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Efficacité et innocuité du régorafénib comme traitement d'entretien après un traitement de première ligne chez les patients atteints de sarcomes osseux (REGOSTA)

13 février 2026 mis à jour par: Centre Leon Berard

Une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et multicentrique évaluant l'efficacité et l'innocuité du régorafenib comme traitement d'entretien après un traitement de première intention chez des patients atteints de sarcomes osseux

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, à 2 bras concernant des patients atteints de sarcome osseux après le traitement de première ligne.

Dans le premier bras, les patients seront traités par régorafénib pendant un maximum de 12 mois en traitement d'entretien après le traitement de première intention, tandis que dans le second bras, les patients seront traités par placebo (traitement standard).

La comparaison entre ces deux bras permettra de déterminer si le régorafénib est efficace ou non pour le contrôle de la maladie, en termes d'amélioration de la survie sans rechute.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sarcomes osseux sont des cancers osseux primitifs rares, bien que leur fréquence ait augmenté de 0,3 % par an au cours de la dernière décennie. Elles regroupent un très grand nombre de types tumoraux appartenant à la famille des tumeurs osseuses malignes primitives et d’origine osseuse comme les Ostéosarcomes (OS), les Chondrosarcomes (CS), les Fibrosarcomes, les Chordomes, …

Les traitements conventionnels actuels de la SG combinent chimiothérapie et chirurgie. Le traitement de chimiothérapie est couramment administré pour la SG sur une période de 6 à 10 mois, avec une période de chimiothérapie préopératoire, pour faciliter le traitement chirurgical local. Le cocktail classique utilisé dans la SG est composé d'un minimum de trois médicaments (combinaison de référence : méthotrexate, doxorubicine et cisplatine (MAP)).

Les traitements actuellement recommandés pour les sarcomes d'Ewing (tant pour les maladies localisées que métastatiques) consistent en des approches multimodales incluant la chirurgie et/ou la radiothérapie associée à une chimiothérapie néoadjuvante et adjuvante, comprenant respectivement de 3 à 6, puis de 6 à 10 cycles. La doxorubicine, le cyclophosphamide, l'ifosfamide, la vincristine, la dactinomycine et l'étoposide sont considérés comme les substances les plus actives. Les essais actuels nécessitent des chimiothérapies combinées, et la plupart d'entre eux sont basés sur la combinaison de 5-6 de ces substances.

Concernant les chondrosarcomes, le traitement est adapté selon le sous-type. Ainsi, le schéma thérapeutique des chondrosarcomes mésenchymateux et des chondrosarcomes dédifférenciés diffère. En effet, un schéma de chimiothérapie de type Ewing est généralement proposé pour traiter les chondrosarcomes mésenchymateux tandis que les chondrosarcomes dédifférenciés sont souvent traités comme des sarcomes osseux de haut grade, avec des thérapies systémiques et locales.

Comparé à la chirurgie seule, le traitement multimodal des sarcomes de haut grade augmente les probabilités de survie sans maladie de seulement 10 - 20 % à 50-65 % selon le type de sarcome osseux. En général, malgré le traitement de deuxième ligne, le pronostic de la maladie récurrente est resté sombre, avec une survie post-rechute à long terme inférieure à 20 %.

Le résultat du sarcome osseux a été considérablement amélioré par l'ajout de la chimiothérapie dans les années 70 et 80, mais est resté remarquablement stable au cours des 3 dernières décennies, avec un taux de survie largement plafonné, malgré l'introduction de nouveaux schémas thérapeutiques, à la fois localisés et métastatiques. maladie, chez les enfants et chez les adultes. Le cancer primitif des os a présenté des défis dans le développement de nouveaux médicaments en partie à cause de leur rareté et de leur hétérogénéité. Ainsi, l'amélioration des traitements de ces maladies est une grande priorité, mais les progrès ont été peu nombreux ces dernières années. Dans ce contexte, le traitement d'entretien peut être une option intéressante pour prolonger le bénéfice de la chimiothérapie de première ligne.

Le régorafenib peut jouer un rôle dans le cadre du traitement d'entretien des sarcomes osseux (comme une amélioration de la survie sans progression et des réponses soutenues ont été observées dans l'étude REGOBONE) en maintenant la réponse initiale aux traitements standard et en retardant la nécessité d'un traitement supplémentaire en cas de rechute, tout en exerçant un toxicité associée gérable et impact négatif minimal sur la qualité de vie liée à la santé.

Il n'existe actuellement aucun agent disponible utilisé comme traitement d'entretien après les traitements de première ligne. Dans le cadre d'un essai clinique sous surveillance étroite, il est donc acceptable d'envisager un groupe témoin placebo.

Sur cette base, cette étude propose de mener un essai contrôlé randomisé en double aveugle pour évaluer l'efficacité du régorafénib versus placebo dans le traitement des patients atteints de sarcomes osseux, qui n'ont aucun signe de maladie après des traitements multimodaux standards basés sur le sous-type histologique.

L'objectif principal de la présente étude est donc d'explorer si l'ajout séquentiel de régorafénib après la fin d'un traitement standard chez des patients atteints de sarcomes osseux améliorerait les résultats en termes de survie sans événement (SSE) définie par la récidive locale ou à distance de la maladie. .

Les résultats seront stratifiés sur le "risque élevé" par rapport au "risque faible" de rechute. Comme la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante et le statut métastatique au moment du diagnostic sont connus pour être importants sur les résultats du patient, la stratification reposera sur des critères combinés prenant en compte ces deux facteurs. Ainsi, « à haut risque » de rechute sera défini par le groupe de patients peu répondeurs à la chimiothérapie néoadjuvante et/ou en situation métastatique au moment du diagnostic, alors que « à faible risque » de rechute sera défini par le groupe de patients qui n'ont pas de maladie métastatique au moment du diagnostic et sont de bons répondeurs à la chimiothérapie néoadjuvante.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

168

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION :

I1. Âge ≥ 12 ans au jour du consentement à l'étude ;

I2. Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de sarcome osseux primaire, y compris, mais sans s'y limiter : les ostéosarcomes, les sarcomes d'Ewing, les chondrosarcomes, les sarcomes pléomorphes indifférenciés (UPS), les léiomyosarcomes (LMS) et les angiosarcomes ;

I3. Le traitement préalable de la maladie localisée ou métastatique du sarcome osseux doit avoir été complété, consistant en un traitement multimodal standard basé sur le sous-type histologique :

Pour la SG (à l'exception des localisations de la tête et du cou), la chimiothérapie néoadjuvante et/ou adjuvante doit inclure un régime à base de méthotrexate pour les patients < 18 ans ; les patients ≥ 18 ans peuvent avoir reçu soit un régime à base de méthotrexate, soit un régime à base d'anthracycline et de cisplatine.

Pour les non-OS, la chimiothérapie néoadjuvante et/ou adjuvante doit inclure un régime à base d'adriamycine et/ou de cisplatine.

I4. Récupération au niveau NCI-CTCAE v5 Grade 0 ou 1 ou récupération à la ligne de base précédant le traitement précédent de toute toxicité liée à un médicament/une procédure antérieure (sauf l'alopécie, l'anémie et l'hypothyroïdie) ;

I5. Intervalle entre la dernière administration de chimiothérapie et la date de randomisation : au moins 4 semaines mais pas plus de 2 mois ;

I6. Rémission complète confirmée ou aucun signe de maladie (pour la maladie métastatique) ;

Les patients porteurs de micronodules pulmonaires peuvent être inclus s'ils ne répondent pas aux critères suivants :

  • Au moins un nodule pulmonaire de 10 mm ou plus
  • Et/ou au moins deux nodules bien limités entre 6-9mm
  • Et/ou au moins 5 nodules bien limités de 5mm ou moins Toutes les autres situations seront considérées comme des lésions douteuses sauf en cas de maladie métastatique confirmée lors de la chirurgie pulmonaire des lésions pulmonaires résiduelles après chimiothérapie préopératoire. Si aucune autre localisation métastatique n'est détectée lors de la stadification initiale, le patient sera considéré comme une maladie localisée et éligible pour la randomisation.

I7. Espérance de vie supérieure à 12 mois ;

I8. Statut de performance de Karnofsky ≥70 (patients de moins de 18 ans) ou statut de performance ECOG < 2 (patients adultes) ;

I9. Les patients doivent avoir une fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate, comme en témoignent les éléments suivants dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 Giga/l
  • Plaquettes ≥ 100 Giga/l
  • Hémoglobine≥ 9 g/dl
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
  • Débit de filtration glomérulaire (GFR) ≥30 ml/min/1.73m2 selon la formule abrégée Modified Diet in Renal Disease (MDRD)
  • AST et ALT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 × LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
  • Bilirubine ≤1,5 ​​X LSN
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN chez les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer). Si phosphatase alcaline > 2,5 LSN, des tests des isoenzymes hépatiques 5-nucléotidase ou GGT doivent être effectués ; les isoenzymes hépatiques 5-nucléotidase doivent être dans la plage normale et/ou GGT < 1,5 x LSN.
  • Lipase ≤1,5 ​​x LSN
  • L'urine ponctuelle ne doit pas montrer ≥ 1 "+" de protéines dans l'urine ou le patient nécessitera une analyse d'urine répétée. Si une analyse d'urine répétée montre 1 "+" protéine ou plus, une collecte d'urine de 24 heures sera nécessaire et doit montrer une excrétion totale de protéines <1000 mg/24 heures

I10. RNI/PTT ≤ 1,5 x LSN ; Les patients qui sont traités thérapeutiquement avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans les paramètres de coagulation n'existe. Une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que l'INR/PTT soit stable sur la base d'une mesure pré-dose telle que définie par la norme de soins locale ;

I11. Les femmes en âge de procréer et les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (annexe 4) pendant la durée du traitement et pendant 7 mois (210 jours) dans le WOCBP ou 4 mois (120 jours) chez les hommes sexuellement actifs avec le WOCBP après la dernière dose de le régorafénib ;

I12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique β-HCG négatif dans les 7 jours précédant la randomisation et/ou un test de grossesse urinaire dans les 48 heures précédant la première administration du traitement à l'étude ;

I13. Les patients, et leurs parents le cas échéant, doivent signer et dater un document de consentement éclairé indiquant qu'ils ont été informés de tous les aspects pertinents de l'essai avant l'inscription ;

I14. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude ;

J15. Patients couverts par une assurance médicale.

I16. Surface corporelle (BSA) ≥ 1,30 m² au moment du consentement à l'étude.

CRITÈRES DE NON-INCLUSION :

E1. Traitement antérieur avec un inhibiteur du VEGFR (donc, toute exposition antérieure au sunitinib, au sorafenib, au pazopanib, au bevacizumab ou à un autre inhibiteur du VEGFR) ;

E2. Tous les sarcomes des tissus mous (y compris, mais sans s'y limiter, les ostéosarcomes des tissus mous et les sarcomes des tissus mous d'Ewing) et les chordomes ;

E3. Antécédents d'autres tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) dans les 3 ans précédant la randomisation ;

E4. Dysfonctionnement cardiovasculaire :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %,
  • Insuffisance cardiaque congestive ≥ New York Heart Association (NYHA) classe 2,
  • Infarctus du myocarde < 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude,
  • Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés),
  • Angor instable (symptômes d'angor au repos) ou angor d'apparition récente au cours des 3 derniers mois précédant la première administration du médicament à l'étude ;

E5. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg malgré un traitement optimal) ;

E6. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois avant la première administration du médicament à l'étude ;

E7. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;

E8. Infection en cours > Grade 2 selon NCI-CTCAE v5 ;

E9. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);

Nota Bene : Les sujets chez qui le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) a été diagnostiqué sont éligibles pour participer à l'étude s'ils répondent aux critères suivants :

  1. Aucun antécédent d'infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) au cours des 12 derniers mois précédant l'inscription ;
  2. Aucun antécédent de cancer définissant le SIDA (par ex. sarcome de Kaposi, lymphome agressif à cellules B et cancer invasif du col de l'utérus) ;
  3. Les sujets doivent être sous traitement antirétroviral établi pendant au moins 4 semaines et avoir une charge virale VIH < 400 copies/mL avant l'inscription ;

E10. Hépatite B ou C active ou hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement par thérapie antivirale ; Nota Bene : Les sujets ayant des antécédents d'hépatite B ou C qui ont une alanine aminotransférase (ALT) normale et sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou ont un ARN du VHC indétectable sont éligibles ;

E11. Déshydratation selon NCI-CTC v5 Grade >1 ;

E12. Difficultés à avaler des médicaments oraux et/ou toute condition de malabsorption et/ou toute maladie gastro-intestinale (GI) pouvant altérer de manière significative l'absorption du régorafénib (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle );

E13. Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments ;

E14. Inscription simultanée à un autre essai clinique dans lequel des thérapies expérimentales sont administrées ;

E15. Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients ;

E16. Femmes enceintes, femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui allaitent

E17. Patients présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai ;

E18. Patients ayant des antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer au protocole ;

E19. Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé ;

E20. Plaie non cicatrisante, ulcère non cicatrisant ou fracture osseuse non cicatrisante ;

E21. Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique, quelle que soit sa gravité ;

E22. Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ CTCAE v5 Grade 3 dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;

E23. Maladie systémique non liée cliniquement significative (par exemple, une infection grave ou un dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe important) qui compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement de l'étude ou interférerait probablement avec les procédures ou les résultats de l'étude ;

E24. Patients utilisant des médicaments concomitants et/ou concomitants interdits (voir rubrique « Traitements concomitants/concurrents interdits ») ;

E25.Patients sous tutelle ou curatelle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régorafénib

Le traitement sera divisé en cycles de 28 jours, comprenant une période de traitement de 21 jours par régorafénib suivie d'une période de repos de 7 jours.

En cas de toxicité, la dose peut être réduite ou le traitement interrompu selon les Caractéristiques Spécifiques du Produit (RCP).

Les patients peuvent recevoir jusqu'à un maximum de 13 cycles (durée maximale de traitement : 12 mois).
Médicament: Traitement par Regorafenib

Traitement pendant 13 cycles (12 mois) maximum.

Lors de chaque cycle, le patient prendra une fois par jour, pendant 21 jours, suivis de 7 jours sans traitement :

  • 3 comprimés par jour, correspondant à un total de 120 mg de Regorafenib (3 semaines sur 4 semaines) chez les patients ≥ 16 ans et les patients < 16 ans avec une surface corporelle ≥ 1,70 m² ;
  • 2 comprimés par jour correspondant à un total de 80 mg de Régorafénib (3 semaines sur 4 semaines) chez les patients < 16 ans avec 1,30 m² ≤ surface corporelle < 1,70 m² ;
Autres noms:
  • Stivarga
Autre: Surveillance
Aucune intervention n'est réalisée pour les patients de ce bras ; cependant, ils bénéficient de la même surveillance que les patients du bras expérimental.
Autre: Surveillance
Suivi des patients exactement de la même manière que les patients du bras expérimental
Autres noms:
  • Norme de soins

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans rechute (RFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le RFS sera défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la rechute, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les patients vivants sans rechute au moment de l'analyse seront censurés à la date du dernier bilan tumoral. L'approche de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la RFS médiane pour chaque bras de l'étude. Le test du log-rank bilatéral, stratifié sur des facteurs de stratification de randomisation, sera utilisé pour comparer la RFS entre le bras expérimental et le bras contrôle. La régression de Cox stratifiée (avec risques proportionnels) sera utilisée pour estimer le rapport de risque et pour calculer les intervalles de confiance à 95 % du rapport de risque.
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant l'échec du traitement (TTF)
Délai: Jusqu'à 1 an
Le TTF sera défini comme le temps entre la date de randomisation et la date d'arrêt définitif du traitement à l'étude, quelle qu'en soit la cause. Les patients dont on ne sait pas qu'ils ont arrêté le traitement avant 12 mois (durée du traitement de l'étude) seront censurés au moment de l'arrêt du traitement. La survie au TTF sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et sera décrite en termes de médianes avec l'intervalle de confiance bilatéral associé à 95 % pour les estimations.
Jusqu'à 1 an
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La SG sera définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Le patient dont on ne sait pas qu'il est décédé au moment de l'analyse sera censuré en fonction de la dernière date enregistrée à laquelle le patient était connu pour être en vie. La survie de la SG sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et sera décrite en termes de médianes avec l'intervalle de confiance bilatéral associé à 95 % pour les estimations.
Jusqu'à 5 ans
Qualité de vie (QoL) du patient
Délai: Jusqu'à 5 ans
La qualité de vie du patient sera évaluée à l'aide de l'EORTC QLQ-C30. Les scores seront calculés à chaque instant conformément aux manuels de notation. Des statistiques descriptives seront utilisées pour évaluer les scores de base et l'évolution des scores de la ligne de base à chaque point dans le temps (tous les 3 mois depuis la ligne de base, puis tous les 4 mois après la deuxième année de surveillance). Les données seront comparées entre les bras à l'aide du test t de Student. Les données de qualité de vie seront également présentées graphiquement si elles sont jugées pertinentes.
Jusqu'à 5 ans
Profil de sécurité
Délai: Jusqu'à 5 ans
La sécurité sera décrite principalement sur la fréquence des événements indésirables codés selon le grade des critères communs de toxicité (NCI-CTCAE v5.0). Des statistiques descriptives seront fournies pour caractériser et évaluer la tolérance des patients au traitement. Les événements indésirables seront codés selon le MedDRA®.
Jusqu'à 5 ans
Conformité au traitement
Délai: Jusqu'à 1 an
L'observance du traitement sera décrite à l'aide de la proportion de patients nécessitant une réduction de dose et un arrêt temporaire ou définitif du traitement.
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Leon Berard

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Florence DUFFAUD, Hôpital de la Timone (Marseille)
  • Chercheur principal: Sophie PIPERNO-NEUMANN, Institut Curie Paris
  • Chercheur principal: Jean-Yves BLAY, Centre Léon Bérard, Lyon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mars 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2019

Première publication (Réel)

13 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • REGOSTA (ET18-272)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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