Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Talimogene Laherparepvec med Pembrolizumab ved melanom efter progression på tidligere anti-PD-1-baseret terapi (MASTERKEY-115) (Mk-3475-A07/KEYNOTE-A07).

12. december 2024 opdateret af: Amgen

Fase 2-undersøgelse af Talimogene Laherparepvec i kombination med Pembrolizumab hos forsøgspersoner med uoperabelt/metastatisk stadium IIIB-IVM1d melanom, som har udviklet sig med tidligere anti-PD-1-baseret terapi

Dette er et fase 2, åbent, enkelt-arm, multicenter klinisk forsøg designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​talimogene laherparepvec i kombination med pembrolizumab efter sygdomsprogression på tidligere anti-programmeret celledødsprotein (anti-PD-1) behandling ved uoperabelt/metastatisk melanom (stadium IIIB-IVM1d) eller tidligere anti-PD-1 behandling i adjuverende omgivelser. Forsøgspersoner vil blive behandlet med talimogene laherparepvec og pembrolizumab indtil bekræftet fuldstændigt respons, forsvinden af ​​alle injicerbare læsioner, dokumenteret bekræftet sygdomsprogression pr. modificerede immunrelateret responskriterier, der simulerer responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRC-RECIST), intolerance over for undersøgelsesbehandling eller 102 uger fra den første dosis af talimogene laherparepvec og/eller pembrolizumab, alt efter hvad der indtræffer først.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australien, 4215
        • Tasman Oncology Research
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • CHU de Québec-Université Laval
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guys Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Barbara, California, Forenede Stater, 93105
        • Sansum Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants Helen F Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Forenede Stater, 55432
        • Allina Health Systems dba Virginia Piper Cancer Institute
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • New York Oncology Hematology, PC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
        • Texas Oncology Austin Central
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute
      • The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 77380
        • United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital Saint André
      • Grenoble Cedex 9, Frankrig, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Hopital Nord Michallon
      • Nantes Cedex 1, Frankrig, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôpital Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre Benite Cedex, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Gustave Roussy
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Ioannina, Grækenland, 45500
        • University Hospital of Ioannina
      • Thessaloniki, Grækenland, 546 22
        • Bioclinic of Thessaloniki
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut, Antoni van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII
      • Meldola FC, Italien, 47014
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
      • Milano, Italien, 20141
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Centrum Medycyny Nieinwazyjnej
      • Poznan, Polen, 60-780
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Pozn
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie â€" Panstwowy Instytut Badawczy
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
    • AndalucÃ-a
      • Malaga, AndalucÃ-a, Spanien, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
    • PaÃ-s Vasco
      • San Sebastian, PaÃ-s Vasco, Spanien, 20014
        • Onkologikoa
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år med histologisk bekræftet diagnose af stadium IIIB til IVM1d melanom, og for hvem operation ikke anbefales. Individer med stadium IVM1d sygdom kan indskrives med op til 3 cerebrale metastaser, forudsat at alle læsioner er blevet tilstrækkeligt behandlet med stereotaktisk strålebehandling, kraniotomi eller gammaknivbehandling, uden tegn på progression og uden behov for steroider i mindst 2 måneder før til indskrivning.
  • Forsøgspersoner skal have målbar sygdom og være en kandidat til intralæsionel terapiadministration i kutane, subkutane eller nodale læsioner.
  • Forsøgspersoner skal have haft tidligere behandling (i mindst 2 til 3 på hinanden følgende cyklusser inden for en 8 ugers periode) med en PD-1-hæmmer og have bekræftet sygdomsprogression (som defineret af RECIST v1.1-kriterier). Anti-PD-1-terapien skal være den umiddelbare forudgående behandlingslinje før optagelse, og forsøgspersoner med sygdomsprogression på mere end 1 linie af anti-PD-1-behandling er ikke kvalificerede.
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre-, lever- og koagulationsfunktion.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner vurderet af investigator at have hurtig klinisk progression på grund af melanom
  • Forsøgspersoner med tidligere behandling og sygdomsprogression på mere end 1 linje af anti-PD-1-terapi
  • Fase IVM1d-personer må ikke have mere end 3 cerebrale melanommetastaser eller klinisk aktive cerebrale melanommetastaser, der kræver behandling, og/eller karcinomatøs meningitis uanset klinisk stabilitet.
  • Primært uveal eller slimhinde melanom, historie eller tegn på melanom forbundet med immundefekt tilstande eller historie med anden malignitet inden for de seneste 3 år.
  • Forsøgspersoner må ikke have historie eller tegn på symptomatisk autoimmun glomerulonefritis, vaskulitis eller anden symptomatisk autoimmun sygdom eller aktiv autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, steroider eller immunsuppressive midler) undtagen vitiligo eller løst astma/atopi hos børn, eller tegn på klinisk signifikant immunsuppression.
  • Forsøgspersoner er muligvis ikke tidligere blevet behandlet med talimogene laherparepvec eller nogen anden onkolytisk virus.
  • Forsøgspersoner må ikke have aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af herpetisk infektion og må ikke kræve intermitterende eller kronisk behandling med et antiherpetisk lægemiddel (f.eks. acyclovir), bortset fra intermitterende topisk brug.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 - Lokalt tilbagevendende/metastatisk - Primær resistens

Inkluderer deltagere, der modtog anti-PD1-behandling i lokalt tilbagevendende/metastaserende omgivelser og oplevede det bedste overordnede respons på sygdomsprogression eller stabil sygdom før bekræftet sygdomsprogression.

Deltagerne vil modtage talimogene laherparepvec i en startdosis på op til 4,0 ml af 10^6 plakdannende enheder (PFU)/ml på dag 1. Efterfølgende doser på op til 4,0 ml af 10^8 PFU/mL vil blive administreret hver 3. uger i op til 35 cyklusser i alt. Deltagerne vil også modtage pembrolizumab i en dosis på 200 mg hver 3. uge i op til 35 cyklusser.
Medicin: Pembrolizumab
Intravenøs (IV) infusion.
Medicin: Talimogene laherparepvec
Intralesional injektion i injicerbare kutane, subkutane og nodale legioner.
Eksperimentel: Kohorte 2 - Lokalt tilbagevendende/metastatisk - Erhvervet resistens

Omfatter deltagere, der modtog anti-PD-1-behandling i lokalt tilbagevendende/metastaserende omgivelser og oplevede bekræftet sygdomsprogression efter et fuldstændigt eller delvist respons på anti-PD-1-behandling.

Deltagerne vil modtage talimogene laherparepvec i en startdosis på op til 4,0 ml af 10^6 plakdannende enheder (PFU)/ml på dag 1. Efterfølgende doser på op til 4,0 ml af 10^8 PFU/mL vil blive administreret hver 3. uger i op til 35 cyklusser i alt. Deltagerne vil også modtage pembrolizumab i en dosis på 200 mg hver 3. uge i op til 35 cyklusser.
Medicin: Pembrolizumab
Intravenøs (IV) infusion.
Medicin: Talimogene laherparepvec
Intralesional injektion i injicerbare kutane, subkutane og nodale legioner.
Eksperimentel: Kohorte 3 - Adjuverende indstilling - Sygdomsfrit interval < 6 måneder

Omfatter deltagere, der modtog anti-PD-1-behandling i adjuverende omgivelser og oplevede bekræftet sygdomsprogression efter et sygdomsfrit interval på < 6 måneder efter start af adjuverende anti-PD-1-behandling.

Deltagerne vil modtage talimogene laherparepvec i en startdosis på op til 4,0 ml af 10^6 plakdannende enheder (PFU)/ml på dag 1. Efterfølgende doser på op til 4,0 ml af 10^8 PFU/mL vil blive administreret hver 3. uger i op til 35 cyklusser i alt. Deltagerne vil også modtage pembrolizumab i en dosis på 200 mg hver 3. uge i op til 35 cyklusser.
Medicin: Pembrolizumab
Intravenøs (IV) infusion.
Medicin: Talimogene laherparepvec
Intralesional injektion i injicerbare kutane, subkutane og nodale legioner.
Eksperimentel: Kohorte 4 - Adjuverende indstilling - Sygdomsfrit interval ≥ 6 måneder

Omfatter deltagere, der modtog anti-PD-1-behandling i adjuverende omgivelser og oplevede bekræftet sygdomsprogression efter et sygdomsfrit interval på ≥ 6 måneder efter start af den adjuverende PD-1-hæmmer.

Deltagerne vil modtage talimogene laherparepvec i en startdosis på op til 4,0 ml af 10^6 plakdannende enheder (PFU)/ml på dag 1. Efterfølgende doser på op til 4,0 ml af 10^8 PFU/mL vil blive administreret hver 3. uger i op til 35 cyklusser i alt. Deltagerne vil også modtage pembrolizumab i en dosis på 200 mg hver 3. uge i op til 35 cyklusser.
Medicin: Pembrolizumab
Intravenøs (IV) infusion.
Medicin: Talimogene laherparepvec
Intralesional injektion i injicerbare kutane, subkutane og nodale legioner.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) pr. ændret RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder

ORR blev defineret som forekomsten af ​​en bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. modificeret RECIST v1.1:

  • CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have haft en reduktion i kort akse til < 10 mm. Alle lymfeknuder skal have været ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm kort akse).
  • PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene.
  • Ikke-CR/Non-progressiv sygdom (PD): Persistens af 1 eller flere ikke-mållæsioner.
Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet responsrate (CRR) pr. ændret RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder

CRR blev defineret som forekomsten af ​​en BOR af CR pr. modificeret RECIST v1.1:

  • CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have haft en reduktion i kort akse til < 10 mm. Alle lymfeknuder skal have været ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm kort akse).

Bekræftelse af CR var ikke påkrævet i henhold til ændret RECIST v1.1.
Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder
Komplet responsrate (iCRR) pr. modificeret immunrelaterede responskriterier (irRC) RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder

iCRR blev defineret som forekomsten af ​​en bedste overordnede respons (iBOR) af en komplet respons (iCR) pr. modificeret irRC-RECIST:

  • iCR: Forsvinden af ​​alle læsioner (uanset om de kan måles eller ej, og uanset om de er baseline eller nye). Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have haft en reduktion i kort akse til < 10 mm.

Bekræftelse af iCR var påkrævet pr. modificeret irRC-RECIST.
Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder
BOR pr. ændret RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder

BOR var det bedste samlede besøgssvar op til og inklusive det første samlede besøgssvar fra PD:

  • CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal have haft en reduktion i kort akse til <10 mm. Alle lymfeknuder skal have været ikke-patologiske i størrelse.
  • PR: ≥30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner.
  • Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR/CR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
  • PD: ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner og en stigning på ≥5 mm. Progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
  • Ikke i stand til at evaluere (UE): Enhver læsion til stede ved baseline, som ikke blev vurderet eller ude af stand til at blive evalueret, hvilket fører til manglende evne til at bestemme status for den pågældende tumor.
  • Ikke-CR/Ikke-PD: Persistens af 1+ ikke-mållæsioner. Ikke-CR/non-PD var relevant for deltagere, som ikke havde målbar sygdom ved baseline.

Bekræftelse af CR, PR & PD var ikke påkrævet pr. ændret RECIST 1.1.
Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder
Bedste overordnede respons (iBOR) pr. ændret irRC-RECIST
Tidsramme: Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder

iBOR blev defineret som det bedste samlede besøgsrespons op til og inklusive det første samlede besøgsrespons af progressiv sygdom (iPD) pr. modificeret irRC-RECIST:

  • iCR: Forsvinden af ​​alle læsioner (uanset om de kan måles eller ej, og uanset om de er baseline eller nye). Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i kort akse til < 10 mm.
  • Delvis respons (iPR): Fald i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline.
  • Stabil sygdom (iSD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til iPR eller iCR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til iPD.
  • iPD: Forøgelse af tumorbyrde ≥ 20 % og mindst 5 mm absolut stigning.
  • Ikke i stand til at evaluere (iUE): Enhver læsion til stede ved baseline eller en ny målbar læsion, som ikke blev vurderet eller ikke kunne evalueres, hvilket fører til en manglende evne til at bestemme status for den pågældende tumor for det pågældende tidspunkt.

Bekræftelse af iCR, iPR og iPD var påkrævet pr. modificeret irRC-RECIST.
Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder
Durable Response Rate (DRR) pr. ændret RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder

DRR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en CR eller PR pr. modificeret RECIST v1.1 med en varighed af respons (DOR) ≥ 6 måneder. En måned blev beregnet ud fra 365,25 dage om året.

  • CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have haft en reduktion i kort akse til < 10 mm. Alle lymfeknuder skal have været ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm kort akse).
  • PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene.

Bekræftelse af CR og PR var ikke påkrævet i henhold til ændret RECIST v1.1.
Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder
Durable Response Rate (iDRR) pr. ændret irRC-RECIST
Tidsramme: Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder

iDRR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en iCR eller iPR pr. modificeret irRC-RECIST med en varighed af respons (iDOR) ≥ 6 måneder. En måned blev beregnet ud fra 365,25 dage om året.

  • iCR: Forsvinden af ​​alle læsioner (uanset om de kan måles eller ej, og uanset om de er baseline eller nye). Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i kort akse til < 10 mm.
  • iPR: Fald i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline.

Bekræftelse af iCR og iPR var påkrævet pr. modificeret irRC-RECIST.
Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder
DOR Per modificeret RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder

DOR blev defineret som tiden fra datoen for et første svar fra CR eller PR til det tidligere af PD/død. Deltagere, der ikke havde afsluttet deres svar på analysetidspunktet, blev censureret på deres sidste evaluerbare tumorvurderingsdato før starten af ​​den første efterfølgende anticancerterapi. En måned blev beregnet ud fra 365,25 dage om året.

  • CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle lymfeknuder skal have en reduktion i kort akse til <10 mm. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal have haft en reduktion i kort akse til <10 mm. Alle lymfeknuder skal have været ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).
  • PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene.
  • PD: Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Summen skal også vise en stigning på mindst 5 mm. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.

Bekræftelse af CR, PR og PD var ikke påkrævet i henhold til ændret RECIST v1.1.
Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder
iDOR Per Modificeret irRC-RECIST
Tidsramme: Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder

iDOR blev defineret som tiden fra datoen for et første svar, der efterfølgende bekræftes til det tidligere af iPD pr. modificeret irRC-RECIST.

Deltagere, der ikke havde afsluttet deres svar på analysetidspunktet, blev censureret på deres sidste evaluerbare tumorvurderingsdato før starten af ​​den første efterfølgende anticancerterapi. En måned blev beregnet ud fra 365,25 dage om året.

  • iCR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle lymfeknuder skal have en reduktion i kort akse til < 10 mm.
  • iPR: Mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
  • iPD: Mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder
Disease Control Rate (DCR) pr. ændret RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder

DCR pr. modificeret RECIST v1.1 blev defineret som forekomsten af ​​en BOR af CR, PR eller SD.

  • CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have haft en reduktion i kort akse til < 10 mm. Alle lymfeknuder skal have været ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm kort akse
  • PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene.
  • SD: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.

Bekræftelse af CR og PR var ikke påkrævet i henhold til ændret RECIST v1.1.
Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder
Disease Control Rate (iDCR) pr. modificeret irRC-RECIST
Tidsramme: Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder

iDCR pr. modificeret irRC-RECIST blev defineret som forekomsten af ​​en iBOR af iCR, iPR eller iSD.

  • iCR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle lymfeknuder skal have en reduktion i kort akse til < 10 mm.
  • iPR: Mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
  • iSD: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til iPR eller iCR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere til iPD.

Bekræftelse af iCR og iPR var påkrævet pr. modificeret irRC-RECIST.
Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder
Objektiv responsrate (iORR) pr. ændret irRC-RECIST
Tidsramme: Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder

iORR blev defineret som forekomsten af ​​en iBOR af iCR eller iPR pr. modificeret irRC-RECIST

  • iCR: Forsvinden af ​​alle læsioner (uanset om de kan måles eller ej, og uanset om de er baseline eller nye). Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i kort akse til < 10 mm.
  • iPR: Fald i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline.

Bekræftelse af iCR og iPR var påkrævet pr. modificeret irRC-RECIST.
Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. ændret RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder

PFS pr. modificeret RECIST 1.1 blev defineret som intervallet fra første dosis til den tidligere hændelse af PD eller død af enhver årsag. Deltagere uden en begivenhed blev censureret ved deres sidste evaluerbare post-baseline tumorvurdering, hvis de var tilgængelige, ellers blev de censureret på undersøgelsesdag 1. En måned blev beregnet ud fra 365,25 dage om året.

- PD: Mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder
Progressionsfri overlevelse (iPFS) pr. modificeret irRC-RECIST
Tidsramme: Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder

iPFS pr. modificeret irRC-RECIST blev defineret som intervallet fra første dosis til den tidligere hændelse af iPD eller død af enhver årsag. Deltagere uden en begivenhed blev censureret ved deres sidste evaluerbare post-baseline tumorvurdering, hvis de var tilgængelige, ellers blev de censureret på undersøgelsesdag 1. En måned blev beregnet ud fra 365,25 dage om året.

- iPD: Forøgelse af tumorbyrde ≥ 20 % og mindst 5 mm absolut stigning.
Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder
OS blev defineret som intervallet fra første dosis til død af enhver årsag. Deltagere uden en begivenhed blev censureret på den sidste dato, man vidste var i live. En måned blev beregnet ud fra 365,25 dage om året.
Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder
Antal deltagere, der oplevede en behandlingsfremkaldt bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Alvorlige TEAE'er blev indsamlet op til 90 dage efter sidste behandlingsdosis. Ikke-alvorlige TEAE'er blev indsamlet op til 30 dage efter sidste behandlingsdosis. Den maksimale varighed af behandlingseksponeringen var 105,9 uger.

Evaluering af TEAE'er omfattede antallet af deltagere med mindst 1:

  • TEAE
  • Behandlingsrelateret TEAE
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 3 TEAE
  • Behandlingsrelateret CTCAE grad ≥ 3 TEAE
  • Seriøs TEAE
  • Seriøs behandlingsrelateret TEAE
  • Fatal TEAE
  • Fatal behandlingsrelateret TEAE
  • TEAE af interesse

Alvorlige TEAE'er blev indsamlet op til 90 dage efter sidste behandlingsdosis. Ikke-alvorlige TEAE'er blev indsamlet op til 30 dage efter sidste behandlingsdosis.

En CTCAE-grad ≥ 3 blev bestemt ved hjælp af CTCAE-klassificeringssystemerne baseret på CTCAE version 5.0 i henhold til nedenstående definitioner:

  • Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænser dagligdagens egenomsorgsaktiviteter.
  • Grad 4: Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.
  • Grad 5: Død relateret til TEAE.

Unormale laboratorietest blev også registreret som TEAE'er.
Alvorlige TEAE'er blev indsamlet op til 90 dage efter sidste behandlingsdosis. Ikke-alvorlige TEAE'er blev indsamlet op til 30 dage efter sidste behandlingsdosis. Den maksimale varighed af behandlingseksponeringen var 105,9 uger.
Tid til første efterfølgende anti-cancerterapi
Tidsramme: Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder
Tid til første efterfølgende anticancerbehandling blev defineret som tiden fra indskrivning til start af efterfølgende anticancerterapi. Deltagere, der ikke påbegyndte efterfølgende anticancerterapi, blev censureret som den sidste kendte dato i live. En måned blev beregnet ud fra 365,25 dage om året.
Hver 12. uge. Maksimal samlet tid på studiet (behandling + opfølgning) var 46,23 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

26. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. august 2019

Først opslået (Faktiske)

28. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20180115
  • 2019-001906-61 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter, at undersøgelsen er afsluttet, og enten 1) produktet og indikationen er blevet udstedt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) den kliniske udvikling af produktet og/eller indikationen ophører og dataene vil ikke blive sendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af et udvalg af interne rådgivere. Hvis den ikke godkendes, vil et uafhængigt datadelingspanel mægle og træffe den endelige beslutning. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på linket nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner