Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Talimogene Laherparepvec med Pembrolizumab vid melanom efter progression på tidigare anti-PD-1-baserad terapi (MASTERKEY-115) (Mk-3475-A07/KEYNOTE-A07).

12 december 2024 uppdaterad av: Amgen

Fas 2-studie av Talimogene Laherparepvec i kombination med Pembrolizumab hos patienter med inoperabelt/metastaserande stadium IIIB-IVM1d melanom som har utvecklats med tidigare anti-PD-1-baserad terapi

Detta är en fas 2, öppen, enarmad, multicenter klinisk prövning utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av talimogene laherparepvec i kombination med pembrolizumab efter sjukdomsprogression på tidigare anti-programmerat celldödsprotein (anti-PD-1) terapi vid opererbart/metastaserande melanom (stadium IIIB-IVM1d) eller tidigare anti-PD-1-terapi i adjuvant miljö. Försökspersoner kommer att behandlas med talimogene laherparepvec och pembrolizumab tills bekräftat fullständigt svar, försvinnande av alla injicerbara lesioner, dokumenterad bekräftad sjukdomsprogression per modifierade immunrelaterade svarskriterier som simulerar svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRC-RECIST), intolerans mot studiebehandling, eller 102 veckor från den första dosen av talimogene laherparepvec och/eller pembrolizumab, beroende på vilket som inträffar först.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

72

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australien, 4215
        • Tasman Oncology Research
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital Saint André
      • Grenoble Cedex 9, Frankrike, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Hopital Nord Michallon
      • Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôpital Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre Benite Cedex, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • California
      • Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93105
        • Sansum Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants Helen F Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Förenta staterna, 55432
        • Allina Health Systems dba Virginia Piper Cancer Institute
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12208
        • New York Oncology Hematology, PC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
        • Texas Oncology Austin Central
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute
      • The Woodlands, Texas, Förenta staterna, 77380
        • United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Ioannina, Grekland, 45500
        • University Hospital of Ioannina
      • Thessaloniki, Grekland, 546 22
        • Bioclinic of Thessaloniki
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
      • Meldola FC, Italien, 47014
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
      • Milano, Italien, 20141
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • CHU de Quebec-Universite Laval
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut, Antoni van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Centrum Medycyny Nieinwazyjnej
      • Poznan, Polen, 60-780
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Pozn
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie â€" Panstwowy Instytut Badawczy
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
    • AndalucÃ-a
      • Malaga, AndalucÃ-a, Spanien, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
    • PaÃ-s Vasco
      • San Sebastian, PaÃ-s Vasco, Spanien, 20014
        • Onkologikoa
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Guys Hospital
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år med histologiskt bekräftad diagnos av stadium IIIB till IVM1d melanom och för vilka operation inte rekommenderas. Patienter med stadium IVM1d-sjukdom kan inkluderas med upp till 3 cerebrala metastaser, förutsatt att alla lesioner har behandlats adekvat med stereotaktisk strålbehandling, kraniotomi eller gammaknivbehandling, utan tecken på progression och utan behov av steroider under minst 2 månader innan till inskrivning.
  • Försökspersonerna måste ha en mätbar sjukdom och vara en kandidat för intralesional terapi till kutana, subkutana eller nodala lesioner.
  • Försökspersonerna måste ha haft tidigare behandling (under minst 2 till 3 på varandra följande cykler inom en 8-veckorsperiod) med en PD-1-hämmare och ha bekräftat sjukdomsprogression (enligt definitionen av RECIST v1.1-kriterier). Anti-PD-1-terapin måste vara den omedelbart föregående behandlingslinjen före inskrivningen och patienter med sjukdomsprogression på mer än 1 rad av anti-PD-1-terapi är inte kvalificerade.
  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
  • Adekvat hematologisk, njur-, lever- och koagulationsfunktion.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Patienter som utredaren anser ha snabb klinisk progression på grund av melanom
  • Patienter med tidigare behandling och sjukdomsprogression på mer än 1 linje av anti-PD-1-terapi
  • Personer i stadium IVM1d får inte ha fler än 3 cerebrala melanommetastaser eller kliniskt aktiva cerebrala melanommetastaser som kräver behandling och/eller karcinomatös meningit oavsett klinisk stabilitet.
  • Primärt uvealt eller mukosalt melanom, historia eller tecken på melanom associerat med immunbristtillstånd eller historia av annan malignitet under de senaste 3 åren.
  • Försökspersoner får inte ha tidigare eller tecken på symptomatisk autoimmun glomerulonefrit, vaskulit eller annan symptomatisk autoimmun sjukdom, eller aktiv autoimmun sjukdom eller syndrom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, steroider eller immunsuppressiva medel) förutom vitiligo eller löst astma/atopi hos barn, eller tecken på kliniskt signifikant immunsuppression.
  • Patienter kanske inte tidigare har behandlats med talimogene laherparepvec eller något annat onkolytiskt virus.
  • Försökspersoner får inte ha aktiva herpetiska hudskador eller tidigare komplikationer av herpetisk infektion och får inte kräva intermittent eller kronisk behandling med ett antiherpetiskt läkemedel (t.ex. acyklovir), annat än intermittent lokal användning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 - Lokalt återkommande/metastaserande - Primärt motstånd

Inkluderar deltagare som fick anti-PD1-behandling i lokalt återkommande/metastaserande miljö och upplevde det bästa övergripande svaret på sjukdomsprogression eller stabil sjukdom före bekräftad sjukdomsprogression.

Deltagarna kommer att få talimogen laherparepvec i en initial dos på upp till 4,0 ml av 10^6 plackbildande enheter (PFU)/ml på dag 1. Efterföljande doser på upp till 4,0 ml av 10^8 PFU/mL kommer att administreras var tredje veckor i upp till 35 cykler totalt. Deltagarna kommer också att få pembrolizumab i en dos på 200 mg var tredje vecka i upp till 35 cykler.
Läkemedel: Pembrolizumab
Intravenös (IV) infusion.
Läkemedel: Talimogene laherparepvec
Intralesional injektion i injicerbara kutana, subkutana och nodala legioner.
Experimentell: Kohort 2 - Lokalt återkommande/metastaserande - förvärvad resistens

Inkluderar deltagare som fick anti-PD-1-behandling i lokalt återkommande/metastaserande miljö och upplevt bekräftad sjukdomsprogression efter ett fullständigt eller partiellt svar på anti-PD-1-behandling.

Deltagarna kommer att få talimogen laherparepvec i en initial dos på upp till 4,0 ml av 10^6 plackbildande enheter (PFU)/ml på dag 1. Efterföljande doser på upp till 4,0 ml av 10^8 PFU/mL kommer att administreras var tredje veckor i upp till 35 cykler totalt. Deltagarna kommer också att få pembrolizumab i en dos på 200 mg var tredje vecka i upp till 35 cykler.
Läkemedel: Pembrolizumab
Intravenös (IV) infusion.
Läkemedel: Talimogene laherparepvec
Intralesional injektion i injicerbara kutana, subkutana och nodala legioner.
Experimentell: Kohort 3 - Adjuvant inställning - Sjukdomsfritt intervall < 6 månader

Inkluderar deltagare som fått anti-PD-1-behandling i adjuvant miljö och upplevt bekräftad sjukdomsprogression efter ett sjukdomsfritt intervall på < 6 månader efter att den adjuvanta anti-PD-1-behandlingen påbörjats.

Deltagarna kommer att få talimogen laherparepvec i en initial dos på upp till 4,0 ml av 10^6 plackbildande enheter (PFU)/ml på dag 1. Efterföljande doser på upp till 4,0 ml av 10^8 PFU/mL kommer att administreras var tredje veckor i upp till 35 cykler totalt. Deltagarna kommer också att få pembrolizumab i en dos på 200 mg var tredje vecka i upp till 35 cykler.
Läkemedel: Pembrolizumab
Intravenös (IV) infusion.
Läkemedel: Talimogene laherparepvec
Intralesional injektion i injicerbara kutana, subkutana och nodala legioner.
Experimentell: Kohort 4 - Adjuvant inställning - Sjukdomsfritt intervall ≥ 6 månader

Inkluderar deltagare som fått anti-PD-1-behandling i adjuvant miljö och upplevt bekräftad sjukdomsprogression efter ett sjukdomsfritt intervall på ≥ 6 månader efter att ha startat den adjuvanta PD-1-hämmaren.

Deltagarna kommer att få talimogen laherparepvec i en initial dos på upp till 4,0 ml av 10^6 plackbildande enheter (PFU)/ml på dag 1. Efterföljande doser på upp till 4,0 ml av 10^8 PFU/mL kommer att administreras var tredje veckor i upp till 35 cykler totalt. Deltagarna kommer också att få pembrolizumab i en dos på 200 mg var tredje vecka i upp till 35 cykler.
Läkemedel: Pembrolizumab
Intravenös (IV) infusion.
Läkemedel: Talimogene laherparepvec
Intralesional injektion i injicerbara kutana, subkutana och nodala legioner.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per modifierad RECIST v1.1
Tidsram: Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader

ORR definierades som förekomsten av ett bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) per modifierad RECIST v1.1:

  • CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha haft en minskning i kortaxel till < 10 mm. Alla lymfkörtlar måste ha varit icke-patologiska i storlek (< 10 mm kort axel).
  • PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
  • Non-CR/Non-progressive disease (PD): Persistens av 1 eller flera icke-målskada(r).
Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett svarsfrekvens (CRR) per modifierad RECIST v1.1
Tidsram: Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader

CRR definierades som incidensen av en BOR av CR per modifierad RECIST v1.1:

  • CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha haft en minskning i kortaxel till < 10 mm. Alla lymfkörtlar måste ha varit icke-patologiska i storlek (< 10 mm kort axel).

Bekräftelse av CR krävdes inte enligt modifierad RECIST v1.1.
Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader
Komplett svarsfrekvens (iCRR) per modifierade immunrelaterade svarskriterier (irRC) RECIST v1.1
Tidsram: Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader

iCRR definierades som förekomsten av ett bästa övergripande svar (iBOR) av ett komplett svar (iCR) per modifierad irRC-RECIST:

  • iCR: Försvinnande av alla lesioner (oavsett om de är mätbara eller inte och oavsett om det är baseline eller nya). Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha haft en minskning i kortaxel till < 10 mm.

Bekräftelse av iCR krävdes per modifierad irRC-RECIST.
Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader
BOR Per Modifierad RECIST v1.1
Tidsram: Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader

BOR var det bästa övergripande besökssvaret fram till och inklusive det första övergripande besökssvaret från PD:

  • CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. Eventuella patologiska lymfkörtlar måste ha haft en minskning i kortaxel till <10 mm. Alla lymfkörtlar måste ha varit icke-patologiska i storlek.
  • PR: ≥30 % minskning av summan av diametrar för målskador.
  • Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR/CR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
  • PD: ≥20 % ökning av summan av diametrar för målskador och en ökning med ≥5 mm. Progression av befintliga icke-målskador.
  • Kan inte utvärderas (UE): Alla lesioner som finns vid baslinjen och som inte utvärderades eller inte kunde utvärderas, vilket leder till oförmåga att fastställa statusen för den specifika tumören.
  • Icke-CR/Icke-PD: Persistens av 1+ icke-målskada(r). Icke-CR/icke-PD var relevant för deltagare som inte hade mätbar sjukdom vid baslinjen.

Bekräftelse av CR, PR & PD krävdes inte per modifierad RECIST 1.1.
Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader
Bästa övergripande svar (iBOR) per modifierad irRC-RECIST
Tidsram: Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader

iBOR definierades som det bästa totala besökssvaret fram till och inklusive det första totala besökssvaret av progressiv sjukdom (iPD) per modifierad irRC-RECIST:

  • iCR: Försvinnande av alla lesioner (oavsett om de är mätbara eller inte och oavsett om det är baseline eller nya). Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till < 10 mm.
  • Partiell respons (iPR): Minskad tumörbörda ≥ 30 % i förhållande till baslinjen.
  • Stabil sjukdom (iSD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för iPR eller iCR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för iPD.
  • iPD: Ökning av tumörbördan ≥ 20 % och minst 5 mm absolut ökning.
  • Kan inte utvärderas (iUE): Alla lesioner som finns vid baslinjen eller en ny mätbar lesion som inte utvärderades eller inte kunde utvärderas, vilket leder till oförmåga att fastställa statusen för den specifika tumören för den tidpunkten.

Bekräftelse av iCR, iPR och iPD krävdes per modifierad irRC-RECIST.
Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader
Durable Response Rate (DRR) per modifierad RECIST v1.1
Tidsram: Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader

DRR definierades som andelen deltagare med en CR eller PR per modifierad RECIST v1.1 med en svarstid (DOR) ≥ 6 månader. En månad beräknades utifrån 365,25 dagar per år.

  • CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha haft en minskning i kortaxel till < 10 mm. Alla lymfkörtlar måste ha varit icke-patologiska i storlek (< 10 mm kort axel).
  • PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.

Bekräftelse av CR och PR krävdes inte enligt modifierad RECIST v1.1.
Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader
Durable Response Rate (iDRR) per modifierad irRC-RECIST
Tidsram: Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader

iDRR definierades som andelen deltagare med en iCR eller iPR per modifierad irRC-RECIST med en svarstid (iDOR) ≥ 6 månader. En månad beräknades utifrån 365,25 dagar per år.

  • iCR: Försvinnande av alla lesioner (oavsett om de är mätbara eller inte och oavsett om det är baseline eller nya). Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till < 10 mm.
  • iPR: Minskad tumörbörda ≥ 30 % i förhållande till baslinjen.

Bekräftelse av iCR och iPR krävdes per modifierad irRC-RECIST.
Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader
DOR Per modifierad RECIST v1.1
Tidsram: Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader

DOR definierades som tiden från datumet för ett initialt svar av CR eller PR till det tidigare av PD/död. Deltagare som inte hade avslutat sitt svar vid analystillfället censurerades vid sitt sista utvärderbara tumörbedömningsdatum innan den första efterföljande anticancerterapin påbörjades. En månad beräknades utifrån 365,25 dagar per år.

  • CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. Alla lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. Eventuella patologiska lymfkörtlar måste ha haft en minskning i kortaxel till <10 mm. Alla lymfkörtlar måste ha varit icke-patologiska i storlek (<10 mm kort axel).
  • PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
  • PD: Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador. Summan måste också visa en ökning med minst 5 mm. Entydig progression av befintliga icke-målskador.

Bekräftelse av CR, PR och PD krävdes inte enligt modifierad RECIST v1.1.
Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader
iDOR Per Modifierad irRC-RECIST
Tidsram: Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader

iDOR definierades som tiden från datumet för ett första svar som därefter bekräftas till det tidigare av iPD per modifierad irRC-RECIST.

Deltagare som inte hade avslutat sitt svar vid analystillfället censurerades vid sitt sista utvärderbara tumörbedömningsdatum innan den första efterföljande anticancerterapin påbörjades. En månad beräknades utifrån 365,25 dagar per år.

  • iCR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. Alla lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 mm.
  • iPR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
  • iPD: Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Entydig progression av befintliga icke-målskador.
Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader
Disease Control Rate (DCR) per modifierad RECIST v1.1
Tidsram: Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader

DCR per modifierad RECIST v1.1 definierades som förekomsten av en BOR av CR, PR eller SD.

  • CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha haft en minskning i kortaxel till < 10 mm. Alla lymfkörtlar måste ha varit icke-patologiska i storlek (< 10 mm kort axel
  • PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
  • SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller CR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD.

Bekräftelse av CR och PR krävdes inte enligt modifierad RECIST v1.1.
Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader
Disease Control Rate (iDCR) per modifierad irRC-RECIST
Tidsram: Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader

iDCR per modifierad irRC-RECIST definierades som förekomsten av en iBOR av iCR, iPR eller iSD.

  • iCR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. Alla lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 mm.
  • iPR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
  • iSD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för iPR eller iCR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för iPD.

Bekräftelse av iCR och iPR krävdes per modifierad irRC-RECIST.
Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader
Objektiv svarsfrekvens (iORR) per modifierad irRC-RECIST
Tidsram: Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader

iORR definierades som förekomsten av en iBOR av iCR eller iPR per modifierad irRC-RECIST

  • iCR: Försvinnande av alla lesioner (oavsett om de är mätbara eller inte och oavsett om det är baseline eller nya). Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till < 10 mm.
  • iPR: Minskad tumörbörda ≥ 30 % i förhållande till baslinjen.

Bekräftelse av iCR och iPR krävdes per modifierad irRC-RECIST.
Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) per modifierad RECIST v1.1
Tidsram: Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader

PFS per modifierad RECIST 1.1 definierades som intervallet från den första dosen till den tidigare händelsen av PD eller död av någon orsak. Deltagare utan en händelse censurerades vid sin senaste utvärderbara post-baseline tumörbedömning om tillgänglig, annars censurerades de på studiedag 1. En månad beräknades utifrån 365,25 dagar per år.

- PD: Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Entydig progression av befintliga icke-målskador.
Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader
Progressionsfri överlevnad (iPFS) per modifierad irRC-RECIST
Tidsram: Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader

iPFS per modifierad irRC-RECIST definierades som intervallet från den första dosen till den tidigare händelsen av iPD eller död av någon orsak. Deltagare utan en händelse censurerades vid sin senaste utvärderbara post-baseline tumörbedömning om tillgänglig, annars censurerades de på studiedag 1. En månad beräknades utifrån 365,25 dagar per år.

- iPD: Ökning av tumörbördan ≥ 20 % och minst 5 mm absolut ökning.
Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader
OS definierades som intervallet från första dosen till dödsfall av någon orsak. Deltagare utan en händelse censurerades vid det senaste datumet som man visste var vid liv. En månad beräknades utifrån 365,25 dagar per år.
Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader
Antal deltagare som upplevde en behandlingsuppkommen biverkning (TEAE)
Tidsram: Allvarliga TEAE samlades upp till 90 dagar efter sista behandlingsdos. Icke allvarliga TEAE samlades upp till 30 dagar efter sista behandlingsdos. Den maximala exponeringstiden för behandlingen var 105,9 veckor.

Utvärdering av TEAEs inkluderade antalet deltagare med minst 1:

  • TEAE
  • Behandlingsrelaterat TEAE
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 3 TEAE
  • Behandlingsrelaterad CTCAE grad ≥ 3 TEAE
  • Allvarlig TEAE
  • Seriös behandlingsrelaterad TEAE
  • Fatal TEAE
  • Dödlig behandlingsrelaterad TEAE
  • TEAE av intresse

Allvarliga TEAE samlades upp till 90 dagar efter sista behandlingsdos. Icke allvarliga TEAE samlades upp till 30 dagar efter sista behandlingsdos.

En CTCAE-grad ≥ 3 bestämdes med hjälp av CTCAE-graderingssystem baserade på CTCAE version 5.0 enligt nedanstående definitioner:

  • Grad 3: Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsar egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet.
  • Betyg 4: Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat.
  • Grad 5: Död relaterad till TEAE.

Onormala laboratorietester registrerades också som TEAE.
Allvarliga TEAE samlades upp till 90 dagar efter sista behandlingsdos. Icke allvarliga TEAE samlades upp till 30 dagar efter sista behandlingsdos. Den maximala exponeringstiden för behandlingen var 105,9 veckor.
Dags för första efterföljande anti-cancerterapi
Tidsram: Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader
Tid till första efterföljande anticancerterapi definierades som tiden från inskrivning till starten av efterföljande anticancerterapi. Deltagare som inte påbörjade efterföljande anticancerterapi censurerades som det senast kända datumet för att vara vid liv. En månad beräknades utifrån 365,25 dagar per år.
Var 12:e vecka. Den maximala totala studietiden (behandling + uppföljning) var 46,23 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: MD, Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 januari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

19 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

26 februari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

28 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20180115
  • 2019-001906-61 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas med början 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling av produkten och/eller indikationen upphör och uppgifterna kommer inte att lämnas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare. Om det inte godkänns kommer en oberoende granskningspanel för datadelning att skilje och fatta det slutliga beslutet. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där det finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på länken nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera