Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Talimogene Laherparepvec pembrolizumabbal melanomában, korábbi PD-1 alapú terápia (MASTERKEY-115) előrehaladását követően (Mk-3475-A07/KEYNOTE-A07).

2024. december 12. frissítette: Amgen

A Talimogene Laherparepvec 2. fázisú vizsgálata pembrolizumabbal kombinálva olyan nem reszekálható/metasztatikus IIIB-IVM1d melanómában szenvedő alanyoknál, akik korábbi anti-PD-1 alapú terápián áthaladtak

Ez egy 2. fázisú, nyílt, egykarú, többközpontú klinikai vizsgálat, amelynek célja a talimogén laherparepvec pembrolizumabbal kombinált hatásosságának és biztonságosságának értékelése a betegség előrehaladását követően, korábbi programozott sejthalál fehérje (anti-PD-1) terápia során. nem reszekálható/metasztatikus melanomában (IIIB-IVM1d stádium) vagy korábbi anti-PD-1 kezelésben adjuváns kezelésben. Az alanyokat talimogén laherparepveccel és pembrolizumabbal kell kezelni mindaddig, amíg meg nem erősítik a teljes válaszreakciót, az összes injektálható elváltozás eltűnését, a dokumentált, igazolt betegség progresszióját a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumait szimuláló módosított immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC-RECIST) szerint, a vizsgálati kezelés intoleranciája, vagy 102 hét a talimogén laherparepvec és/vagy pembrolizumab első adagjától, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

72

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Ausztrália, 4215
        • Tasman Oncology Research
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Ausztrália, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Guys Hospital
  • Egyesült Államok
    • California
      • Santa Barbara, California, Egyesült Államok, 93105
        • Sansum Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants Helen F Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Egyesült Államok, 55432
        • Allina Health Systems dba Virginia Piper Cancer Institute
    • New York
      • Albany, New York, Egyesült Államok, 12208
        • New York Oncology Hematology, PC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78731
        • Texas Oncology Austin Central
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute
      • The Woodlands, Texas, Egyesült Államok, 77380
        • United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital Saint André
      • Grenoble Cedex 9, Franciaország, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Hopital Nord Michallon
      • Nantes Cedex 1, Franciaország, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôpital Hôtel Dieu
      • Paris, Franciaország, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre Benite Cedex, Franciaország, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • Gustave Roussy
  • Görögország
      • Athens, Görögország, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Ioannina, Görögország, 45500
        • University Hospital of Ioannina
      • Thessaloniki, Görögország, 546 22
        • Bioclinic of Thessaloniki
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut, Antoni van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Rotterdam, Hollandia, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • CHU de Quebec-Universite Laval
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Lengyelország
      • Gdansk, Lengyelország, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Centrum Medycyny Nieinwazyjnej
      • Poznan, Lengyelország, 60-780
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Pozn
      • Warszawa, Lengyelország, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie â€" Panstwowy Instytut Badawczy
  • Németország
      • Dresden, Németország, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hannover, Németország, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Regensburg, Németország, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Németország, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Olaszország
      • Bergamo, Olaszország, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
      • Meldola FC, Olaszország, 47014
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
      • Milano, Olaszország, 20141
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
    • AndalucÃ-a
      • Malaga, AndalucÃ-a, Spanyolország, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
    • PaÃ-s Vasco
      • San Sebastian, PaÃ-s Vasco, Spanyolország, 20014
        • Onkologikoa

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év, szövettanilag igazolt IIIB-IVM1d melanoma stádiumú diagnózissal, és akiknél a műtét nem javasolt. A IVM1d stádiumú betegségben szenvedő alanyokat legfeljebb 3 agyi áttéttel lehet beíratni, feltéve, hogy minden elváltozást megfelelően kezeltek sztereotaxiás sugárterápiával, koponyakéses kezeléssel vagy gammakés-terápiával, progresszió jele nélkül, és nem igényeltek szteroidot legalább 2 hónapig. a beiratkozáshoz.
  • Az alanyoknak mérhető betegségben kell szenvedniük, és jelöltnek kell lenniük a bőrön, bőr alatti vagy csomóponti elváltozások esetén intraléziós terápiára.
  • Az alanyoknak előzetesen (legalább 2-3 egymást követő cikluson keresztül 8 hetes időszakon belül) PD-1-gátlóval kell kezelniük, és a betegség progresszióját igazolták (a RECIST v1.1 kritériumai szerint). Az anti-PD-1 terápia a közvetlen megelőző terápia kell, hogy legyen a beiratkozás előtt, és azok az alanyok, akiknél a betegség progressziója több mint egy sor anti-PD-1 terápiában részesült, nem jogosultak.
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
  • Megfelelő hematológiai, vese-, máj- és koagulációs funkció.

Főbb kizárási kritériumok:

  • A vizsgáló szerint a melanoma miatt gyors klinikai progressziójú alanyok
  • Olyan alanyok, akiket korábban kezeltek, és a betegség progressziója több mint 1 sor anti-PD-1 terápiában részesült
  • A IVM1d stádiumú alanyoknak a klinikai stabilitástól függetlenül nem lehet több mint 3 agyi melanoma áttétje, vagy klinikailag aktív, terápiát igénylő agyi melanoma áttétje és/vagy karcinómás meningitise.
  • Elsődleges uvealis vagy nyálkahártya melanoma, immunhiányos állapotokhoz kapcsolódó melanoma anamnézisében vagy bizonyítékaiban vagy egyéb rosszindulatú daganatos megbetegedésekben az elmúlt 3 évben.
  • Az alanyok anamnézisében vagy bizonyítékában nem állhat fenn tüneti autoimmun glomerulonephritis, vasculitis vagy egyéb tüneti autoimmun betegség, vagy aktív autoimmun betegség vagy szindróma, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, szteroidok vagy immunszuppresszív szerek használata esetén), kivéve vitiligo vagy megoldódott gyermekkori asztma/atópia, vagy klinikailag jelentős immunszuppresszió bizonyítéka.
  • Előfordulhat, hogy az alanyokat korábban nem kezelték talimogén laherparepveccel vagy más onkolitikus vírussal.
  • Az alanyoknak nem lehetnek aktív herpeszes bőrelváltozásai vagy a herpeszfertőzés korábbi szövődményei, és nem igényelhetnek időszakos vagy krónikus kezelést antiherpetikus gyógyszerrel (pl. acyclovir), kivéve az időszakos helyi alkalmazást.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz – lokálisan visszatérő/metasztatikus – elsődleges rezisztencia

Tartalmazza azokat a résztvevőket, akik lokálisan visszatérő/metasztatikus környezetben anti-PD1 terápiában részesültek, és a betegség progressziójára vagy stabil betegségre a legjobb általános választ tapasztalták a betegség igazolt progressziója előtt.

A résztvevők 4,0 ml 10^6 plakkképző egység (PFU)/ml kezdeti adag talimogén laherparepvec-et kapnak az 1. napon. A további, legfeljebb 4,0 ml 10^8 PFU/ml-es adagokat minden 3. napon. hétig összesen 35 ciklusig. A résztvevők 200 mg-os pembrolizumabot is kapnak 3 hetente, legfeljebb 35 cikluson keresztül.
Drog: Pembrolizumab
Intravénás (IV) infúzió.
Drog: Talimogén laherparepvec
Intraléziós injekció injekciózható bőr, szubkután és csomóponti légiókba.
Kísérleti: 2. kohorsz – lokálisan visszatérő/metasztatikus – szerzett rezisztencia

Tartalmazza azokat a résztvevőket, akik lokálisan visszatérő/metasztatikus környezetben anti-PD-1 kezelésben részesültek, és a betegség igazolt progresszióját tapasztalták az anti-PD-1 terápia teljes vagy részleges válaszát követően.

A résztvevők 4,0 ml 10^6 plakkképző egység (PFU)/ml kezdeti adag talimogén laherparepvec-et kapnak az 1. napon. A további, legfeljebb 4,0 ml 10^8 PFU/ml-es adagokat minden 3. napon. hétig összesen 35 ciklusig. A résztvevők 200 mg-os pembrolizumabot is kapnak 3 hetente, legfeljebb 35 cikluson keresztül.
Drog: Pembrolizumab
Intravénás (IV) infúzió.
Drog: Talimogén laherparepvec
Intraléziós injekció injekciózható bőr, szubkután és csomóponti légiókba.
Kísérleti: 3. kohorsz – Adjuváns beállítás – Betegségmentes időszak < 6 hónap

Tartalmazza azokat a résztvevőket, akik adjuváns környezetben anti-PD-1 terápiát kaptak, és a betegség igazolt progresszióját tapasztalták az adjuváns anti-PD-1 terápia megkezdése után < 6 hónapos betegségmentes időszakot követően.

A résztvevők 4,0 ml 10^6 plakkképző egység (PFU)/ml kezdeti adag talimogén laherparepvec-et kapnak az 1. napon. A további, legfeljebb 4,0 ml 10^8 PFU/ml-es adagokat minden 3. napon. hétig összesen 35 ciklusig. A résztvevők 200 mg-os pembrolizumabot is kapnak 3 hetente, legfeljebb 35 cikluson keresztül.
Drog: Pembrolizumab
Intravénás (IV) infúzió.
Drog: Talimogén laherparepvec
Intraléziós injekció injekciózható bőr, szubkután és csomóponti légiókba.
Kísérleti: 4. kohorsz – Adjuváns beállítás – Betegségmentes időszak ≥ 6 hónap

Tartalmazza azokat a résztvevőket, akik adjuváns környezetben anti PD-1 terápiát kaptak, és a betegség igazolt progresszióját tapasztalták egy ≥ 6 hónapos betegségmentes időszakot követően az adjuváns PD-1 gátló kezelés megkezdése után.

A résztvevők 4,0 ml 10^6 plakkképző egység (PFU)/ml kezdeti adag talimogén laherparepvec-et kapnak az 1. napon. A további, legfeljebb 4,0 ml 10^8 PFU/ml-es adagokat minden 3. napon. hétig összesen 35 ciklusig. A résztvevők 200 mg-os pembrolizumabot is kapnak 3 hetente, legfeljebb 35 cikluson keresztül.
Drog: Pembrolizumab
Intravénás (IV) infúzió.
Drog: Talimogén laherparepvec
Intraléziós injekció injekciózható bőr, szubkután és csomóponti légiókba.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR) Módosított RECIST-enként v1.1
Időkeret: 12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt

Az ORR-t a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb általános válaszának (BOR) előfordulási gyakoriságaként határozták meg a módosított RECIST v1.1-re vetítve:

  • CR: Minden cél és nem céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm alá csökkentenie kell. Minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (< 10 mm-es rövid tengely).
  • PR: Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
  • Nem CR/Nem progresszív betegség (PD): 1 vagy több nem céllézió fennmaradása.
12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (CRR) Módosított RECIST-enként v1.1
Időkeret: 12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt

A CRR-t a CR BOR előfordulási gyakoriságaként határozták meg a módosított RECIST v1.1-es verziónként:

  • CR: Minden cél és nem céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm alá csökkentenie kell. Minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (< 10 mm-es rövid tengely).

A módosított RECIST v1.1 esetében nem volt szükség a CR megerősítésére.
12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt
Teljes válaszarány (iCRR) módosított immunrendszeri válaszkritériumonként (irRC) RECIST v1.1
Időkeret: 12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt

Az iCRR-t a teljes válasz (iCR) legjobb általános válaszának (iBOR) előfordulási gyakoriságaként határozták meg módosított irRC-RECIST-enként:

  • iCR: Minden elváltozás eltűnése (akár mérhető, akár nem, és akár kiindulási, akár új). Bármely kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm alá csökkentenie kell.

Az iCR megerősítése szükséges volt a módosított irRC-RECIST-hez.
12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt
BOR Módosított RECIST v1.1 szerint
Időkeret: 12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt

A BOR volt a legjobb általános látogatási válasz egészen a PD első általános látogatási válaszáig, beleértve:

  • CR: Minden cél és nem céllézió eltűnése. A kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. Minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie.
  • PR: ≥30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében.
  • Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR/CR-re, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz.
  • PD: ≥20%-os növekedés a célléziók átmérőinek összegében és ≥5mm-es növekedés. A meglévő, nem célpont elváltozások előrehaladása.
  • Nem értékelhető (UE): Bármilyen, a kiinduláskor jelen lévő lézió, amelyet nem értékeltek vagy nem tudtak értékelni, ami az adott daganat állapotának meghatározásához vezet.
  • Non-CR/Non-PD: 1+ nem céllézió(ok) fennmaradása. A nem CR/nem PD olyan résztvevők esetében volt releváns, akiknek a kiinduláskor nem volt mérhető betegségük.

A módosított RECIST 1.1-ben nem volt szükség a CR, PR és PD megerősítésére.
12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt
Legjobb általános válasz (iBOR) Módosított irRC-RECIST-enként
Időkeret: 12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt

Az iBOR-t a legjobb általános vizitreakcióként határozták meg a progresszív betegség (iPD) első átfogó vizitválaszáig, módosított irRC-RECIST-enként:

  • iCR: Minden elváltozás eltűnése (akár mérhető, akár nem, és akár kiindulási, akár új). Bármely kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
  • Részleges válasz (iPR): A daganatterhelés ≥ 30%-os csökkenése az alapvonalhoz képest.
  • Stabil betegség (iSD): sem elegendő zsugorodás az iPR-re vagy iCR-re, sem elegendő növekedés az iPD-re való jogosultsághoz.
  • iPD: A tumorterhelés ≥ 20%-os növekedése és legalább 5 mm-es abszolút növekedés.
  • Nem értékelhető (iUE): Bármilyen kiindulási állapotban jelenlévő lézió vagy új mérhető lézió, amelyet nem értékeltek vagy nem tudtak értékelni, ami az adott tumor állapotának az adott időpontban való meghatározására képtelenséghez vezet.

Az iCR, iPR és iPD megerősítése szükséges volt a módosított irRC-RECIST-hez.
12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt
Tartós válaszarány (DRR) Módosított RECIST-enként v1.1
Időkeret: 12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt

A DRR-t a CR-vel vagy PR-val rendelkező résztvevők százalékos arányaként határozták meg a módosított RECIST v1.1-hez képest, és a válasz időtartama (DOR) ≥ 6 hónap. Az egy hónapot az évi 365,25 nap alapján számították ki.

  • CR: Minden cél és nem céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm alá csökkentenie kell. Minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (< 10 mm-es rövid tengely).
  • PR: Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.

A módosított RECIST v1.1 esetében nem volt szükség a CR és PR megerősítésére.
12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt
Tartós válaszarány (iDRR) Módosított irRC-RECIST-enként
Időkeret: 12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt

Az iDRR-t az iCR-vel vagy iPR-rel rendelkező résztvevők százalékos arányaként határozták meg a módosított irRC-RECIST-re, a válaszidő (iDOR) ≥ 6 hónapig. Az egy hónapot az évi 365,25 nap alapján számították ki.

  • iCR: Minden elváltozás eltűnése (akár mérhető, akár nem, és akár kiindulási, akár új). Bármely kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
  • iPR: A daganatterhelés ≥ 30%-os csökkenése az alapvonalhoz képest.

Az iCR és az iPR megerősítése szükséges volt a módosított irRC-RECIST-hez.
12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt
DOR a módosított RECIST v1.1 szerint
Időkeret: 12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt

A DOR-t úgy határozták meg, mint a CR vagy PR kezdeti válaszának dátumától a korábbi PD/halálig eltelt időt. Azokat a résztvevőket, akik nem fejezték be a válaszadást az elemzés időpontjában, az utolsó értékelhető daganatfelmérés időpontjában, az első következő rákellenes terápia megkezdése előtt cenzúrázták. Az egy hónapot az évi 365,25 nap alapján számították ki.

  • CR: Minden cél és nem céllézió eltűnése. Minden nyirokcsomó rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. A kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. Minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (<10 mm rövid tengely).
  • PR: Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
  • PD: Legalább 20%-os növekedés a célléziók átmérőjének összegében. Az összegnek legalább 5 mm-es növekedést kell mutatnia. A meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.

A módosított RECIST v1.1 esetében nem volt szükség a CR, PR és PD megerősítésére.
12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt
iDOR Módosított irRC-RECIST szerint
Időkeret: 12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt

Az iDOR-t úgy határozták meg, mint a kezdeti válasz dátumától eltelt időt, amelyet ezt követően megerősítenek a korábbi iPD per módosított irRC-RECIST-re.

Azokat a résztvevőket, akik nem fejezték be a válaszadást az elemzés időpontjában, az utolsó értékelhető daganatfelmérés időpontjában, az első következő rákellenes terápia megkezdése előtt cenzúrázták. Az egy hónapot az évi 365,25 nap alapján számították ki.

  • iCR: Minden cél- és nem céllézió eltűnése. Minden nyirokcsomó rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
  • iPR: Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
  • iPD: Legalább 20%-os növekedés a célléziók átmérőjének összegében. A 20%-os relatív növekedésen kívül az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia. A meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt
Betegségellenőrzési arány (DCR) a módosított RECIST-nként v1.1
Időkeret: 12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt

A DCR per módosított RECIST v1.1 a CR, PR vagy SD BOR előfordulási gyakoriságaként volt meghatározva.

  • CR: Minden cél és nem céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm alá csökkentenie kell. Minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (< 10 mm rövid tengely).
  • PR: Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
  • SD: Sem elegendő zsugorodás a PR vagy CR minősítéshez, sem elegendő növekedés a PD minősítéshez.

A módosított RECIST v1.1 esetében nem volt szükség a CR és PR megerősítésére.
12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt
Betegségellenőrzési arány (iDCR) Módosított irRC-RECIST-enként
Időkeret: 12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt

Az iDCR per módosított irRC-RECIST az iCR, iPR vagy iSD iBOR előfordulási gyakoriságaként volt meghatározva.

  • iCR: Minden cél- és nem céllézió eltűnése. Minden nyirokcsomó rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
  • iPR: Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
  • iSD: sem elegendő zsugorodás az iPR-re vagy iCR-re, sem elegendő növekedés az iPD-re való jogosultsághoz.

Az iCR és az iPR megerősítése szükséges volt a módosított irRC-RECIST-hez.
12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt
Objektív válaszarány (iORR) Módosított irRC-RECIST-enként
Időkeret: 12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt

Az iORR-t az iCR vagy iPR iBOR előfordulási gyakoriságaként határozták meg módosított irRC-RECIST-enként.

  • iCR: Minden elváltozás eltűnése (akár mérhető, akár nem, és akár kiindulási, akár új). Bármely kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
  • iPR: A daganatterhelés ≥ 30%-os csökkenése az alapvonalhoz képest.

Az iCR és az iPR megerősítése szükséges volt a módosított irRC-RECIST-hez.
12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt
Progression Free Survival (PFS) a módosított RECIST v1.1 szerint
Időkeret: 12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt

A módosított RECIST 1.1-enkénti PFS-t úgy határozták meg, mint az első adagtól a korábbi PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt eseménye, cenzúrázták a kiindulási állapot utáni utolsó értékelhető daganatfelmérésükkor, ha volt ilyen, egyébként a vizsgálat első napján cenzúrázták őket. Az egy hónapot az évi 365,25 nap alapján számították ki.

- PD: A célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése. A 20%-os relatív növekedésen kívül az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia. A meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt
Progressziómentes túlélés (iPFS) Módosított irRC-RECIST-enként
Időkeret: 12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt

A módosított irRC-RECIST-enkénti iPFS-t az első adagtól a korábbi iPD vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időként határozták meg. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt eseménye, cenzúrázták a kiindulási állapot utáni utolsó értékelhető daganatfelmérésükkor, ha volt ilyen, egyébként a vizsgálat első napján cenzúrázták őket. Az egy hónapot az évi 365,25 nap alapján számították ki.

- iPD: A tumorterhelés ≥ 20%-os növekedése és legalább 5 mm-es abszolút növekedés.
12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Az esemény nélküli résztvevőket az utolsó ismert időpontban cenzúrázták. Az egy hónapot az évi 365,25 nap alapján számították ki.
12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt
Azon résztvevők száma, akik kezelés közben jelentkező nemkívánatos eseményt tapasztaltak (TEAE)
Időkeret: A súlyos TEAE-ket a kezelés utolsó adagja után 90 napig gyűjtöttük össze. A nem súlyos TEAE-ket a kezelés utolsó adagja után 30 napig gyűjtöttük. A kezelés maximális időtartama 105,9 hét volt.

A TEAE-k értékelése magában foglalta a legalább 1 fővel rendelkező résztvevők számát:

  • TEAE
  • A kezeléssel összefüggő TEAE
  • A nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE) fokozat ≥ 3 TEAE
  • A kezeléssel összefüggő CTCAE fokozat ≥ 3 TEAE
  • Komoly TEAE
  • Súlyos kezeléssel összefüggő TEAE
  • Végzetes TEAE
  • Halálos, kezeléssel összefüggő TEAE
  • TEAE érdeklődés

A súlyos TEAE-ket a kezelés utolsó adagja után 90 napig gyűjtöttük össze. A nem súlyos TEAE-ket a kezelés utolsó adagja után 30 napig gyűjtöttük.

A CTCAE ≥ 3-as fokozatot a CTCAE 5.0-s verzióján alapuló CTCAE osztályozási rendszerrel határozták meg az alábbi meghatározások szerint:

  • 3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; korlátozza a mindennapi élet öngondoskodását.
  • 4. fokozat: Életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek.
  • 5. fokozat: TEAE-vel kapcsolatos halálozás.

A kóros laboratóriumi vizsgálatokat is TEAE-ként rögzítették.
A súlyos TEAE-ket a kezelés utolsó adagja után 90 napig gyűjtöttük össze. A nem súlyos TEAE-ket a kezelés utolsó adagja után 30 napig gyűjtöttük. A kezelés maximális időtartama 105,9 hét volt.
Ideje az első következő rákellenes terápiához
Időkeret: 12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt
Az első következő rákellenes kezelésig eltelt időt a felvételtől a következő rákellenes terápia megkezdéséig eltelt időként határozták meg. Azokat a résztvevőket, akik nem kezdték meg a későbbi rákellenes terápiát, cenzúrázták, mint az utolsó ismert időpontot, akik életben maradtak. Az egy hónapot az évi 365,25 nap alapján számították ki.
12 hetente. A maximális teljes vizsgálati idő (kezelés + utánkövetés) 46,23 hónap volt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amgen

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: MD, Amgen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. január 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. augusztus 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. február 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. augusztus 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 22.

Első közzététel (Tényleges)

2019. augusztus 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. december 12.

Utolsó ellenőrzés

2024. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20180115
  • 2019-001906-61 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Azonosított egyedi páciensadatok a jóváhagyott adatmegosztási kérelemben szereplő konkrét kutatási kérdés megválaszolásához szükséges változókhoz

IPD megosztási időkeret

Az ezzel a vizsgálattal kapcsolatos adatmegosztási kérelmeket a vizsgálat befejezését követő 18 hónap elteltével veszik figyelembe, és vagy 1) a termék és a javallat forgalomba hozatali engedélyt kapott mind az Egyesült Államokban, mind Európában, vagy 2) a termék és/vagy javallat klinikai fejlesztése leáll, és az adatokat nem adjuk át a szabályozó hatóságoknak. Ehhez a tanulmányhoz nincs határidő az adatmegosztási kérelem benyújtására való jogosultságnak.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A minősített kutatók kérelmet nyújthatnak be, amely tartalmazza a kutatási célkitűzéseket, az Amgen-termék(ek)et és az Amgen-tanulmányt/tanulmányokat a tárgykörben, az érdeklődésre számot tartó végpontokat/eredményeket, a statisztikai elemzési tervet, az adatkövetelményeket, a publikációs tervet és a kutató(k) képesítését. Az Amgen általában nem ad külső kéréseket az egyes betegek adataira a termékcímkézésben már tárgyalt biztonságossági és hatásossági kérdések újraértékelése céljából. A kérelmeket belső tanácsadókból álló bizottság vizsgálja felül. Ha nem hagyják jóvá, egy adatmegosztási független ellenőrző testület dönt, és hozza meg a végső döntést. A jóváhagyást követően a kutatási kérdés megválaszolásához szükséges információkat az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint biztosítják. Ez magában foglalhatja az anonimizált egyéni páciensadatokat és/vagy a rendelkezésre álló alátámasztó dokumentumokat, amelyek az elemzési kód töredékeit tartalmazzák, ha az elemzési specifikációkban szerepel. További részletek az alábbi linken érhetők el.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel