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Talimogene Laherparepvec avec pembrolizumab dans le mélanome suite à la progression d'un traitement antérieur à base d'anti-PD-1 (MASTERKEY-115) (Mk-3475-A07/KEYNOTE-A07).

12 décembre 2024 mis à jour par: Amgen

Étude de phase 2 sur le talimogène Laherparepvec en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints d'un mélanome non résécable/métastatique de stade IIIB-IVM1d ayant progressé avec un traitement antérieur à base d'anti-PD-1

Il s'agit d'un essai clinique de phase 2, ouvert, à un seul bras et multicentrique conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du talimogène laherparepvec en association avec le pembrolizumab après la progression de la maladie sous traitement antérieur anti-protéine de mort cellulaire programmée (anti-PD-1) dans le mélanome non résécable/métastatique (stade IIIB-IVM1d) ou traitement anti-PD-1 antérieur en situation adjuvante. Les sujets seront traités avec le talimogène laherparepvec et le pembrolizumab jusqu'à la confirmation de la réponse complète, la disparition de toutes les lésions injectables, la progression confirmée documentée de la maladie selon les critères de réponse immunitaire modifiés simulant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (irRC-RECIST), l'intolérance au traitement de l'étude, ou 102 semaines à compter de la première dose de talimogène laherparepvec et/ou de pembrolizumab, selon la première éventualité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Australie
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australie, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australie, 4215
        • Tasman Oncology Research
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australie, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • CHU de Quebec-Universite Laval
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
    • AndalucÃ-a
      • Malaga, AndalucÃ-a, Espagne, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
    • PaÃ-s Vasco
      • San Sebastian, PaÃ-s Vasco, Espagne, 20014
        • Onkologikoa
  • France
      • Bordeaux, France, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital Saint André
      • Grenoble Cedex 9, France, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Hopital Nord Michallon
      • Nantes Cedex 1, France, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôpital Hôtel Dieu
      • Paris, France, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre Benite Cedex, France, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Villejuif, France, 94805
        • Gustave Roussy
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Ioannina, Grèce, 45500
        • University Hospital of Ioannina
      • Thessaloniki, Grèce, 546 22
        • Bioclinic of Thessaloniki
  • Italie
      • Bergamo, Italie, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
      • Meldola FC, Italie, 47014
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
      • Milano, Italie, 20141
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut, Antoni van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Centrum Medycyny Nieinwazyjnej
      • Poznan, Pologne, 60-780
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Pozn
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie â€" Panstwowy Instytut Badawczy
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Guys Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Santa Barbara, California, États-Unis, 93105
        • Sansum Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants Helen F Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, États-Unis, 55432
        • Allina Health Systems dba Virginia Piper Cancer Institute
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • New York Oncology Hematology, PC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78731
        • Texas Oncology Austin Central
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute
      • The Woodlands, Texas, États-Unis, 77380
        • United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Âge ≥ 18 ans avec un diagnostic histologiquement confirmé de mélanome de stade IIIB à IVM1d et pour qui la chirurgie n'est pas recommandée. Les sujets atteints de la maladie de stade IVM1d peuvent être inscrits avec jusqu'à 3 métastases cérébrales, à condition que toutes les lésions aient été traitées de manière adéquate par radiothérapie stéréotaxique, craniotomie ou thérapie au couteau gamma, sans signe de progression et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 2 mois avant à l'inscription.
  • Les sujets doivent avoir une maladie mesurable et être candidats à l'administration d'un traitement intralésionnel dans les lésions cutanées, sous-cutanées ou nodales.
  • Les sujets doivent avoir reçu un traitement antérieur (pendant au moins 2 à 3 cycles consécutifs sur une période de 8 semaines) avec un inhibiteur de PD-1 et avoir confirmé la progression de la maladie (telle que définie par les critères RECIST v1.1). Le traitement anti-PD-1 doit être la ligne de traitement immédiate avant l'inscription et les sujets présentant une progression de la maladie sur plus d'une ligne de traitement anti-PD-1 ne sont pas éligibles.
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Fonction hématologique, rénale, hépatique et de coagulation adéquate.

