Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Talimogene Laherparepvec pembrolitsumabin kanssa melanoomassa aiemman anti-PD-1-pohjaisen hoidon etenemisen jälkeen (MASTERKEY-115) (Mk-3475-A07/KEYNOTE-A07).

torstai 12. joulukuuta 2024 päivittänyt: Amgen

Vaiheen 2 tutkimus Talimogene Laherparepvecistä yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton/metastaattinen vaihe IIIB-IVM1d melanooma, jotka ovat edenneet aikaisemmalla anti-PD-1-pohjaisella hoidolla

Tämä on vaiheen 2, avoin, yksihaarainen, monikeskuskliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida talimogeenilaherparepvekin tehoa ja turvallisuutta yhdessä pembrolitsumabin kanssa taudin etenemisen jälkeen aikaisemmalla ohjelmoidulla solukuolemaproteiinilla (anti-PD-1) ei-leikkauskelpoisessa/metastaattisessa melanoomassa (vaihe IIIB-IVM1d) tai aiemmassa anti-PD-1-hoidossa adjuvanttihoitona. Koehenkilöitä hoidetaan talimogeenilaherparepvecillä ja pembrolitsumabilla, kunnes varmistetaan täydellinen vaste, kaikki injektoitavat leesiot häviävät, dokumentoitu vahvistettu sairauden eteneminen modifioituja immuunijärjestelmään liittyviä vastekriteerejä kohti, jotka simuloivat vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (irRC-RECIST), tutkimushoidon sietokyvyttömyys, tai 102 viikon kuluttua ensimmäisestä talimogeenilaherparepvekin ja/tai pembrolitsumabin annoksesta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

72

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut, Antoni van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
        • Tasman Oncology Research
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
    • AndalucÃ-a
      • Malaga, AndalucÃ-a, Espanja, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
    • PaÃ-s Vasco
      • San Sebastian, PaÃ-s Vasco, Espanja, 20014
        • Onkologikoa
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII
      • Meldola FC, Italia, 47014
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
      • Milano, Italia, 20141
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • CHU de Québec-Université Laval
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Kreikka
      • Athens, Kreikka, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Ioannina, Kreikka, 45500
        • University Hospital of Ioannina
      • Thessaloniki, Kreikka, 546 22
        • Bioclinic of Thessaloniki
  • Puola
      • Gdansk, Puola, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Centrum Medycyny Nieinwazyjnej
      • Poznan, Puola, 60-780
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Pozn
      • Warszawa, Puola, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie â€" Panstwowy Instytut Badawczy
  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital Saint André
      • Grenoble Cedex 9, Ranska, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Hopital Nord Michallon
      • Nantes Cedex 1, Ranska, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôpital Hôtel Dieu
      • Paris, Ranska, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre Benite Cedex, Ranska, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Ranska, 94805
        • Gustave Roussy
  • Saksa
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hannover, Saksa, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Regensburg, Saksa, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Saksa, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Guys Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Santa Barbara, California, Yhdysvallat, 93105
        • Sansum Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Yhdysvallat, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants Helen F Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Yhdysvallat, 55432
        • Allina Health Systems dba Virginia Piper Cancer Institute
    • New York
      • Albany, New York, Yhdysvallat, 12208
        • New York Oncology Hematology, PC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78731
        • Texas Oncology Austin Central
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute
      • The Woodlands, Texas, Yhdysvallat, 77380
        • United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi vaiheen IIIB - IVM1d melanoomasta ja joille leikkausta ei suositella. Koehenkilöt, joilla on vaiheen IVM1d tauti, voidaan ottaa mukaan enintään kolmella aivoetäpesäkkeellä edellyttäen, että kaikki leesiot on käsitelty riittävästi stereotaktisella sädehoidolla, kraniotomialla tai gammaveitsihoidolla, ilman merkkejä etenemisestä eivätkä vaadi steroideja vähintään 2 kuukauden aikana ilmoittautumiseen.
  • Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, ja heillä on oltava kandidaatti leesionsisäiseen hoitoon ihon, ihonalaisen tai solmukohtaisen leesion yhteydessä.
  • Koehenkilöillä on täytynyt olla aiemmin hoidettu (vähintään 2–3 peräkkäistä sykliä 8 viikon aikana) PD-1-estäjillä ja heillä on oltava varmistettu taudin eteneminen (määritelty RECIST v1.1 -kriteereissä). Anti-PD-1-hoidon on oltava välitön aiempi hoitolinja ennen osallistumista, ja potilaat, joiden sairaus etenee useammalla kuin yhdellä anti-PD-1-hoitolinjalla, eivät ole kelvollisia.
  • ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  • Riittävä hematologinen, munuaisten, maksan ja hyytymisen toiminta.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöt, joiden tutkija arvioi olevan nopea kliininen eteneminen melanooman vuoksi
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa ja sairauden etenemistä useammalla kuin yhdellä anti-PD-1-hoitolinjalla
  • Vaiheen IVM1d koehenkilöillä ei saa olla enempää kuin 3 aivomelanooman etäpesäkkeitä tai kliinisesti aktiivisia hoitoa vaativia aivomelanooman etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta.
  • Primaarinen uveaalisen tai limakalvon melanooma, immuunikatotilaan liittyvä melanooman historia tai näyttöä tai muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana.
  • Koehenkilöillä ei saa olla oireellisen autoimmuuniglomerulonefriitti, vaskuliitti tai muu oireinen autoimmuunisairaus tai aktiivinen autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, steroidien tai immunosuppressiivisten aineiden käytön yhteydessä), paitsi vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia tai näyttö kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta.
  • Potilaita ei ehkä ole aiemmin hoidettu talimogeenilaherparepvecillä tai millään muulla onkolyyttisellä viruksella.
  • Potilailla ei saa olla aktiivisia herpeettisiä ihovaurioita tai aikaisempia herpeettisen infektion komplikaatioita, eivätkä ne saa vaatia ajoittaista tai kroonista hoitoa antiherpeettisellä lääkkeellä (esim. asykloviiri), lukuun ottamatta ajoittaista paikallista käyttöä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1 – Paikallisesti toistuva/metastaattinen – primääriresistenssi

Sisältää osallistujat, jotka saivat anti-PD1-hoitoa paikallisesti uusiutuvassa/metastaattisessa ympäristössä ja jotka kokivat parhaan kokonaisvasteen taudin etenemisestä tai stabiilista taudista ennen vahvistettua taudin etenemistä.

Osallistujat saavat talimogeenilaherparepvecia alkuannoksena, joka on enintään 4,0 ml 10^6 plakkia muodostavaa yksikköä (PFU)/ml päivänä 1. Seuraavat annokset, jotka ovat enintään 4,0 ml 10^8 PFU/ml, annetaan joka 3. viikkoa yhteensä jopa 35 sykliä. Osallistujat saavat myös pembrolitsumabia annoksella 200 mg joka 3. viikko enintään 35 syklin ajan.
Lääke: Pembrolitsumabi
Laskimonsisäinen (IV) infuusio.
Lääke: Talimogeeni laherparepvec
Intralesionaalinen injektio injektoitaviin ihonalaisiin, ihonalaisiin ja solmukuolemiin.
Kokeellinen: Kohortti 2 – Paikallisesti toistuva/metastaattinen – hankittu resistenssi

Sisältää osallistujat, jotka saivat anti-PD-1-hoitoa paikallisesti uusiutuvassa/metastaattisessa ympäristössä ja jotka kokivat taudin vahvistettua etenemistä anti-PD-1-hoidon täydellisen tai osittaisen vasteen jälkeen.

Osallistujat saavat talimogeenilaherparepvecia alkuannoksena, joka on enintään 4,0 ml 10^6 plakkia muodostavaa yksikköä (PFU)/ml päivänä 1. Seuraavat annokset, jotka ovat enintään 4,0 ml 10^8 PFU/ml, annetaan joka 3. viikkoa yhteensä jopa 35 sykliä. Osallistujat saavat myös pembrolitsumabia annoksella 200 mg joka 3. viikko enintään 35 syklin ajan.
Lääke: Pembrolitsumabi
Laskimonsisäinen (IV) infuusio.
Lääke: Talimogeeni laherparepvec
Intralesionaalinen injektio injektoitaviin ihonalaisiin, ihonalaisiin ja solmukuolemiin.
Kokeellinen: Kohortti 3 - Adjuvanttiasetus - Taudista vapaa aikaväli < 6 kuukautta

Sisältää osallistujat, jotka saivat anti-PD-1-hoitoa adjuvanttihoitona ja kokivat taudin vahvistettua etenemistä < 6 kuukauden taudista vapaan ajanjakson jälkeen anti-PD-1-adjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen.

Osallistujat saavat talimogeenilaherparepvecia alkuannoksena, joka on enintään 4,0 ml 10^6 plakkia muodostavaa yksikköä (PFU)/ml päivänä 1. Seuraavat annokset, jotka ovat enintään 4,0 ml 10^8 PFU/ml, annetaan joka 3. viikkoa yhteensä jopa 35 sykliä. Osallistujat saavat myös pembrolitsumabia annoksella 200 mg joka 3. viikko enintään 35 syklin ajan.
Lääke: Pembrolitsumabi
Laskimonsisäinen (IV) infuusio.
Lääke: Talimogeeni laherparepvec
Intralesionaalinen injektio injektoitaviin ihonalaisiin, ihonalaisiin ja solmukuolemiin.
Kokeellinen: Kohortti 4 - Adjuvanttiasetus - Taudista vapaa aikaväli ≥ 6 kuukautta

Sisältää osallistujat, jotka saivat anti-PD-1-hoitoa adjuvanttihoitona ja kokivat sairauden varmistettua etenemistä taudista vapaan ajanjakson jälkeen, joka oli ≥ 6 kuukautta adjuvantti-PD-1-estäjän aloittamisen jälkeen.

Osallistujat saavat talimogeenilaherparepvecia alkuannoksena, joka on enintään 4,0 ml 10^6 plakkia muodostavaa yksikköä (PFU)/ml päivänä 1. Seuraavat annokset, jotka ovat enintään 4,0 ml 10^8 PFU/ml, annetaan joka 3. viikkoa yhteensä jopa 35 sykliä. Osallistujat saavat myös pembrolitsumabia annoksella 200 mg joka 3. viikko enintään 35 syklin ajan.
Lääke: Pembrolitsumabi
Laskimonsisäinen (IV) infuusio.
Lääke: Talimogeeni laherparepvec
Intralesionaalinen injektio injektoitaviin ihonalaisiin, ihonalaisiin ja solmukuolemiin.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastenopeus (ORR) per modifioitu RECIST v1.1
Aikaikkuna: 12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta

ORR määriteltiin täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) parhaan kokonaisvasteen (BOR) esiintymistiheydeksi muokattua RECIST-versiota 1.1 kohti:

  • CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on täytynyt olla lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin. Kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli).
  • PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.
  • Ei-CR/Ei-progressiivinen sairaus (PD): Yhden tai useamman muun kuin kohteena olevan leesion säilyminen.
12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastausnopeus (CRR) per modifioitu RECIST v1.1
Aikaikkuna: 12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta

CRR määriteltiin CR:n BOR:n esiintyvyydeksi muokattua RECIST v1.1:tä kohti:

  • CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on täytynyt olla lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin. Kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli).

CR:n vahvistusta ei vaadittu muokatun RECIST v1.1:n vuoksi.
12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta
Täydellinen vastenopeus (iCRR) modifioitua immuunivastekriteeriä (irRC) kohti RECIST v1.1
Aikaikkuna: 12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta

iCRR määriteltiin täydellisen vasteen (iCR) parhaan kokonaisvasteen (iBOR) esiintymistiheydeksi muokattua irRC-RECISTiä kohti:

  • iCR: Kaikkien leesioiden katoaminen (riippumatta siitä, mitattavissa tai ei ja onko lähtötaso vai uusi). Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on täytynyt olla pienentynyt lyhyt akseli alle 10 mm:iin.

iCR:n vahvistus vaadittiin muokattua irRC-RECISTiä kohti.
12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta
BOR muokatun RECISTin mukaan v1.1
Aikaikkuna: 12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta

BOR oli paras käyntien kokonaisvaste PD:n ensimmäiseen käyntivasteeseen asti ja mukaan lukien:

  • CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on täytynyt olla lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia.
  • PR: ≥30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
  • Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR/CR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi.
  • PD: ≥20 % lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ja lisäys ≥5 mm. Olemassa olevien ei-kohdevaurioiden eteneminen.
  • Ei voida arvioida (UE): Mikä tahansa lähtötilanteessa oleva leesio, jota ei arvioitu tai ei voitu arvioida, mikä johtaa kyvyttömyyteen määrittää kyseisen kasvaimen tilaa.
  • Ei-CR/Ei-PD: 1+ ei-kohdeleesion pysyvyys. Ei-CR/ei-PD oli merkityksellinen osallistujille, joilla ei ollut mitattavissa olevaa sairautta lähtötilanteessa.

CR:n, PR:n ja PD:n vahvistusta ei vaadittu muokatun RECIST 1.1:n mukaan.
12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta
Paras kokonaisvastaus (iBOR) per modifioitu irRC-RECIST
Aikaikkuna: 12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta

iBOR määriteltiin parhaaksi kokonaiskäyntivasteeksi progressiivisen sairauden (iPD) ensimmäiseen kokonaiskäyntivasteeseen asti mukaan lukien modifioitua irRC-RECISTiä kohti:

  • iCR: Kaikkien leesioiden katoaminen (riippumatta siitä, mitattavissa tai ei ja onko lähtötaso vai uusi). Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
  • Osittainen vaste (iPR): Kasvaintaakan lasku ≥ 30 % verrattuna lähtötasoon.
  • Stabiili sairaus (iSD): Ei riittävää kutistumista iPR:n tai iCR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä iPD:n saamiseksi.
  • iPD: Kasvaimen lisääntyminen ≥ 20 % ja vähintään 5 mm absoluuttinen kasvu.
  • Ei voida arvioida (iUE): Mikä tahansa lähtötilanteessa oleva leesio tai uusi mitattavissa oleva leesio, jota ei arvioitu tai jota ei voitu arvioida, mikä johtaa kyvyttömyyteen määrittää kyseisen kasvaimen tilaa kyseisellä aikapisteellä.

iCR:n, iPR:n ja iPD:n vahvistus vaadittiin muokattua irRC-RECISTiä kohti.
12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta
Kestävä vastenopeus (DRR) per modifioitu RECIST v1.1
Aikaikkuna: 12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta

DRR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli CR tai PR modifioitua RECIST v1.1:tä kohden vasteen keston (DOR) ollessa ≥ 6 kuukautta. Yksi kuukausi laskettiin 365,25 päivän perusteella vuodessa.

  • CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on täytynyt olla lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin. Kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli).
  • PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.

CR:n ja PR:n vahvistusta ei vaadittu muokatun RECIST-version 1.1 osalta.
12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta
Durable Response Rate (iDRR) per modifioitu irRC-RECIST
Aikaikkuna: 12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta

iDRR määriteltiin iCR:n tai iPR:n saaneiden osallistujien prosenttiosuutena muokattua irRC-RECISTiä kohden vasteen keston (iDOR) ollessa ≥ 6 kuukautta. Yksi kuukausi laskettiin 365,25 päivän perusteella vuodessa.

  • iCR: Kaikkien leesioiden katoaminen (riippumatta siitä, mitattavissa tai ei ja onko lähtötaso vai uusi). Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
  • iPR: Kasvaintaakan lasku ≥ 30 % verrattuna lähtötasoon.

iCR:n ja iPR:n vahvistus vaadittiin muokattua irRC-RECISTä kohti.
12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta
DOR Muokattu RECIST v1.1 mukaan
Aikaikkuna: 12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta

DOR määriteltiin ajaksi CR:n tai PR:n alkuperäisen vasteen päivämäärästä PD:n/kuoleman aikaisempaan. Osallistujat, jotka eivät olleet lopettaneet vastaustaan ​​analyysin aikaan, sensuroitiin heidän viimeisenä arvioitavana kasvaimen arviointipäivänä ennen ensimmäisen myöhemmän syöpähoidon aloittamista. Yksi kuukausi laskettiin 365,25 päivän perusteella vuodessa.

  • CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Kaikissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on täytynyt olla lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (<10 mm lyhyt akseli).
  • PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perustason summahalkaisijat.
  • PD: Vähintään 20 % kasvu kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. Summan on myös osoitettava kasvua vähintään 5 mm. Olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.

CR:n, PR:n ja PD:n vahvistusta ei vaadittu muokatun RECIST v1.1:n mukaan.
12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta
iDOR Muokattu irRC-RECIST
Aikaikkuna: 12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta

iDOR määriteltiin ajaksi alkuperäisen vastauksen päivämäärästä, joka myöhemmin vahvistetaan, aikaisempaan iPD:stä muokattua irRC-RECISTä kohti.

Osallistujat, jotka eivät olleet lopettaneet vastaustaan ​​analyysin aikaan, sensuroitiin heidän viimeisenä arvioitavana kasvaimen arviointipäivänä ennen ensimmäisen myöhemmän syöpähoidon aloittamista. Yksi kuukausi laskettiin 365,25 päivän perusteella vuodessa.

  • iCR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Kaikissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
  • iPR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perustason summahalkaisijat.
  • iPD: Vähintään 20 % kasvu kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm. Olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta
Disease Control Rate (DCR) per modifioitu RECIST v1.1
Aikaikkuna: 12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta

DCR per modifioitu RECIST v1.1 määriteltiin CR:n, PR:n tai SD:n BOR:n esiintymistiheydeksi.

  • CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on täytynyt olla lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin. Kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli
  • PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.
  • SD: Ei riittävää kutistumista PR:n tai CR:n kelpuuttamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi.

CR:n ja PR:n vahvistusta ei vaadittu muokatun RECIST-version 1.1 osalta.
12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta
Taudintorjuntataajuus (iDCR) per modifioitu irRC-RECIST
Aikaikkuna: 12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta

iDCR per modifioitu irRC-RECIST määriteltiin iCR:n, iPR:n tai iSD:n iBOR:n esiintymistiheydeksi.

  • iCR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Kaikissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
  • iPR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perustason summahalkaisijat.
  • iSD: Ei riittävää kutistumista iPR:n tai iCR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä iPD:n saamiseksi.

iCR:n ja iPR:n vahvistus vaadittiin muokattua irRC-RECISTä kohti.
12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta
Objektiivinen vastenopeus (iORR) per modifioitu irRC-RECIST
Aikaikkuna: 12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta

iORR määriteltiin iCR:n tai iPR:n iBOR:n esiintymistiheydeksi muokattua irRC-RECISTiä kohti

  • iCR: Kaikkien leesioiden katoaminen (riippumatta siitä, mitattavissa tai ei ja onko lähtötaso vai uusi). Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
  • iPR: Kasvaintaakan lasku ≥ 30 % verrattuna lähtötasoon.

iCR:n ja iPR:n vahvistus vaadittiin muokattua irRC-RECISTä kohti.
12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta
Progression Free Survival (PFS) per modifioitu RECIST v1.1
Aikaikkuna: 12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta

PFS per modifioitu RECIST 1.1 määriteltiin aikaväliksi ensimmäisestä annoksesta aikaisempaan PD-tapahtumaan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, joilla ei ollut tapahtumaa, sensuroitiin heidän viimeisessä arvioitavassa lähtötilanteen jälkeisessä kasvainarvioinnissa, jos se oli saatavilla, muuten ne sensuroitiin tutkimuspäivänä 1. Yksi kuukausi laskettiin 365,25 päivän perusteella vuodessa.

- PD: Vähintään 20 % lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm. Olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta
Progression Free Survival (iPFS) per modifioitu irRC-RECIST
Aikaikkuna: 12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta

iPFS per modifioitu irRC-RECIST määriteltiin aikaväliksi ensimmäisestä annoksesta aikaisempaan iPD-tapahtumaan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, joilla ei ollut tapahtumaa, sensuroitiin heidän viimeisessä arvioitavassa lähtötilanteen jälkeisessä kasvainarvioinnissa, jos se oli saatavilla, muuten ne sensuroitiin tutkimuspäivänä 1. Yksi kuukausi laskettiin 365,25 päivän perusteella vuodessa.

- iPD: Kasvaimen lisääntyminen ≥ 20 % ja vähintään 5 mm absoluuttinen kasvu.
12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta
Käyttöjärjestelmä määriteltiin aikaväliksi ensimmäisestä annoksesta kuolemaan mistä tahansa syystä. Osallistujat, joilla ei ollut tapahtumaa, sensuroitiin viimeisenä päivänä, jonka tiedettiin olevan elossa. Yksi kuukausi laskettiin 365,25 päivän perusteella vuodessa.
12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta
Hoidon aiheuttaman haittatapahtuman (TEAE) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Vakavat TEAE:t kerättiin 90 päivään asti viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Ei-vakavat TEAE:t kerättiin 30 päivään asti viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Hoidon enimmäiskesto oli 105,9 viikkoa.

TEAE-arviointi sisälsi osallistujien määrän, joilla oli vähintään 1:

  • TEAE
  • Hoitoon liittyvä TEAE
  • Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) luokka ≥ 3 TEAE
  • Hoitoon liittyvä CTCAE-aste ≥ 3 TEAE
  • Vakava TEAE
  • Vakava hoitoon liittyvä TEAE
  • Kohtalokas TEAE
  • Kuolemaan johtava hoitoon liittyvä TEAE
  • TEAE kiinnostaa

Vakavat TEAE:t kerättiin 90 päivään asti viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Ei-vakavat TEAE:t kerättiin 30 päivään asti viimeisen hoitoannoksen jälkeen.

CTCAE-luokka ≥ 3 määritettiin käyttämällä CTCAE-luokitusjärjestelmiä, jotka perustuvat CTCAE-versioon 5.0 alla olevien määritelmien mukaisesti:

  • Aste 3: Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; jokapäiväisen elämän itsehoidon rajoittaminen.
  • Taso 4: Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu.
  • Luokka 5: TEAE:hen liittyvä kuolema.

Epänormaalit laboratoriokokeet kirjattiin myös TEAE:ksi.
Vakavat TEAE:t kerättiin 90 päivään asti viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Ei-vakavat TEAE:t kerättiin 30 päivään asti viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Hoidon enimmäiskesto oli 105,9 viikkoa.
Aika ensimmäiseen myöhempään syöpähoitoon
Aikaikkuna: 12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta
Aika ensimmäiseen myöhempään syöpähoitoon määriteltiin ajaksi ilmoittautumisesta seuraavan syöpähoidon aloittamiseen. Osallistujat, jotka eivät aloittaneet myöhempää syöpähoitoa, sensuroitiin viimeisenä elossa olevan päivämääränä. Yksi kuukausi laskettiin 365,25 päivän perusteella vuodessa.
12 viikon välein. Pisin kokonaiskesto tutkimuksessa (hoito + seuranta) oli 46,23 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amgen

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: MD, Amgen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 22. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 19. elokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 26. helmikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 22. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 28. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20180115
  • 2019-001906-61 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten potilastietojen tunnistamattomat muuttujat, jotka ovat tarpeen tietyn tutkimuskysymyksen käsittelemiseksi hyväksytyssä tiedonjakopyynnössä

IPD-jaon aikakehys

Tähän tutkimukseen liittyvät tiedonjakopyynnöt otetaan huomioon 18 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä ja joko 1) tuotteelle ja käyttöaiheelle on myönnetty myyntilupa sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa tai 2) tuotteen ja/tai käyttöaiheen kliininen kehitys lopetetaan ja tietoja ei luovuteta valvontaviranomaisille. Tätä tutkimusta koskevien tietojen jakamispyynnön kelpoisuuden jättämiselle ei ole päättymispäivää.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pätevät tutkijat voivat lähettää pyynnön, joka sisältää tutkimuksen tavoitteet, Amgen-tuotteen (-tuotteet) ja Amgen-tutkimuksen/-tutkimuksen laajuuden, päätepisteet/kiinnostavat tulokset, tilastollisen analyysisuunnitelman, tietovaatimukset, julkaisusuunnitelman ja tutkijoiden pätevyyden. Yleisesti ottaen Amgen ei hyväksy yksittäisiä potilastietoja koskevia ulkoisia pyyntöjä, joiden tarkoituksena on arvioida uudelleen tuotemerkinnöissä jo käsiteltyjä turvallisuus- ja tehokysymyksiä. Pyynnöt käsittelee sisäisten neuvonantajien komitea. Jos sitä ei hyväksytä, tietojen jakamisesta riippumaton arviointipaneeli ratkaisee ja tekee lopullisen päätöksen. Hyväksymisen jälkeen tutkimuskysymyksen ratkaisemiseen tarvittavat tiedot toimitetaan tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti. Tämä voi sisältää anonymisoituja yksittäisiä potilastietoja ja/tai saatavilla olevia tukiasiakirjoja, jotka sisältävät analyysikoodin fragmentteja, jos niitä on analyysispesifikaatioissa. Tarkemmat tiedot löytyvät alla olevasta linkistä.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Taiwan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa