Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Talimogen Laherparepvec z pembrolizumabem w czerniaku po progresji wcześniejszej terapii opartej na anty-PD-1 (MASTERKEY-115) (Mk-3475-A07/KEYNOTE-A07).

12 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Amgen

Badanie fazy 2 talimogenu laherparepvec w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z czerniakiem nieoperacyjnym/z przerzutami w stadium IIIB-IVM1d, u których wystąpiła progresja podczas wcześniejszej terapii opartej na anty-PD-1

Jest to otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 2, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania talimogenu laherparepwek w skojarzeniu z pembrolizumabem po progresji choroby po wcześniejszym leczeniu białkiem programowanej śmierci komórkowej (anty-PD-1) w nieoperacyjnym/przerzutowym czerniaku (stadium IIIB-IVM1d) lub uprzedniej terapii anty-PD-1 w leczeniu uzupełniającym. Pacjenci będą leczeni talimogenem laherparepwek i pembrolizumabem do czasu potwierdzenia całkowitej odpowiedzi, zniknięcia wszystkich zmian, które można wstrzykiwać, udokumentowanej potwierdzonej progresji choroby zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi immunologicznej symulującymi kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (irRC-RECIST), nietolerancji badanego leczenia lub 102 tygodnie od pierwszej dawki talimogenu laherparepwek i (lub) pembrolizumabu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

72

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
        • Tasman Oncology Research
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital Saint André
      • Grenoble Cedex 9, Francja, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Hopital Nord Michallon
      • Nantes Cedex 1, Francja, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôpital Hôtel Dieu
      • Paris, Francja, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre Benite Cedex, Francja, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Gustave Roussy
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Ioannina, Grecja, 45500
        • University Hospital of Ioannina
      • Thessaloniki, Grecja, 546 22
        • Bioclinic of Thessaloniki
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
    • AndalucÃ-a
      • Malaga, AndalucÃ-a, Hiszpania, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
    • PaÃ-s Vasco
      • San Sebastian, PaÃ-s Vasco, Hiszpania, 20014
        • Onkologikoa
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut, Antoni van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • CHU de Québec-Université Laval
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Regensburg, Niemcy, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Polska
      • Gdansk, Polska, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Centrum Medycyny Nieinwazyjnej
      • Poznan, Polska, 60-780
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Pozn
      • Warszawa, Polska, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie â€" Panstwowy Instytut Badawczy
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Santa Barbara, California, Stany Zjednoczone, 93105
        • Sansum Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stany Zjednoczone, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants Helen F Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55432
        • Allina Health Systems dba Virginia Piper Cancer Institute
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
        • New York Oncology Hematology, PC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78731
        • Texas Oncology Austin Central
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute
      • The Woodlands, Texas, Stany Zjednoczone, 77380
        • United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office
  • Włochy
      • Bergamo, Włochy, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII
      • Meldola FC, Włochy, 47014
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
      • Milano, Włochy, 20141
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Guys Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Wiek ≥ 18 lat z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem czerniaka w stopniu zaawansowania od IIIB do IVM1d, u których operacja nie jest zalecana. Pacjenci w stadium IVM1d mogą zostać włączeni do badania z maksymalnie 3 przerzutami do mózgu, pod warunkiem, że wszystkie zmiany zostały odpowiednio leczone radioterapią stereotaktyczną, kraniotomią lub terapią nożem gamma, bez oznak progresji i niewymagające stosowania steroidów przez co najmniej 2 miesiące przed do rejestracji.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę i być kandydatami do podawania terapii do zmian skórnych, podskórnych lub węzłowych.
  • Pacjenci musieli być wcześniej leczeni (przez co najmniej 2 do 3 kolejnych cykli w okresie 8 tygodni) inhibitorem PD-1 i mieć potwierdzoną progresję choroby (zgodnie z kryteriami RECIST v1.1). Terapia anty-PD-1 musi być bezpośrednią wcześniejszą linią terapii przed włączeniem do badania, a pacjenci z progresją choroby na więcej niż 1 linii terapii anty-PD-1 nie kwalifikują się.
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna, nerek, wątroby i układu krzepnięcia.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci uznani przez badacza za pacjentów z szybkim postępem klinicznym z powodu czerniaka
  • Osoby z wcześniejszym leczeniem i progresją choroby na więcej niż 1 linii terapii anty-PD-1
  • Pacjenci w stadium IVM1d nie mogą mieć więcej niż 3 przerzutów czerniaka mózgu lub aktywnych klinicznie przerzutów czerniaka mózgu wymagających leczenia i/lub rakowego zapalenia opon mózgowych, niezależnie od stabilności klinicznej.
  • Pierwotny czerniak błony naczyniowej lub błony śluzowej, czerniak w wywiadzie lub dowód czerniaka związany ze stanami niedoboru odporności lub inny nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 lat.
  • Pacjenci nie mogą mieć historii lub dowodów na objawowe autoimmunologiczne zapalenie kłębuszków nerkowych, zapalenie naczyń lub inną objawową chorobę autoimmunologiczną lub aktywną chorobę lub zespół autoimmunologiczny wymagający leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem środków modyfikujących przebieg choroby, steroidów lub środków immunosupresyjnych), z wyjątkiem bielactwo lub ustąpiła astma/atopia dziecięca lub dowody klinicznie znaczącej immunosupresji.
  • Pacjenci mogli nie być wcześniej leczeni talimogenem laherparepwek lub jakimkolwiek innym wirusem onkolitycznym.
  • Osobnicy nie mogą mieć aktywnych opryszczkowych zmian skórnych lub wcześniejszych powikłań zakażenia opryszczkowego i nie mogą wymagać przerywanego lub przewlekłego leczenia lekiem przeciwopryszczkowym (np. acyklowirem), innego niż okresowe stosowanie miejscowe.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 – Lokalnie nawrót/przerzuty – Oporność pierwotna

Obejmuje uczestników, którzy otrzymali terapię anty-PD1 w przypadku miejscowej wznowy/przerzutów i doświadczyli najlepszej ogólnej odpowiedzi w postaci progresji choroby lub stabilnej choroby przed potwierdzoną progresją choroby.

Uczestnicy otrzymają talimogen laherparepwek w dawce początkowej wynoszącej do 4,0 ml 10^6 jednostek tworzących łysinki (PFU)/ml w dniu 1. Kolejne dawki do 4,0 ml wynoszącej 10^8 PFU/ml będą podawane co 3 tygodni przez łącznie do 35 cykli. Uczestnicy otrzymają także pembrolizumab w dawce 200 mg co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli.
Lek: Pembrolizumab
Infuzja dożylna (IV).
Lek: Talimogen laherparepwek
Iniekcja doogniskowa w możliwe do wstrzyknięcia legiony skórne, podskórne i węzłowe.
Eksperymentalny: Kohorta 2 – Lokalnie nawrót/przerzuty – Oporność nabyta

Obejmuje uczestników, którzy otrzymali terapię anty-PD-1 z powodu miejscowej wznowy/przerzutów i doświadczyli potwierdzonej progresji choroby po całkowitej lub częściowej odpowiedzi na terapię anty-PD-1.

Uczestnicy otrzymają talimogen laherparepwek w dawce początkowej wynoszącej do 4,0 ml 10^6 jednostek tworzących łysinki (PFU)/ml w dniu 1. Kolejne dawki do 4,0 ml wynoszącej 10^8 PFU/ml będą podawane co 3 tygodni przez łącznie do 35 cykli. Uczestnicy otrzymają także pembrolizumab w dawce 200 mg co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli.
Lek: Pembrolizumab
Infuzja dożylna (IV).
Lek: Talimogen laherparepwek
Iniekcja doogniskowa w możliwe do wstrzyknięcia legiony skórne, podskórne i węzłowe.
Eksperymentalny: Kohorta 3 – Ustawienie adiuwantu – Okres wolny od choroby < 6 miesięcy

Obejmuje uczestników, którzy otrzymali terapię anty-PD-1 w leczeniu uzupełniającym i doświadczyli potwierdzonej progresji choroby po okresie wolnym od choroby trwającym < 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia uzupełniającego anty-PD-1.

Uczestnicy otrzymają talimogen laherparepwek w dawce początkowej wynoszącej do 4,0 ml 10^6 jednostek tworzących łysinki (PFU)/ml w dniu 1. Kolejne dawki do 4,0 ml wynoszącej 10^8 PFU/ml będą podawane co 3 tygodni przez łącznie do 35 cykli. Uczestnicy otrzymają także pembrolizumab w dawce 200 mg co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli.
Lek: Pembrolizumab
Infuzja dożylna (IV).
Lek: Talimogen laherparepwek
Iniekcja doogniskowa w możliwe do wstrzyknięcia legiony skórne, podskórne i węzłowe.
Eksperymentalny: Kohorta 4 – Adiuwant – Okres wolny od choroby ≥ 6 miesięcy

Obejmuje uczestników, którzy otrzymali terapię anty-PD-1 w leczeniu uzupełniającym i doświadczyli potwierdzonej progresji choroby po okresie wolnym od choroby wynoszącym ≥ 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia uzupełniającym inhibitorem PD-1.

Uczestnicy otrzymają talimogen laherparepwek w dawce początkowej wynoszącej do 4,0 ml 10^6 jednostek tworzących łysinki (PFU)/ml w dniu 1. Kolejne dawki do 4,0 ml wynoszącej 10^8 PFU/ml będą podawane co 3 tygodni przez łącznie do 35 cykli. Uczestnicy otrzymają także pembrolizumab w dawce 200 mg co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli.
Lek: Pembrolizumab
Infuzja dożylna (IV).
Lek: Talimogen laherparepwek
Iniekcja doogniskowa w możliwe do wstrzyknięcia legiony skórne, podskórne i węzłowe.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według zmodyfikowanego RECIST v1.1
Ramy czasowe: Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca

ORR zdefiniowano jako częstość występowania najlepszej odpowiedzi ogólnej (BOR), odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST v1.1:

  • CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i innych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i inne) musiały mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. Wszystkie węzły chłonne muszą mieć niepatologiczną wielkość (< 10 mm w krótkiej osi).
  • PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
  • Choroba inna niż CR/choroba niepostępująca (PD): Trwałość 1 lub więcej zmian innych niż docelowe.
Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CRR) według zmodyfikowanego RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca

CRR zdefiniowano jako częstość występowania BOR CR zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST v1.1:

  • CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i innych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i inne) musiały mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. Wszystkie węzły chłonne muszą mieć wielkość niepatologiczną (oś krótka < 10 mm).

Potwierdzenie CR nie było wymagane zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST v1.1.
Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (iCRR) według zmodyfikowanych kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC) RECIST v1.1
Ramy czasowe: Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca

iCRR zdefiniowano jako częstość występowania najlepszej ogólnej odpowiedzi (iBOR) lub całkowitej odpowiedzi (iCR) według zmodyfikowanego irRC-RECIST:

  • iCR: Zniknięcie wszystkich zmian (mierzalnych lub nie, wyjściowych lub nowych). Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) musiały mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm.

Wymagane było potwierdzenie iCR zgodnie ze zmodyfikowanym irRC-RECIST.
Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca
BOR zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST v1.1
Ramy czasowe: Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca

BOR był najlepszą ogólną reakcją na wizytę aż do pierwszej ogólnej reakcji na wizytę u PD:

  • CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi. Wszelkie patologiczne węzły chłonne musiały mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. Wszystkie węzły chłonne musiały mieć wielkość niepatologiczną.
  • PR: zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian o ≥30%.
  • Choroba stabilna (SD): Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR/CR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD.
  • PD: ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych i wzrost ≥5mm. Postęp istniejących zmian innych niż docelowe.
  • Niemożliwa do oceny (UE): dowolna zmiana występująca na początku badania, która nie została oceniona lub której nie można ocenić, co prowadzi do niemożności określenia statusu tego konkretnego guza.
  • Non-CR/Non-PD: Trwałość 1+ zmiany innej niż docelowa. Badanie bez CR/non-PD było istotne w przypadku uczestników, u których na początku badania nie występowała mierzalna choroba.

Potwierdzenie CR, PR i PD nie było wymagane zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST 1.1.
Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca
Najlepsza ogólna odpowiedź (iBOR) według zmodyfikowanego irRC-RECIST
Ramy czasowe: Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca

iBOR zdefiniowano jako najlepszą ogólną odpowiedź na wizytę do pierwszej ogólnej odpowiedzi na wizytę dotyczącą choroby postępującej (iPD) włącznie, według zmodyfikowanego irRC-RECIST:

  • iCR: Zniknięcie wszystkich zmian (mierzalnych lub nie, wyjściowych lub nowych). Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm.
  • Częściowa odpowiedź (iPR): Zmniejszenie masy nowotworu ≥ 30% w stosunku do wartości wyjściowych.
  • Choroba stabilna (iSD): Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do iPR lub iCR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do iPD.
  • iPD: Zwiększenie masy nowotworu ≥ 20% i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
  • Niemożliwa do oceny (iUE): dowolna zmiana występująca na początku badania lub nowa mierzalna zmiana, która nie została oceniona lub której nie można było ocenić, co prowadzi do niemożności określenia statusu tego konkretnego guza w tym momencie.

Wymagane było potwierdzenie iCR, iPR i iPD zgodnie ze zmodyfikowanym irRC-RECIST.
Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca
Współczynnik trwałej odpowiedzi (DRR) według zmodyfikowanego RECIST v1.1
Ramy czasowe: Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca

DRR zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR lub PR zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST v1.1 i czasem trwania odpowiedzi (DOR) ≥ 6 miesięcy. Jeden miesiąc obliczono na podstawie 365,25 dni w roku.

  • CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i innych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i inne) musiały mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. Wszystkie węzły chłonne muszą mieć niepatologiczną wielkość (< 10 mm w krótkiej osi).
  • PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.

Potwierdzenie CR i PR nie było wymagane zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST v1.1.
Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca
Współczynnik trwałej odpowiedzi (iDRR) według zmodyfikowanego irRC-RECIST
Ramy czasowe: Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca

iDRR zdefiniowano jako odsetek uczestników z iCR lub iPR według zmodyfikowanego irRC-RECIST z czasem trwania odpowiedzi (iDOR) ≥ 6 miesięcy. Jeden miesiąc obliczono na podstawie 365,25 dni w roku.

  • iCR: Zniknięcie wszystkich zmian (mierzalnych lub nie, wyjściowych lub nowych). Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm.
  • iPR: Zmniejszenie masy nowotworu ≥ 30% w stosunku do wartości wyjściowych.

Wymagane było potwierdzenie iCR i iPR zgodnie ze zmodyfikowanym irRC-RECIST.
Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca
DOR Według zmodyfikowanego RECIST v1.1
Ramy czasowe: Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca

DOR zdefiniowano jako czas od daty początkowej odpowiedzi CR lub PR do wcześniejszej postaci PD/zgonu. Uczestnicy, którzy nie zakończyli swojej odpowiedzi do czasu analizy, zostali ocenzurowani w ostatnim możliwym do oceny terminie oceny nowotworu przed rozpoczęciem pierwszej kolejnej terapii przeciwnowotworowej. Jeden miesiąc obliczono na podstawie 365,25 dni w roku.

  • CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i innych. Wszystkie węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. Wszelkie patologiczne węzły chłonne musiały mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. Wszystkie węzły chłonne muszą mieć wielkość niepatologiczną (oś krótka <10 mm).
  • PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
  • PD: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Suma musi również wykazywać wzrost o co najmniej 5 mm. Jednoznaczna progresja istniejących zmian innych niż docelowe.

Potwierdzenie CR, PR i PD nie było wymagane zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST v1.1.
Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca
iDOR według zmodyfikowanego irRC-RECIST
Ramy czasowe: Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca

iDOR zdefiniowano jako czas od daty początkowej odpowiedzi, która jest następnie potwierdzona, do wcześniejszej z iPD zgodnie ze zmodyfikowanym irRC-RECIST.

Uczestnicy, którzy nie zakończyli swojej odpowiedzi do czasu analizy, zostali ocenzurowani w ostatnim możliwym do oceny terminie oceny nowotworu przed rozpoczęciem pierwszej kolejnej terapii przeciwnowotworowej. Jeden miesiąc obliczono na podstawie 365,25 dni w roku.

  • iCR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi. Wszystkie węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm.
  • iPR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
  • iPD: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Jednoznaczna progresja istniejących zmian innych niż docelowe.
Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca

DCR według zmodyfikowanego RECIST v1.1 zdefiniowano jako częstość występowania BOR CR, PR lub SD.

  • CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i innych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i inne) musiały mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. Wszystkie węzły chłonne muszą mieć wielkość niepatologiczną (oś krótka < 10 mm
  • PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
  • SD: Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR lub CR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD.

Potwierdzenie CR i PR nie było wymagane zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST v1.1.
Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca
Wskaźnik kontroli choroby (iDCR) według zmodyfikowanego irRC-RECIST
Ramy czasowe: Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca

iDCR według zmodyfikowanego irRC-RECIST zdefiniowano jako częstość występowania iBOR w przypadku iCR, iPR lub iSD.

  • iCR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi. Wszystkie węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm.
  • iPR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
  • iSD: Ani wystarczający spadek, aby zakwalifikować się do iPR lub iCR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do iPD.

Wymagane było potwierdzenie iCR i iPR zgodnie ze zmodyfikowanym irRC-RECIST.
Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (iORR) według zmodyfikowanego irRC-RECIST
Ramy czasowe: Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca

iORR zdefiniowano jako częstość występowania iBOR iCR lub iPR według zmodyfikowanego irRC-RECIST

  • iCR: Zniknięcie wszystkich zmian (mierzalnych lub nie, wyjściowych lub nowych). Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm.
  • iPR: Zmniejszenie masy nowotworu ≥ 30% w stosunku do wartości wyjściowych.

Wymagane było potwierdzenie iCR i iPR zgodnie ze zmodyfikowanym irRC-RECIST.
Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca
Przeżycie bez progresji (PFS) według zmodyfikowanego RECIST v1.1
Ramy czasowe: Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca

PFS według zmodyfikowanego RECIST 1.1 zdefiniowano jako odstęp od pierwszej dawki do wcześniejszego zdarzenia PD lub śmierci z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, u których nie wystąpiło zdarzenie, zostali ocenzurowani podczas ostatniej możliwej do oceny oceny guza po punkcie wyjściowym, jeśli była dostępna, w przeciwnym razie zostali ocenzurowani w dniu 1 badania. Jeden miesiąc obliczono na podstawie 365,25 dni w roku.

- PD: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Jednoznaczna progresja istniejących zmian innych niż docelowe.
Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca
Przeżycie bez progresji (iPFS) według zmodyfikowanego irRC-RECIST
Ramy czasowe: Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca

iPFS według zmodyfikowanego irRC-RECIST zdefiniowano jako odstęp od pierwszej dawki do wcześniejszego zdarzenia iPD lub śmierci z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, u których nie wystąpiło zdarzenie, zostali ocenzurowani podczas ostatniej możliwej do oceny oceny guza po punkcie wyjściowym, jeśli była dostępna, w przeciwnym razie zostali ocenzurowani w dniu 1 badania. Jeden miesiąc obliczono na podstawie 365,25 dni w roku.

- iPD: zwiększenie masy guza ≥ 20% i bezwzględne zwiększenie o co najmniej 5 mm.
Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca
OS zdefiniowano jako odstęp od pierwszej dawki do śmierci z dowolnej przyczyny. Uczestnicy bez wydarzenia zostali ocenzurowani w ostatnim znanym terminie życia. Jeden miesiąc obliczono na podstawie 365,25 dni w roku.
Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Poważne TEAE zbierano do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia. Niepoważne TEAE zbierano do 30 dni po ostatniej dawce leczenia. Maksymalny czas trwania leczenia wynosił 105,9 tygodnia.

Ocena TEAE obejmowała liczbę uczestników z co najmniej 1:

  • HERBATA
  • TEAE związane z leczeniem
  • Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) stopnia ≥ 3 TEAE
  • Związany z leczeniem stopień CTCAE ≥ 3 TEAE
  • Poważne TEEE
  • Poważny TEAE związany z leczeniem
  • Fatalna TEAE
  • Śmiertelny TEAE związany z leczeniem
  • TEAE interesujące

Poważne TEAE zbierano do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia. Niepoważne TEAE zbierano do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.

Ocena CTCAE ≥ 3 została określona przy użyciu systemów ocen CTCAE opartych na wersji 5.0 CTCAE, zgodnie z poniższymi definicjami:

  • Stopień 3: Ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie codziennych czynności związanych z samoobsługą.
  • Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja.
  • Stopień 5: Śmierć związana z TEAE.

Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych rejestrowano również jako TEAE.
Poważne TEAE zbierano do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia. Niepoważne TEAE zbierano do 30 dni po ostatniej dawce leczenia. Maksymalny czas trwania leczenia wynosił 105,9 tygodnia.
Czas do pierwszej kolejnej terapii przeciwnowotworowej
Ramy czasowe: Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca
Czas do pierwszej kolejnej terapii przeciwnowotworowej zdefiniowano jako czas od włączenia do badania do rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej. Uczestnicy, którzy nie rozpoczęli kolejnej terapii przeciwnowotworowej, zostali ocenzurowani jako ostatnia znana data życia. Jeden miesiąc obliczono na podstawie 365,25 dni w roku.
Co 12 tygodni. Maksymalny całkowity czas trwania badania (leczenie + obserwacja) wyniósł 46,23 miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: MD, Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 lutego 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20180115
  • 2019-001906-61 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych pacjentów dla zmiennych niezbędnych do rozwiązania konkretnego pytania badawczego w zatwierdzonym wniosku o udostępnienie danych

Ramy czasowe udostępniania IPD

Prośby o udostępnienie danych dotyczące tego badania będą rozpatrywane począwszy od 18 miesięcy po zakończeniu badania i albo 1) produkt i wskazanie zostały dopuszczone do obrotu zarówno w USA, jak i Europie lub 2) zaprzestano badań klinicznych produktu i/lub wskazania oraz dane nie będą przekazywane organom regulacyjnym. Nie ma ostatecznej daty kwalifikowalności do przesłania prośby o udostępnienie danych dla tego badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wykwalifikowani badacze mogą złożyć wniosek zawierający cele badawcze, produkt(y) firmy Amgen i badanie/badania firmy Amgen w zakresie, punkty końcowe/wyniki będące przedmiotem zainteresowania, plan analizy statystycznej, wymagania dotyczące danych, plan publikacji oraz kwalifikacje badacza(ów). Ogólnie rzecz biorąc, firma Amgen nie przyjmuje zewnętrznych próśb o dane poszczególnych pacjentów w celu ponownej oceny kwestii bezpieczeństwa i skuteczności, które zostały już uwzględnione na etykiecie produktu. Wnioski są rozpatrywane przez komitet doradców wewnętrznych. Jeśli nie zostanie to zatwierdzone, niezależny panel kontrolny ds. udostępniania danych przeprowadzi arbitraż i podejmie ostateczną decyzję. Po zatwierdzeniu informacje niezbędne do odpowiedzi na pytanie badawcze zostaną dostarczone zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych. Może to obejmować zanonimizowane dane poszczególnych pacjentów i/lub dostępne dokumenty potwierdzające, zawierające fragmenty kodu analizy, jeśli podano w specyfikacjach analizy. Więcej szczegółów dostępnych jest pod linkiem poniżej.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Thailand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj