Estudio CXA-10 en sujetos con hipertensión arterial pulmonar

Criterios de inclusión:

1. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes del inicio de cualquier procedimiento requerido por el estudio.
2. Está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
3. Ha completado el estudio CXA-10-301 y ha demostrado cumplimiento con la administración de medicamentos del estudio y los requisitos del estudio.
4. Si recibe productos que contienen simvastatina: simvastatina (Zocor), Vytorin o cualquier otro tratamiento combinado que contenga simvastatina, la dosis de simvastatina no supera los 20 mg/día.
5. Actualmente recibe no más de tres de las siguientes terapias para PAH previamente aprobadas: inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5), antagonistas del receptor de la endotelina (ERA), estimulador de la guanilato ciclasa soluble (sGC), prostanoides, agonistas del receptor de la prostaciclina.
6. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable mientras toman la medicación del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hipotensión grave definida por una presión arterial sistólica <90 mmHg de la medición de la presión arterial en sedestación al inicio del estudio.
2. Hipertenso definido por >160 mmHg sistólica o >110 mmHg diastólica de la medición de la presión arterial sentado al inicio.
3. QTcF en ECG en decúbito supino al inicio (visita 1) de >500 mseg.
4. Infarto agudo de miocardio o síndrome coronario agudo (infarto de miocardio con elevación del segmento ST [STEMI], no STEMI [NSTEMI] o angina inestable) en los últimos 90 días antes del valor inicial.
5. Accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio (AVC/AIT) reciente en los últimos 90 días antes del inicio.
6. Hospitalización reciente por insuficiencia cardíaca izquierda en los últimos 90 días antes del valor inicial.
7. Enfermedad de la válvula aórtica o mitral clínicamente significativa definida como regurgitación mayor que leve o estenosis leve; constricción pericárdica; miocardiopatía restrictiva o constrictiva; disfunción ventricular izquierda (FEVI < 50%); obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo; enfermedad arterial coronaria sintomática; hipotensión autonómica; o depleción de líquidos, en opinión del investigador.
8. Fibrilación auricular crónica y arritmias cardíacas potencialmente mortales.
9. Antecedentes personales o familiares de síndrome de QTc prolongado congénito o muerte súbita inesperada por causa cardíaca.
10. Anemia clínicamente significativa en opinión del investigador que impide la inscripción en este estudio, o Hb <9 gm/dl.
11. Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C con o sin cirrosis) al inicio o hepatitis crónica activa.
12. Recibió inotrópicos intravenosos en las 2 semanas anteriores al inicio (p. dopamina, dobutamina).
13. Antecedentes de angina de pecho u otra afección que se trató con nitratos de acción prolongada o corta <12 semanas desde el inicio.
14. Historial de uso de medicamentos a base de hierbas o naturales (incluido el aceite de pescado) dentro de las 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la línea de base.
15. Recibió prednisona en dosis > 15 mg/día o cambios en los medicamentos inmunosupresores < 12 semanas antes del inicio.
16. Está tomando actualmente un medicamento que puede afectar la medición del ensayo de creatinina sérica (p. cimetidina, Bactrim, Pyridium). En el Apéndice H se proporciona una lista.

21. Medicamento recién recetado o aumento de la dosis de un medicamento existente que se sabe que prolonga el intervalo QTc y se ha asociado con Torsades de Pointes (TdP) identificado en CredibleMeds.org lista de sitios web como riesgo conocido (KR) de TdP.

Nota: Se permiten dosis estables de medicamentos clasificados como riesgo condicional (CR) de TdP o posible riesgo (PR) de TdP (es decir, el sujeto ha recibido la misma dosis y régimen durante al menos 30 días antes del inicio sin cambios anticipados en el dosis o régimen durante el transcurso del estudio).

22. Actualmente toma dimetilfumarato (Tecfidera™).

23. Cualquiera de los siguientes laboratorios anormales y no resueltos en CXA-10-301:

1. Recuento absoluto de linfocitos < 0,5 x 109 células/L.
2. Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 3,0X límite superior normal (ULN), fosfatasa alcalina (AP) > 2X ULN de origen hepático y bilirrubina total >2X ULN. Si todas las pruebas de función hepática (LFT) están dentro de los límites normales (WNL) y la bilirrubina total está elevada, se puede realizar un examen de bilirrubina directa e indirecta para evaluar el síndrome de Rotor/Gilbert. Se pueden inscribir sujetos con síndrome de Rotor/Gilbert.

3. FGe < 30 ml/min/1,73 m2 (estimado por el algoritmo Creatinine/Cystatin C 2012 de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) al inicio.

   24. Mujeres que están embarazadas o amamantando, o que están tratando de concebir. 25 Antecedentes recientes (dentro de 1 año) de abuso de alcohol o drogas ilícitas. 26 Antecedentes de cualquier malignidad primaria, incluidos antecedentes de melanoma o lesiones cutáneas sospechosas no diagnosticadas, u otras neoplasias malignas (como tiroides o testículos) que hayan sido tratadas de forma curativa y sin evidencia de enfermedad durante al menos 3 años o cáncer de próstata que actualmente no lo esté. o espera, durante el estudio, someterse a radioterapia, quimioterapia y/o intervención quirúrgica, o iniciar un tratamiento hormonal.

   Excepción: los sujetos con antecedentes de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ son elegibles para la inscripción.

   27. Enfermedad cardiovascular, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, inmunológica, endocrina, metabólica, del sistema nervioso central o psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda afectar adversamente la seguridad del sujeto y/o la eficacia del producto en investigación o limitar severamente la vida útil del sujeto que no sea la condición que se está estudiando.

   28. Hipertiroidismo o hipotiroidismo clínicamente significativo no tratado adecuadamente.

   29 Cualquier otra condición y/o situación que haga que el investigador considere que un sujeto no es apto para el estudio (p. ej., debido al incumplimiento esperado de la medicación del estudio, la incapacidad de tolerar médicamente los procedimientos del estudio o la falta de voluntad de un sujeto para cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio). ).

   30 Hipersensibilidad conocida a CXA-10, los metabolitos o los excipientes de la formulación.

   31 Tratamiento con cualquier fármaco en investigación (que no sea CXA-10) o dispositivo dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del inicio (esto incluye formulaciones en investigación de productos comercializados, fármacos inhalados y tópicos), o planes para participar en un estudio de dispositivo o medicamento en investigación en cualquier momento durante este estudio.