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골육종 환자의 1차 치료 후 유지요법으로서의 레고라페닙의 효능 및 안전성 (REGOSTA)

2026년 2월 13일 업데이트: Centre Leon Berard

뼈 육종 환자의 1차 치료 후 유지 요법으로서 레고라페닙의 효능 및 안전성을 평가하는 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 다기관 연구

이것은 1차 치료 후 골육종 환자에 관한 무작위, 이중 맹검, 2군 연구입니다.

1차 치료에서 환자는 1차 치료 후 유지 요법으로 최대 12개월 동안 레고라페닙으로 치료받는 반면, 2차 치료에서는 환자가 위약(표준 치료)으로 치료받게 됩니다.

이 두 부문을 비교하면 재발 없는 생존 개선 측면에서 레고라페닙이 질병 통제에 효율적인지 여부를 결정할 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

골육종은 드문 원발성 골암이지만 그 빈도는 지난 10년 동안 매년 0.3%씩 증가하고 있습니다. 그들은 원발성 악성 뼈 종양의 가족에 속하는 매우 많은 종양 유형을 포함하고 골육종(OS), 연골육종(CS), 섬유육종, 척색종 등과 같은 뼈에서 기원합니다.

OS에 대한 현재의 기존 치료법은 화학 요법과 수술을 결합합니다. 화학 요법 치료는 일반적으로 국소 수술 치료를 용이하게 하기 위해 수술 전 화학 요법 기간과 함께 6-10개월의 기간에 걸쳐 OS에 제공됩니다. OS에 사용되는 기존의 칵테일은 최소 세 가지 약물로 구성됩니다(참조 조합: 메토트렉세이트, 독소루비신 및 시스플라틴(MAP)).

유잉 육종(국소화 및 전이성 질환 모두)에 대해 현재 권장되는 치료법은 수술 및/또는 신보강 및 보조 화학요법과 관련된 방사선 요법을 포함하는 복합적 접근법으로 구성되며, 각각 3~6주기 및 6~10주기로 구성됩니다. Doxorubicin, cyclophosphamide, ifosfamide, vincristine, dactinomycin 및 etoposide가 가장 활성이 높은 물질로 간주됩니다. 현재 시도에는 조합 화학 요법이 필요하며 대부분은 이러한 물질의 5-6 조합을 기반으로 합니다.

연골육종과 관련하여 치료는 하위 유형에 따라 조정됩니다. 따라서 중간엽 연골육종과 역분화 연골육종의 치료 요법은 다릅니다. 실제로 중간엽 연골육종을 치료하기 위해 유윙형 화학요법이 일반적으로 제안되는 반면, 탈분화 연골육종은 종종 전신 및 국소 요법과 함께 고급 뼈 육종으로 치료됩니다.

수술 단독과 비교하여, 고급 육종의 복합 치료는 골육종 유형에 따라 질병 없는 생존 확률을 10%-20%에서 50-65%로 증가시킵니다. 일반적으로 2차 치료에도 불구하고 재발성 질환의 예후는 불량한 상태로 남아 있으며 재발 후 장기 생존율은 20% 미만입니다.

뼈 육종의 결과는 70' 및 80'에 화학 요법을 추가하여 극적으로 개선되었지만 지난 30년 동안 현저하게 안정적으로 유지되었으며 국소 및 전이 모두에서 새로운 요법의 도입에도 불구하고 생존율이 크게 정체되었습니다. 질병, 어린이 및 성인. 원발성 골암은 부분적으로는 희귀성과 이질성 때문에 신약 개발에 어려움을 겪었습니다. 따라서 이러한 질병에 대한 치료법을 개선하는 것이 최우선 과제이지만 최근 몇 년 동안 발전이 거의 없었습니다. 이러한 맥락에서 유지 요법은 1차 화학 요법의 이점을 연장하는 방법으로서 흥미로운 선택이 될 수 있습니다.

레고라페닙은 골육종에 대한 유지 설정에서 역할을 할 수 있습니다(REGOBONE 연구에서 개선된 무진행 생존 및 지속적인 반응이 관찰됨). 관리 가능한 관련 독성 및 건강 관련 삶의 질에 대한 최소한의 부정적인 영향.

현재 1차 치료 후 유지 요법으로 사용할 수 있는 약제는 없습니다. 면밀히 모니터링하는 임상 시험의 맥락에서 위약-대조군을 고려하는 것이 허용됩니다.

이를 바탕으로 이 연구는 조직학적 하위 유형에 기초한 표준 복합 치료 후 질병의 증거가 없는 골육종 환자의 치료에서 레고라페닙과 위약의 효능을 평가하기 위해 이중 맹검 무작위 대조 시험을 수행할 것을 제안합니다.

본 연구의 주요 목표는 골육종 환자에서 표준 치료 완료 후 레고라페닙을 순차적으로 추가하는 것이 질병의 국소 또는 원격 재발로 정의되는 무사고 생존(EFS) 기간의 결과를 개선하는지 여부를 탐색하는 것입니다. .

결과는 재발의 "고위험" 대 "저위험"에 대해 계층화될 것이다. 선행 화학 요법에 대한 반응과 진단 당시의 전이 상태가 환자의 결과에 중요한 것으로 알려져 있으므로 계층화는 이 두 가지 요소를 고려하여 결합된 기준에 의존할 것입니다. 따라서, 재발의 "고위험"은 신보강 화학요법 및/또는 진단 시 전이성 설정에 반응이 좋지 않은 환자 그룹에 의해 정의되는 반면, 재발의 "저위험"은 다음과 같은 환자 그룹에 의해 정의됩니다. 진단 당시 전이성 질환이 없고 신보강 화학요법에 잘 반응합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

168

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 :

나1. 연구에 동의한 날에 12세 이상의 연령;

나2. 환자는 골육종, 유잉 육종, 연골육종, 미분화 다형성 육종(UPS), 평활근육종(LMS) 및 혈관육종을 포함하되 이에 국한되지 않는 원발성 골 육종의 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.

나3. 골육종에 대한 국소 또는 전이성 질환에 대한 사전 치료가 완료되어야 하며 조직학적 하위 유형에 기초한 표준 복합 치료로 구성됩니다.

OS의 경우(두경부 국소화 제외) 신보강 및/또는 보조 화학요법에는 18세 미만 환자를 위한 메토트렉세이트 기반 요법이 포함되어야 합니다. 18세 이상의 환자는 메토트렉세이트 기반 요법 또는 안트라사이클린 및 시스플라틴 기반 요법을 받았을 수 있습니다. 두경부 OS의 경우 신보강 및/또는 보조 화학요법에는 아드리아마이신, 시스플라틴 또는 이포스파미드 기반 요법이 포함되어야 합니다.

비 OS의 경우 신보강 및/또는 보조 화학요법에는 아드리아마이신 및/또는 시스플라틴 기반 요법이 포함되어야 합니다.

나4. NCI-CTCAE v5 등급 0 또는 1 수준으로의 회복 또는 임의의 이전 약물/시술 관련 독성(탈모, 빈혈 및 갑상선기능저하증 제외)으로부터 이전 치료 전 기준선으로 회복;

나5. 마지막 화학 요법 투여와 무작위 배정 날짜 사이의 간격: 최소 4주 이상 2개월 이하;

나6. 확인된 완전한 관해 또는 질병의 증거 없음(전이성 질병의 경우);

폐 미세 결절이 있는 환자는 다음 기준을 충족하지 않는 경우 포함될 수 있습니다.

  • 10mm 이상의 폐 결절이 하나 이상
  • 및/또는 6-9mm 사이에 잘 ​​제한된 두 개 이상의 결절
  • 그리고/또는 5mm 이하의 잘 제한된 결절이 5개 이상 수술 전 화학 요법 후 잔여 폐 병변의 폐 수술 중 전이성 질환이 확인된 경우를 제외하고 다른 모든 상황은 의심스러운 병변으로 간주됩니다. 초기 단계에서 다른 전이성 국소화가 감지되지 않으면 환자는 국소 질환으로 간주되어 무작위 배정에 적합합니다.

I7. 12개월 이상의 기대 수명;

I8. Karnofsky 수행 상태 ≥70(18세 미만 환자) 또는 ECOG 수행 상태 < 2(성인 환자);

I9. 환자는 연구 치료 개시 후 7일 이내에 다음에 의해 입증되는 바와 같이 적절한 골수, 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 Giga/l
  • 혈소판 ≥ 100 Giga/l
  • 헤모글로빈≥ 9g/dl
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
  • 사구체여과율(GFR) ≥30 ml/min/1.73m2 MDRD(Modified Diet in Renal Disease) 약식에 따라
  • AST 및 ALT ≤2.5 x ULN(암과 간 관련이 있는 환자의 경우 ≤5.0 x ULN)
  • 빌리루빈 ≤1.5 X ULN
  • 알칼리성 포스파타아제 ≤2.5 x ULN(암이 간 관련이 있는 환자의 경우 ≤5 x ULN). 알칼리 포스파타제 > 2.5 ULN인 경우, 간 동종 효소 5-뉴클레오티다제 또는 GGT 검사를 수행해야 합니다. 간 동종효소 5-뉴클레오티다아제는 정상 범위 및/또는 GGT < 1.5 x ULN 내에 있어야 합니다.
  • 리파아제 ≤1.5 x ULN
  • 반점 소변은 소변에서 ≥ 1 "+" 단백질을 나타내지 않아야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 반복적인 소변 분석이 필요합니다. 반복 소변 검사에서 1 "+" 단백질 이상이 표시되면 24시간 소변 수집이 필요하며 총 단백질 배설이 1000mg/24시간 미만이어야 합니다.

나10. INR/PTT ≤1.5 x ULN; 와파린 또는 헤파린과 같은 약제로 치료를 받는 환자는 응고 매개변수의 근본적인 이상에 대한 사전 증거가 존재하지 않는 한 참여가 허용됩니다. 적어도 매주 평가의 면밀한 모니터링은 지역 치료 표준에 의해 정의된 사전 투여 측정을 기반으로 INR/PTT가 안정될 때까지 수행됩니다.

나11. 가임기 여성 및 남성 환자는 WOCBP의 경우 치료 기간 동안 WOCBP의 경우 7개월(210일) 동안 또는 WOCBP와 성적으로 활발한 남성의 경우 마지막 투여 후 4개월(120일) 동안 적절한 피임법(부록 4)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 레고라페닙;

나12. 가임 여성은 무작위화 전 7일 이내에 음성 혈청 β-HCG 임신 검사를 받아야 하고/하거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 48시간 이내에 소변 임신 검사를 받아야 합니다.

나13. 환자와 해당되는 경우 부모는 등록 전에 시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 사전 동의 문서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

나14. 환자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

나15. 의료 보험이 적용되는 환자.

나16. 연구에 동의한 시점에서 체표면적(BSA) ≥ 1.30m².

비포함 기준:

E1. 임의의 VEGFR 억제제로의 이전 치료(따라서, 수니티닙, 소라페닙, 파조파닙, 베바시주맙 또는 다른 VEGFR 억제제에 대한 임의의 이전 노출);

E2. 모든 연조직 육종(연조직 골육종 및 유잉 연조직 육종을 포함하나 이에 제한되지 않음) 및 척색종;

E3. 무작위화 전 3년 이내에 연구 질병 이외의 다른 악성 종양의 이전 병력(피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종 제외);

E4. 심혈관 기능 장애:

  • 좌심실 박출률(LVEF) < 50%,
  • 울혈성 심부전 ≥ 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2,
  • 첫 번째 연구 약물 투여 전 6개월 미만의 심근경색증,
  • 치료가 필요한 심장 부정맥(베타 차단제 또는 디곡신 허용),
  • 첫 번째 연구 약물 투여 전 마지막 3개월 이내에 불안정(휴식 중인 협심증 증상) 또는 새로 발병한 협심증;

E5. 조절되지 않는 고혈압(최적의 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg);

E6. 첫 번째 연구 약물 투여 전 마지막 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건;

E7. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상;

E8. 진행 중인 감염 > NCI-CTCAE v5에 따른 등급 2;

E9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력;

참고: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 진단을 받은 피험자는 다음 기준을 충족하는 경우 연구에 참여할 자격이 있습니다.

  1. 등록 전 지난 12개월 이내에 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)으로 정의되는 기회 감염의 병력이 없습니다.
  2. AIDS로 정의되는 암(예: 카포시 육종, 공격적 B-세포 림프종 및 침윤성 자궁경부암);
  3. 피험자는 적어도 4주 동안 확립된 항레트로바이러스 요법을 받아야 하며 등록 전에 HIV 바이러스 부하가 400 copies/mL 미만이어야 합니다.

E10. 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 항바이러스 요법으로 치료를 요하는 만성 B형 또는 C형 간염; Nota Bene: 정상 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)가 있고 B형 간염 표면 항원 음성 및/또는 검출할 수 없는 HCV RNA가 있는 B형 또는 C형 간염 병력이 있는 피험자는 자격이 있습니다.

E11. NCI-CTC v5 등급 >1에 따른 탈수;

E12. 경구 약물을 삼키기 어려움 및/또는 흡수 장애 상태 및/또는 레고라페닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 소화기(GI) 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제술) );

E13. 투약이 필요한 발작 장애 환자;

E14. 연구 요법이 시행되는 다른 임상 시험에 동시 등록;

E15. 활성 물질 또는 부형제에 대해 알려진 과민성;

E16. 임산부, 임신할 가능성이 있는 여성 또는 수유 중인 여성

E17. 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건을 가진 환자 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.

E18. 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자

E19. 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후 및 증상이 있는 간질성 폐질환

E20. 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 치유되지 않는 골절;

E21. 중증도에 관계없이 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자

E22. 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 임의의 출혈 또는 출혈 사례 ≥ CTCAE v5 등급 3;

E23. 연구 치료를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 임상적으로 유의미한 관련 없는 전신 질환(예: 중증 감염 또는 유의미한 심장, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애),

E24. 금지된 병용 및/또는 병행 약물을 사용하는 환자("금지된 병용/동시 치료 섹션 참조);

E25. 튜터십 또는 큐레이터십을 받는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 레고라페닙

치료는 21일의 레고라페닙 치료 후 7일의 휴식 기간을 포함하여 28일 주기로 나누어집니다.

독성의 경우 제품특징(SPC)에 따라 용량을 줄이거나 치료를 중단할 수 있다.

환자는 최대 13주기(최대 치료 기간: 12개월)까지 받을 수 있습니다.
의약품: 레고라페닙에 의한 치료

최대 13주기(12개월) 치료.

각 주기 동안, 환자는 21일 동안 하루에 한 번, 치료 없이 7일 동안 복용합니다.

  • ≥ 16세 환자 및 BSA ≥ 1.70m²인 16세 미만 환자에서 총 120mg의 레고라페닙(4주 중 3주)에 해당하는 1일 3정;
  • 1.30m² ≤ BSA < 1.70m²인 16세 미만 환자의 경우 총 80mg의 레고라페닙(4주 중 3주)에 해당하는 1일 2정;
다른 이름들:
  • 스티바르가
다른: 감시
이 군의 환자에게는 중재가 시행되지 않지만, 실험군의 환자와 동일한 감시를 받습니다.
다른: 감시
실험군 환자와 정확히 동일한 방식으로 추적 관찰한 환자
다른 이름들:
  • 치료의 표준

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무재발 생존(RFS)
기간: 최대 5년
RFS는 무작위 배정에서 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다. 분석 시점에 재발 없이 살아 있는 환자는 마지막 종양 평가일에 검열될 것입니다. Kaplan-Meier 접근 방식을 사용하여 각 연구 부문의 RFS 중앙값을 추정합니다. 무작위 계층화 요인에 대해 계층화된 양측 로그 순위 테스트는 조사 부문과 대조군 간의 RFS를 비교하는 데 사용됩니다. 계층화된 Cox-회귀(비례 위험 포함)는 위험 비율을 추정하고 위험 비율의 95% 신뢰 구간을 계산하는 데 사용됩니다.
최대 5년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 실패까지의 시간(TTF)
기간: 최대 1년
TTF는 무작위 배정 날짜부터 연구 치료제의 영구 중단 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 12개월(연구 치료 기간) 이전에 치료를 중단한 것으로 알려지지 않은 환자는 치료 중단 시점에 중도절단됩니다. TTF 생존은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되며, 추정치에 대한 연관된 ​​양측 95% 신뢰 구간과 함께 중앙값으로 설명됩니다.
최대 1년
전체 생존(OS)
기간: 최대 5년
OS는 어떤 원인으로든 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 환자는 환자가 살아 있는 것으로 알려진 마지막 기록 날짜를 기준으로 검열됩니다. OS 생존은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정될 것이며, 추정에 대한 관련 양면 95% 신뢰 구간과 함께 중앙값으로 설명될 것입니다.
최대 5년
환자의 삶의 질(QoL)
기간: 최대 5년
환자의 삶의 질은 EORTC QLQ-C30을 사용하여 평가됩니다. 채점 매뉴얼에 따라 각 시점에서 점수가 계산됩니다. 기술 통계는 기준선 점수 및 기준선에서 각 시점까지 점수의 진화를 평가하는 데 사용됩니다(기준선 이후 매 3개월, 이후 2년차 감시 후 매 4개월). 스튜던트 t-테스트를 ​​사용하여 아암 간에 데이터를 비교합니다. QoL 데이터는 관련이 있는 것으로 간주되는 경우 그래픽으로 표시됩니다.
최대 5년
안전 프로필
기간: 최대 5년
안전성은 공통 독성 기준(NCI-CTCAE v5.0) 등급을 사용하여 코딩된 이상 반응의 빈도에 주로 설명될 것입니다. 치료에 대한 환자의 내약성을 특성화하고 평가하기 위해 기술 통계가 제공될 것입니다. 부작용은 MedDRA®에 따라 코딩됩니다.
최대 5년
치료 준수
기간: 최대 1년
치료에 대한 순응도는 용량 감소 및 일시적 또는 영구적 치료 중단이 필요한 환자의 비율을 사용하여 설명됩니다.
최대 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Centre Leon Berard

수사관

  • 수석 연구원: Florence DUFFAUD, Hôpital de la Timone (Marseille)
  • 수석 연구원: Sophie PIPERNO-NEUMANN, Institut Curie Paris
  • 수석 연구원: Jean-Yves BLAY, Centre Leon Berard, Lyon

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 3월 3일

기본 완료 (추정된)

2026년 10월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 8월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 8월 12일

처음 게시됨 (실제)

2019년 8월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 13일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • REGOSTA (ET18-272)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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