Étude CXA-10 chez des sujets souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire
Une étude ouverte multicentrique de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme du CXA-10 chez les sujets atteints d'hypertension artérielle pulmonaire sous traitement de fond stable : extension de l'étude CXA-10-301
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'une extension multicentrique en ouvert (OLE) de phase 2 de l'étude CXA-10-301, pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme de l'administration quotidienne de CXA-10.
L'étude sera réalisée dans environ 50 centres d'étude à travers les États-Unis et le Royaume-Uni, qui ont participé à CXA-10-301. Environ 96 sujets ayant terminé le traitement dans CXA-10-301 seront éligibles pour participer à cette étude OLE, après avoir terminé toutes les évaluations de la visite 9 (jour 1 et jour 2) dans CXA-10-301.
La participation à l'étude pour chaque sujet durera jusqu'à environ 6,5 mois. L'étude consistera en une période de traitement en ouvert de 6 mois et nécessitera 5 visites à la clinique et 1 visite téléphonique, y compris la visite de référence complétée simultanément avec la visite 9 CXA-10-301, plus une visite de suivi environ 2 semaines après la dernière dose de CXA-10.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Glasgow, Royaume-Uni, G81 4DY
- Golden Jubilee National Hospital
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London, Royaume-Uni, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Royal Free
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London, Royaume-Uni, SW3 6HP
- Royal Brompton
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Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Sheffield, Royaume-Uni, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- University of Arizona
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California
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Anaheim, California, États-Unis, 92801
- Anaheim Clinical Trials, LLC
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- University of California San Diego
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San Francisco, California, États-Unis, 94143-2202
- University of California San Francisco
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80206
- National Jewish Health
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
- George Washington Medical Faculty Associates
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Washington Hospital (Medstar)
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
- University of Florida Health
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesotta
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University and Barnes Jewish Hospital
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10279
- NYU Langone Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- Christ Hospital-Lindner Research Center
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- Allegheny General Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbuilt University
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- Ut Southwestern
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El Paso, Texas, États-Unis, 79905
- Texas Tech
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia School of Medicine
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Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
- Inova Medical Campus
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- Sentara Medical Group
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Froedert Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude avant le début de toute procédure requise par l'étude.
- Est disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
- A terminé l'étude CXA-10-301 et a démontré sa conformité à l'administration des médicaments à l'étude et aux exigences de l'étude.
- Si vous recevez des produits contenant de la simvastatine : simvastatine (Zocor), Vytorin ou toute autre association thérapeutique contenant de la simvastatine, la dose de simvastatine ne dépasse pas 20 mg/jour.
- Ne recevant actuellement pas plus de trois des thérapies suivantes pour l'HTAP précédemment approuvées : inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5), antagonistes des récepteurs de l'endothéline (ARE), stimulateur de la guanylate cyclase soluble (sGC), prostanoïdes, agonistes des récepteurs de la prostacycline.
- Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable tout en prenant les médicaments à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Hypotension sévère définie par une pression artérielle systolique < 90 mmHg à partir de la mesure de la pression artérielle en position assise au départ.
- Hypertendu défini par> 160 mmHg systolique ou> 110 mmHg diastolique à partir de la mesure de la pression artérielle en position assise au départ.
- QTcF sur les ECG en décubitus dorsal à la ligne de base (visite 1) de> 500 msec.
- Infarctus aigu du myocarde ou syndrome coronarien aigu (infarctus du myocarde avec élévation du segment ST [STEMI], non STEMI [NSTEMI] et/ou angor instable) au cours des 90 derniers jours précédant le départ.
- Accident vasculaire cérébral récent / accident ischémique transitoire (AVC / AIT) au cours des 90 derniers jours précédant la consultation de référence.
- Hospitalisation récente pour insuffisance cardiaque gauche au cours des 90 derniers jours précédant la consultation de référence.
- Maladie de la valve aortique ou mitrale cliniquement significative définie comme plus qu'une régurgitation légère ou une sténose légère ; constriction péricardique; cardiomyopathie restrictive ou constrictive ; dysfonction ventriculaire gauche (FEVG < 50 %) ; obstruction ventriculaire gauche; maladie coronarienne symptomatique; hypotension autonome; ou épuisement hydrique, de l'avis de l'investigateur.
- Fibrillation auriculaire chronique et arythmies cardiaques potentiellement mortelles.
- Antécédents personnels ou familiaux de syndrome QTc prolongé congénital ou de mort subite inattendue due à une cause cardiaque.
- Anémie cliniquement significative de l'avis de l'investigateur qui exclut l'inscription à cette étude, ou Hb <9 g/dl.
- Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C avec ou sans cirrhose) au départ ou hépatite chronique active.
- Reçu des inotropes intraveineux dans les 2 semaines précédant le départ (par ex. dopamine, dobutamine).
- Antécédents d'angine de poitrine ou d'une autre affection traitée avec des nitrates à action longue ou courte <12 semaines de référence.
- Antécédents d'utilisation de médicaments à base de plantes ou naturels (y compris l'huile de poisson) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant la ligne de base.
- A reçu de la prednisone à des doses > 15 mg/jour ou des changements dans les médicaments immunosuppresseurs <12 semaines avant la ligne de base.
- Prenez actuellement un médicament qui peut affecter la mesure du dosage de la créatinine sérique (par ex. cimétidine, Bactrim, Pyridium). Une liste est fournie à l'annexe H.
21. Médicament nouvellement prescrit ou dose accrue d'un médicament existant qui est connu pour allonger l'intervalle QTc et qui a été associé à des Torsades de Pointes (TdP) identifié dans le CredibleMeds.org liste de sites Web comme risque connu (KR) de TdP.
Remarque : Des doses stables de médicaments classés comme risque conditionnel (CR) de TdP ou risque possible (PR) de TdP sont autorisées (c'est-à-dire que le sujet a reçu la même dose et le même schéma thérapeutique pendant au moins 30 jours avant le début de dose ou régime au cours de l'étude).
22. Prend actuellement du fumarate de diméthyle (Tecfidera™).
23. L'un des laboratoires suivants anormal et non résolu dans CXA-10-301 :
- Nombre absolu de lymphocytes < 0,5 x 109 cellules/L.
- Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 X la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline (AP) > 2 X LSN d'origine hépatique et bilirubine totale > 2 X LSN. Si tous les tests de la fonction hépatique (LFT) sont dans les limites normales (WNL) et que la bilirubine totale est élevée, un examen de la bilirubine directe et indirecte peut être effectué pour évaluer le syndrome de Rotor/Gilbert. Les sujets atteints du syndrome de Rotor/Gilbert peuvent être inscrits.
DFGe < 30 mL/min/1,73 m2 (estimé par l'algorithme de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques [CKD-EPI] Créatinine/Cystatine C 2012) au départ.
24. Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui essaient de concevoir. 25. Antécédents récents (moins d'un an) d'abus d'alcool ou de drogues illicites. 26. Antécédents de toute tumeur maligne primaire, y compris des antécédents de mélanome ou de lésions cutanées suspectes non diagnostiquées, ou d'autres tumeurs malignes (telles que la thyroïde ou les testicules) qui ont été traitées de manière curative et sans signe de maladie depuis au moins 3 ans ou un cancer de la prostate qui n'est pas actuellement ou susceptibles, au cours de l'étude, de subir une radiothérapie, une chimiothérapie et/ou une intervention chirurgicale, ou d'initier un traitement hormonal.
Exception : les sujets ayant des antécédents de carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau ou de carcinome cervical in situ sont éligibles pour l'inscription.
27. Maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, immunologique, endocrinienne, métabolique, du système nerveux central ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut nuire à la sécurité du sujet et/ou à l'efficacité du produit expérimental ou limiter sévèrement la durée de vie du sujet autre que la condition étudiée.
28. Hyperthyroïdie cliniquement significative ou hypothyroïdie non traitée de manière adéquate.
29. Toute autre condition et / ou situation qui amène l'investigateur à juger un sujet inadapté à l'étude (par exemple, en raison de la non-conformité attendue aux médicaments à l'étude, de l'incapacité à tolérer médicalement les procédures de l'étude ou de la réticence d'un sujet à se conformer aux procédures liées à l'étude ).
30. Hypersensibilité connue au CXA-10, aux métabolites ou aux excipients de formulation.
31. Traitement avec tout médicament expérimental (autre que CXA-10) ou dispositif dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la ligne de base (cela inclut les formulations expérimentales de produits commercialisés, les médicaments inhalés et topiques), ou prévoit de participer à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif à tout moment au cours de cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 150mg CXA-10
Une dose quotidienne de 150 mg de CXA-10 le matin
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(acide 10-nitro-9(E)-octadéc-9énoïque)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des EI
Délai: 6 mois
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Événements indésirables survenus pendant la période de traitement
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6 mois
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Modifications de la respiration
Délai: 6 mois
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Changement par rapport aux valeurs de référence à chaque point de temps post-référence
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6 mois
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Modifications de la fréquence cardiaque
Délai: 6 mois
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Changement par rapport aux valeurs de référence à chaque point de temps post-référence
|
6 mois
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Changements de la pression artérielle
Délai: 6 mois
|
Changement par rapport aux valeurs de référence à chaque point de temps post-référence
|
6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changements de médicaments spécifiques à l'HTAP
Délai: 6 mois
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Ajout ou suppression de médicaments spécifiques à l'HTAP, y compris tout changement de dose
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6 mois
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6 minutes à pied
Délai: 6 mois
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Changement par rapport à la ligne de base en distance de marche de 6 minutes (6MWD)
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6 mois
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Qui Classification du statut fonctionnel
Délai: 6 mois
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Changement par rapport au départ dans la classification OMS de l'état fonctionnel des patients atteints d'HTP
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6 mois
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Aggravation clinique
Délai: 6 mois
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Décès quelle qu'en soit la cause, hospitalisation pour aggravation de l'HTAP, progression de la maladie, réponse clinique insatisfaisante à long terme
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Theo Danoff, MD, Complexa, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Hypertension
- Hypertension pulmonaire
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies pulmonaires
- Hypertension artérielle pulmonaire
- IRM cardiaque
- HAP
- Test de marche de 6 minutes
- Hypertension pulmonaire
- 6 minutes à pied
- Résistance vasculaire pulmonaire
- Fonction ventriculaire droite
- Hypertension pulmonaire primitive familiale
- Maladie du tissu conjonctif associée
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CXA-10-2302
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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