Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Talimogene Laherparepvec med Pembrolizumab ved melanom etter progresjon på tidligere anti-PD-1-basert terapi (MASTERKEY-115) (Mk-3475-A07/KEYNOTE-A07).

12. desember 2024 oppdatert av: Amgen

Fase 2-studie av Talimogene Laherparepvec i kombinasjon med Pembrolizumab hos personer med ikke-operabelt/metastatisk stadium IIIB-IVM1d melanom som har utviklet seg med tidligere anti-PD-1-basert terapi

Dette er en fase 2, åpen, enarms, multisenter klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til talimogene laherparepvec i kombinasjon med pembrolizumab etter sykdomsprogresjon på tidligere anti-programmert celledødsprotein (anti-PD-1) terapi ved uoperabelt/metastatisk melanom (stadium IIIB-IVM1d) eller tidligere anti-PD-1-behandling i adjuvant setting. Pasienter vil bli behandlet med talimogene laherparepvec og pembrolizumab inntil bekreftet fullstendig respons, forsvinning av alle injiserbare lesjoner, dokumentert bekreftet sykdomsprogresjon per modifisert immunrelaterte responskriterier som simulerer responsevalueringskriterier i solide svulster (irRC-RECIST), intoleranse av studiebehandling, eller 102 uker fra første dose av talimogene laherparepvec og/eller pembrolizumab, avhengig av hva som inntreffer først.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
        • Tasman Oncology Research
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • CHU de Quebec-Universite Laval
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Santa Barbara, California, Forente stater, 93105
        • Sansum Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants Helen F Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Forente stater, 55432
        • Allina Health Systems dba Virginia Piper Cancer Institute
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • New York Oncology Hematology, PC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78731
        • Texas Oncology Austin Central
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute
      • The Woodlands, Texas, Forente stater, 77380
        • United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital Saint André
      • Grenoble Cedex 9, Frankrike, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Hopital Nord Michallon
      • Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôpital Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre Benite Cedex, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Ioannina, Hellas, 45500
        • University Hospital of Ioannina
      • Thessaloniki, Hellas, 546 22
        • Bioclinic of Thessaloniki
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII
      • Meldola FC, Italia, 47014
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
      • Milano, Italia, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut, Antoni van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Centrum Medycyny Nieinwazyjnej
      • Poznan, Polen, 60-780
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Pozn
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie â€" Panstwowy Instytut Badawczy
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
    • AndalucÃ-a
      • Malaga, AndalucÃ-a, Spania, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
    • PaÃ-s Vasco
      • San Sebastian, PaÃ-s Vasco, Spania, 20014
        • Onkologikoa
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guys Hospital
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Alder ≥ 18 år med histologisk bekreftet diagnose av stadium IIIB til IVM1d melanom og for hvem kirurgi ikke anbefales. Personer med stadium IVM1d-sykdom kan bli registrert med opptil 3 cerebrale metastaser, forutsatt at alle lesjoner har blitt tilstrekkelig behandlet med stereotaktisk strålebehandling, kraniotomi eller gammaknivbehandling, uten tegn på progresjon og uten behov for steroider i minst 2 måneder før til påmelding.
  • Forsøkspersonene må ha målbar sykdom og være en kandidat for intralesjonsbehandling i kutane, subkutane eller nodale lesjoner.
  • Pasienter må ha hatt tidligere behandling (i minst 2 til 3 påfølgende sykluser innen en 8 ukers periode) med en PD-1-hemmer og ha bekreftet sykdomsprogresjon (som definert av RECIST v1.1-kriterier). Anti-PD-1-terapien må være den umiddelbare tidligere behandlingslinjen før innrullering, og pasienter med sykdomsprogresjon på mer enn 1 linje med anti-PD-1-behandling er ikke kvalifisert.
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Tilstrekkelig hematologisk, nyre-, lever- og koagulasjonsfunksjon.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersoner vurdert av etterforskeren å ha rask klinisk progresjon på grunn av melanom
  • Personer med tidligere behandling og sykdomsprogresjon på mer enn 1 linje med anti-PD-1-behandling
  • Fase IVM1d personer må ikke ha mer enn 3 cerebrale melanommetastaser, eller klinisk aktive cerebrale melanommetastaser som krever behandling, og/eller karsinomatøs meningitt uavhengig av klinisk stabilitet.
  • Primært uveal eller mukosalt melanom, historie eller tegn på melanom assosiert med immunsvikttilstander eller historie med annen malignitet i løpet av de siste 3 årene.
  • Pasienter må ikke ha historie eller tegn på symptomatisk autoimmun glomerulonefritt, vaskulitt eller annen symptomatisk autoimmun sykdom, eller aktiv autoimmun sykdom eller syndrom som krever systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, steroider eller immunsuppressive midler) unntatt vitiligo eller løst astma/atopi hos barn, eller bevis på klinisk signifikant immunsuppresjon.
  • Pasienter kan ikke tidligere ha blitt behandlet med talimogene laherparepvec eller noe annet onkolytisk virus.
  • Pasienter må ikke ha aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av herpetisk infeksjon og må ikke kreve intermitterende eller kronisk behandling med et antiherpetisk legemiddel (f.eks. acyclovir), annet enn intermitterende lokal bruk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 - Lokalt tilbakevendende/metastatisk - Primær motstand

Inkluderer deltakere som mottok anti-PD1-behandling i lokalt tilbakevendende/metastatisk setting og opplevde en best samlet respons på sykdomsprogresjon eller stabil sykdom før bekreftet sykdomsprogresjon.

Deltakerne vil motta talimogene laherparepvec i en startdose på opptil 4,0 ml av 10^6 plakkdannende enheter (PFU)/ml på dag 1. Påfølgende doser på opptil 4,0 ml av 10^8 PFU/mL vil bli administrert hver 3. uker i opptil 35 sykluser totalt. Deltakerne vil også motta pembrolizumab i en dose på 200 mg hver 3. uke i opptil 35 sykluser.
Legemiddel: Pembrolizumab
Intravenøs (IV) infusjon.
Legemiddel: Talimogene laherparepvec
Intralesional injeksjon i injiserbare kutane, subkutane og nodale legioner.
Eksperimentell: Kohort 2 - Lokalt tilbakevendende/metastatisk - Ervervet motstand

Inkluderer deltakere som mottok anti-PD-1-behandling i lokalt tilbakevendende/metastatisk setting og opplevde bekreftet sykdomsprogresjon etter en fullstendig eller delvis respons på anti-PD-1-behandling.

Deltakerne vil motta talimogene laherparepvec i en startdose på opptil 4,0 ml av 10^6 plakkdannende enheter (PFU)/ml på dag 1. Påfølgende doser på opptil 4,0 ml av 10^8 PFU/mL vil bli administrert hver 3. uker i opptil 35 sykluser totalt. Deltakerne vil også motta pembrolizumab i en dose på 200 mg hver 3. uke i opptil 35 sykluser.
Legemiddel: Pembrolizumab
Intravenøs (IV) infusjon.
Legemiddel: Talimogene laherparepvec
Intralesional injeksjon i injiserbare kutane, subkutane og nodale legioner.
Eksperimentell: Kohort 3 - Adjuvant setting - Sykdomsfritt intervall < 6 måneder

Inkluderer deltakere som mottok anti-PD-1-behandling i adjuvant setting og opplevde bekreftet sykdomsprogresjon etter et sykdomsfritt intervall på < 6 måneder etter oppstart av adjuvant anti-PD-1-behandling.

Deltakerne vil motta talimogene laherparepvec i en startdose på opptil 4,0 ml av 10^6 plakkdannende enheter (PFU)/ml på dag 1. Påfølgende doser på opptil 4,0 ml av 10^8 PFU/mL vil bli administrert hver 3. uker i opptil 35 sykluser totalt. Deltakerne vil også motta pembrolizumab i en dose på 200 mg hver 3. uke i opptil 35 sykluser.
Legemiddel: Pembrolizumab
Intravenøs (IV) infusjon.
Legemiddel: Talimogene laherparepvec
Intralesional injeksjon i injiserbare kutane, subkutane og nodale legioner.
Eksperimentell: Kohort 4 - Adjuvant setting - Sykdomsfritt intervall ≥ 6 måneder

Inkluderer deltakere som mottok anti-PD-1-behandling i adjuvant setting og opplevde bekreftet sykdomsprogresjon etter et sykdomsfritt intervall på ≥ 6 måneder etter oppstart av adjuvant PD-1-hemmer.

Deltakerne vil motta talimogene laherparepvec i en startdose på opptil 4,0 ml av 10^6 plakkdannende enheter (PFU)/ml på dag 1. Påfølgende doser på opptil 4,0 ml av 10^8 PFU/mL vil bli administrert hver 3. uker i opptil 35 sykluser totalt. Deltakerne vil også motta pembrolizumab i en dose på 200 mg hver 3. uke i opptil 35 sykluser.
Legemiddel: Pembrolizumab
Intravenøs (IV) infusjon.
Legemiddel: Talimogene laherparepvec
Intralesional injeksjon i injiserbare kutane, subkutane og nodale legioner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) per modifisert RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder

ORR ble definert som forekomsten av en beste totalrespons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per modifisert RECIST v1.1:

  • CR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha hatt en reduksjon i kort akse til < 10 mm. Alle lymfeknuter må ha vært ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm kort akse).
  • PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene.
  • Ikke-CR/Ikke-progressiv sykdom (PD): Vedvaring av 1 eller flere ikke-mållesjoner.
Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplett responsrate (CRR) per modifisert RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder

CRR ble definert som forekomsten av en BOR av CR per modifisert RECIST v1.1:

  • CR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha hatt en reduksjon i kort akse til < 10 mm. Alle lymfeknuter må ha vært ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm kort akse).

Bekreftelse av CR var ikke nødvendig i henhold til modifisert RECIST v1.1.
Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder
Komplett responsrate (iCRR) per modifisert immunrelaterte responskriterier (irRC) RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder

iCRR ble definert som forekomsten av en best overall respons (iBOR) av en komplett respons (iCR) per modifisert irRC-RECIST:

  • iCR: Forsvinning av alle lesjoner (enten målbare eller ikke, og enten baseline eller nye). Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha hatt en reduksjon i kort akse til < 10 mm.

Bekreftelse av iCR var nødvendig per modifisert irRC-RECIST.
Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder
BOR Per modifisert RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder

BOR var den beste samlede besøksresponsen frem til og inkludert den første samlede besøksresponsen fra PD:

  • CR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha hatt en reduksjon i kort akse til <10 mm. Alle lymfeknuter må ha vært ikke-patologiske i størrelse.
  • PR: ≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner.
  • Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR/CR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD.
  • PD: ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner og en økning på ≥5 mm. Progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
  • Ikke i stand til å evaluere (UE): Enhver lesjon tilstede ved baseline som ikke ble vurdert eller som ikke kunne evalueres, noe som fører til manglende evne til å bestemme statusen til den aktuelle svulsten.
  • Ikke-CR/Ikke-PD: Vedvaring av 1+ ikke-mållesjon(er). Ikke-CR/ikke-PD var relevant for deltakere som ikke hadde målbar sykdom ved baseline.

Bekreftelse av CR, PR & PD var ikke nødvendig per modifisert RECIST 1.1.
Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder
Best Total Response (iBOR) Per Modifisert irRC-RECIST
Tidsramme: Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder

iBOR ble definert som den beste totale besøksresponsen til og med den første totale besøksresponsen av progressiv sykdom (iPD) per modifisert irRC-RECIST:

  • iCR: Forsvinning av alle lesjoner (enten målbare eller ikke, og enten baseline eller nye). Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm.
  • Delvis respons (iPR): Reduksjon i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline.
  • Stabil sykdom (iSD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for iPR eller iCR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for iPD.
  • iPD: Økning i tumorbyrde ≥ 20 % og minst 5 mm absolutt økning.
  • Ikke i stand til å evaluere (iUE): Enhver lesjon tilstede ved baseline eller en ny målbar lesjon som ikke ble vurdert eller ikke kunne evalueres, noe som fører til manglende evne til å bestemme statusen til den aktuelle svulsten for det tidspunktet.

Bekreftelse av iCR, iPR og iPD var nødvendig per modifisert irRC-RECIST.
Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder
Durable Response Rate (DRR) per modifisert RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder

DRR ble definert som prosentandelen av deltakere med en CR eller PR per modifisert RECIST v1.1 med en varighet av respons (DOR) ≥ 6 måneder. En måned ble beregnet basert på 365,25 dager per år.

  • CR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha hatt en reduksjon i kort akse til < 10 mm. Alle lymfeknuter må ha vært ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm kort akse).
  • PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene.

Bekreftelse av CR og PR var ikke nødvendig i henhold til modifisert RECIST v1.1.
Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder
Durable Response Rate (iDRR) per modifisert irRC-RECIST
Tidsramme: Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder

iDRR ble definert som prosentandelen av deltakere med en iCR eller iPR per modifisert irRC-RECIST med en responsvarighet (iDOR) ≥ 6 måneder. En måned ble beregnet basert på 365,25 dager per år.

  • iCR: Forsvinning av alle lesjoner (enten målbare eller ikke, og enten baseline eller nye). Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm.
  • iPR: Reduksjon i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline.

Bekreftelse av iCR og iPR var nødvendig per modifisert irRC-RECIST.
Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder
DOR Per Modifisert RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder

DOR ble definert som tiden fra datoen for en første respons av CR eller PR til den tidligere av PD/død. Deltakere som ikke hadde avsluttet responsen på analysetidspunktet, ble sensurert på sin siste evaluerbare tumorvurderingsdato før starten av første påfølgende kreftbehandling. En måned ble beregnet basert på 365,25 dager per år.

  • CR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Alle lymfeknuter skal ha en reduksjon i kort akse til <10 mm. Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha hatt en reduksjon i kort akse til <10 mm. Alle lymfeknuter må ha vært ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).
  • PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
  • PD: Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. Summen må også vise en økning på minst 5 mm. Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mål lesjoner.

Bekreftelse av CR, PR og PD var ikke nødvendig i henhold til modifisert RECIST v1.1.
Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder
iDOR Per Modifisert irRC-RECIST
Tidsramme: Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder

iDOR ble definert som tiden fra datoen for et første svar som senere bekreftes til det tidligere av iPD per modifisert irRC-RECIST.

Deltakere som ikke hadde avsluttet responsen på analysetidspunktet, ble sensurert på sin siste evaluerbare tumorvurderingsdato før starten av første påfølgende kreftbehandling. En måned ble beregnet basert på 365,25 dager per år.

  • iCR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Alle lymfeknuter skal ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm.
  • iPR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
  • iPD: Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mål lesjoner.
Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder
Disease Control Rate (DCR) per modifisert RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder

DCR per modifisert RECIST v1.1 ble definert som forekomsten av en BOR av CR, PR eller SD.

  • CR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha hatt en reduksjon i kort akse til < 10 mm. Alle lymfeknuter må ha vært ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm kort akse
  • PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene.
  • SD: Verken tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR eller CR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD.

Bekreftelse av CR og PR var ikke nødvendig i henhold til modifisert RECIST v1.1.
Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder
Disease Control Rate (iDCR) per modifisert irRC-RECIST
Tidsramme: Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder

iDCR per modifisert irRC-RECIST ble definert som forekomsten av en iBOR av iCR, iPR eller iSD.

  • iCR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Alle lymfeknuter skal ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm.
  • iPR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
  • iSD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for iPR eller iCR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for iPD.

Bekreftelse av iCR og iPR var nødvendig per modifisert irRC-RECIST.
Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder
Objektiv responsrate (iORR) per modifisert irRC-RECIST
Tidsramme: Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder

iORR ble definert som forekomsten av en iBOR av iCR eller iPR per modifisert irRC-RECIST

  • iCR: Forsvinning av alle lesjoner (enten målbare eller ikke, og enten baseline eller nye). Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm.
  • iPR: Reduksjon i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline.

Bekreftelse av iCR og iPR var nødvendig per modifisert irRC-RECIST.
Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per modifisert RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder

PFS per modifisert RECIST 1.1 ble definert som intervallet fra første dose til den tidligere hendelsen av PD eller død uansett årsak. Deltakere uten en hendelse ble sensurert ved sin siste evaluerbare tumorvurdering etter baseline hvis tilgjengelig, ellers ble sensurert på studiedag 1. En måned ble beregnet basert på 365,25 dager per år.

- PD: Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mål lesjoner.
Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder
Progresjonsfri overlevelse (iPFS) per modifisert irRC-RECIST
Tidsramme: Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder

iPFS per modifisert irRC-RECIST ble definert som intervallet fra første dose til den tidligere hendelsen av iPD eller død uansett årsak. Deltakere uten en hendelse ble sensurert ved sin siste evaluerbare tumorvurdering etter baseline hvis tilgjengelig, ellers ble sensurert på studiedag 1. En måned ble beregnet basert på 365,25 dager per år.

- iPD: Økning i tumorbyrde ≥ 20 % og minst 5 mm absolutt økning.
Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder
OS ble definert som intervallet fra første dose til død uansett årsak. Deltakere uten et arrangement ble sensurert på den siste datoen som var kjent for å være i live. En måned ble beregnet basert på 365,25 dager per år.
Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder
Antall deltakere som opplevde en behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Alvorlige TEAE ble samlet inn opptil 90 dager etter siste behandlingsdose. Ikke-alvorlige TEAE ble samlet inn opptil 30 dager etter siste behandlingsdose. Maksimal varighet av behandlingseksponering var 105,9 uker.

Evaluering av TEAE inkluderte antall deltakere med minst 1:

  • TEAE
  • Behandlingsrelatert TEAE
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 3 TEAE
  • Behandlingsrelatert CTCAE grad ≥ 3 TEAE
  • Seriøs TEAE
  • Seriøs behandlingsrelatert TEAE
  • Fatal TEAE
  • Fatal behandlingsrelatert TEAE
  • TEAE av interesse

Alvorlige TEAE ble samlet inn opptil 90 dager etter siste behandlingsdose. Ikke-alvorlige TEAE ble samlet inn opptil 30 dager etter siste behandlingsdose.

En CTCAE-grad ≥ 3 ble bestemt ved å bruke CTCAE-graderingssystemene basert på CTCAE versjon 5.0 i henhold til definisjonene nedenfor:

  • Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet.
  • Karakter 4: Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert.
  • Grad 5: Død relatert til TEAE.

Unormale laboratorietester ble også registrert som TEAE.
Alvorlige TEAE ble samlet inn opptil 90 dager etter siste behandlingsdose. Ikke-alvorlige TEAE ble samlet inn opptil 30 dager etter siste behandlingsdose. Maksimal varighet av behandlingseksponering var 105,9 uker.
Tid til første påfølgende anti-kreftterapi
Tidsramme: Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder
Tid til første påfølgende antikreftbehandling ble definert som tiden fra innmelding til start av påfølgende antikreftbehandling. Deltakere som ikke startet påfølgende kreftbehandling ble sensurert som den siste kjente datoen i live. En måned ble beregnet basert på 365,25 dager per år.
Hver 12. uke. Maksimal total studietid (behandling + oppfølging) var 46,23 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

19. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

26. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

28. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20180115
  • 2019-001906-61 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen avsluttes og dataene vil ikke bli sendt til regulerende myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler vurderes av en komité med interne rådgivere. Hvis den ikke blir godkjent, vil et uavhengig granskningspanel for datadeling dømme og ta den endelige avgjørelsen. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på lenken nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på Pembrolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere