Многоцентровое исследование фазы III эритропоэтической протопорфирии
Фаза III, многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности подкожных биорезорбируемых имплантатов CUV1647 у пациентов с эритропоэтической протопорфирией (ЭПП)
Это было многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы для оценки безопасности и эффективности подкожных биорезорбируемых имплантатов из афамеланотида у пациентов с эритропоэтической протопорфирией (ЭПП).
Исследование проводилось в двух параллельных группах с перекрестным лечением каждые 60 дней.
Подходящие пациенты были рандомизированы в группы лечения и получали имплантаты активного лечения (афамеланотид 16 мг) или плацебо в чередующемся перекрестном режиме в соответствии со следующим режимом дозирования:
- Группе А вводили активные имплантаты в дни 0, 120, 240 и имплантаты плацебо в дни 60, 180, 300.
- Группе B вводили имплантаты плацебо на 0, 120, 240 дни и активные имплантаты на 60, 180, 300 дни.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Афамеланотид — это искусственный препарат, который изучается для использования в качестве профилактического лекарства для страдающих эритропоэтической протопорфирией (ЭПП). Это синтетически полученный аналог альфа-меланоцитостимулирующего гормона человека (альфа-МСГ).
Исследование будет включать использование имплантата в виде небольшого стержня, который вводится под кожу. Имплантат может содержать исследуемый препарат афамеланотид или плацебо (неактивное лекарство).
Это исследование направлено на то, чтобы дать представление об эффективности афамеланотида при нормальных условиях применения у пациентов с ЭПП.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола с диагнозом ЭПП (подтвержденным повышенным содержанием свободного протопорфирина в периферических эритроцитах) достаточной степени тяжести, что они обратились за лечением для облегчения своих симптомов.
- Возраст 18-70 лет.
- Письменное информированное согласие до выполнения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
Критерий исключения:
- Любая аллергия на афамеланотид или полимер, содержащийся в имплантате, или на лигнокаин или другой местный анестетик, используемый во время введения исследуемого препарата.
- Пациенты с ЭПП со значительным поражением печени.
- Личная история меланомы или синдрома диспластического невуса.
- Текущая болезнь Боуэна, базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома или другие злокачественные или предраковые поражения кожи.
- Любой другой фотодерматоз, такой как PLE, DLE или солнечная крапивница.
- Диагноз ВИЧ/СПИД или гепатит.
- Любые признаки клинически значимой органной дисфункции или любое клинически значимое отклонение от нормы в клинических или лабораторных определениях.
- Острая история злоупотребления наркотиками или алкоголем (за последние 12 месяцев).
- В анамнезе желудочно-кишечные, печеночные, почечные, сердечно-сосудистые, респираторные, эндокринные (включая диабет, синдром Кушинга, болезнь Аддисона, синдром Пейтца-Джигера), неврологические (включая судороги), гематологические (особенно анемия менее 10 г/100 мл) ) или системное заболевание, признанное исследователем клинически значимым.
- Серьезное медицинское или психическое заболевание
- Пациент, оцененный как непригодный для исследования, по мнению исследователя (например, несоблюдение рекомендаций в анамнезе, аллергия на местные анестетики, обмороки при инъекциях или сдаче крови).
- Женщина, которая была беременна (подтверждено положительным тестом на беременность β-ХГЧ в сыворотке до исходного уровня) или кормила грудью.
- Женщины детородного возраста (в пременопаузе, без хирургической стерильности), не использующие адекватные меры контрацепции (т. оральные контрацептивы, диафрагма плюс спермицид, внутриматочная спираль).
- Участие в клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней до визита для скрининга.
- Использование обычных лекарств, как указано в разделе 5.4 протокола «Предшествующая и сопутствующая терапия».
- Любые факторы, которые могут повлиять на измерения коэффициента отражения кожи.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа А
Группе А вводили активные имплантаты в дни 0, 120, 240 и имплантаты плацебо в дни 60, 180, 300.
|
Подкожный имплантат 16 мг
Подкожный имплант плацебо
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Группа Б
Группе B вводили имплантаты плацебо на 0, 120, 240 дни и активные имплантаты на 60, 180, 300 дни.
|
Подкожный имплантат 16 мг
Подкожный имплант плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Совокупное количество дней фототоксических реакций (исследование эффективности населения)
Временное ограничение: 0-360 дней или досрочное расторжение
|
Совокупное количество дней, когда возникала фототоксическая реакция, записывалось в дневнике пациента. Сообщаемые данные представляют собой суммарное количество дней фототоксических реакций. Участник оценивал уровень боли по 11-балльной шкале Лайкерта, минимум 0 и максимум 10. 11-балльная шкала Лайкерта для определения боли со значением 0 соответствует отсутствию боли, а 10 — самой сильной боли, какую только можно себе представить. Первичная популяция для анализа эффективности была пересмотрена, чтобы анализировать только участников, которые сообщили о совокупной общей оценке боли по шкале Лайкерта не менее 26 во время исследования (0-360 дней). Эта популяция, состоящая из 60 пациентов, определяется как популяция эффективности. Участники с менее чем 26 баллами по шкале Лайкерта не были включены в анализ. |
0-360 дней или досрочное расторжение
|
|
Среднее количество фототоксических реакций (исследование эффективности населения)
Временное ограничение: 0-360 дней или досрочное расторжение
|
Среднее количество фототоксических реакций, которые произошли, пока пациенты находились на активных имплантатах, по сравнению с плацебо-имплантатами. Дни, в которые участник испытывал боль в результате фототоксических реакций (вызванных воздействием естественного света), записывались в дневник исследования. Каждый день, когда возникала такая реакция, участник оценивал уровень боли по 11-балльной шкале Лайкерта, минимум 0 и максимум 10. 11-балльная шкала боли Лайкерта со значением 0 соответствует отсутствию боли, а 10 — самой сильной боли, какую только можно вообразить. Первичная популяция для анализа эффективности была пересмотрена, чтобы анализировать только участников, которые сообщили о совокупной общей оценке боли по шкале Лайкерта не менее 26 во время исследования (0-360 дней). Эта популяция, состоящая из 60 пациентов, определяется как популяция эффективности. Участники с менее чем 26 баллами по шкале Лайкерта не были включены в анализ. |
0-360 дней или досрочное расторжение
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Совокупное количество дней с воздействием солнечного света (исследование эффективности населения)
Временное ограничение: 0-360 дней или досрочное расторжение
|
Количество дней пребывания на солнце записывали в дневнике пациента.
Воздействие солнечного света было разделено на следующие категории: отсутствие, < 1 часа, от 1 до 3 часов, от 3 до 6 часов и > 6 часов в день.
|
0-360 дней или досрочное расторжение
|
|
Плотность меланина кожи (популяция участников, завершивших исследование)
Временное ограничение: Day0, Day14, Day30, Day60, Day74, Day90, Day120, Day150, Day180, Day210, Day240, Day270, Day300, Day330, Day360 или досрочное завершение
|
Изменения плотности меланина (MD) (измеренные с помощью спектрофотометрии) при каждом посещении по группам. У участников измеряли пигментацию кожи с помощью неинвазивного количественного измерения цветности кожи (отражательной способности). Отражение кожей света, измеренное на длинах волн 400 нм и 420 нм, регистрировали с помощью спектрофотометра Minolta cm-2500d на следующих участках кожи: лоб, левая щека, правая внутренняя поверхность плеча, левое медиальное предплечье, правая сторона живота ( избегая места введения имплантата), левая сторона крестцовой области/ягодицы. Плотность меланина определяли для каждого участка кожи по методу Dwyer et al., 1998. |
Day0, Day14, Day30, Day60, Day74, Day90, Day120, Day150, Day180, Day210, Day240, Day270, Day300, Day330, Day360 или досрочное завершение
|
|
Изменение качества жизни с использованием опросника SF36 (оценка физического компонента) для популяции, завершившей исследование
Временное ограничение: Day0, Day60, Day120, Day180, Day240, Day300, Day360 или досрочное прекращение
|
Резюме изменений SF36 по сравнению с исходным уровнем оценки физического компонента (PCS) до оценок во время лечения на 60, 120, 180, 240, 300 и 360 дни с использованием опросника SF36. SF-36 (The Short Form 36 Health Survey) состоит из восьми баллов по шкале, которые представляют собой взвешенные суммы вопросов в каждом разделе. Каждая шкала напрямую преобразуется в шкалу от 0 до 100 при условии, что все вопросы имеют одинаковый вес. Более высокие баллы отражают лучшее качество жизни, связанное со здоровьем. |
Day0, Day60, Day120, Day180, Day240, Day300, Day360 или досрочное прекращение
|
|
Изменение качества жизни с использованием опросника SF36 (оценка умственного компонента) для популяции, завершившей исследование
Временное ограничение: Day0, Day60, Day120, Day180, Day240, Day300, Day360 или досрочное прекращение
|
Резюме изменений SF36 по сравнению с исходной оценкой психического компонента (MCS) до оценок во время лечения на 60, 120, 180, 240, 300 и 360 дни с использованием опросника SF36. SF-36 (The Short Form 36 Health Survey) состоит из восьми баллов по шкале, которые представляют собой взвешенные суммы вопросов в каждом разделе. Каждая шкала напрямую преобразуется в шкалу от 0 до 100 при условии, что все вопросы имеют одинаковый вес. Более высокие баллы отражают лучшее качество жизни, связанное со здоровьем. |
Day0, Day60, Day120, Day180, Day240, Day300, Day360 или досрочное прекращение
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Head of Clinical Development, CLINUVEL PHARMACEUTICALS LTD
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CUV017
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .