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Talimogene Laherparepvec con pembrolizumab en melanoma después de la progresión de una terapia previa basada en anti-PD-1 (MASTERKEY-115) (Mk-3475-A07/KEYNOTE-A07).

12 de diciembre de 2024 actualizado por: Amgen

Estudio de fase 2 de talimogén laherparepvec en combinación con pembrolizumab en sujetos con melanoma irresecable/metastásico en estadio IIIB-IVM1d que han progresado con una terapia previa basada en anti-PD-1

Este es un ensayo clínico de fase 2, abierto, de un solo brazo y multicéntrico diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de talimogén laherparepvec en combinación con pembrolizumab después de la progresión de la enfermedad con una terapia previa con antiproteína de muerte celular programada (anti-PD-1). en melanoma no resecable/metastásico (etapa IIIB-IVM1d) o terapia anti-PD-1 previa en el entorno adyuvante. Los sujetos serán tratados con talimogén laherparepvec y pembrolizumab hasta que se confirme una respuesta completa, desaparición de todas las lesiones inyectables, progresión de la enfermedad confirmada documentada según los Criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario modificados que simulan los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (irRC-RECIST), intolerancia al tratamiento del estudio o 102 semanas desde la primera dosis de talimogén laherparepvec y/o pembrolizumab, lo que ocurra primero.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

72

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Regensburg, Alemania, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Alemania, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
        • Tasman Oncology Research
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1R 2J6
        • CHU de Québec-Université Laval
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, España, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
    • AndalucÃ-a
      • Malaga, AndalucÃ-a, España, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
    • PaÃ-s Vasco
      • San Sebastian, PaÃ-s Vasco, España, 20014
        • Onkologikoa
  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
        • Sansum Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants Helen F Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 55432
        • Allina Health Systems dba Virginia Piper Cancer Institute
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • New York Oncology Hematology, PC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Texas Oncology Austin Central
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
        • United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital Saint André
      • Grenoble Cedex 9, Francia, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Hopital Nord Michallon
      • Nantes Cedex 1, Francia, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôpital Hôtel Dieu
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre Benite Cedex, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Ioannina, Grecia, 45500
        • University Hospital of Ioannina
      • Thessaloniki, Grecia, 546 22
        • Bioclinic of Thessaloniki
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII
      • Meldola FC, Italia, 47014
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
      • Milano, Italia, 20141
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut, Antoni van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Centrum Medycyny Nieinwazyjnej
      • Poznan, Polonia, 60-780
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Pozn
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie â€" Panstwowy Instytut Badawczy
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guys Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Edad ≥ 18 años con diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma en estadio IIIB a IVM1d y para quienes no se recomienda la cirugía. Los sujetos con enfermedad en estadio IVM1d pueden inscribirse con hasta 3 metástasis cerebrales, siempre que todas las lesiones hayan sido tratadas adecuadamente con radioterapia estereotáctica, craneotomía o terapia con bisturí de rayos gamma, sin evidencia de progresión y que no requieran esteroides durante al menos 2 meses antes. a la inscripción.
  • Los sujetos deben tener una enfermedad medible y ser candidatos para la administración de terapia intralesional en lesiones cutáneas, subcutáneas o ganglionares.
  • Los sujetos deben haber recibido tratamiento previo (durante al menos 2 a 3 ciclos consecutivos dentro de un período de 8 semanas) con un inhibidor de PD-1 y haber confirmado la progresión de la enfermedad (según lo definido por los criterios RECIST v1.1). La terapia anti-PD-1 debe ser la línea de terapia previa inmediata antes de la inscripción y los sujetos con progresión de la enfermedad en más de 1 línea de terapia anti-PD-1 no son elegibles.
  • Estado funcional ECOG de 0 o 1.
  • Función hematológica, renal, hepática y de coagulación adecuada.

Criterios clave de exclusión:

  • Sujetos considerados por el investigador con progresión clínica rápida debido al melanoma
  • Sujetos con tratamiento previo y progresión de la enfermedad en más de 1 línea de terapia anti-PD-1
  • Los sujetos en estadio IVM1d no deben tener más de 3 metástasis de melanoma cerebral, o metástasis de melanoma cerebral clínicamente activas que requieran tratamiento, y/o meningitis carcinomatosa independientemente de la estabilidad clínica.
  • Melanoma uveal o mucoso primario, antecedentes o evidencia de melanoma asociado con estados de inmunodeficiencia o antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años.
  • Los sujetos no deben tener antecedentes o evidencia de glomerulonefritis autoinmune sintomática, vasculitis u otra enfermedad autoinmune sintomática, o enfermedad o síndrome autoinmune activo que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, esteroides o agentes inmunosupresores), excepto vitíligo o asma/atopia infantil resuelta, o evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa.
  • Es posible que los sujetos no hayan sido tratados previamente con talimogén laherparepvec o cualquier otro virus oncolítico.
  • Los sujetos no deben tener lesiones cutáneas herpéticas activas o complicaciones previas de infección herpética y no deben requerir tratamiento intermitente o crónico con un fármaco antiherpético (p. ej., aciclovir), que no sea el uso tópico intermitente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1: localmente recurrente/metastásica: resistencia primaria

Incluye participantes que recibieron terapia anti-PD1 en el entorno localmente recurrente/metastásico y experimentaron una mejor respuesta general de progresión de la enfermedad o enfermedad estable antes de la progresión confirmada de la enfermedad.

Los participantes recibirán talimogén laherparepvec en una dosis inicial de hasta 4,0 ml de 10^6 unidades formadoras de placas (UFP)/ml el día 1. Se administrarán dosis posteriores de hasta 4,0 ml de 10^8 UFP/ml cada 3 semanas para hasta 35 ciclos en total. Los participantes también recibirán pembrolizumab en una dosis de 200 mg cada 3 semanas hasta por 35 ciclos.
Droga: Pembrolizumab
Infusión intravenosa (IV).
Droga: Talimogene laherparepvec
Inyección intralesional en legiones inyectables cutáneas, subcutáneas y ganglionares.
Experimental: Cohorte 2: localmente recurrente/metastásica: resistencia adquirida

Incluye participantes que recibieron terapia anti-PD-1 en el entorno localmente recurrente/metastásico y experimentaron progresión confirmada de la enfermedad después de una respuesta completa o parcial a la terapia anti-PD-1.

Los participantes recibirán talimogén laherparepvec en una dosis inicial de hasta 4,0 ml de 10^6 unidades formadoras de placas (UFP)/ml el día 1. Se administrarán dosis posteriores de hasta 4,0 ml de 10^8 UFP/ml cada 3 semanas para hasta 35 ciclos en total. Los participantes también recibirán pembrolizumab en una dosis de 200 mg cada 3 semanas hasta por 35 ciclos.
Droga: Pembrolizumab
Infusión intravenosa (IV).
Droga: Talimogene laherparepvec
Inyección intralesional en legiones inyectables cutáneas, subcutáneas y ganglionares.
Experimental: Cohorte 3: entorno adyuvante: intervalo libre de enfermedad <6 meses

Incluye participantes que recibieron terapia anti-PD-1 en el entorno adyuvante y experimentaron progresión confirmada de la enfermedad después de un intervalo libre de enfermedad de <6 meses después de comenzar la terapia adyuvante anti-PD-1.

Los participantes recibirán talimogén laherparepvec en una dosis inicial de hasta 4,0 ml de 10^6 unidades formadoras de placas (UFP)/ml el día 1. Se administrarán dosis posteriores de hasta 4,0 ml de 10^8 UFP/ml cada 3 semanas para hasta 35 ciclos en total. Los participantes también recibirán pembrolizumab en una dosis de 200 mg cada 3 semanas hasta por 35 ciclos.
Droga: Pembrolizumab
Infusión intravenosa (IV).
Droga: Talimogene laherparepvec
Inyección intralesional en legiones inyectables cutáneas, subcutáneas y ganglionares.
Experimental: Cohorte 4: entorno adyuvante: intervalo libre de enfermedad ≥ 6 meses

Incluye participantes que recibieron terapia anti PD-1 en el entorno adyuvante y experimentaron progresión confirmada de la enfermedad después de un intervalo libre de enfermedad de ≥ 6 meses después de comenzar el inhibidor de PD-1 adyuvante.

Los participantes recibirán talimogén laherparepvec en una dosis inicial de hasta 4,0 ml de 10^6 unidades formadoras de placas (UFP)/ml el día 1. Se administrarán dosis posteriores de hasta 4,0 ml de 10^8 UFP/ml cada 3 semanas para hasta 35 ciclos en total. Los participantes también recibirán pembrolizumab en una dosis de 200 mg cada 3 semanas hasta por 35 ciclos.
Droga: Pembrolizumab
Infusión intravenosa (IV).
Droga: Talimogene laherparepvec
Inyección intralesional en legiones inyectables cutáneas, subcutáneas y ganglionares.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) por RECIST modificado v1.1
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.

La ORR se definió como la incidencia de una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según RECIST v1.1 modificado:

  • CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe haber tenido una reducción en el eje corto a <10 mm. Todos los ganglios linfáticos deben haber tenido un tamaño no patológico (<10 mm de eje corto).
  • PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
  • No RC/Enfermedad no progresiva (EP): Persistencia de 1 o más lesiones no objetivo.
Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa (CRR) por RECIST modificado v1.1
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.

La CRR se definió como la incidencia de un BOR de CR según RECIST v1.1 modificado:

  • CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe haber tenido una reducción en el eje corto a <10 mm. Todos los ganglios linfáticos deben haber tenido un tamaño no patológico (<10 mm de eje corto).

La confirmación de CR no fue requerida según RECIST v1.1 modificado.
Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.
Tasa de respuesta completa (iCRR) según criterios de respuesta inmunitaria modificados (irRC) RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.

iCRR se definió como la incidencia de una mejor respuesta general (iBOR) de una respuesta completa (iCR) por irRC-RECIST modificado:

  • iCR: Desaparición de todas las lesiones (mensurables o no y basales o nuevas). Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe haber tenido una reducción en el eje corto a <10 mm.

Se requirió la confirmación de iCR según irRC-RECIST modificado.
Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.
BOR por RECIST modificado v1.1
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.

BOR fue la mejor respuesta general a la visita hasta e incluyendo la primera respuesta general a la visita de PD:

  • CR: Desaparición de todas las lesiones objetivo y no objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico debe haber tenido una reducción en el eje corto a <10 mm. Todos los ganglios linfáticos deben haber tenido un tamaño no patológico.
  • PR: disminución ≥30% en la suma de diámetros de las lesiones diana.
  • Enfermedad estable (SD): Ni una reducción suficiente para calificar para PR/CR ni un aumento suficiente para calificar para PD.
  • PD: aumento ≥20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana y un aumento de ≥5 mm. Progresión de lesiones existentes no diana.
  • No se puede evaluar (UE): cualquier lesión presente al inicio del estudio que no se evaluó o no se pudo evaluar, lo que lleva a la imposibilidad de determinar el estado de ese tumor en particular.
  • No CR/No PD: Persistencia de más de 1 lesión(es) no objetivo. La no RC/no EP fue relevante para los participantes que no tenían una enfermedad mensurable al inicio del estudio.

La confirmación de CR, PR y PD no fue requerida según RECIST 1.1 modificado.
Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.
Mejor respuesta general (iBOR) por irRC-RECIST modificado
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.

iBOR se definió como la mejor respuesta general a la visita hasta la primera respuesta general a la visita de enfermedad progresiva (iPD) según irRC-RECIST modificado:

  • iCR: Desaparición de todas las lesiones (mensurables o no y basales o nuevas). Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
  • Respuesta parcial (iPR): Disminución de la carga tumoral ≥ 30% en relación con el valor inicial.
  • Enfermedad estable (iSD): ni reducción suficiente para calificar para iPR o iCR ni aumento suficiente para calificar para iPD.
  • iPD: aumento de la carga tumoral ≥ 20 % y aumento absoluto de al menos 5 mm.
  • No se puede evaluar (iUE): cualquier lesión presente al inicio del estudio o una nueva lesión medible que no se evaluó o no pudo evaluarse, lo que lleva a la imposibilidad de determinar el estado de ese tumor en particular para ese momento.

Se requirió la confirmación de iCR, iPR e iPD según irRC-RECIST modificado.
Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.
Tasa de respuesta duradera (RRD) según RECIST modificado v1.1
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.

La RRD se definió como el porcentaje de participantes con una CR o PR según RECIST v1.1 modificado con una duración de la respuesta (DOR) ≥ 6 meses. Se calculó un mes basándose en 365,25 días al año.

  • CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe haber tenido una reducción en el eje corto a <10 mm. Todos los ganglios linfáticos deben haber tenido un tamaño no patológico (<10 mm de eje corto).
  • PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.

La confirmación de CR y PR no fue requerida según RECIST v1.1 modificado.
Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.
Tasa de respuesta duradera (iDRR) por irRC-RECIST modificado
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.

iDRR se definió como el porcentaje de participantes con una iCR o iPR por irRC-RECIST modificado con una duración de respuesta (iDOR) ≥ 6 meses. Se calculó un mes basándose en 365,25 días al año.

  • iCR: Desaparición de todas las lesiones (mensurables o no y basales o nuevas). Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
  • iPR: Disminución de la carga tumoral ≥ 30% en relación con el valor inicial.

Se requirió la confirmación de iCR e iPR según irRC-RECIST modificado.
Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.
DOR según RECIST modificado v1.1
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.

DOR se definió como el tiempo desde la fecha de una respuesta inicial de CR o PR hasta PD/muerte, lo que ocurra primero. Los participantes que no habían finalizado su respuesta en el momento del análisis fueron censurados en la última fecha de evaluación del tumor evaluable antes del inicio de la primera terapia anticancerígena posterior. Se calculó un mes basándose en 365,25 días al año.

  • CR: Desaparición de todas las lesiones objetivo y no objetivo. Todos los ganglios linfáticos deben tener una reducción del eje corto a <10 mm. Cualquier ganglio linfático patológico debe haber tenido una reducción en el eje corto a <10 mm. Todos los ganglios linfáticos deben haber tenido un tamaño no patológico (eje corto <10 mm).
  • PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
  • PD: Al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana. La suma también debe demostrar un aumento de al menos 5 mm. Progresión inequívoca de lesiones existentes no diana.

La confirmación de CR, PR y PD no fue requerida según RECIST v1.1 modificado.
Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.
iDOR por irRC-RECIST modificado
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.

iDOR se definió como el tiempo desde la fecha de una respuesta inicial que se confirma posteriormente hasta el iPD anterior según irRC-RECIST modificado.

Los participantes que no habían finalizado su respuesta en el momento del análisis fueron censurados en la última fecha de evaluación del tumor evaluable antes del inicio de la primera terapia anticancerígena posterior. Se calculó un mes basándose en 365,25 días al año.

  • iCR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Todos los ganglios linfáticos deben tener una reducción del eje corto a <10 mm.
  • iPR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
  • iPD: al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Progresión inequívoca de lesiones existentes no diana.
Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.
Tasa de control de enfermedades (DCR) según RECIST modificado v1.1
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.

DCR según RECIST v1.1 modificado se definió como la incidencia de un BOR de CR, PR o SD.

  • CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe haber tenido una reducción en el eje corto a <10 mm. Todos los ganglios linfáticos deben haber tenido un tamaño no patológico (<10 mm en el eje corto).
  • PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
  • SD: Ni una reducción suficiente para calificar para PR o CR ni un aumento suficiente para calificar para PD.

La confirmación de CR y PR no fue requerida según RECIST v1.1 modificado.
Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.
Tasa de control de enfermedades (iDCR) por irRC-RECIST modificado
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.

iDCR por irRC-RECIST modificado se definió como la incidencia de un iBOR de iCR, iPR o iSD.

  • iCR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Todos los ganglios linfáticos deben tener una reducción del eje corto a <10 mm.
  • iPR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
  • iSD: Ni una reducción suficiente para calificar para iPR o iCR ni un aumento suficiente para calificar para iPD.

Se requirió la confirmación de iCR e iPR según irRC-RECIST modificado.
Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.
Tasa de respuesta objetiva (iORR) por irRC-RECIST modificado
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.

iORR se definió como la incidencia de un iBOR de iCR o iPR por irRC-RECIST modificado

  • iCR: Desaparición de todas las lesiones (mensurables o no y basales o nuevas). Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
  • iPR: Disminución de la carga tumoral ≥ 30% en relación con el valor inicial.

Se requirió la confirmación de iCR e iPR según irRC-RECIST modificado.
Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.
Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST modificado v1.1
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.

La SSP según RECIST 1.1 modificado se definió como el intervalo desde la primera dosis hasta el evento anterior de EP o muerte por cualquier causa. Los participantes sin un evento fueron censurados en su última evaluación tumoral posterior al inicio del estudio, si estaba disponible; de ​​lo contrario, fueron censurados el día 1 del estudio. Se calculó un mes basándose en 365,25 días al año.

- PD: aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Progresión inequívoca de lesiones existentes no diana.
Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.
Supervivencia libre de progresión (iPFS) según irRC-RECIST modificado
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.

La iPFS según irRC-RECIST modificado se definió como el intervalo desde la primera dosis hasta el evento anterior de iPD o muerte por cualquier causa. Los participantes sin un evento fueron censurados en su última evaluación tumoral posterior al inicio del estudio, si estaba disponible; de ​​lo contrario, fueron censurados el día 1 del estudio. Se calculó un mes basándose en 365,25 días al año.

- iPD: aumento de la carga tumoral ≥ 20% y aumento absoluto de al menos 5 mm.
Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.
La SG se definió como el intervalo desde la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes sin evento fueron censurados en la última fecha que se sabía que estaban vivos. Se calculó un mes basándose en 365,25 días al año.
Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.
Número de participantes que experimentaron un evento adverso surgido del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Se recogieron TEAE graves hasta 90 días después de la última dosis de tratamiento. Los TEAE no graves se recogieron hasta 30 días después de la última dosis de tratamiento. La duración máxima de exposición al tratamiento fue de 105,9 semanas.

La evaluación de los TEAE incluyó el número de participantes con al menos 1:

  • TÉAE
  • TEAE relacionado con el tratamiento
  • Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) grado ≥ 3 TEAE
  • Grado CTCAE relacionado con el tratamiento ≥ 3 TEAE
  • TEAE grave
  • TEAE graves relacionados con el tratamiento
  • TEAE fatal
  • TEAE mortal relacionado con el tratamiento
  • TEAE de interés

Se recogieron TEAE graves hasta 90 días después de la última dosis de tratamiento. Los TEAE no graves se recogieron hasta 30 días después de la última dosis de tratamiento.

Se determinó una calificación CTCAE ≥ 3 utilizando los sistemas de calificación CTCAE basados ​​en la versión 5.0 de CTCAE según las siguientes definiciones:

  • Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada; inhabilitar; Limitar las actividades de autocuidado de la vida diaria.
  • Grado 4: Consecuencias que ponen en peligro la vida; Se indica intervención urgente.
  • Grado 5: Muerte relacionada con TEAE.

Las pruebas de laboratorio anormales también se registraron como TEAE.
Se recogieron TEAE graves hasta 90 días después de la última dosis de tratamiento. Los TEAE no graves se recogieron hasta 30 días después de la última dosis de tratamiento. La duración máxima de exposición al tratamiento fue de 105,9 semanas.
Tiempo hasta la primera terapia anticancerígena posterior
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.
El tiempo hasta la primera terapia contra el cáncer posterior se definió como el tiempo desde la inscripción hasta el inicio de la terapia contra el cáncer posterior. Los participantes que no iniciaron una terapia contra el cáncer posterior fueron censurados como la última fecha conocida en vida. Se calculó un mes basándose en 365,25 días al año.
Cada 12 semanas. El tiempo total máximo de estudio (tratamiento + seguimiento) fue de 46,23 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amgen

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: MD, Amgen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de enero de 2020

Finalización primaria (Actual)

19 de agosto de 2021

Finalización del estudio (Actual)

26 de febrero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

28 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20180115
  • 2019-001906-61 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación han recibido autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico del producto y/o la indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras. No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores. En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto. Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos. Si no se aprueba, un Panel de Revisión Independiente de Intercambio de Datos arbitrará y tomará la decisión final. Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos. Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis. Más detalles están disponibles en el siguiente enlace.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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