CXA-10-onderzoek bij proefpersonen met pulmonale arteriële hypertensie

Inclusiecriteria:

1. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek voorafgaand aan de start van eventuele voor het onderzoek vereiste procedures.
2. Is bereid en in staat zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
3. Heeft de CXA-10-301-studie voltooid en aangetoond dat hij voldoet aan de toediening van de studiemedicatie en de studievereisten.
4. Als u simvastatine-bevattende producten krijgt: simvastatine (Zocor), Vytorin of een andere combinatietherapie die simvastatine bevat, is de dosis simvastatine niet hoger dan 20 mg/dag.
5. Ontvangt momenteel niet meer dan drie van de volgende eerder goedgekeurde PAH-therapieën: fosfodiësterase type 5 (PDE-5)-remmers, endothelinereceptorantagonisten (ERA), oplosbare guanylaatcyclase (sGC)-stimulator, prostanoïden, prostacyclinereceptoragonisten.
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het gebruik van onderzoeksmedicatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige hypotensie gedefinieerd door systolische bloeddruk <90 mmHg van bloeddrukmeting in zittende houding bij baseline.
2. Hypertensief gedefinieerd door >160 mmHg systolisch of >110 mmHg diastolisch van bloeddrukmeting in zittende uitgangssituatie.
3. QTcF op liggende ECG's bij baseline (bezoek 1) van >500 msec.
4. Acuut myocardinfarct of acuut coronair syndroom (ST-elevatie-myocardinfarct [STEMI], niet-STEMI [NSTEMI] en/of onstabiele angina pectoris) in de laatste 90 dagen voorafgaand aan de baseline.
5. Recent cerebrovasculair accident/transient ischaemic attack (CVA/TIA) in de laatste 90 dagen voorafgaand aan Baseline.
6. Recente ziekenhuisopname wegens linkerhartfalen in de laatste 90 dagen voorafgaand aan de baseline.
7. Klinisch significante aorta- of mitralisklepaandoening gedefinieerd als meer dan milde regurgitatie of milde stenose; pericardiale vernauwing; restrictieve of constrictieve cardiomyopathie; linkerventrikeldisfunctie (LVEF < 50%); linkerventrikeluitstroomobstructie; symptomatische coronaire hartziekte; autonome hypotensie; of vochttekort, naar het oordeel van de onderzoeker.
8. Chronische boezemfibrilleren en levensbedreigende hartritmestoornissen.
9. Persoonlijke of familiegeschiedenis van congenitaal verlengd QTc-syndroom of plotseling onverwacht overlijden als gevolg van een cardiale oorzaak.
10. Klinisch significante anemie naar de mening van de onderzoeker die deelname aan dit onderzoek uitsluit, of Hb <9 gm/dl.
11. Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C met of zonder cirrose) bij baseline of actieve chronische hepatitis.
12. Ontvangen intraveneuze inotropen binnen 2 weken voorafgaand aan Baseline (bijv. dopamine, dobutamine).
13. Voorgeschiedenis van angina pectoris of een andere aandoening die werd behandeld met lang- of kortwerkende nitraten <12 weken baseline.
14. Geschiedenis van gebruik van kruiden- of natuurlijke medicatie (inclusief visolie) binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de baseline.
15. Kreeg prednison in doses > 15 mg/dag of veranderingen in immunosuppressieve medicatie <12 weken voorafgaand aan baseline.
16. Gebruikt momenteel een geneesmiddel dat de assaymeting van serumcreatinine kan beïnvloeden (bijv. cimetidine, Bactrim, Pyridium). Een lijst is opgenomen in Bijlage H.

21. Nieuw voorgeschreven medicijn of verhoogde dosis van een bestaand medicijn waarvan bekend is dat het het QTc-interval verlengt en dat in verband is gebracht met Torsades de Pointes (TdP) geïdentificeerd in CredibleMeds.org websitelijst als bekend risico (KR) van TdP.

Opmerking: Stabiele doses van geneesmiddelen geclassificeerd als conditioneel risico (CR) van TdP of mogelijk risico (PR) van TdP zijn toegestaan ​​(d.w.z. proefpersoon heeft dezelfde dosis en hetzelfde regime gekregen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de baseline zonder verwachte veranderingen in de dosis of regime tijdens de studie).

22. Gebruikt momenteel dimethylfumaraat (Tecfidera™).

23. Een van de volgende laboratoria abnormaal en onopgelost in CXA-10-301:

1. Absoluut aantal lymfocyten < 0,5 x 109 cellen/L.
2. Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) > 3,0 x bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfatase (AP) > 2 x ULN afkomstig uit de lever en totaal bilirubine > 2 x ULN. Als alle leverfunctietesten (LFT's) binnen de normale limieten (WNL) vallen en het totale bilirubine verhoogd is, kan onderzoek van direct en indirect bilirubine worden uitgevoerd om te evalueren op het syndroom van Rotor/Gilbert. Proefpersonen met het syndroom van Rotor/Gilbert kunnen worden ingeschreven.

3. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (geschat door Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] Creatinine/Cystatin C 2012-algoritme) bij baseline.

   24. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die proberen zwanger te worden. 25. Recente (binnen 1 jaar) geschiedenis van misbruik van alcohol of illegale drugs. 26. Geschiedenis van een primaire maligniteit, inclusief een geschiedenis van melanoom of verdachte niet-gediagnosticeerde huidlaesies, of andere maligniteiten (zoals schildklier of teelbal) die curatief zijn behandeld en zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste 3 jaar of prostaatkanker die momenteel niet is of verwacht tijdens het onderzoek bestralingstherapie, chemotherapie en/of chirurgische ingreep te ondergaan, of hormonale behandeling te starten.

   Uitzondering: proefpersonen met een voorgeschiedenis van basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid of cervicaal carcinoom in situ komen in aanmerking voor inschrijving.

   27. Cardiovasculaire, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, immunologische, endocriene, metabolische, centrale zenuwstelsel- of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon en/of de werkzaamheid van het onderzoeksproduct negatief kunnen beïnvloeden of de levensduur van het onderwerp ernstig beperken, behalve de aandoening die wordt bestudeerd.

   28. Klinisch significante hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie niet adequaat behandeld.

   29. Elke andere aandoening en/of situatie waardoor de onderzoeker een proefpersoon ongeschikt acht voor het onderzoek (bijv. vanwege verwachte niet-naleving van de studiemedicatie, onvermogen om de onderzoeksprocedures medisch te tolereren, of de onwil van een proefpersoon om te voldoen aan studiegerelateerde procedures ).

   30. Bekende overgevoeligheid voor CXA-10, de metabolieten of hulpstoffen van de formulering.

   31. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel (anders dan CXA-10) of apparaat binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de baseline (dit omvat onderzoeksformuleringen van op de markt gebrachte producten, geïnhaleerde en lokale geneesmiddelen), of plannen om deel te nemen aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen op enig moment tijdens dit onderzoek.