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Talimogene Laherparepvec con Pembrolizumab nel melanoma dopo la progressione della precedente terapia basata su anti-PD-1 (MASTERKEY-115) (Mk-3475-A07/KEYNOTE-A07).

12 dicembre 2024 aggiornato da: Amgen

Studio di fase 2 su Talimogene Laherparepvec in combinazione con pembrolizumab in soggetti con melanoma in stadio IIIB-IVM1d non resecabile/metastatico che sono progrediti con una precedente terapia a base di anti PD-1

Si tratta di uno studio clinico multicentrico di fase 2, in aperto, a braccio singolo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di talimogene laherparepvec in combinazione con pembrolizumab in seguito alla progressione della malattia con una precedente terapia anti-proteina della morte cellulare programmata (anti-PD-1) nel melanoma non resecabile/metastatico (stadio IIIB-IVM1d) o precedente terapia anti-PD-1 nel setting adiuvante. I soggetti saranno trattati con talimogene laherparepvec e pembrolizumab fino alla risposta completa confermata, alla scomparsa di tutte le lesioni iniettabili, alla progressione della malattia confermata documentata secondo i criteri di risposta immunitaria modificati che simulano i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (irRC-RECIST), l'intolleranza al trattamento in studio o 102 settimane dalla prima dose di talimogene laherparepvec e/o pembrolizumab, a seconda di quale condizione si verifichi per prima.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

72

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
        • Tasman Oncology Research
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • CHU de Québec-Université Laval
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital Saint André
      • Grenoble Cedex 9, Francia, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Hopital Nord Michallon
      • Nantes Cedex 1, Francia, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôpital Hôtel Dieu
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre Benite Cedex, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hannover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Regensburg, Germania, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Ioannina, Grecia, 45500
        • University Hospital of Ioannina
      • Thessaloniki, Grecia, 546 22
        • Bioclinic of Thessaloniki
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII
      • Meldola FC, Italia, 47014
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
      • Milano, Italia, 20141
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut, Antoni van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Centrum Medycyny Nieinwazyjnej
      • Poznan, Polonia, 60-780
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Pozn
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie â€" Panstwowy Instytut Badawczy
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Guys Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
    • AndalucÃ-a
      • Malaga, AndalucÃ-a, Spagna, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
    • PaÃ-s Vasco
      • San Sebastian, PaÃ-s Vasco, Spagna, 20014
        • Onkologikoa
  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Barbara, California, Stati Uniti, 93105
        • Sansum Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants Helen F Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Stati Uniti, 55432
        • Allina Health Systems dba Virginia Piper Cancer Institute
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12208
        • New York Oncology Hematology, PC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78731
        • Texas Oncology Austin Central
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute
      • The Woodlands, Texas, Stati Uniti, 77380
        • United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni con diagnosi istologicamente confermata di melanoma in stadio da IIIB a IVM1d e per i quali la chirurgia non è raccomandata. I soggetti con malattia in stadio IVM1d possono essere arruolati con un massimo di 3 metastasi cerebrali, a condizione che tutte le lesioni siano state adeguatamente trattate con radioterapia stereotassica, craniotomia o terapia gamma knife, senza evidenza di progressione e che non richiedano steroidi per almeno 2 mesi prima all'iscrizione.
  • I soggetti devono avere una malattia misurabile ed essere candidati alla somministrazione della terapia intralesionale nelle lesioni cutanee, sottocutanee o linfonodali.
  • I soggetti devono essere stati trattati in precedenza (per almeno 2-3 cicli consecutivi in ​​un periodo di 8 settimane) con un inibitore PD-1 e avere una progressione della malattia confermata (come definito dai criteri RECIST v1.1). La terapia anti-PD-1 deve essere la linea di terapia immediatamente precedente prima dell'arruolamento e i soggetti con progressione della malattia su più di 1 linea di terapia anti-PD-1 non sono ammissibili.
  • Performance status ECOG di 0 o 1.
  • Adeguata funzionalità ematologica, renale, epatica e della coagulazione.

Criteri chiave di esclusione:

  • Soggetti considerati dallo sperimentatore con una rapida progressione clinica dovuta al melanoma
  • Soggetti con precedente trattamento e progressione della malattia su più di 1 linea di terapia anti-PD-1
  • I soggetti in stadio IVM1d non devono presentare più di 3 metastasi di melanoma cerebrale o metastasi di melanoma cerebrale clinicamente attive che richiedano terapia e/o meningite carcinomatosa indipendentemente dalla stabilità clinica.
  • Melanoma primitivo dell'uveale o della mucosa, anamnesi o evidenza di melanoma associato a stati di immunodeficienza o anamnesi di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni.
  • I soggetti non devono avere una storia o evidenza di glomerulonefrite autoimmune sintomatica, vasculite o altra malattia autoimmune sintomatica, o malattia o sindrome autoimmune attiva che richieda un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, steroidi o agenti immunosoppressori) eccetto vitiligine o asma/atopia infantile risolta o evidenza di immunosoppressione clinicamente significativa.
  • I soggetti potrebbero non essere stati precedentemente trattati con talimogene laherparepvec o qualsiasi altro virus oncolitico.
  • I soggetti non devono avere lesioni cutanee erpetiche attive o precedenti complicanze dell'infezione erpetica e non devono richiedere un trattamento intermittente o cronico con un farmaco antierpetico (p. es., aciclovir), diverso dall'uso topico intermittente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1 - Localmente ricorrente/metastatico - Resistenza primaria

Include i partecipanti che hanno ricevuto terapia anti-PD1 nel contesto di recidiva locale/metastatica e che hanno sperimentato una migliore risposta complessiva di progressione della malattia o malattia stabile prima della progressione confermata della malattia.

I partecipanti riceveranno talimogene laherparepvec a una dose iniziale fino a 4,0 mL di 10 ^ 6 unità formanti placca (PFU)/mL il giorno 1. Dosi successive fino a 4,0 mL di 10 ^ 8 PFU/mL verranno somministrate ogni 3 settimane per un massimo di 35 cicli in totale. I partecipanti riceveranno anche pembrolizumab alla dose di 200 mg ogni 3 settimane per un massimo di 35 cicli.
Droga: Pembrolizumab
Infusione endovenosa (IV).
Droga: Talimogene laherparepvec
Iniezione intralesionale in legioni cutanee, sottocutanee e nodali iniettabili.
Sperimentale: Coorte 2 - Localmente ricorrente/metastatico - Resistenza acquisita

Include i partecipanti che hanno ricevuto una terapia anti-PD-1 nel contesto di recidiva locale/metastasi e hanno manifestato una progressione confermata della malattia a seguito di una risposta completa o parziale alla terapia anti-PD-1.

I partecipanti riceveranno talimogene laherparepvec a una dose iniziale fino a 4,0 mL di 10 ^ 6 unità formanti placca (PFU)/mL il giorno 1. Dosi successive fino a 4,0 mL di 10 ^ 8 PFU/mL verranno somministrate ogni 3 settimane per un massimo di 35 cicli in totale. I partecipanti riceveranno anche pembrolizumab alla dose di 200 mg ogni 3 settimane per un massimo di 35 cicli.
Droga: Pembrolizumab
Infusione endovenosa (IV).
Droga: Talimogene laherparepvec
Iniezione intralesionale in legioni cutanee, sottocutanee e nodali iniettabili.
Sperimentale: Coorte 3 – Impostazione adiuvante – Intervallo libero da malattia < 6 mesi

Include i partecipanti che hanno ricevuto la terapia anti-PD-1 nel contesto adiuvante e hanno manifestato una progressione confermata della malattia dopo un intervallo libero da malattia < 6 mesi dopo l'inizio della terapia adiuvante anti-PD-1.

I partecipanti riceveranno talimogene laherparepvec a una dose iniziale fino a 4,0 mL di 10 ^ 6 unità formanti placca (PFU)/mL il giorno 1. Dosi successive fino a 4,0 mL di 10 ^ 8 PFU/mL verranno somministrate ogni 3 settimane per un massimo di 35 cicli in totale. I partecipanti riceveranno anche pembrolizumab alla dose di 200 mg ogni 3 settimane per un massimo di 35 cicli.
Droga: Pembrolizumab
Infusione endovenosa (IV).
Droga: Talimogene laherparepvec
Iniezione intralesionale in legioni cutanee, sottocutanee e nodali iniettabili.
Sperimentale: Coorte 4 – Impostazione adiuvante – Intervallo libero da malattia ≥ 6 mesi

Include i partecipanti che hanno ricevuto la terapia anti PD-1 nel contesto adiuvante e hanno manifestato una progressione confermata della malattia dopo un intervallo libero da malattia di ≥ 6 mesi dopo l'inizio dell'inibitore adiuvante di PD-1.

I partecipanti riceveranno talimogene laherparepvec a una dose iniziale fino a 4,0 mL di 10 ^ 6 unità formanti placca (PFU)/mL il giorno 1. Dosi successive fino a 4,0 mL di 10 ^ 8 PFU/mL verranno somministrate ogni 3 settimane per un massimo di 35 cicli in totale. I partecipanti riceveranno anche pembrolizumab alla dose di 200 mg ogni 3 settimane per un massimo di 35 cicli.
Droga: Pembrolizumab
Infusione endovenosa (IV).
Droga: Talimogene laherparepvec
Iniezione intralesionale in legioni cutanee, sottocutanee e nodali iniettabili.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST v1.1 modificato
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi

L'ORR è stata definita come l'incidenza della migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo RECIST v1.1 modificato:

  • CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono avere una riduzione dell'asse corto < 10 mm. Tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm).
  • PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
  • Malattia non CR/non progressiva (PD): persistenza di 1 o più lesioni non target.
Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa (CRR) secondo RECIST v1.1 modificato
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi

Il CRR è stato definito come l'incidenza di un BOR di CR secondo RECIST v1.1 modificato:

  • CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono avere una riduzione dell'asse corto < 10 mm. Tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm).

La conferma della CR non era richiesta per RECIST v1.1 modificato.
Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi
Tasso di risposta completa (iCRR) secondo i criteri di risposta immuno-correlati modificati (irRC) RECIST v1.1
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi

L'iCRR è stato definito come l'incidenza di una migliore risposta complessiva (iBOR) di una risposta completa (iCR) per irRC-RECIST modificato:

  • iCR: scomparsa di tutte le lesioni (misurabili o meno e se al basale o nuove). Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono avere una riduzione dell'asse corto < 10 mm.

La conferma dell'iCR era richiesta in base all'irRC-RECIST modificato.
Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi
BOR secondo RECIST v1.1 modificato
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi

BOR è stata la migliore risposta complessiva alla visita fino a includere la prima risposta complessiva alla visita di PD:

  • CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Eventuali linfonodi patologici devono avere una riduzione dell'asse corto <10 mm. Tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche.
  • PR: diminuzione ≥30% nella somma dei diametri delle lesioni target.
  • Malattia stabile (SD): né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR/CR, né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD.
  • PD: aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target e aumento ≥5 mm. Progressione delle lesioni esistenti non bersaglio.
  • Incapace di valutare (UE): qualsiasi lesione presente al basale che non è stata valutata o che non può essere valutata, portando all'impossibilità di determinare lo stato di quel particolare tumore.
  • Non CR/Non PD: persistenza di 1+ lesioni non target. La non CR/non PD era rilevante per i partecipanti che non avevano una malattia misurabile al basale.

La conferma di CR, PR e PD non era richiesta secondo RECIST 1.1 modificato.
Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi
Migliore risposta complessiva (iBOR) secondo irRC-RECIST modificato
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi

L'iBOR è stato definito come la migliore risposta complessiva alla visita fino alla prima risposta complessiva alla visita di malattia progressiva (iPD) inclusa secondo irRC-RECIST modificato:

  • iCR: scomparsa di tutte le lesioni (misurabili o meno e se al basale o nuove). Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm.
  • Risposta parziale (iPR): diminuzione del carico tumorale ≥ 30% rispetto al basale.
  • Malattia stabile (iSD): né una riduzione sufficiente per qualificarsi per iPR o iCR, né un aumento sufficiente per qualificarsi per iPD.
  • iPD: aumento della massa tumorale ≥ 20% e aumento assoluto di almeno 5 mm.
  • Impossibile valutare (iUE): qualsiasi lesione presente al basale o una nuova lesione misurabile che non è stata valutata o che non è stato possibile valutare, portando all'impossibilità di determinare lo stato di quel particolare tumore per quel momento.

La conferma di iCR, iPR e iPD era richiesta secondo irRC-RECIST modificato.
Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi
Tasso di risposta durevole (DRR) secondo RECIST v1.1 modificato
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi

La DRR è stata definita come la percentuale di partecipanti con una CR o una PR secondo RECIST v1.1 modificato con una durata della risposta (DOR) ≥ 6 mesi. Un mese è stato calcolato sulla base di 365,25 giorni all'anno.

  • CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono avere una riduzione dell'asse corto < 10 mm. Tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm).
  • PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.

La conferma di CR e PR non era richiesta per RECIST v1.1 modificato.
Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi
Tasso di risposta durevole (iDRR) secondo irRC-RECIST modificato
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi

L'iDRR è stato definito come la percentuale di partecipanti con un iCR o iPR per irRC-RECIST modificato con una durata della risposta (iDOR) ≥ 6 mesi. Un mese è stato calcolato sulla base di 365,25 giorni all'anno.

  • iCR: scomparsa di tutte le lesioni (misurabili o meno e se al basale o nuove). Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm.
  • iPR: diminuzione del carico tumorale ≥ 30% rispetto al basale.

La conferma di iCR e iPR era richiesta per irRC-RECIST modificato.
Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi
DOR secondo RECIST v1.1 modificato
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi

Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla data di una risposta iniziale di CR o PR alla data precedente di PD/morte. I partecipanti che non avevano terminato la loro risposta al momento dell'analisi sono stati censurati all'ultima data valutabile di valutazione del tumore prima dell'inizio della prima terapia antitumorale successiva. Un mese è stato calcolato sulla base di 365,25 giorni all'anno.

  • CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Tutti i linfonodi devono avere una riduzione dell'asse corto <10 mm. Eventuali linfonodi patologici devono avere una riduzione dell'asse corto <10 mm. Tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto <10 mm).
  • PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
  • PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. La somma deve inoltre dimostrare un aumento di almeno 5mm. Progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti.

La conferma di CR, PR e PD non era richiesta per RECIST v1.1 modificato.
Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi
iDOR secondo irRC-RECIST modificato
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi

iDOR è stato definito come il tempo trascorso dalla data di una risposta iniziale successivamente confermata al precedente iPD secondo irRC-RECIST modificato.

I partecipanti che non avevano terminato la loro risposta al momento dell'analisi sono stati censurati all'ultima data valutabile di valutazione del tumore prima dell'inizio della prima terapia antitumorale successiva. Un mese è stato calcolato sulla base di 365,25 giorni all'anno.

  • iCR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Tutti i linfonodi devono avere una riduzione dell'asse corto < 10 mm.
  • iPR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
  • iPD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti.
Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo RECIST v1.1 modificato
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi

La DCR secondo RECIST v1.1 modificato è stata definita come l'incidenza di un BOR di CR, PR o SD.

  • CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono avere una riduzione dell'asse corto < 10 mm. Tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm
  • PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
  • SD: Né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR o CR, né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD.

La conferma di CR e PR non era richiesta per RECIST v1.1 modificato.
Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi
Tasso di controllo della malattia (iDCR) secondo irRC-RECIST modificato
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi

L'iDCR per irRC-RECIST modificato è stato definito come l'incidenza di un iBOR di iCR, iPR o iSD.

  • iCR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Tutti i linfonodi devono avere una riduzione dell'asse corto < 10 mm.
  • iPR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
  • iSD: né una contrazione sufficiente per qualificarsi per iPR o iCR, né un aumento sufficiente per qualificarsi per iPD.

La conferma di iCR e iPR era richiesta per irRC-RECIST modificato.
Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi
Tasso di risposta obiettiva (iORR) secondo irRC-RECIST modificato
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi

L'iORR è stato definito come l'incidenza di un iBOR di iCR o iPR per irRC-RECIST modificato

  • iCR: scomparsa di tutte le lesioni (misurabili o meno e se al basale o nuove). Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm.
  • iPR: diminuzione del carico tumorale ≥ 30% rispetto al basale.

La conferma di iCR e iPR era richiesta per irRC-RECIST modificato.
Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1 modificato
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi

La PFS secondo RECIST 1.1 modificato è stata definita come l'intervallo tra la prima dose e il precedente evento di PD o morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza un evento sono stati censurati all'ultima valutazione valutabile del tumore post-basale, se disponibile, altrimenti sono stati censurati al giorno 1 dello studio. Un mese è stato calcolato sulla base di 365,25 giorni all'anno.

- PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti.
Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (iPFS) secondo irRC-RECIST modificato
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi

L’iPFS secondo irRC-RECIST modificato è stato definito come l’intervallo tra la prima dose e il precedente evento di iPD o morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza un evento sono stati censurati all'ultima valutazione valutabile del tumore post-basale, se disponibile, altrimenti sono stati censurati al giorno 1 dello studio. Un mese è stato calcolato sulla base di 365,25 giorni all'anno.

- iPD: aumento della massa tumorale ≥ 20% e aumento assoluto di almeno 5 mm.
Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi
L’OS è stata definita come l’intervallo tra la prima dose e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza un evento sono stati censurati all'ultima data nota essere viva. Un mese è stato calcolato sulla base di 365,25 giorni all'anno.
Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi
Numero di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: I TEAE gravi sono stati raccolti fino a 90 giorni dopo l’ultima dose di trattamento. I TEAE non gravi sono stati raccolti fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di trattamento. La durata massima dell’esposizione al trattamento è stata di 105,9 settimane.

La valutazione dei TEAE includeva il numero di partecipanti con almeno 1:

  • TEAE
  • TEAE correlati al trattamento
  • Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) di grado ≥ 3 TEAE
  • Grado CTCAE correlato al trattamento ≥ 3 TEAE
  • TEAE serio
  • TEAE gravi correlati al trattamento
  • TEA fatale
  • TEAE fatali correlati al trattamento
  • TEAE di interesse

I TEAE gravi sono stati raccolti fino a 90 giorni dopo l’ultima dose di trattamento. I TEAE non gravi sono stati raccolti fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di trattamento.

Un grado CTCAE ≥ 3 è stato determinato utilizzando i sistemi di classificazione CTCAE basati sulla versione 5.0 CTCAE secondo le definizioni seguenti:

  • Grado 3: grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita; indicato ricovero o prolungamento del ricovero; disabilitazione; limitare le attività di cura di sé della vita quotidiana.
  • Grado 4: Conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente.
  • Grado 5: Morte correlata al TEAE.

Anche i test di laboratorio anomali sono stati registrati come TEAE.
I TEAE gravi sono stati raccolti fino a 90 giorni dopo l’ultima dose di trattamento. I TEAE non gravi sono stati raccolti fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di trattamento. La durata massima dell’esposizione al trattamento è stata di 105,9 settimane.
Tempo per la prima successiva terapia antitumorale
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi
Il tempo necessario alla prima successiva terapia antitumorale è stato definito come il tempo dall’arruolamento all’inizio della successiva terapia antitumorale. I partecipanti che non hanno iniziato la successiva terapia antitumorale sono stati censurati come l'ultima data nota per essere in vita. Un mese è stato calcolato sulla base di 365,25 giorni all'anno.
Ogni 12 settimane. Il tempo massimo complessivo di studio (trattamento + follow-up) è stato di 46,23 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 gennaio 2020

Completamento primario (Effettivo)

19 agosto 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

26 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

28 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20180115
  • 2019-001906-61 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la fine dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il prodotto e/o l'indicazione viene interrotto e i dati non saranno trasmessi alle autorità di regolamentazione. Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni. In caso di mancata approvazione, un comitato di revisione indipendente sulla condivisione dei dati arbitrerà e prenderà la decisione finale. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili al link sottostante.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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