Critères d'exclusion clés :

  • Sujets considérés par l'investigateur comme ayant une progression clinique rapide due au mélanome
  • Sujets avec traitement antérieur et progression de la maladie sur plus d'une ligne de traitement anti-PD-1
  • Les sujets de stade IVM1d ne doivent pas avoir plus de 3 métastases de mélanome cérébral, ou des métastases de mélanome cérébral cliniquement actives nécessitant un traitement, et/ou une méningite carcinomateuse, quelle que soit la stabilité clinique.
  • Mélanome primitif de l'uvée ou des muqueuses, antécédents ou signes de mélanome associés à des états d'immunodéficience ou antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années.
  • Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents ou de signes de glomérulonéphrite auto-immune symptomatique, de vascularite ou d'une autre maladie auto-immune symptomatique, ou d'une maladie ou d'un syndrome auto-immune actif nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de stéroïdes ou d'agents immunosuppresseurs), sauf vitiligo ou asthme/atopie infantile résolu, ou preuve d'une immunosuppression cliniquement significative.
  • Les sujets peuvent ne pas avoir été précédemment traités avec le talimogène laherparepvec ou tout autre virus oncolytique.
  • Les sujets ne doivent pas avoir de lésions cutanées herpétiques actives ou de complications antérieures d'infection herpétique et ne doivent pas nécessiter de traitement intermittent ou chronique avec un médicament antiherpétique (par exemple, l'acyclovir), autre qu'une utilisation topique intermittente.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 – Localement récurrent/métastatique – Résistance primaire

Comprend les participants qui ont reçu un traitement anti-PD1 dans un contexte localement récurrent/métastatique et qui ont connu une meilleure réponse globale en termes de progression de la maladie ou de maladie stable avant la progression confirmée de la maladie.

Les participants recevront du talimogène laherparepvec à une dose initiale allant jusqu'à 4,0 mL de 10^6 unités formant des plaques (PFU)/mL le jour 1. Des doses ultérieures allant jusqu'à 4,0 mL de 10^8 PFU/mL seront administrées tous les 3 semaines pour un maximum de 35 cycles au total. Les participants recevront également du pembrolizumab à une dose de 200 mg toutes les 3 semaines pendant un maximum de 35 cycles.
Médicament: Pembrolizumab
Perfusion intraveineuse (IV).
Médicament: Talimogene laherparepvec
Injection intralésionnelle dans les légions injectables cutanées, sous-cutanées et ganglionnaires.
Expérimental: Cohorte 2 - Localement récurrent/métastatique - Résistance acquise

Comprend les participants qui ont reçu un traitement anti-PD-1 dans un contexte localement récurrent/métastatique et qui ont connu une progression confirmée de la maladie après une réponse complète ou partielle au traitement anti-PD-1.

Les participants recevront du talimogène laherparepvec à une dose initiale allant jusqu'à 4,0 mL de 10^6 unités formant des plaques (PFU)/mL le jour 1. Des doses ultérieures allant jusqu'à 4,0 mL de 10^8 PFU/mL seront administrées tous les 3 semaines pour un maximum de 35 cycles au total. Les participants recevront également du pembrolizumab à une dose de 200 mg toutes les 3 semaines pendant un maximum de 35 cycles.
Médicament: Pembrolizumab
Perfusion intraveineuse (IV).
Médicament: Talimogene laherparepvec
Injection intralésionnelle dans les légions injectables cutanées, sous-cutanées et ganglionnaires.
Expérimental: Cohorte 3 - Cadre adjuvant - Intervalle sans maladie < 6 mois

Comprend les participants qui ont reçu un traitement anti-PD-1 dans un cadre adjuvant et qui ont connu une progression confirmée de la maladie après un intervalle sans maladie < 6 mois après le début du traitement adjuvant anti-PD-1.

Les participants recevront du talimogène laherparepvec à une dose initiale allant jusqu'à 4,0 mL de 10^6 unités formant des plaques (PFU)/mL le jour 1. Des doses ultérieures allant jusqu'à 4,0 mL de 10^8 PFU/mL seront administrées tous les 3 semaines pour un maximum de 35 cycles au total. Les participants recevront également du pembrolizumab à une dose de 200 mg toutes les 3 semaines pendant un maximum de 35 cycles.
Médicament: Pembrolizumab
Perfusion intraveineuse (IV).
Médicament: Talimogene laherparepvec
Injection intralésionnelle dans les légions injectables cutanées, sous-cutanées et ganglionnaires.
Expérimental: Cohorte 4 - Cadre adjuvant - Intervalle sans maladie ≥ 6 mois

Comprend les participants qui ont reçu un traitement anti-PD-1 en traitement adjuvant et ont connu une progression confirmée de la maladie après un intervalle sans maladie ≥ 6 mois après le début de l'inhibiteur adjuvant de PD-1.

Les participants recevront du talimogène laherparepvec à une dose initiale allant jusqu'à 4,0 mL de 10^6 unités formant des plaques (PFU)/mL le jour 1. Des doses ultérieures allant jusqu'à 4,0 mL de 10^8 PFU/mL seront administrées tous les 3 semaines pour un maximum de 35 cycles au total. Les participants recevront également du pembrolizumab à une dose de 200 mg toutes les 3 semaines pendant un maximum de 35 cycles.
Médicament: Pembrolizumab
Perfusion intraveineuse (IV).
Médicament: Talimogene laherparepvec
Injection intralésionnelle dans les légions injectables cutanées, sous-cutanées et ganglionnaires.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST v1.1 modifié
Délai: Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.

L'ORR a été défini comme l'incidence d'une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) selon RECIST v1.1 modifié :

  • CR : Disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à < 10 mm. Tous les ganglions lymphatiques doivent avoir une taille non pathologique (axe court < 10 mm).
  • PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
  • Maladie non RC/non évolutive (MP) : Persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non ciblée(s).
Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (CRR) selon RECIST v1.1 modifié
Délai: Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.

Le CRR a été défini comme l'incidence d'un BOR de CR selon RECIST v1.1 modifié :

  • CR : Disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à < 10 mm. Tous les ganglions lymphatiques doivent avoir une taille non pathologique (axe court < 10 mm).

La confirmation du CR n'était pas requise selon RECIST v1.1 modifié.
Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.
Taux de réponse complète (iCRR) selon les critères de réponse immunitaire modifiés (irRC) RECIST v1.1
Délai: Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.

L'iCRR a été définie comme l'incidence d'une meilleure réponse globale (iBOR) d'une réponse complète (iCR) par irRC-RECIST modifié :

  • iCR : Disparition de toutes les lésions (qu'elles soient mesurables ou non et qu'elles soient initiales ou nouvelles). Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm.

La confirmation de l'iCR était requise selon irRC-RECIST modifié.
Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.
BOR selon RECIST modifié v1.1
Délai: Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.

BOR a été la meilleure réponse globale à la visite jusqu'à et y compris la première réponse globale à la visite de PD :

  • CR : Disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir présenté une réduction de son axe court à <10 mm. Tous les ganglions lymphatiques doivent avoir une taille non pathologique.
  • PR : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
  • Maladie stable (SD) : ni retrait suffisant pour bénéficier du PR/CR, ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD.
  • PD : augmentation ≥20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et augmentation ≥5 mm. Progression des lésions non ciblées existantes.
  • Impossible d'évaluer (UE) : toute lésion présente au départ qui n'a pas été évaluée ou n'a pas pu être évaluée, entraînant une incapacité à déterminer l'état de cette tumeur particulière.
  • Non-CR/Non-PD : Persistance de 1+ lésion(s) non ciblée(s). Les critères non-CR/non-PD étaient pertinents pour les participants qui ne présentaient pas de maladie mesurable au départ.

La confirmation des CR, PR et PD n'était pas requise selon RECIST 1.1 modifié.
Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.
Meilleure réponse globale (iBOR) par irRC-RECIST modifié
Délai: Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.

iBOR a été défini comme la meilleure réponse globale à la visite jusqu'à et y compris la première réponse globale à la visite de maladie progressive (iPD) selon irRC-RECIST modifié :

  • iCR : Disparition de toutes les lésions (qu'elles soient mesurables ou non et qu'elles soient initiales ou nouvelles). Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit présenter une réduction de son axe court à < 10 mm.
  • Réponse partielle (iPR) : Diminution de la charge tumorale ≥ 30 % par rapport à la ligne de base.
  • Maladie stable (iSD) : ni retrait suffisant pour être admissible à l'iPR ou à l'iCR, ni augmentation suffisante pour être admissible à l'iPD.
  • iPD : augmentation de la charge tumorale ≥ 20 % et augmentation absolue d'au moins 5 mm.
  • Impossible d'évaluer (iUE) : toute lésion présente au départ ou une nouvelle lésion mesurable qui n'a pas été évaluée ou n'a pas pu être évaluée, entraînant une incapacité à déterminer l'état de cette tumeur particulière à ce moment-là.

La confirmation de l'iCR, de l'iPR et de l'iPD était requise selon l'irRC-RECIST modifié.
Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.
Taux de réponse durable (DRR) selon RECIST v1.1 modifié
Délai: Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.

La RRC a été définie comme le pourcentage de participants ayant une RC ou une RP selon RECIST v1.1 modifié avec une durée de réponse (DOR) ≥ 6 mois. Un mois a été calculé sur la base de 365,25 jours par an.

  • CR : Disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à < 10 mm. Tous les ganglions lymphatiques doivent avoir une taille non pathologique (axe court < 10 mm).
  • PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

La confirmation du CR et du PR n'était pas requise selon RECIST v1.1 modifié.
Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.
Taux de réponse durable (iDRR) par irRC-RECIST modifié
Délai: Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.

L'iDRR a été défini comme le pourcentage de participants avec un iCR ou un iPR par irRC-RECIST modifié avec une durée de réponse (iDOR) ≥ 6 mois. Un mois a été calculé sur la base de 365,25 jours par an.

  • iCR : Disparition de toutes les lésions (qu'elles soient mesurables ou non et qu'elles soient initiales ou nouvelles). Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit présenter une réduction de son axe court à < 10 mm.
  • iPR : diminution de la charge tumorale ≥ 30 % par rapport à la ligne de base.

La confirmation de l'iCR et de l'iPR était requise selon l'irRC-RECIST modifié.
Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.
DOR selon RECIST modifié v1.1
Délai: Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.

DOR a été défini comme le temps écoulé entre la date d'une réponse initiale de CR ou de PR et la date de PD/décès la plus rapprochée. Les participants qui n'avaient pas terminé leur réponse au moment de l'analyse ont été censurés à la dernière date d'évaluation de leur tumeur évaluable avant le début du premier traitement anticancéreux ultérieur. Un mois a été calculé sur la base de 365,25 jours par an.

  • CR : Disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tous les ganglions lymphatiques doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 mm. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir présenté une réduction de son axe court à <10 mm. Tous les ganglions lymphatiques doivent avoir une taille non pathologique (axe court <10 mm).
  • PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
  • PD : Au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. La somme doit également démontrer une augmentation d'au moins 5 mm. Progression sans équivoque des lésions non ciblées existantes.

La confirmation de CR, PR et PD n'était pas requise selon RECIST v1.1 modifié.
Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.
iDOR par irRC-RECIST modifié
Délai: Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.

iDOR a été défini comme le temps écoulé entre la date d'une réponse initiale qui est ensuite confirmée et la date la plus rapprochée de l'iPD selon irRC-RECIST modifié.

Les participants qui n'avaient pas terminé leur réponse au moment de l'analyse ont été censurés à la dernière date d'évaluation de leur tumeur évaluable avant le début du premier traitement anticancéreux ultérieur. Un mois a été calculé sur la base de 365,25 jours par an.

  • iCR : Disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tous les ganglions lymphatiques doivent présenter une réduction de leur axe court à < 10 mm.
  • iPR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
  • iPD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Progression sans équivoque des lésions non ciblées existantes.
Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.
Taux de contrôle des maladies (DCR) selon RECIST v1.1 modifié
Délai: Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.

Le DCR selon RECIST v1.1 modifié a été défini comme l'incidence d'un BOR de CR, PR ou SD.

  • CR : Disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à < 10 mm. Tous les ganglions lymphatiques doivent avoir une taille non pathologique (< 10 mm d'axe court).
  • PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
  • SD : Ni retrait suffisant pour bénéficier du PR ou du CR, ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD.

La confirmation du CR et du PR n'était pas requise selon RECIST v1.1 modifié.
Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.
Taux de contrôle des maladies (iDCR) par irRC-RECIST modifié
Délai: Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.

L'iDCR par irRC-RECIST modifié a été défini comme l'incidence d'un iBOR d'iCR, d'iPR ou d'iSD.

  • iCR : Disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tous les ganglions lymphatiques doivent présenter une réduction de leur axe court à < 10 mm.
  • iPR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
  • iSD : Ni retrait suffisant pour bénéficier de l’iPR ou de l’iCR, ni augmentation suffisante pour bénéficier de l’iPD.

La confirmation de l'iCR et de l'iPR était requise selon l'irRC-RECIST modifié.
Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.
Taux de réponse objective (iORR) par irRC-RECIST modifié
Délai: Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.

L'iORR a été défini comme l'incidence d'un iBOR d'iCR ou d'iPR selon irRC-RECIST modifié.

  • iCR : Disparition de toutes les lésions (qu'elles soient mesurables ou non et qu'elles soient initiales ou nouvelles). Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit présenter une réduction de son axe court à < 10 mm.
  • iPR : diminution de la charge tumorale ≥ 30 % par rapport à la ligne de base.

La confirmation de l'iCR et de l'iPR était requise selon l'irRC-RECIST modifié.
Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.
Survie sans progression (PFS) selon RECIST v1.1 modifié
Délai: Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.

La SSP selon RECIST 1.1 modifié a été définie comme l'intervalle entre la première dose et l'événement antérieur de maladie de Parkinson ou de décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants sans événement ont été censurés lors de leur dernière évaluation tumorale post-base évaluable si disponible, sinon ils ont été censurés le jour 1 de l'étude. Un mois a été calculé sur la base de 365,25 jours par an.

- PD : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Progression sans équivoque des lésions non ciblées existantes.
Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.
Survie sans progression (iPFS) selon irRC-RECIST modifié
Délai: Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.

L'iPFS selon irRC-RECIST modifié a été définie comme l'intervalle entre la première dose et l'événement antérieur d'iPD ou de décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants sans événement ont été censurés lors de leur dernière évaluation tumorale post-base évaluable si disponible, sinon ils ont été censurés le jour 1 de l'étude. Un mois a été calculé sur la base de 365,25 jours par an.

- iPD : Augmentation de la charge tumorale ≥ 20 % et augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.
Survie globale (OS)
Délai: Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.
La SG a été définie comme l’intervalle entre la première dose et le décès, quelle qu’en soit la cause. Les participants sans événement ont été censurés à la dernière date connue pour être en vie. Un mois a été calculé sur la base de 365,25 jours par an.
Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE)
Délai: Les TEAE graves ont été collectés jusqu'à 90 jours après la dernière dose de traitement. Les EIIT non graves ont été collectés jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement. La durée maximale d'exposition au traitement était de 105,9 semaines.

L'évaluation des TEAE incluait le nombre de participants avec au moins 1 :

  • THÉ
  • EIIT lié au traitement
  • Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) grade ≥ 3 TEAE
  • Grade CTCAE lié au traitement ≥ 3 TEAE
  • Thé sérieux
  • EIIT grave lié au traitement
  • Thé fatal
  • EIIT mortel lié au traitement
  • TEAE d'intérêt

Les TEAE graves ont été collectés jusqu'à 90 jours après la dernière dose de traitement. Les EIIT non graves ont été collectés jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement.

Une note CTCAE ≥ 3 a été déterminée à l'aide des systèmes de notation CTCAE basés sur la version 5.0 du CTCAE selon les définitions ci-dessous :

  • Grade 3 : grave ou médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement le pronostic vital en danger ; hospitalisation ou prolongation d’hospitalisation indiquée ; désactiver; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne.
  • Grade 4 : Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée.
  • Grade 5 : Décès lié au TEAE.

Des tests de laboratoire anormaux ont également été enregistrés comme TEAE.
Les TEAE graves ont été collectés jusqu'à 90 jours après la dernière dose de traitement. Les EIIT non graves ont été collectés jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement. La durée maximale d'exposition au traitement était de 105,9 semaines.
Délai avant la première thérapie anticancéreuse ultérieure
Délai: Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.
Le délai avant le premier traitement anticancéreux ultérieur a été défini comme le temps écoulé entre l'inscription et le début du traitement anticancéreux ultérieur. Les participants qui n’ont pas commencé un traitement anticancéreux ultérieur ont été censurés comme étant la dernière date connue pour être en vie. Un mois a été calculé sur la base de 365,25 jours par an.
Toutes les 12 semaines. La durée globale maximale de l'étude (traitement + suivi) était de 46,23 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

19 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

26 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2019

Première publication (Réel)

28 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20180115
  • 2019-001906-61 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique du produit et/ou de l'indication s'arrête et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes. S'il n'est pas approuvé, un comité d'examen indépendant sur le partage de données arbitrera et prendra la décision finale. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles sur le lien ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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