Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Talimogene Laherparepvec met pembrolizumab bij melanoom na progressie op eerdere op anti-PD-1 gebaseerde therapie (MASTERKEY-115) (Mk-3475-A07/KEYNOTE-A07).

12 december 2024 bijgewerkt door: Amgen

Fase 2-studie van talimogene laherparepvec in combinatie met pembrolizumab bij proefpersonen met inoperabel/gemetastaseerd stadium IIIB-IVM1d melanoom die progressie hebben gemaakt na eerdere op anti-PD-1 gebaseerde therapie

Dit is een fase 2, open-label, single-arm, multicenter klinisch onderzoek dat is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van talimogene laherparepvec in combinatie met pembrolizumab te evalueren na ziekteprogressie op eerdere anti-geprogrammeerde celdood-eiwit (anti-PD-1)-therapie bij inoperabel/gemetastaseerd melanoom (stadium IIIB-IVM1d) of eerdere anti-PD-1-therapie in de adjuvante setting. Proefpersonen zullen worden behandeld met talimogene laherparepvec en pembrolizumab tot bevestigde volledige respons, verdwijning van alle injecteerbare laesies, gedocumenteerde bevestigde ziekteprogressie volgens gemodificeerde immuungerelateerde responscriteria die responsevaluatiecriteria in solide tumoren simuleren (irRC-RECIST), intolerantie voor onderzoeksbehandeling, of 102 weken vanaf de eerste dosis talimogene laherparepvec en/of pembrolizumab, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australië, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australië, 4215
        • Tasman Oncology Research
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australië, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • CHU de Quebec-Universite Laval
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital Saint André
      • Grenoble Cedex 9, Frankrijk, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Hopital Nord Michallon
      • Nantes Cedex 1, Frankrijk, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôpital Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Pierre Benite Cedex, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Gustave Roussy
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Ioannina, Griekenland, 45500
        • University Hospital of Ioannina
      • Thessaloniki, Griekenland, 546 22
        • Bioclinic of Thessaloniki
  • Italië
      • Bergamo, Italië, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII
      • Meldola FC, Italië, 47014
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
      • Milano, Italië, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut, Antoni van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Centrum Medycyny Nieinwazyjnej
      • Poznan, Polen, 60-780
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Pozn
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie â€" Panstwowy Instytut Badawczy
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
    • AndalucÃ-a
      • Malaga, AndalucÃ-a, Spanje, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
    • PaÃ-s Vasco
      • San Sebastian, PaÃ-s Vasco, Spanje, 20014
        • Onkologikoa
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guys Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Barbara, California, Verenigde Staten, 93105
        • Sansum Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants Helen F Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Verenigde Staten, 55432
        • Allina Health Systems dba Virginia Piper Cancer Institute
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • New York Oncology Hematology, PC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78731
        • Texas Oncology Austin Central
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute
      • The Woodlands, Texas, Verenigde Staten, 77380
        • United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar met histologisch bevestigde diagnose van stadium IIIB tot IVM1d melanoom en voor wie chirurgie niet wordt aanbevolen. Proefpersonen met ziektestadium IVM1d kunnen worden ingeschreven met maximaal 3 hersenmetastasen, op voorwaarde dat alle laesies adequaat zijn behandeld met stereotactische bestralingstherapie, craniotomie of gammames-therapie, zonder bewijs van progressie en zonder steroïden gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de ziekte. tot inschrijving.
  • Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben en in aanmerking komen voor toediening van intralesionale therapie in cutane, subcutane of nodale laesies.
  • Proefpersonen moeten een eerdere behandeling hebben gehad (gedurende ten minste 2 tot 3 opeenvolgende cycli binnen een periode van 8 weken) met een PD-1-remmer en bevestigde ziekteprogressie hebben (zoals gedefinieerd door RECIST v1.1-criteria). De anti-PD-1-therapie moet de onmiddellijk voorafgaande therapielijn zijn vóór inschrijving en patiënten met ziekteprogressie op meer dan 1 lijn van anti-PD-1-therapie komen niet in aanmerking.
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
  • Adequate hematologische, nier-, lever- en stollingsfunctie.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Onderwerpen die door de onderzoeker worden beschouwd als snelle klinische progressie als gevolg van melanoom
  • Proefpersonen met eerdere behandeling en ziekteprogressie op meer dan 1 lijn anti-PD-1-therapie
  • Proefpersonen in stadium IVM1d mogen niet meer dan 3 cerebrale melanoommetastasen hebben, of klinisch actieve cerebrale melanoommetastasen waarvoor therapie nodig is, en/of carcinomateuze meningitis, ongeacht de klinische stabiliteit.
  • Primair oog- of slijmvliesmelanoom, voorgeschiedenis van of bewijs van melanoom geassocieerd met immunodeficiëntie of voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar.
  • Proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis of bewijs hebben van symptomatische auto-immune glomerulonefritis, vasculitis of andere symptomatische auto-immuunziekte, of actieve auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, steroïden of immunosuppressiva), behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen, of bewijs van klinisch significante immunosuppressie.
  • Proefpersonen mogen niet eerder zijn behandeld met talimogene laherparepvec of een ander oncolytisch virus.
  • Proefpersonen mogen geen actieve herpetische huidlaesies of eerdere complicaties van herpesinfectie hebben en mogen geen intermitterende of chronische behandeling met een antiherpetisch geneesmiddel (bijv. aciclovir) nodig hebben, behalve intermitterend topisch gebruik.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1 - Lokaal recidiverend/metastatisch - Primaire resistentie

