque échelle est directement transformée en une échelle de 0 à 100 en supposant que chaque question a un poids égal. Les scores les plus élevés représentent une meilleure qualité de vie liée à la santé. |
Jour0, Jour60, Jour120, Jour180, Jour240, Jour300, Jour360 ou résiliation anticipée
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Head of Clinical Development, CLINUVEL PHARMACEUTICALS LTD
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CUV017
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .