Talimogene Laherparepvec 与 Pembrolizumab 治疗先前基于抗 PD-1 疗法 (MASTERKEY-115) (Mk-3475-A07/KEYNOTE-A07) 进展后的黑色素瘤。

包括在局部复发/转移环境中接受抗 PD1 治疗并在确诊疾病进展之前经历疾病进展最佳总体反应或疾病稳定的参与者。

参与者将在第 1 天接受 talimogene laherparepvec，初始剂量为 4.0 mL 10^6 斑块形成​​单位 (PFU)/mL。后续剂量将每 3 次注射一次，高达 4.0 mL 10^8 PFU/mL周，总共最多 35 个周期。 参与者还将每 3 周接受一次 200 毫克剂量的派姆单抗，最多 35 个周期。

包括在局部复发/转移环境中接受抗 PD-1 治疗并在抗 PD-1 治疗完全或部分缓解后经历确诊疾病进展的参与者。

参与者将在第 1 天接受 talimogene laherparepvec，初始剂量为 4.0 mL 10^6 斑块形成​​单位 (PFU)/mL。后续剂量将每 3 次注射一次，高达 4.0 mL 10^8 PFU/mL周，总共最多 35 个周期。 参与者还将每 3 周接受一次 200 毫克剂量的派姆单抗，最多 35 个周期。

包括在辅助治疗中接受抗 PD-1 治疗，并在开始辅助抗 PD-1 治疗后的无病间隔 < 6 个月后出现确诊疾病进展的参与者。

参与者将在第 1 天接受 talimogene laherparepvec，初始剂量为 4.0 mL 10^6 斑块形成​​单位 (PFU)/mL。后续剂量将每 3 次注射一次，高达 4.0 mL 10^8 PFU/mL周，总共最多 35 个周期。 参与者还将每 3 周接受一次 200 毫克剂量的派姆单抗，最多 35 个周期。

包括在辅助治疗中接受抗 PD-1 治疗并在开始辅助 PD-1 抑制剂后 ≥ 6 个月的无病间隔后出现确诊疾病进展的参与者。

参与者将在第 1 天接受 talimogene laherparepvec，初始剂量为 4.0 mL 10^6 斑块形成​​单位 (PFU)/mL。后续剂量将每 3 次注射一次，高达 4.0 mL 10^8 PFU/mL周，总共最多 35 个周期。 参与者还将每 3 周接受一次 200 毫克剂量的派姆单抗，最多 35 个周期。

ORR 定义为根据修订版 RECIST v1.1 的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的发生率：

• CR：所有目标和非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 < 10 毫米。 所有淋巴结的大小必须是非病理性的（< 10mm 短轴）。
• PR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。
• 非 CR/非进展性疾病 (PD)：持续存在 1 个或多个非目标病变。

CRR 被定义为根据修改后的 RECIST v1.1 的 BOR 或 CR 的发生率：

• CR：所有目标和非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 < 10 毫米。 所有淋巴结的大小必须是非病理性的（< 10mm 短轴）。

根据修改后的 RECIST v1.1，不需要 CR 确认。

iCRR 被定义为根据修改后的 irRC-RECIST 的完全反应 (iCR) 的最佳总体反应 (iBOR) 的发生率：

• iCR：所有病变消失（无论是否可测量，无论是基线还是新的）。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 < 10 mm。

根据修改后的 irRC-RECIST，需要确认 iCR。

BOR 是最好的整体访问响应，包括 PD 的第一次整体访问响应：

• CR：所有目标和非目标病变消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 <10 mm。 所有淋巴结的大小必须是非病理性的。
• PR：靶病灶直径总和减少≥30%。
• 疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来满足 PR/CR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件。
• PD：靶病灶直径总和增加≥20%，增加≥5mm。 现有非目标病变的进展。
• 无法评估 (UE)：基线时存在的任何未评估或无法评估导致无法确定该特定肿瘤状态的病变。
• 非 CR/非 PD：持续存在 1+ 个非目标病变。 非 CR/非 PD 与基线时没有可测量疾病的参与者相关。

根据修改后的 RECIST 1.1，不需要确认 CR、PR 和 PD。

iBOR 被定义为根据修改后的 irRC-RECIST 的最佳总体就诊反应，直至并包括首次进展性疾病 (iPD) 的总体就诊反应：

• iCR：所有病变消失（无论是否可测量，无论是基线还是新的）。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 < 10 mm。
• 部分缓解 (iPR)：相对于基线，肿瘤负荷减少≥ 30%。
• 稳定的疾病 (iSD)：既没有足够的收缩来满足 iPR 或 iCR 的条件，也没有足够的增加来满足 iPD 的条件。
• iPD：肿瘤负荷增加 ≥ 20% 且绝对增加至少 5 mm。
• 无法评估 (iUE)：基线时存在的任何病变或未评估或无法评估的新可测量病变导致无法确定该时间点特定肿瘤的状态。

根据修改后的 irRC-RECIST，需要确认 iCR、iPR 和 iPD。

DRR 定义为根据修改后的 RECIST v1.1 的 CR 或 PR 且反应持续时间 (DOR) ≥ 6 个月的参与者百分比。 一个月按一年365.25天计算。

• CR：所有目标和非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 < 10 毫米。 所有淋巴结的大小必须是非病理性的（< 10mm 短轴）。
• PR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。

根据修改后的 RECIST v1.1，不需要确认 CR 和 PR。

iDRR 被定义为根据修改后的 irRC-RECIST 具有反应持续时间 (iDOR) ≥ 6 个月的 iCR 或 iPR 的参与者百分比。 一个月按一年365.25天计算。

• iCR：所有病变消失（无论是否可测量，无论是基线还是新的）。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 < 10 mm。
• iPR：相对于基线，肿瘤负荷减少≥ 30%。

根据修改后的 irRC-RECIST，需要确认 iCR 和 iPR。

DOR 被定义为从 CR 或 PR 的初始响应日期到 PD/死亡较早日期的时间。 在分析时未结束反应的参与者在首次后续抗癌治疗开始前的最后一次可评估肿瘤评估日期被删失。 一个月按一年365.25天计算。

• CR：所有目标和非目标病变消失。 所有淋巴结的短轴必须缩小到 <10 毫米。 任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 <10 mm。 所有淋巴结的大小必须是非病理性的（<10mm 短轴）。
• PR：以基线直径总和为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。
• PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%。 总和还必须证明增加了至少 5 毫米。 现有非目标病变的明确进展。

根据修改后的 RECIST v1.1，不需要确认 CR、PR 和 PD。

iDOR 被定义为从随后确认的初始响应日期到根据修改后的 irRC-RECIST 较早的 iPD 的时间。

在分析时未结束反应的参与者在首次后续抗癌治疗开始前的最后一次可评估肿瘤评估日期被删失。 一个月按一年365.25天计算。

• iCR：所有目标和非目标病灶消失。 所有淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 毫米。
• iPR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。
• iPD：目标病灶的直径总和至少增加 20%。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 现有非目标病变的明确进展。

根据修改后的 RECIST v1.1，DCR 定义为 CR、PR 或 SD 的 BOR 发生率。

• CR：所有目标和非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 < 10 毫米。 所有淋巴结的大小必须是非病理性的（< 10mm 短轴
• PR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。
• SD：既没有足够的收缩来满足 PR 或 CR，也没有足够的增加来满足 PD。

根据修改后的 RECIST v1.1，不需要确认 CR 和 PR。

根据修改后的 irRC-RECIST，iDCR 定义为 iBOR iCR、iPR 或 iSD 的发生率。

• iCR：所有目标和非目标病灶消失。 所有淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 毫米。
• iPR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。
• iSD：既没有足够的收缩来满足 iPR 或 iCR 的要求，也没有足够的增加来满足 iPD 的要求。

根据修改后的 irRC-RECIST，需要确认 iCR 和 iPR。

iORR 定义为根据修改后的 irRC-RECIST，iBOR、iCR 或 iPR 的发生率

• iCR：所有病变消失（无论是否可测量，无论是基线还是新的）。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 < 10 mm。
• iPR：相对于基线，肿瘤负荷减少≥ 30%。

根据修改后的 irRC-RECIST，需要确认 iCR 和 iPR。

根据修改后的 RECIST 1.1，PFS 被定义为从第一次给药到更早的 PD 事件或任何原因死亡的间隔。 没有事件的参与者在他们最后一次可评估的基线后肿瘤评估（如果有）时被审查，否则在研究第 1 天被审查。 一个月按一年365.25天计算。

- PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 现有非目标病变的明确进展。

根据修改后的 irRC-RECIST，iPFS 被定义为从第一次给药到更早的 iPD 事件或任何原因死亡的间隔。 没有事件的参与者在他们最后一次可评估的基线后肿瘤评估（如果有）时被审查，否则在研究第 1 天被审查。 一个月按一年365.25天计算。

- iPD：肿瘤负荷增加 ≥ 20% 且绝对增加至少 5 毫米。

TEAE 的评估包括至少有 1 个的参与者人数：

• TEAE
• 治疗相关的 TEAE
• 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 ≥ 3 TEAE
• 治疗相关的 CTCAE ≥ 3 级 TEAE
• 严重的TEAE
• 严重的治疗相关 TEAE
• 致命的TEAE
• 致命的治疗相关 TEAE
• 感兴趣的 TEAE

在最后一次治疗后 90 天内收集严重的 TEAE。 非严重的 TEAE 在最后一次治疗后 30 天内收集。

根据以下定义，使用基于 CTCAE 5.0 版的 CTCAE 分级系统确定 CTCAE ≥ 3 级：

• 3 级：严重或具有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制日常生活的自理活动。
• 4 级：危及生命的后果；表示紧急干预。
• 5 级：与 TEAE 相关的死亡。

异常的实验室测试也被记录为 TEAE。

DOR 被定义为从 CR 或 PR 的初始响应日期到 PD/死亡较早日期的时间。 在分析时未结束反应的参与者在首次后续抗癌治疗开始前的最后一次可评估肿瘤评估日期被删失。 一个月按一年365.25天计算。

• CR：所有目标和非目标病变消失。 所有淋巴结的短轴必须缩小到 <10 毫米。 任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 <10 mm。 所有淋巴结的大小必须是非病理性的（<10mm 短轴）。
• PR：以基线直径总和为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。
• PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%。 总和还必须证明增加了至少 5 毫米。 现有非目标病变的明确进展。

根据修改后的 RECIST v1.1，不需要确认 CR、PR 和 PD。

iDOR 被定义为从随后确认的初始响应日期到根据修改后的 irRC-RECIST 较早的 iPD 的时间。

在分析时未结束反应的参与者在首次后续抗癌治疗开始前的最后一次可评估肿瘤评估日期被删失。 一个月按一年365.25天计算。

• iCR：所有目标和非目标病灶消失。 所有淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 毫米。
• iPR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。
• iPD：目标病灶的直径总和至少增加 20%。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 现有非目标病变的明确进展。

根据修改后的 RECIST 1.1，PFS 被定义为从第一次给药到更早的 PD 事件或任何原因死亡的间隔。 没有事件的参与者在他们最后一次可评估的基线后肿瘤评估（如果有）时被审查，否则在研究第 1 天被审查。 一个月按一年365.25天计算。

- PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 现有非目标病变的明确进展。

根据修改后的 irRC-RECIST，iPFS 被定义为从第一次给药到更早的 iPD 事件或任何原因死亡的间隔。 没有事件的参与者在他们最后一次可评估的基线后肿瘤评估（如果有）时被审查，否则在研究第 1 天被审查。 一个月按一年365.25天计算。

- iPD：肿瘤负荷增加 ≥ 20% 且绝对增加至少 5 毫米。