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Talimogene Laherparepvec mit Pembrolizumab bei Melanomen nach Progression unter vorheriger Anti-PD-1-basierter Therapie (MASTERKEY-115) (Mk-3475-A07/KEYNOTE-A07).

12. Dezember 2024 aktualisiert von: Amgen

Phase-2-Studie zu Talimogene Laherparepvec in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit nicht resezierbarem/metastasiertem Melanom im Stadium IIIB-IVM1d, die unter einer vorherigen Anti-PD-1-basierten Therapie Fortschritte gemacht haben

Dies ist eine offene, einarmige, multizentrische klinische Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Talimogen Laherparepvec in Kombination mit Pembrolizumab nach Krankheitsprogression unter vorheriger Therapie mit Anti-Programmed Cell Death Protein (Anti-PD-1). bei inoperablem/metastasiertem Melanom (Stadium IIIB-IVM1d) oder vorheriger Anti-PD-1-Therapie im adjuvanten Setting. Die Probanden werden mit Talimogen Laherparepvec und Pembrolizumab behandelt, bis eine vollständige Remission, das Verschwinden aller injizierbaren Läsionen, ein dokumentierter bestätigter Krankheitsverlauf gemäß modifizierten immunbezogenen Response Criteria, die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors simulieren (irRC-RECIST), Intoleranz der Studienbehandlung, oder 102 Wochen ab der ersten Dosis von Talimogen Laherparepvec und/oder Pembrolizumab, je nachdem, was zuerst eintritt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australien, 4215
        • Tasman Oncology Research
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Regensburg, Deutschland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital Saint André
      • Grenoble Cedex 9, Frankreich, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Hopital Nord Michallon
      • Nantes Cedex 1, Frankreich, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôpital Hôtel Dieu
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre Benite Cedex, Frankreich, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Gustave Roussy
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Ioannina, Griechenland, 45500
        • University Hospital of Ioannina
      • Thessaloniki, Griechenland, 546 22
        • Bioclinic of Thessaloniki
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII
      • Meldola FC, Italien, 47014
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
      • Milano, Italien, 20141
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • CHU de Québec-Université Laval
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut, Antoni van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Centrum Medycyny Nieinwazyjnej
      • Poznan, Polen, 60-780
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Pozn
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie â€" Panstwowy Instytut Badawczy
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
    • AndalucÃ-a
      • Malaga, AndalucÃ-a, Spanien, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
    • PaÃ-s Vasco
      • San Sebastian, PaÃ-s Vasco, Spanien, 20014
        • Onkologikoa
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Santa Barbara, California, Vereinigte Staaten, 93105
        • Sansum Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants Helen F Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55432
        • Allina Health Systems dba Virginia Piper Cancer Institute
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • New York Oncology Hematology, PC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78731
        • Texas Oncology Austin Central
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute
      • The Woodlands, Texas, Vereinigte Staaten, 77380
        • United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guys Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre mit histologisch gesicherter Diagnose eines Melanoms im Stadium IIIB bis IVM1d und für die eine Operation nicht empfohlen wird. Patienten im Stadium IVM1d der Erkrankung können mit bis zu 3 zerebralen Metastasen aufgenommen werden, vorausgesetzt, dass alle Läsionen angemessen mit stereotaktischer Strahlentherapie, Kraniotomie oder Gamma-Knife-Therapie behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Progression und mindestens 2 Monate zuvor keine Steroide erforderten zur Immatrikulation.
  • Die Probanden müssen eine messbare Krankheit haben und ein Kandidat für die intraläsionale Therapieverabreichung in kutane, subkutane oder nodale Läsionen sein.
  • Die Probanden müssen zuvor (mindestens 2 bis 3 aufeinanderfolgende Zyklen innerhalb eines Zeitraums von 8 Wochen) mit einem PD-1-Inhibitor behandelt worden sein und eine bestätigte Krankheitsprogression (gemäß den Kriterien von RECIST v1.1) haben. Die Anti-PD-1-Therapie muss die unmittelbare vorherige Therapielinie vor der Aufnahme sein, und Patienten mit Krankheitsprogression unter mehr als einer Anti-PD-1-Therapielinie sind nicht förderfähig.
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
  • Angemessene hämatologische, Nieren-, Leber- und Gerinnungsfunktion.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes aufgrund eines Melanoms eine schnelle klinische Progression aufweisen
  • Patienten mit vorheriger Behandlung und Krankheitsprogression unter mehr als 1 Linie der Anti-PD-1-Therapie
  • Patienten im Stadium IVM1d dürfen unabhängig von der klinischen Stabilität nicht mehr als 3 Metastasen des zerebralen Melanoms oder klinisch aktive Metastasen des zerebralen Melanoms haben, die einer Therapie bedürfen, und/oder karzinomatöse Meningitis.
  • Primäres uveales oder mukosales Melanom, Vorgeschichte oder Nachweis eines Melanoms in Verbindung mit Immunschwächezuständen oder Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre.
  • Die Probanden dürfen keine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine symptomatische autoimmune Glomerulonephritis, Vaskulitis oder eine andere symptomatische Autoimmunerkrankung oder eine aktive Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom haben, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderten (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Steroiden oder Immunsuppressiva), außer Vitiligo oder abgeklungenes Asthma/Atopie im Kindesalter oder Anzeichen einer klinisch signifikanten Immunsuppression.
  • Die Probanden dürfen zuvor nicht mit Talimogen laherparepvec oder einem anderen onkolytischen Virus behandelt worden sein.
  • Die Probanden dürfen keine aktiven Herpes-Hautläsionen oder frühere Komplikationen einer Herpes-Infektion haben und dürfen keine intermittierende oder chronische Behandlung mit einem Anti-Herpes-Medikament (z. B. Aciclovir) benötigen, außer der intermittierenden topischen Anwendung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1 – Lokal rezidivierend/metastasierend – Primäre Resistenz

Einschließlich Teilnehmer, die eine Anti-PD1-Therapie bei lokal rezidivierenden/metastasierten Erkrankungen erhielten und vor dem bestätigten Fortschreiten der Erkrankung insgesamt das beste Ansprechen auf das Fortschreiten der Erkrankung oder eine stabile Erkrankung zeigten.

Die Teilnehmer erhalten Talimogen laherparepvec in einer Anfangsdosis von bis zu 4,0 ml von 10^6 Plaque-bildenden Einheiten (PFU)/ml am ersten Tag. Nachfolgende Dosen von bis zu 4,0 ml von 10^8 PFU/ml werden alle 3 verabreicht Wochen für insgesamt bis zu 35 Zyklen. Die Teilnehmer erhalten außerdem alle 3 Wochen über einen Zeitraum von bis zu 35 Zyklen Pembrolizumab in einer Dosis von 200 mg.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Intravenöse (IV) Infusion.
Arzneimittel: Talimogen laherparepvec
Intraläsionale Injektion in injizierbare kutane, subkutane und nodale Legionen.
Experimental: Kohorte 2 – Lokal rezidivierend/metastasierend – erworbene Resistenz

Einschließlich Teilnehmer, die eine Anti-PD-1-Therapie bei lokal rezidivierenden/metastasierten Erkrankungen erhielten und nach einem vollständigen oder teilweisen Ansprechen auf die Anti-PD-1-Therapie ein bestätigtes Fortschreiten der Erkrankung erlebten.

Die Teilnehmer erhalten Talimogen laherparepvec in einer Anfangsdosis von bis zu 4,0 ml von 10^6 Plaque-bildenden Einheiten (PFU)/ml am ersten Tag. Nachfolgende Dosen von bis zu 4,0 ml von 10^8 PFU/ml werden alle 3 verabreicht Wochen für insgesamt bis zu 35 Zyklen. Die Teilnehmer erhalten außerdem alle 3 Wochen über einen Zeitraum von bis zu 35 Zyklen Pembrolizumab in einer Dosis von 200 mg.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Intravenöse (IV) Infusion.
Arzneimittel: Talimogen laherparepvec
Intraläsionale Injektion in injizierbare kutane, subkutane und nodale Legionen.
Experimental: Kohorte 3 – Adjuvantes Setting – Krankheitsfreies Intervall < 6 Monate

Einschließlich Teilnehmer, die eine Anti-PD-1-Therapie im adjuvanten Setting erhielten und nach einem krankheitsfreien Zeitraum von < 6 Monaten nach Beginn der adjuvanten Anti-PD-1-Therapie ein bestätigtes Fortschreiten der Krankheit erlebten.

Die Teilnehmer erhalten Talimogen laherparepvec in einer Anfangsdosis von bis zu 4,0 ml von 10^6 Plaque-bildenden Einheiten (PFU)/ml am ersten Tag. Nachfolgende Dosen von bis zu 4,0 ml von 10^8 PFU/ml werden alle 3 verabreicht Wochen für insgesamt bis zu 35 Zyklen. Die Teilnehmer erhalten außerdem alle 3 Wochen über einen Zeitraum von bis zu 35 Zyklen Pembrolizumab in einer Dosis von 200 mg.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Intravenöse (IV) Infusion.
Arzneimittel: Talimogen laherparepvec
Intraläsionale Injektion in injizierbare kutane, subkutane und nodale Legionen.
Experimental: Kohorte 4 – Adjuvantes Setting – Krankheitsfreies Intervall ≥ 6 Monate

Einschließlich Teilnehmer, die eine Anti-PD-1-Therapie im adjuvanten Setting erhielten und nach einem krankheitsfreien Intervall von ≥ 6 Monaten nach Beginn der adjuvanten PD-1-Inhibitortherapie ein bestätigtes Fortschreiten der Erkrankung erlebten.

Die Teilnehmer erhalten Talimogen laherparepvec in einer Anfangsdosis von bis zu 4,0 ml von 10^6 Plaque-bildenden Einheiten (PFU)/ml am ersten Tag. Nachfolgende Dosen von bis zu 4,0 ml von 10^8 PFU/ml werden alle 3 verabreicht Wochen für insgesamt bis zu 35 Zyklen. Die Teilnehmer erhalten außerdem alle 3 Wochen über einen Zeitraum von bis zu 35 Zyklen Pembrolizumab in einer Dosis von 200 mg.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Intravenöse (IV) Infusion.
Arzneimittel: Talimogen laherparepvec
Intraläsionale Injektion in injizierbare kutane, subkutane und nodale Legionen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (ORR) pro modifiziertem RECIST v1.1
Zeitfenster: Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate

ORR wurde definiert als die Inzidenz eines besten Gesamtansprechens (BOR) eines vollständigen Ansprechens (CR) oder eines teilweisen Ansprechens (PR) gemäß modifiziertem RECIST v1.1:

  • CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. Alle Lymphknoten müssen eine nicht pathologische Größe haben (< 10 mm kurze Achse).
  • PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen werden.
  • Nicht CR/nicht fortschreitende Erkrankung (PD): Persistenz von einer oder mehreren Nichtzielläsion(en).
Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komplette Rücklaufquote (CRR) pro modifiziertem RECIST v1.1
Zeitfenster: Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate

CRR wurde als Inzidenz einer BOR von CR gemäß modifiziertem RECIST v1.1 definiert:

  • CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. Alle Lymphknoten müssen eine nicht pathologische Größe haben (< 10 mm kurze Achse).

Eine Bestätigung der CR war gemäß der geänderten RECIST-Version 1.1 nicht erforderlich.
Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate
Komplette Ansprechrate (iCRR) gemäß modifizierten immunbezogenen Antwortkriterien (irRC) RECIST v1.1
Zeitfenster: Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate

iCRR wurde als Inzidenz eines besten Gesamtansprechens (iBOR) eines vollständigen Ansprechens (iCR) gemäß modifiziertem irRC-RECIST definiert:

  • iCR: Verschwinden aller Läsionen (ob messbar oder nicht und ob zu Beginn oder neu). Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.

Eine Bestätigung von iCR war gemäß modifiziertem irRC-RECIST erforderlich.
Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate
BOR gemäß modifiziertem RECIST v1.1
Zeitfenster: Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate

BOR war die beste Gesamtbesuchsreaktion bis einschließlich der ersten Gesamtbesuchsreaktion von PD:

  • CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Alle Lymphknoten müssen eine nicht pathologische Größe aufweisen.
  • PR: ≥30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen.
  • Stabile Krankheit (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR/CR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren.
  • PD: ≥20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen und eine Zunahme von ≥5 mm. Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen.
  • Nicht beurteilbar (UE): Jede zu Studienbeginn vorhandene Läsion, die nicht beurteilt wurde oder nicht beurteilt werden konnte, was dazu führt, dass der Status dieses bestimmten Tumors nicht bestimmt werden kann.
  • Nicht-CR/Nicht-PD: Persistenz von 1+ Nicht-Zielläsion(en). Nicht-CR/Nicht-PD war für Teilnehmer relevant, die zu Studienbeginn keine messbare Erkrankung hatten.

Eine Bestätigung von CR, PR und PD war gemäß modifiziertem RECIST 1.1 nicht erforderlich.
Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate
Beste Gesamtreaktion (iBOR) pro modifiziertem irRC-RECIST
Zeitfenster: Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate

iBOR wurde als die beste Gesamtbesuchsreaktion bis einschließlich der ersten Gesamtbesuchsreaktion der fortschreitenden Erkrankung (iPD) gemäß modifiziertem irRC-RECIST definiert:

  • iCR: Verschwinden aller Läsionen (ob messbar oder nicht und ob zu Beginn oder neu). Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
  • Partielles Ansprechen (iPR): Abnahme der Tumorlast um ≥ 30 % im Vergleich zum Ausgangswert.
  • Stabile Krankheit (iSD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für iPR oder iCR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für iPD zu qualifizieren.
  • iPD: Anstieg der Tumorlast ≥ 20 % und mindestens 5 mm absoluter Anstieg.
  • Nicht auswertbar (iUE): Jede zu Studienbeginn vorhandene Läsion oder eine neue messbare Läsion, die nicht beurteilt wurde oder nicht beurteilt werden konnte, was dazu führt, dass der Status dieses bestimmten Tumors zu diesem Zeitpunkt nicht bestimmt werden kann.

Eine Bestätigung von iCR, iPR und iPD war gemäß modifiziertem irRC-RECIST erforderlich.
Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate
Dauerhafte Rücklaufquote (DRR) pro modifiziertem RECIST v1.1
Zeitfenster: Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate

DRR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer CR oder PR gemäß modifiziertem RECIST v1.1 mit einer Ansprechdauer (DOR) ≥ 6 Monate definiert. Ein Monat wurde auf der Grundlage von 365,25 Tagen pro Jahr berechnet.

  • CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. Alle Lymphknoten müssen eine nicht pathologische Größe haben (< 10 mm kurze Achse).
  • PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen werden.

Eine Bestätigung von CR und PR war gemäß der geänderten RECIST-Version 1.1 nicht erforderlich.
Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate
Dauerhafte Antwortrate (iDRR) pro modifiziertem irRC-RECIST
Zeitfenster: Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate

iDRR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem iCR oder iPR pro modifiziertem irRC-RECIST mit einer Ansprechdauer (iDOR) ≥ 6 Monate definiert. Ein Monat wurde auf der Grundlage von 365,25 Tagen pro Jahr berechnet.

  • iCR: Verschwinden aller Läsionen (ob messbar oder nicht und ob zu Beginn oder neu). Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
  • iPR: Verringerung der Tumorlast um ≥ 30 % im Vergleich zum Ausgangswert.

Eine Bestätigung von iCR und iPR war gemäß modifiziertem irRC-RECIST erforderlich.
Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate
DOR gemäß modifiziertem RECIST v1.1
Zeitfenster: Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate

DOR wurde definiert als die Zeit vom Datum einer ersten Reaktion von CR oder PR bis zum früheren Datum von PD/Tod. Teilnehmer, deren Ansprechen zum Zeitpunkt der Analyse noch nicht beendet war, wurden zu ihrem letzten auswertbaren Tumorbeurteilungstermin vor Beginn der ersten nachfolgenden Krebstherapie zensiert. Ein Monat wurde auf der Grundlage von 365,25 Tagen pro Jahr berechnet.

  • CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen. Alle Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Alle Lymphknoten müssen eine nicht pathologische Größe haben (<10 mm kurze Achse).
  • PR: Mindestens eine 30-prozentige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen.
  • PD: Mindestens 20 % Vergrößerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen. Die Summe muss außerdem eine Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen.

Eine Bestätigung von CR, PR und PD war gemäß der geänderten RECIST-Version 1.1 nicht erforderlich.
Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate
iDOR pro modifiziertem irRC-RECIST
Zeitfenster: Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate

iDOR wurde als die Zeit vom Datum einer ersten Antwort, die anschließend bestätigt wird, bis zum früheren Datum von iPD gemäß modifiziertem irRC-RECIST definiert.

Teilnehmer, deren Ansprechen zum Zeitpunkt der Analyse noch nicht beendet war, wurden zu ihrem letzten auswertbaren Tumorbeurteilungstermin vor Beginn der ersten nachfolgenden Krebstherapie zensiert. Ein Monat wurde auf der Grundlage von 365,25 Tagen pro Jahr berechnet.

  • iCR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Alle Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
  • iPR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summendurchmesser der Grundlinie herangezogen werden.
  • iPD: Mindestens 20 %ige Vergrößerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen.
Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß modifiziertem RECIST v1.1
Zeitfenster: Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate

DCR gemäß modifiziertem RECIST v1.1 wurde als Inzidenz eines BOR von CR, PR oder SD definiert.

  • CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. Alle Lymphknoten müssen eine nicht pathologische Größe haben (< 10 mm kurze Achse).
  • PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen werden.
  • SD: Weder ausreichender Rückgang, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch ausreichender Anstieg, um sich für PD zu qualifizieren.

Eine Bestätigung von CR und PR war gemäß der geänderten RECIST-Version 1.1 nicht erforderlich.
Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate
Krankheitskontrollrate (iDCR) pro modifiziertem irRC-RECIST
Zeitfenster: Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate

iDCR pro modifiziertem irRC-RECIST wurde als die Inzidenz eines iBOR von iCR, iPR oder iSD definiert.

  • iCR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Alle Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
  • iPR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summendurchmesser der Grundlinie herangezogen werden.
  • iSD: Weder ausreichender Rückgang, um sich für iPR oder iCR zu qualifizieren, noch ausreichender Anstieg, um sich für iPD zu qualifizieren.

Eine Bestätigung von iCR und iPR war gemäß modifiziertem irRC-RECIST erforderlich.
Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate
Objektive Antwortrate (iORR) pro modifiziertem irRC-RECIST
Zeitfenster: Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate

iORR wurde als die Inzidenz eines iBOR von iCR oder iPR pro modifiziertem irRC-RECIST definiert

  • iCR: Verschwinden aller Läsionen (ob messbar oder nicht und ob zu Beginn oder neu). Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
  • iPR: Verringerung der Tumorlast um ≥ 30 % im Vergleich zum Ausgangswert.

Eine Bestätigung von iCR und iPR war gemäß modifiziertem irRC-RECIST erforderlich.
Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß modifiziertem RECIST v1.1
Zeitfenster: Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate

PFS gemäß modifiziertem RECIST 1.1 wurde als das Intervall von der ersten Dosis bis zum früheren Ereignis einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund definiert. Teilnehmer ohne Ereignis wurden bei ihrer letzten auswertbaren Tumorbeurteilung nach Studienbeginn, sofern verfügbar, zensiert, andernfalls am ersten Studientag. Ein Monat wurde auf der Grundlage von 365,25 Tagen pro Jahr berechnet.

- PD: Mindestens 20 %ige Vergrößerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen.
Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate
Progressionsfreies Überleben (iPFS) gemäß modifiziertem irRC-RECIST
Zeitfenster: Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate

iPFS gemäß modifiziertem irRC-RECIST wurde als das Intervall von der ersten Dosis bis zum früheren Ereignis einer iPD oder eines Todes aus irgendeinem Grund definiert. Teilnehmer ohne Ereignis wurden bei ihrer letzten auswertbaren Tumorbeurteilung nach Studienbeginn, sofern verfügbar, zensiert, andernfalls am ersten Studientag. Ein Monat wurde auf der Grundlage von 365,25 Tagen pro Jahr berechnet.

- iPD: Anstieg der Tumorlast ≥ 20 % und mindestens 5 mm absoluter Anstieg.
Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate
Das OS wurde als der Zeitraum von der ersten Dosis bis zum Tod jeglicher Ursache definiert. Teilnehmer ohne Veranstaltung wurden zum letzten bekanntermaßen lebenden Datum zensiert. Ein Monat wurde auf der Grundlage von 365,25 Tagen pro Jahr berechnet.
Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) auftrat
Zeitfenster: Schwerwiegende TEAEs wurden bis zu 90 Tage nach der letzten Behandlungsdosis gesammelt. Nicht schwerwiegende TEAEs wurden bis zu 30 Tage nach der letzten Behandlungsdosis erfasst. Die maximale Behandlungsdauer betrug 105,9 Wochen.

Die Auswertung der TEAEs umfasste die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens 1:

  • TEAE
  • Behandlungsbedingte TEAE
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥ 3 TEAE
  • Behandlungsbedingter CTCAE-Grad ≥ 3 TEAE
  • Ernsthafter TEAE
  • Schwerwiegende behandlungsbedingte TEAE
  • Tödlicher TEAE
  • Tödliche behandlungsbedingte TEAE
  • TEAE von Interesse

Schwerwiegende TEAEs wurden bis zu 90 Tage nach der letzten Behandlungsdosis gesammelt. Nicht schwerwiegende TEAEs wurden bis zu 30 Tage nach der letzten Behandlungsdosis erfasst.

Ein CTCAE-Grad ≥ 3 wurde mithilfe des CTCAE-Bewertungssystems basierend auf CTCAE Version 5.0 gemäß den folgenden Definitionen ermittelt:

  • Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; deaktivieren; Einschränkung der Selbstfürsorgeaktivitäten des täglichen Lebens.
  • Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen; dringendes Eingreifen angezeigt.
  • Grad 5: Tod im Zusammenhang mit TEAE.

Auch abnormale Labortests wurden als TEAEs erfasst.
Schwerwiegende TEAEs wurden bis zu 90 Tage nach der letzten Behandlungsdosis gesammelt. Nicht schwerwiegende TEAEs wurden bis zu 30 Tage nach der letzten Behandlungsdosis erfasst. Die maximale Behandlungsdauer betrug 105,9 Wochen.
Zeit für die erste nachfolgende Krebstherapie
Zeitfenster: Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate
Die Zeit bis zur ersten anschließenden Krebstherapie wurde als die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Beginn der anschließenden Krebstherapie definiert. Teilnehmer, die keine anschließende Krebstherapie begonnen hatten, wurden als letztes bekanntermaßen lebendes Datum zensiert. Ein Monat wurde auf der Grundlage von 365,25 Tagen pro Jahr berechnet.
Alle 12 Wochen. Die maximale Gesamtstudienzeit (Behandlung + Nachbeobachtung) betrug 46,23 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: MD, Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Januar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. August 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20180115
  • 2019-001906-61 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einem genehmigten Antrag auf gemeinsame Nutzung von Daten erforderlich sind

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anfragen zur gemeinsamen Nutzung von Daten in Bezug auf diese Studie werden ab 18 Monaten nach Abschluss der Studie und entweder 1) dem Produkt und der Indikation eine Marktzulassung in den USA und Europa erteilt wurden oder 2) die klinische Entwicklung für das Produkt und/oder die Indikation eingestellt und die Daten werden nicht an Aufsichtsbehörden übermittelt. Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung zur Einreichung eines Antrags auf gemeinsame Nutzung von Daten für diese Studie.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und Amgen-Studie(n) im Umfang, Endpunkte/Ergebnisse von Interesse, statistischen Analyseplan, Datenanforderungen, Veröffentlichungsplan und Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält. Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zwecke der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsfragen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden. Anträge werden von einem Ausschuss interner Berater geprüft. Wenn dies nicht genehmigt wird, entscheidet ein unabhängiges Prüfgremium für die gemeinsame Nutzung von Daten und trifft die endgültige Entscheidung. Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt. Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare unterstützende Dokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern dies in den Analysespezifikationen vorgesehen ist. Weitere Details finden Sie unter dem unten stehenden Link.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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