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Eficácia e segurança do regorafenibe como terapia de manutenção após tratamento de primeira linha em pacientes com sarcomas ósseos (REGOSTA)

13 de fevereiro de 2026 atualizado por: Centre Leon Berard

Um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico avaliando a eficácia e a segurança do regorafenibe como terapia de manutenção após tratamento de primeira linha em pacientes com sarcomas ósseos

Este é um estudo randomizado, duplo-cego, de 2 braços envolvendo pacientes com sarcoma ósseo após a terapia de primeira linha.

No primeiro braço, os pacientes serão tratados com regorafenibe por no máximo 12 meses como terapia de manutenção após a terapia de primeira linha, enquanto no segundo braço, os pacientes serão tratados com placebo (padrão de tratamento).

A comparação entre estes dois braços permitirá determinar se o regorafenib é ou não eficaz no controlo da doença, em termos de melhoria da Sobrevida Livre de Recaída.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os sarcomas ósseos são cânceres ósseos primários raros, embora sua frequência tenha aumentado 0,3% ao ano na última década. Eles incluem um número muito grande de tipos de tumores pertencentes à família de tumores ósseos malignos primários e originários do osso como Osteossarcomas (OS), Condrossarcomas (CS), Fibrossarcomas, Cordomas, …

Os tratamentos convencionais atuais para OS combinam quimioterapia e cirurgia. O tratamento quimioterápico é comumente administrado para OS durante um período de 6 a 10 meses, com um período de quimioterapia pré-operatória, para facilitar o tratamento cirúrgico local. O coquetel convencional utilizado na OS é composto por no mínimo três fármacos (combinação de referência: metotrexato, doxorrubicina e cisplatina (MAP)).

Os tratamentos atualmente recomendados para os sarcomas de Ewing (para doenças localizadas e metastáticas) consistem em abordagens multimodais incluindo cirurgia e/ou radioterapia associada a quimioterapia neoadjuvante e adjuvante, compreendendo respectivamente de 3 a 6 e depois de 6 a 10 ciclos. Doxorrubicina, ciclofosfamida, ifosfamida, vincristina, dactinomicina e etoposido são consideradas as substâncias mais ativas. Os ensaios atuais requerem quimioterapias combinadas, e a maioria delas é baseada na combinação de 5-6 dessas substâncias.

No caso dos condrossarcomas, o tratamento é adaptado de acordo com o subtipo. Assim, o esquema de tratamento para condrossarcomas mesenquimais e condrossarcomas indiferenciados é diferente. De fato, um regime de quimioterapia do tipo Ewing é geralmente sugerido para tratar condrossarcomas mesenquimais, enquanto condrossarcomas indiferenciados são frequentemente tratados como sarcoma ósseo de alto grau, com terapias sistêmicas e locais.

Comparado com a cirurgia isoladamente, o tratamento multimodal de sarcomas de alto grau aumenta as probabilidades de sobrevida livre de doença de apenas 10%-20% para 50-65%, dependendo do tipo de sarcoma ósseo. Em geral, apesar do tratamento de segunda linha, o prognóstico da doença recorrente permaneceu ruim, com sobrevida pós-recidiva em longo prazo <20%.

O resultado do sarcoma ósseo foi dramaticamente melhorado pela adição de quimioterapia nos anos 70 e 80, mas permaneceu notavelmente estável nas últimas 3 décadas, com uma taxa de sobrevivência amplamente estabilizada, apesar da introdução de novos regimes, tanto em casos localizados quanto metastáticos. doença, em crianças e em adultos. O câncer ósseo primário apresentou desafios no desenvolvimento de novos medicamentos, em parte devido à sua raridade e heterogeneidade. Assim, melhorar os tratamentos para essas doenças é uma grande prioridade, mas os avanços foram poucos nos últimos anos. Nesse contexto, a terapia de manutenção pode ser uma opção interessante como forma de prolongar o benefício da quimioterapia de primeira linha.

O regorafenibe pode desempenhar um papel no cenário de manutenção para sarcomas ósseos (como foi observada melhora na Sobrevida Livre de Progressão e respostas sustentadas no estudo REGOBONE) na manutenção da resposta inicial aos tratamentos padrão e no retardo da necessidade de tratamento adicional na recaída, ao mesmo tempo em que exerce um efeito toxicidade associada gerenciável e impacto negativo mínimo na qualidade de vida relacionada à saúde.

Atualmente não há agente disponível usado como terapia de manutenção após tratamentos de primeira linha. No contexto de um ensaio clínico com monitoramento rigoroso, é, portanto, aceitável considerar um grupo placebo-controle.

Com base nisso, este estudo propõe a realização de um estudo controlado randomizado duplo-cego para avaliar a eficácia do regorafenibe versus placebo no tratamento de pacientes com sarcomas ósseos, que não apresentam evidência de doença após tratamentos multimodais padrão com base no subtipo histológico.

O principal objetivo do presente estudo é, então, explorar se a adição sequencial de regorafenibe após a conclusão de um tratamento padrão em pacientes com sarcomas ósseos melhoraria os resultados em termos de sobrevida livre de eventos (EFS) definida por recorrência local ou distante da doença .

Os resultados serão estratificados em "alto risco" versus "baixo risco" de recaída. Como a resposta à quimioterapia neoadjuvante e o estado metastático no momento do diagnóstico são importantes no resultado do paciente, a estratificação dependerá de critérios combinados levando em consideração esses dois fatores. Assim, "alto risco" de recidiva será definido pelo grupo de pacientes que respondem mal à quimioterapia neoadjuvante e/ou em quadro metastático no momento do diagnóstico, enquanto "baixo risco" de recaída será definido pelo grupo de pacientes que não têm doença metastática no momento do diagnóstico e respondem bem à quimioterapia neoadjuvante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

168

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO :

I1. Idade ≥ 12 anos no dia do consentimento para o estudo;

I2. Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de sarcoma ósseo primário, incluindo, entre outros: osteossarcomas, sarcomas de Ewing, condrossarcomas, sarcomas pleomórficos indiferenciados (UPS), leiomiossarcomas (LMS) e angiossarcomas;

I3. O tratamento prévio para doença localizada ou metastática para sarcoma ósseo deve ter sido concluído, consistindo em um tratamento multimodal padrão baseado no subtipo histológico:

Para OS, (exceto localizações de cabeça e pescoço), a quimioterapia neoadjuvante e/ou adjuvante deve incluir regime à base de metotrexato para pacientes < 18 anos de idade; pacientes ≥ 18 anos de idade podem ter recebido regime à base de metotrexato ou regime à base de antraciclina e cisplatina Para OS de cabeça e pescoço, quimioterapia neoadjuvante e/ou adjuvante deve incluir regime à base de adriamicina, cisplatina ou ifosfamida.

Para quimioterapia não-OS, neoadjuvante e/ou adjuvante deve incluir adriamicina e/ou esquema baseado em cisplatina.

I4. Recuperação do nível NCI-CTCAE v5 Grau 0 ou 1 ou recuperação da linha de base anterior ao tratamento anterior de qualquer toxicidade anterior relacionada a medicamento/procedimento (exceto alopecia, anemia e hipotireoidismo);

I5. Intervalo entre a última administração de quimioterapia e a data de randomização: pelo menos 4 semanas, mas não superior a 2 meses;

I6. Remissão completa confirmada ou nenhuma evidência de doença (para doença metastática);

Pacientes com micronódulos pulmonares podem ser incluídos desde que não preencham os seguintes critérios:

  • Pelo menos um nódulo pulmonar de 10 mm ou mais
  • E/ou pelo menos dois nódulos bem limitados entre 6-9mm
  • E/ou pelo menos 5 nódulos bem limitados de 5mm ou menos Todas as outras situações serão consideradas como lesões duvidosas exceto no caso de doença metastática confirmada durante a cirurgia pulmonar das lesões pulmonares residuais após quimioterapia pré-operatória. Se nenhuma outra localização metastática for detectada no estágio inicial, o paciente será considerado como doença localizada e elegível para randomização.

I7. Esperança de vida superior a 12 meses;

I8. Performance status de Karnofsky ≥70 (pacientes com menos de 18 anos) ou performance status ECOG < 2 (pacientes adultos);

I9. Os pacientes devem ter medula óssea, função renal e hepática adequadas, conforme evidenciado pelo seguinte dentro de 7 dias do início do tratamento do estudo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 Giga/l
  • Plaquetas ≥ 100 Giga/l
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥30 ml/min/1,73m2 de acordo com a fórmula abreviada Modified Diet in Renal Disease (MDRD)
  • AST e ALT ≤2,5 x LSN (≤5,0 × LSN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer)
  • Bilirrubina ≤1,5 ​​X LSN
  • Fosfatase alcalina ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN em pacientes com envolvimento hepático de seu câncer). Se fosfatase alcalina > 2,5 LSN, testes de isoenzimas hepáticas 5-nucleotidase ou GGT devem ser realizados; as isoenzimas hepáticas 5-nucleotidase devem estar dentro da faixa normal e/ou GGT < 1,5 x LSN.
  • Lipase ≤1,5 ​​x LSN
  • A urina pontual não deve mostrar ≥ 1 "+" proteína na urina ou o paciente precisará repetir a análise de urina. Se o exame de urina repetido mostrar proteína 1 "+" ou mais, será necessária uma coleta de urina de 24 horas e deve mostrar a excreção total de proteínas <1000 mg/24 horas

I10. INR/PTT ≤1,5 ​​x LSN; Os pacientes que são tratados terapeuticamente com um agente como varfarina ou heparina poderão participar desde que não existam evidências anteriores de anormalidade subjacente nos parâmetros de coagulação. Monitoramento rigoroso de pelo menos avaliações semanais será realizado até que INR/PTT esteja estável com base em uma medição pré-dose conforme definido pelo padrão local de atendimento;

I11. Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada (Apêndice 4) durante o tratamento e por 7 meses (210 dias) em WOCBP ou 4 meses (120 dias) em homens sexualmente ativos com WOCBP após a última dose de regorafenibe;

I12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez β-HCG sérico negativo dentro de 7 dias antes da randomização e/ou teste de gravidez de urina dentro de 48 horas antes da primeira administração do tratamento do estudo;

I13. Os pacientes e seus pais, quando aplicável, devem assinar e datar um documento de consentimento informado indicando que foram informados de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição;

I14. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo;

I15. Pacientes cobertos por um seguro médico.

I16. Área de Superfície Corporal (ASC) ≥ 1,30m² no momento do consentimento para o estudo.

CRITÉRIOS DE NÃO INCLUSÃO:

E1. Tratamento prévio com qualquer inibidor de VEGFR (portanto, qualquer exposição prévia a sunitinibe, sorafenibe, pazopanibe, bevacizumabe ou outro inibidor de VEGFR);

E2. Todos os sarcomas de tecidos moles (incluindo, entre outros, osteossarcomas de tecidos moles e sarcomas de tecidos moles de Ewing) e cordomas;

E3. História prévia de outras malignidades além da doença do estudo (exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero) dentro de 3 anos antes da randomização;

E4. Disfunção cardiovascular:

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50%,
  • Insuficiência cardíaca congestiva ≥ New York Heart Association (NYHA) classe 2,
  • Infarto do miocárdio < 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo,
  • Arritmias cardíacas que requerem terapia (betabloqueadores ou digoxina são permitidos),
  • Instável (sintomas de angina em repouso) ou angina de início recente nos últimos 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo;

E5. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg apesar do tratamento ideal);

E6. Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo;

E7. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo;

E8. Infecção em curso > Grau 2 de acordo com NCI-CTCAE v5;

E9. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);

Nota Bene: Indivíduos com diagnóstico de vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis para participar do estudo se atenderem aos seguintes critérios:

  1. Sem história de infecção oportunista definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos últimos 12 meses antes da inscrição;
  2. Sem história de câncer definidor de AIDS (p. sarcoma de Kaposi, linfoma agressivo de células B e câncer cervical invasivo);
  3. Os indivíduos devem estar em terapia anti-retroviral estabelecida por pelo menos 4 semanas e ter uma carga viral de HIV < 400 cópias/mL antes da inscrição;

E10. Hepatite B ou C ativa ou hepatite B ou C crônica que requer tratamento com terapia antiviral; Nota Bene: Indivíduos com histórico de hepatite B ou C que têm alanina aminotransferase (ALT) normal e são negativos para o antígeno de superfície da hepatite B e/ou têm RNA do HCV indetectável;

E11. Desidratação de acordo com NCI-CTC v5 Grau >1;

E12. Dificuldades para engolir medicação oral e/ou qualquer condição de má absorção e/ou qualquer doença gastrointestinal (GI) que possa alterar significativamente a absorção de regorafenibe (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado );

E13. Pacientes com transtorno convulsivo que requerem medicação;

E14. Inscrição simultânea em outro ensaio clínico no qual as terapias em investigação são administradas;

E15. Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes;

E16. Mulheres grávidas, mulheres com probabilidade de engravidar ou que estejam amamentando

E17. Pacientes com qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo;

E18. Pacientes com histórico de descumprimento de regimes médicos ou que não queiram ou não possam cumprir o protocolo;

E19. Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas em curso no momento do consentimento informado;

E20. Ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea que não cicatriza;

E21. Pacientes com evidência ou história de qualquer diátese hemorrágica, independentemente da gravidade;

E22. Qualquer hemorragia ou evento hemorrágico ≥ CTCAE v5 Grau 3 dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo;

E23. Doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa (por exemplo, infecção grave ou disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou de outros órgãos significativa) que comprometeria a capacidade do paciente de tolerar o tratamento do estudo ou provavelmente interferiria nos procedimentos ou resultados do estudo;

E24. Doentes em uso de medicamentos concomitantes e/ou concomitantes proibidos (ver secção "Tratamentos concomitantes/concorrentes proibidos);

E25.Pacientes sob tutoria ou curatela.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Regorafenibe

O tratamento será dividido em ciclos de 28 dias, incluindo um período de tratamento de 21 dias com regorafenib seguido de um período de descanso de 7 dias.

Em caso de toxicidade, a dose pode ser reduzida ou o tratamento interrompido de acordo com as Características Específicas do Produto (RCM).

Os pacientes podem receber até um máximo de 13 ciclos (período máximo de tratamento: 12 meses).
Medicamento: Tratamento com Regorafenibe

Tratamento por 13 ciclos (12 meses) no máximo.

Durante cada ciclo, o paciente tomará uma vez ao dia, durante 21 dias, seguidos de 7 dias sem tratamento:

  • 3 comprimidos por dia, correspondendo a um total de 120 mg de Regorafenibe (3 semanas em 4 semanas) em pacientes ≥ 16 anos e pacientes < 16 anos com BSA ≥ 1,70m²;
  • 2 comprimidos por dia correspondendo a um total de 80 mg de Regorafenibe (3 semanas em 4 semanas) em pacientes < 16 anos com 1,30m² ≤ BSA < 1,70m²;
Outros nomes:
  • Stivarga
Outro: Vigilância
Nenhuma intervenção é realizada para os doentes neste braço; no entanto, eles recebem a mesma vigilância que os doentes do braço experimental.
Outro: Vigilância
Doentes acompanhados exatamente da mesma forma que os doentes no braço experimental
Outros nomes:
  • Padrão de atendimento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de recaída (RFS)
Prazo: Até 5 anos
RFS será definido como o tempo desde a randomização até a recaída ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Os pacientes vivos sem recidiva no momento da análise serão censurados na data da última avaliação do tumor. A abordagem de Kaplan-Meier será usada para estimar o RFS mediano para cada braço do estudo. O teste de log-rank bilateral, estratificado em fatores de estratificação de randomização, será usado para comparar RFS entre o braço de investigação e o braço de controle. A regressão de Cox estratificada (com riscos proporcionais) será usada para estimar a taxa de risco e calcular os intervalos de confiança de 95% da taxa de risco.
Até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para falha no tratamento (TTF)
Prazo: Até 1 ano
O TTF será definido como o tempo desde a data da randomização até a data da descontinuação permanente do tratamento do estudo, qualquer que seja a causa. O paciente não conhecido por ter retirado o tratamento antes de 12 meses (duração do tratamento do estudo) será censurado no momento da interrupção do tratamento. A sobrevida TTF será estimada usando o método Kaplan-Meier e será descrita em termos de medianas juntamente com o intervalo de confiança bilateral de 95% associado para as estimativas.
Até 1 ano
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 5 anos
OS será definido como o tempo desde a data de randomização até a data da morte, por qualquer causa. O paciente não conhecido por ter morrido no momento da análise será censurado com base na última data registrada em que o paciente estava vivo. A sobrevivência OS será estimada usando o método Kaplan-Meier, e será descrita em termos de medianas juntamente com o intervalo de confiança bilateral de 95% associado para as estimativas.
Até 5 anos
Qualidade de Vida do Paciente (QoL)
Prazo: Até 5 anos
A qualidade de vida do paciente será avaliada usando o EORTC QLQ-C30. As pontuações serão calculadas em cada ponto de tempo de acordo com os manuais de pontuação. Estatísticas descritivas serão usadas para avaliar os escores iniciais e a evolução dos escores desde o início até cada ponto temporal (a cada 3 meses desde o início, depois a cada 4 meses após o segundo ano de vigilância). Os dados serão comparados entre os braços usando o teste t de Student. Os dados de QoL também serão apresentados graficamente se considerados relevantes.
Até 5 anos
Perfil de segurança
Prazo: Até 5 anos
A segurança será descrita principalmente na frequência de eventos adversos codificados usando o critério de toxicidade comum (NCI-CTCAE v5.0). Estatísticas descritivas serão fornecidas para caracterizar e avaliar a tolerância do paciente ao tratamento. Os eventos adversos serão codificados de acordo com o MedDRA®.
Até 5 anos
Conformidade com o Tratamento
Prazo: Até 1 ano
A adesão ao tratamento será descrita pela proporção de pacientes que necessitam de redução da dose e descontinuação temporária ou permanente do tratamento.
Até 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centre Leon Berard

Investigadores

  • Investigador principal: Florence DUFFAUD, Hôpital de la Timone (Marseille)
  • Investigador principal: Sophie PIPERNO-NEUMANN, Institut Curie Paris
  • Investigador principal: Jean-Yves BLAY, Centre Leon Berard, Lyon

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de março de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de agosto de 2019

Primeira postagem (Real)

13 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • REGOSTA (ET18-272)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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