Omvat deelnemers die anti-PD1-therapie ontvingen in de lokaal recidiverende/gemetastaseerde setting en een beste algehele respons van ziekteprogressie of stabiele ziekte ervoeren voorafgaand aan bevestigde ziekteprogressie.

Deelnemers krijgen talimogene laherparepvec in een initiële dosis van maximaal 4,0 ml van 10^6 plaquevormende eenheden (PFU)/ml op dag 1. Volgende doses van maximaal 4,0 ml van 10^8 PFU/ml worden elke 3 weken toegediend. weken voor maximaal 35 cycli in totaal. Deelnemers krijgen ook pembrolizumab in een dosis van 200 mg elke 3 weken gedurende maximaal 35 cycli.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Intraveneuze (IV) infusie.
Geneesmiddel: Talimogene laherparepvec
Intralesionale injectie in injecteerbare cutane, subcutane en nodale legioenen.
Experimenteel: Cohort 2 – Lokaal recidiverend/metastatisch – Verworven resistentie

Omvat deelnemers die anti-PD-1-therapie ontvingen in de lokaal recidiverende/gemetastaseerde setting en bevestigde ziekteprogressie ervoeren na een volledige of gedeeltelijke respons op anti-PD-1-therapie.

Deelnemers krijgen talimogene laherparepvec in een initiële dosis van maximaal 4,0 ml van 10^6 plaquevormende eenheden (PFU)/ml op dag 1. Volgende doses van maximaal 4,0 ml van 10^8 PFU/ml worden elke 3 weken toegediend. weken voor maximaal 35 cycli in totaal. Deelnemers krijgen ook pembrolizumab in een dosis van 200 mg elke 3 weken gedurende maximaal 35 cycli.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Intraveneuze (IV) infusie.
Geneesmiddel: Talimogene laherparepvec
Intralesionale injectie in injecteerbare cutane, subcutane en nodale legioenen.
Experimenteel: Cohort 3 - Adjuvante setting - Ziektevrij interval < 6 maanden

Omvat deelnemers die anti-PD-1-therapie ontvingen in de adjuvante setting en bevestigde ziekteprogressie ervoeren na een ziektevrij interval van < 6 maanden na het starten van de adjuvante anti-PD-1-therapie.

Deelnemers krijgen talimogene laherparepvec in een initiële dosis van maximaal 4,0 ml van 10^6 plaquevormende eenheden (PFU)/ml op dag 1. Volgende doses van maximaal 4,0 ml van 10^8 PFU/ml worden elke 3 weken toegediend. weken voor maximaal 35 cycli in totaal. Deelnemers krijgen ook pembrolizumab in een dosis van 200 mg elke 3 weken gedurende maximaal 35 cycli.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Intraveneuze (IV) infusie.
Geneesmiddel: Talimogene laherparepvec
Intralesionale injectie in injecteerbare cutane, subcutane en nodale legioenen.
Experimenteel: Cohort 4 – Adjuvante setting – Ziektevrij interval ≥ 6 maanden

Omvat deelnemers die anti-PD-1-therapie ontvingen in de adjuvante setting en bevestigde ziekteprogressie ervoeren na een ziektevrij interval van ≥ 6 maanden na het starten van de adjuvante PD-1-remmer.

Deelnemers krijgen talimogene laherparepvec in een initiële dosis van maximaal 4,0 ml van 10^6 plaquevormende eenheden (PFU)/ml op dag 1. Volgende doses van maximaal 4,0 ml van 10^8 PFU/ml worden elke 3 weken toegediend. weken voor maximaal 35 cycli in totaal. Deelnemers krijgen ook pembrolizumab in een dosis van 200 mg elke 3 weken gedurende maximaal 35 cycli.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Intraveneuze (IV) infusie.
Geneesmiddel: Talimogene laherparepvec
Intralesionale injectie in injecteerbare cutane, subcutane en nodale legioenen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR) volgens aangepaste RECIST v1.1
Tijdsspanne: Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden

ORR werd gedefinieerd als de incidentie van een beste algehele respons (BOR) van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens aangepaste RECIST v1.1:

  • CR: Verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een verkleining van de korte as hebben gehad tot < 10 mm. Alle lymfeklieren moeten een niet-pathologische grootte hebben (< 10 mm korte as).
  • PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
  • Niet-CR/niet-progressieve ziekte (PD): persistentie van 1 of meer niet-doellaesie(s).
Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Compleet responspercentage (CRR) volgens aangepaste RECIST v1.1
Tijdsspanne: Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden

CRR werd gedefinieerd als de incidentie van een BOR van CR volgens aangepaste RECIST v1.1:

  • CR: Verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een verkleining van de korte as hebben gehad tot < 10 mm. Alle lymfeklieren moeten een niet-pathologische grootte hebben (< 10 mm korte as).

Bevestiging van CR was niet vereist volgens de gewijzigde RECIST v1.1.
Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden
Compleet responspercentage (iCRR) volgens aangepaste immuungerelateerde responscriteria (irRC) RECIST v1.1
Tijdsspanne: Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden

iCRR werd gedefinieerd als de incidentie van een beste algehele respons (iBOR) van een volledige respons (iCR) per aangepaste irRC-RECIST:

  • iCR: Verdwijning van alle laesies (al dan niet meetbaar en baseline of nieuw). Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als nontarget) moeten een verkleining van de korte as hebben gehad tot < 10 mm.

Bevestiging van iCR was vereist per gewijzigde irRC-RECIST.
Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden
BOR per gewijzigde RECIST v1.1
Tijdsspanne: Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden

BOR was de beste algemene bezoekreactie tot en met de eerste algemene bezoekreactie van PD:

  • CR: Verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een verkleining van de korte as hebben gehad tot <10 mm. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch van omvang zijn geweest.
  • PR: ≥30% afname van de som van de diameters van de doellaesies.
  • Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR/CR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
  • PD: ≥20% toename van de som van de diameters van de doellaesies en een toename van ≥5 mm. Voortgang van bestaande niet-doellaesies.
  • Niet in staat om te evalueren (UE): elke laesie die aanwezig was bij aanvang en die niet werd beoordeeld of niet kon worden geëvalueerd, wat leidde tot een onvermogen om de status van die specifieke tumor te bepalen.
  • Niet-CR/niet-PD: persistentie van 1+ niet-doellaesie(s). Niet-CR/niet-PD was relevant voor deelnemers die bij aanvang geen meetbare ziekte hadden.

Bevestiging van CR, PR & PD was niet vereist volgens gewijzigde RECIST 1.1.
Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden
Beste algehele respons (iBOR) volgens aangepaste irRC-RECIST
Tijdsspanne: Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden

iBOR werd gedefinieerd als de beste algehele bezoekrespons tot en met de eerste algehele bezoekrespons van progressieve ziekte (iPD) per aangepaste irRC-RECIST:

  • iCR: Verdwijning van alle laesies (al dan niet meetbaar en baseline of nieuw). Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als nontarget) moeten een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.
  • Gedeeltelijke respons (iPR): Afname van de tumorlast ≥ 30% ten opzichte van de uitgangswaarde.
  • Stabiele ziekte (iSD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor iPR of iCR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor iPD.
  • iPD: Toename van de tumorlast ≥ 20% en een absolute toename van minimaal 5 mm.
  • Niet in staat om te evalueren (iUE): elke laesie die bij aanvang aanwezig was of een nieuwe meetbare laesie die niet werd beoordeeld of niet kon worden geëvalueerd, wat leidde tot het onvermogen om de status van die specifieke tumor voor dat tijdstip te bepalen.

Bevestiging van iCR, iPR en iPD was vereist per gewijzigde irRC-RECIST.
Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden
Duurzaam responspercentage (DRR) volgens gewijzigde RECIST v1.1
Tijdsspanne: Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden

DRR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CR of PR volgens aangepaste RECIST v1.1 met een responsduur (DOR) ≥ 6 maanden. Eén maand werd berekend op basis van 365,25 dagen per jaar.

  • CR: Verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een verkleining van de korte as hebben gehad tot < 10 mm. Alle lymfeklieren moeten een niet-pathologische grootte hebben (< 10 mm korte as).
  • PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.

Bevestiging van CR en PR was niet vereist volgens de gewijzigde RECIST v1.1.
Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden
Duurzaam responspercentage (iDRR) volgens gewijzigde irRC-RECIST
Tijdsspanne: Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden

iDRR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een iCR of iPR per aangepaste irRC-RECIST met een responsduur (iDOR) ≥ 6 maanden. Eén maand werd berekend op basis van 365,25 dagen per jaar.

  • iCR: Verdwijning van alle laesies (al dan niet meetbaar en baseline of nieuw). Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als nontarget) moeten een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.
  • iPR: Afname van de tumorlast ≥ 30% ten opzichte van de uitgangswaarde.

Bevestiging van iCR en iPR was vereist per gewijzigde irRC-RECIST.
Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden
DOR per gewijzigde RECIST v1.1
Tijdsspanne: Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden

DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van een eerste reactie van CR of PR tot de vroegste van PD/overlijden. Deelnemers die hun respons op het moment van de analyse nog niet hadden beëindigd, werden gecensureerd op de laatste evalueerbare tumorbeoordelingsdatum vóór aanvang van de eerste daaropvolgende antikankertherapie. Eén maand werd berekend op basis van 365,25 dagen per jaar.

  • CR: Verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies. Alle lymfeklieren moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm. Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een verkleining van de korte as hebben gehad tot <10 mm. Alle lymfeklieren moeten een niet-pathologische grootte hebben (<10 mm korte as).
  • PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
  • PD: Ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van de doellaesies. De som moet bovendien een stijging van minimaal 5 mm vertonen. Ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.

Bevestiging van CR, PR en PD was niet vereist volgens de gewijzigde RECIST v1.1.
Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden
iDOR Per gewijzigde irRC-RECIST
Tijdsspanne: Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden

iDOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van een eerste reactie die vervolgens wordt bevestigd tot de eerste van iPD volgens gewijzigde irRC-RECIST.

Deelnemers die hun respons op het moment van de analyse nog niet hadden beëindigd, werden gecensureerd op de laatste evalueerbare tumorbeoordelingsdatum vóór aanvang van de eerste daaropvolgende antikankertherapie. Eén maand werd berekend op basis van 365,25 dagen per jaar.

  • iCR: Verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies. Alle lymfeklieren moeten een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.
  • iPR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
  • iPD: Een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies. Naast de relatieve stijging van 20% moet de som ook een absolute stijging van minimaal 5 mm aantonen. Ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR) volgens gewijzigde RECIST v1.1
Tijdsspanne: Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden

DCR volgens aangepaste RECIST v1.1 werd gedefinieerd als de incidentie van een BOR van CR, PR of SD.

  • CR: Verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een verkleining van de korte as hebben gehad tot < 10 mm. Alle lymfeklieren moeten een niet-pathologische grootte hebben (< 10 mm korte as).
  • PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
  • SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch voldoende stijging om in aanmerking te komen voor PD.

Bevestiging van CR en PR was niet vereist volgens de gewijzigde RECIST v1.1.
Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden
Ziektecontrolepercentage (iDCR) volgens gewijzigde irRC-RECIST
Tijdsspanne: Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden

iDCR per gewijzigde irRC-RECIST werd gedefinieerd als de incidentie van een iBOR van iCR, iPR of iSD.

  • iCR: Verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies. Alle lymfeklieren moeten een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.
  • iPR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
  • iSD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor iPR of iCR, noch voldoende stijging om in aanmerking te komen voor iPD.

Bevestiging van iCR en iPR was vereist per gewijzigde irRC-RECIST.
Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden
Objectief responspercentage (iORR) volgens gewijzigde irRC-RECIST
Tijdsspanne: Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden

iORR werd gedefinieerd als de incidentie van een iBOR van iCR of iPR per gewijzigde irRC-RECIST

  • iCR: Verdwijning van alle laesies (al dan niet meetbaar en baseline of nieuw). Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als nontarget) moeten een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.
  • iPR: Afname van de tumorlast ≥ 30% ten opzichte van de uitgangswaarde.

Bevestiging van iCR en iPR was vereist per gewijzigde irRC-RECIST.
Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden
Progressievrije overleving (PFS) volgens aangepaste RECIST v1.1
Tijdsspanne: Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden

PFS volgens de gewijzigde RECIST 1.1 werd gedefinieerd als het interval vanaf de eerste dosis tot het eerdere voorval van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder gebeurtenis werden gecensureerd bij hun laatste evalueerbare post-baseline tumorbeoordeling, indien beschikbaar, anders werden ze gecensureerd op onderzoeksdag 1. Eén maand werd berekend op basis van 365,25 dagen per jaar.

- PD: Een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies. Naast de relatieve stijging van 20% moet de som ook een absolute stijging van minimaal 5 mm aantonen. Ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden
Progressievrije overleving (iPFS) volgens aangepaste irRC-RECIST
Tijdsspanne: Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden

iPFS per gewijzigde irRC-RECIST werd gedefinieerd als het interval vanaf de eerste dosis tot het eerdere voorval van iPD of overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder gebeurtenis werden gecensureerd bij hun laatste evalueerbare post-baseline tumorbeoordeling, indien beschikbaar, anders werden ze gecensureerd op onderzoeksdag 1. Eén maand werd berekend op basis van 365,25 dagen per jaar.

- iPD: Toename van de tumorlast ≥ 20% en een absolute toename van minimaal 5 mm.
Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden
OS werd gedefinieerd als het interval vanaf de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder evenement werden gecensureerd op de laatst bekende datum dat ze nog leefden. Eén maand werd berekend op basis van 365,25 dagen per jaar.
Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden
Aantal deelnemers dat een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Ernstige TEAE's werden tot 90 dagen na de laatste dosis behandeling verzameld. Niet-ernstige TEAE's werden tot 30 dagen na de laatste behandelingsdosis verzameld. De maximale duur van de behandelingsblootstelling was 105,9 weken.

Evaluatie van TEAE's omvatte het aantal deelnemers met minstens 1:

  • TEAE
  • Behandelingsgerelateerde TEAE
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad ≥ 3 TEAE
  • Behandelingsgerelateerde CTCAE graad ≥ 3 TEAE
  • Serieuze TEAE
  • Ernstige behandelingsgerelateerde TEAE
  • Fatale TEAE
  • Fatale behandelingsgerelateerde TEAE
  • TEAE van belang

Ernstige TEAE's werden tot 90 dagen na de laatste dosis behandeling verzameld. Niet-ernstige TEAE's werden tot 30 dagen na de laatste behandelingsdosis verzameld.

Een CTCAE-graad ≥ 3 werd bepaald met behulp van de CTCAE-beoordelingssystemen gebaseerd op CTCAE versie 5.0 volgens de onderstaande definities:

  • Graad 3: Ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; het beperken van zelfzorgactiviteiten in het dagelijks leven.
  • Graad 4: Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen.
  • Graad 5: Overlijden gerelateerd aan TEAE.

Abnormale laboratoriumtests werden ook geregistreerd als TEAE's.
Ernstige TEAE's werden tot 90 dagen na de laatste dosis behandeling verzameld. Niet-ernstige TEAE's werden tot 30 dagen na de laatste behandelingsdosis verzameld. De maximale duur van de behandelingsblootstelling was 105,9 weken.
Tijd tot de eerste volgende antikankertherapie
Tijdsspanne: Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden
De tijd tot de eerste daaropvolgende antikankertherapie werd gedefinieerd als de tijd vanaf de inschrijving tot de start van de daaropvolgende antikankertherapie. Deelnemers die niet met de daaropvolgende antikankertherapie begonnen, werden gecensureerd als de laatst bekende datum dat ze nog leefden. Eén maand werd berekend op basis van 365,25 dagen per jaar.
Elke 12 weken. De maximale totale duur van het onderzoek (behandeling + follow-up) was 46,23 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 december 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20180115
  • 2019-001906-61 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie een vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) de klinische ontwikkeling van het product en/of de indicatie wordt stopgezet en de gegevens zullen niet worden ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, plan voor statistische analyse, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken in voor individuele patiëntgegevens met als doel veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan bod zijn gekomen, opnieuw te evalueren. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs. Indien niet goedgekeurd, zal een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling arbitreren en de uiteindelijke beslissing nemen. Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Verdere details zijn beschikbaar via onderstaande link.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op Pembrolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren