Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Talimogene Laherparepvec с пембролизумабом при меланоме после прогрессирования предшествующей терапии на основе анти-PD-1 (MASTERKEY-115) (Mk-3475-A07/KEYNOTE-A07).

12 декабря 2024 г. обновлено: Amgen

Фаза 2 исследования талимогена лагерпарепвека в комбинации с пембролизумабом у субъектов с нерезектабельной/метастатической меланомой стадии IIIB-IVM1d, у которых наблюдалось прогрессирование на предшествующей терапии на основе анти-PD-1

Это открытое одногрупповое многоцентровое клиническое исследование фазы 2, предназначенное для оценки эффективности и безопасности талимогена лагерпарепвека в комбинации с пембролизумабом после прогрессирования заболевания на предшествующей терапии белком запрограммированной гибели клеток (анти-PD-1). при нерезектабельной/метастатической меланоме (стадия IIIB-IVM1d) или предшествующей терапии анти-PD-1 в адъювантной терапии. Субъекты будут получать талимоген лагерпарепвек и пембролизумаб до подтверждения полного ответа, исчезновения всех инъекционных поражений, документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с модифицированными иммунологическими критериями ответа, имитирующими критерии оценки ответа при солидных опухолях (irRC-RECIST), непереносимости исследуемого лечения или 102 недели с момента введения первой дозы талимогена лагерпарепвека и/или пембролизумаба, в зависимости от того, что наступит раньше.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Австралия, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Австралия, 4215
        • Tasman Oncology Research
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Австралия, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Ioannina, Греция, 45500
        • University Hospital of Ioannina
      • Thessaloniki, Греция, 546 22
        • Bioclinic of Thessaloniki
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
    • AndalucÃ-a
      • Malaga, AndalucÃ-a, Испания, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
    • PaÃ-s Vasco
      • San Sebastian, PaÃ-s Vasco, Испания, 20014
        • Onkologikoa
  • Италия
      • Bergamo, Италия, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII
      • Meldola FC, Италия, 47014
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
      • Milano, Италия, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1R 2J6
        • CHU de Quebec-Universite Laval
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut, Antoni van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Centrum Medycyny Nieinwazyjnej
      • Poznan, Польша, 60-780
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Pozn
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie â€" Panstwowy Instytut Badawczy
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guys Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
        • Sansum Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants Helen F Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Соединенные Штаты, 55432
        • Allina Health Systems dba Virginia Piper Cancer Institute
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • New York Oncology Hematology, PC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • Texas Oncology Austin Central
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute
      • The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77380
        • United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital Saint André
      • Grenoble Cedex 9, Франция, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Hopital Nord Michallon
      • Nantes Cedex 1, Франция, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôpital Hôtel Dieu
      • Paris, Франция, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre Benite Cedex, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет с гистологически подтвержденным диагнозом меланомы стадии от IIIB до IVM1d, которым операция не рекомендуется. Субъекты со стадией IVM1d могут быть зарегистрированы с наличием до 3 метастазов в головной мозг при условии, что все поражения были адекватно пролечены стереотаксической лучевой терапией, краниотомией или терапией гамма-ножом, без признаков прогрессирования и не требующих стероидов в течение как минимум 2 месяцев до к зачислению.
  • Субъекты должны иметь поддающееся измерению заболевание и быть кандидатами на внутриочаговое введение терапии в кожные, подкожные или узловые поражения.
  • Субъекты должны были пройти предварительное лечение (по крайней мере, от 2 до 3 последовательных циклов в течение 8-недельного периода) ингибитором PD-1 и иметь подтвержденное прогрессирование заболевания (согласно критериям RECIST v1.1). Терапия анти-PD-1 должна быть непосредственно предшествующей линией терапии перед включением, и субъекты с прогрессированием заболевания на более чем 1 линии терапии анти-PD-1 не подходят.
  • Статус производительности ECOG 0 или 1.
  • Адекватная гематологическая, почечная, печеночная и коагуляционная функции.

Ключевые критерии исключения:

  • Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют быстрое клиническое прогрессирование из-за меланомы
  • Субъекты с предшествующим лечением и прогрессированием заболевания на более чем 1 линии терапии анти-PD-1
  • У субъектов стадии IVM1d не должно быть более 3 метастазов меланомы головного мозга или клинически активных метастазов меланомы головного мозга, требующих терапии, и/или карциноматозного менингита независимо от клинической стабильности.
  • Первичная увеальная меланома или меланома слизистых оболочек, история или признаки меланомы, связанной с иммунодефицитными состояниями, или история других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет.
  • Субъекты не должны иметь в анамнезе или признаков симптоматического аутоиммунного гломерулонефрита, васкулита или другого симптоматического аутоиммунного заболевания или активного аутоиммунного заболевания или синдрома, требующего системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием агентов, модифицирующих заболевание, стероидов или иммунодепрессантов), за исключением витилиго или разрешенная детская астма/атопия, или признаки клинически значимой иммуносупрессии.
  • Субъекты, возможно, ранее не получали лечение талимогеном лагерпарепвек или любым другим онколитическим вирусом.
  • Субъекты не должны иметь активных герпетических поражений кожи или предшествующих осложнений герпетической инфекции и не должны нуждаться в периодическом или длительном лечении противогерпетическими препаратами (например, ацикловиром), за исключением периодического местного применения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 – Местно-рецидивирующая/метастатическая – Первичная резистентность

Включает участников, которые получали анти-PD1-терапию в случае локального рецидива/метастатического заболевания и у которых наблюдался лучший общий ответ в виде прогрессирования заболевания или стабильного заболевания до подтвержденного прогрессирования заболевания.

Участники будут получать талимоген лагерпарепвек в начальной дозе до 4,0 мл (10^6 бляшкообразующих единиц (БОЕ)/мл) в первый день. Последующие дозы до 4,0 мл (10^8 БОЕ/мл) будут вводиться каждые 3 дня. недель, всего до 35 циклов. Участники также будут получать пембролизумаб в дозе 200 мг каждые 3 недели в течение до 35 циклов.
Лекарство: Пембролизумаб
Внутривенное (IV) вливание.
Лекарство: Талимоген Лахерпарепвек
Внутриочаговая инъекция в инъекционные кожные, подкожные и узловые легионы.
Экспериментальный: Когорта 2 – Местно-рецидивирующая/метастатическая – Приобретенная резистентность

Включает участников, которые получали терапию анти-PD-1 в случае локального рецидива/метастазов и у которых наблюдалось подтвержденное прогрессирование заболевания после полного или частичного ответа на терапию анти-PD-1.

Участники будут получать талимоген лагерпарепвек в начальной дозе до 4,0 мл (10^6 бляшкообразующих единиц (БОЕ)/мл) в первый день. Последующие дозы до 4,0 мл (10^8 БОЕ/мл) будут вводиться каждые 3 дня. недель, всего до 35 циклов. Участники также будут получать пембролизумаб в дозе 200 мг каждые 3 недели в течение до 35 циклов.
Лекарство: Пембролизумаб
Внутривенное (IV) вливание.
Лекарство: Талимоген Лахерпарепвек
Внутриочаговая инъекция в инъекционные кожные, подкожные и узловые легионы.
Экспериментальный: Когорта 3 – Адъювантная установка – Интервал без заболевания < 6 месяцев

Включает участников, которые получали терапию анти-PD-1 в адъювантной терапии и у которых наблюдалось подтвержденное прогрессирование заболевания после безрецидивного периода <6 месяцев после начала адъювантной терапии анти-PD-1.

Участники будут получать талимоген лагерпарепвек в начальной дозе до 4,0 мл (10^6 бляшкообразующих единиц (БОЕ)/мл) в первый день. Последующие дозы до 4,0 мл (10^8 БОЕ/мл) будут вводиться каждые 3 дня. недель, всего до 35 циклов. Участники также будут получать пембролизумаб в дозе 200 мг каждые 3 недели в течение до 35 циклов.
Лекарство: Пембролизумаб
Внутривенное (IV) вливание.
Лекарство: Талимоген Лахерпарепвек
Внутриочаговая инъекция в инъекционные кожные, подкожные и узловые легионы.
Экспериментальный: Когорта 4 – Адъювантная настройка – Интервал без заболевания ≥ 6 месяцев

Включает участников, которые получали анти-PD-1-терапию в адъювантном режиме и у которых наблюдалось подтвержденное прогрессирование заболевания после безрецидивного периода ≥ 6 месяцев после начала адъювантного ингибитора PD-1.

Участники будут получать талимоген лагерпарепвек в начальной дозе до 4,0 мл (10^6 бляшкообразующих единиц (БОЕ)/мл) в первый день. Последующие дозы до 4,0 мл (10^8 БОЕ/мл) будут вводиться каждые 3 дня. недель, всего до 35 циклов. Участники также будут получать пембролизумаб в дозе 200 мг каждые 3 недели в течение до 35 циклов.
Лекарство: Пембролизумаб
Внутривенное (IV) вливание.
Лекарство: Талимоген Лахерпарепвек
Внутриочаговая инъекция в инъекционные кожные, подкожные и узловые легионы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО) согласно модифицированному RECIST v1.1
Временное ограничение: Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.

ORR определялась как частота лучшего общего ответа (BOR) полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) согласно модифицированному RECIST v1.1:

  • CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм. Все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру (короткая ось < 10 мм).
  • PR: Уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
  • Не-ПР/Непрогрессирующее заболевание (БП): сохранение 1 или более нецелевых поражений.
Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент полного ответа (CRR) согласно модифицированному RECIST v1.1
Временное ограничение: Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.

CRR определялся как частота BOR CR согласно модифицированному RECIST v1.1:

  • CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм. Все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру (короткая ось < 10 мм).

Подтверждение CR не требовалось для модифицированного RECIST v1.1.
Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.
Частота полного ответа (iCRR) по модифицированным критериям иммунного ответа (irRC) RECIST v1.1
Временное ограничение: Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.

iCRR определяли как частоту лучшего общего ответа (iBOR) полного ответа (iCR) согласно модифицированному irRC-RECIST:

  • iCR: исчезновение всех поражений (измеримых или нет, исходных или новых). Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм.

Для модифицированного irRC-RECIST требовалось подтверждение iCR.
Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.
BOR согласно измененному RECIST v1.1
Временное ограничение: Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.

BOR был лучшим общим ответом на посещение вплоть до первого общего ответа на посещение PD включительно:

  • CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм. Все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру.
  • PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений на ≥30%.
  • Стабильное заболевание (SD): Ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR/CR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD.
  • ПД: увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20% и увеличение на ≥5 мм. Прогрессирование существующих нецелевых поражений.
  • Невозможно оценить (UE): Любое поражение, присутствующее на исходном уровне, которое не было оценено или не могло быть оценено, что привело к невозможности определить статус этой конкретной опухоли.
  • Не-CR/Не-PD: сохранение 1+ нецелевых поражений. Отсутствие CR/non-PD имело отношение к участникам, у которых не было измеримого заболевания на исходном уровне.

Подтверждение CR, PR и PD не требовалось согласно измененному RECIST 1.1.
Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.
Лучший общий ответ (iBOR) по модифицированному irRC-RECIST
Временное ограничение: Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.

iBOR определялся как лучший общий ответ на посещение вплоть до первого общего ответа на посещение по поводу прогрессирующего заболевания (iPD) согласно модифицированному irRC-RECIST:

  • iCR: исчезновение всех поражений (измеримых или нет, исходных или новых). Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
  • Частичный ответ (iPR): уменьшение опухолевой нагрузки ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем.
  • Стабильное заболевание (iSD): Ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на iPR или iCR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на iPD.
  • iPD: увеличение опухолевой массы ≥ 20% и абсолютное увеличение не менее 5 мм.
  • Невозможно оценить (iUE): Любое поражение, присутствующее на исходном уровне, или новое измеримое поражение, которое не было оценено или не могло быть оценено, что привело к невозможности определить статус этой конкретной опухоли на данный момент времени.

Для модифицированного irRC-RECIST требовалось подтверждение iCR, iPR и iPD.
Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.
Частота устойчивых ответов (DRR) согласно модифицированному RECIST v1.1
Временное ограничение: Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.

DRR определялся как процент участников с CR или PR согласно модифицированному RECIST v1.1 с продолжительностью ответа (DOR) ≥ 6 месяцев. Один месяц рассчитывался исходя из 365,25 дней в году.

  • CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм. Все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру (короткая ось < 10 мм).
  • PR: Уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.

Подтверждение CR и PR не требовалось в соответствии с модифицированным RECIST v1.1.
Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.
Частота устойчивых ответов (iDRR) по модифицированному irRC-RECIST
Временное ограничение: Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.

iDRR определялся как процент участников с iCR или iPR на модифицированный irRC-RECIST с продолжительностью ответа (iDOR) ≥ 6 месяцев. Один месяц рассчитывался исходя из 365,25 дней в году.

  • iCR: исчезновение всех поражений (измеримых или нет, исходных или новых). Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
  • iPR: уменьшение опухолевой нагрузки на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем.

Для модифицированного irRC-RECIST требовалось подтверждение iCR и iPR.
Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.
DOR согласно измененному RECIST v1.1
Временное ограничение: Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.

DOR определяли как время от даты первоначального ответа CR или PR до более ранней даты PD/смерти. Участники, которые не завершили ответ на момент анализа, были подвергнуты цензуре в последнюю поддающуюся оценке дату оценки опухоли перед началом первой последующей противораковой терапии. Один месяц рассчитывался исходя из 365,25 дней в году.

  • CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Все лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм. Все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру (короткая ось <10 мм).
  • PR: Уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
  • ПД: Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%. Сумма также должна демонстрировать увеличение не менее чем на 5 мм. Однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.

Подтверждение CR, PR и PD не требовалось в соответствии с модифицированным RECIST v1.1.
Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.
iDOR согласно измененному irRC-RECIST
Временное ограничение: Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.

iDOR определялся как время от даты первоначального ответа, который впоследствии подтверждается, до более раннего из iPD согласно модифицированному irRC-RECIST.

Участники, которые не завершили ответ на момент анализа, были подвергнуты цензуре в последнюю поддающуюся оценке дату оценки опухоли перед началом первой последующей противораковой терапии. Один месяц рассчитывался исходя из 365,25 дней в году.

  • iCR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Все лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
  • iPR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
  • iPD: Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также продемонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.
Коэффициент контроля заболеваний (DCR) согласно модифицированному RECIST v1.1
Временное ограничение: Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.

DCR согласно модифицированному RECIST v1.1 определялся как частота BOR CR, PR или SD.

  • CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм. Все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси).
  • PR: Уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
  • SD: Ни достаточного сокращения, чтобы претендовать на PR или CR, ни достаточного увеличения, чтобы претендовать на PD.

Подтверждение CR и PR не требовалось в соответствии с модифицированным RECIST v1.1.
Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.
Коэффициент контроля заболеваний (iDCR) по модифицированному irRC-RECIST
Временное ограничение: Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.

iDCR на модифицированный irRC-RECIST определялся как частота iBOR iCR, iPR или iSD.

  • iCR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Все лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
  • iPR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
  • iSD: Ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на iPR или iCR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на iPD.

Для модифицированного irRC-RECIST требовалось подтверждение iCR и iPR.
Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.
Частота объективного ответа (iORR) по модифицированному irRC-RECIST
Временное ограничение: Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.

iORR определяли как частоту iBOR iCR или iPR в соответствии с модифицированным irRC-RECIST.

  • iCR: исчезновение всех поражений (измеримых или нет, исходных или новых). Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
  • iPR: уменьшение опухолевой нагрузки на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем.

Для модифицированного irRC-RECIST требовалось подтверждение iCR и iPR.
Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.
Выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно модифицированному RECIST v1.1
Временное ограничение: Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.

ВБП согласно модифицированному RECIST 1.1 определялась как интервал от первой дозы до более раннего события БП или смерти по любой причине. Участники без каких-либо событий подвергались цензуре при последней поддающейся оценке оценке опухоли после исходного уровня, если таковая была доступна, в противном случае цензура проводилась в первый день исследования. Один месяц рассчитывался исходя из 365,25 дней в году.

- ПД: Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также продемонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.
Выживаемость без прогрессирования (iPFS) согласно модифицированному irRC-RECIST
Временное ограничение: Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.

iPFS в соответствии с модифицированным irRC-RECIST определяли как интервал от первой дозы до более раннего события iPD или смерти по любой причине. Участники без каких-либо событий подвергались цензуре при последней поддающейся оценке оценке опухоли после исходного уровня, если таковая была доступна, в противном случае цензура проводилась в первый день исследования. Один месяц рассчитывался исходя из 365,25 дней в году.

- iPD: увеличение опухолевой нагрузки ≥ 20% и абсолютное увеличение не менее 5 мм.
Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.
ОС определялась как интервал от первой дозы до смерти по любой причине. Участники, не принимавшие участие в мероприятии, подвергались цензуре в последний день, когда они были живы. Один месяц рассчитывался исходя из 365,25 дней в году.
Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.
Количество участников, которые испытали нежелательное явление, возникшее во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Серьезные TEAE были собраны в течение 90 дней после последней дозы лечения. Несерьезные TEAE собирались в течение 30 дней после приема последней дозы препарата. Максимальная продолжительность курса лечения составила 105,9 недель.

Оценка TEAE включала количество участников, у которых хотя бы 1:

  • ТЕАЕ
  • ПВЛНЯ, связанное с лечением
  • Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), степень ≥ 3 TEAE
  • Связанная с лечением степень CTCAE ≥ 3 TEAE
  • Серьезное TEAE
  • Серьезные ПВЛНЯ, связанные с лечением
  • Фатальный TEAE
  • TEAE со смертельным исходом, связанное с лечением
  • TEAE, представляющий интерес

Серьезные TEAE были собраны в течение 90 дней после последней дозы лечения. Несерьезные TEAE собирались в течение 30 дней после приема последней дозы препарата.

Оценка CTCAE ≥ 3 определялась с использованием системы оценок CTCAE, основанной на CTCAE версии 5.0, согласно приведенным ниже определениям:

  • Степень 3: Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не опасная для жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение повседневной деятельности по уходу за собой.
  • 4 степень: Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство.
  • Степень 5: Смерть, связанная с TEAE.

Отклонения от нормы лабораторных анализов также регистрировались как TEAE.
Серьезные TEAE были собраны в течение 90 дней после последней дозы лечения. Несерьезные TEAE собирались в течение 30 дней после приема последней дозы препарата. Максимальная продолжительность курса лечения составила 105,9 недель.
Время для первой последующей противораковой терапии
Временное ограничение: Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.
Время до первой последующей противораковой терапии определялось как время от включения в исследование до начала последующей противораковой терапии. Участники, которые не начали последующую противораковую терапию, были подвергнуты цензуре как последняя известная дата их жизни. Один месяц рассчитывался исходя из 365,25 дней в году.
Каждые 12 недель. Максимальное общее время исследования (лечение + наблюдение) составило 46,23 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20180115
  • 2019-001906-61 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования, и либо 1) продукт и показание получили разрешение на продажу в США и Европе, либо 2) клиническая разработка продукта и/или показания прекращена и данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов. Если решение не будет одобрено, независимая комиссия по обмену данными вынесет третейский суд и примет окончательное решение. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по ссылке ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пембролизумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Benin

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться