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Talimogene Laherparepvec com pembrolizumabe em melanoma após progressão em terapia anterior baseada em anti-PD-1 (MASTERKEY-115) (Mk-3475-A07/KEYNOTE-A07).

12 de dezembro de 2024 atualizado por: Amgen

Estudo de Fase 2 de Talimogene Laherparepvec em Combinação com Pembrolizumabe em Indivíduos com Melanoma de Estágio IIIB-IVM1d Irressecável/Metástase que Progrediram em Terapia Anterior Baseada em Anti PD-1

Este é um ensaio clínico multicêntrico, aberto, de fase 2, de braço único, desenvolvido para avaliar a eficácia e a segurança de talimogene laherparepvec em combinação com pembrolizumabe após a progressão da doença em terapia anterior com antiproteína de morte celular programada (anti-PD-1) em melanoma irressecável/metastático (estágio IIIB-IVM1d) ou terapia anti-PD-1 anterior no cenário adjuvante. Os indivíduos serão tratados com talimogene laherparepvec e pembrolizumabe até resposta completa confirmada, desaparecimento de todas as lesões injetáveis, progressão documentada da doença confirmada por Critérios de Resposta relacionados ao sistema imunológico modificados simulando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (irRC-RECIST), intolerância ao tratamento do estudo ou 102 semanas a partir da primeira dose de talimogene laherparepvec e/ou pembrolizumabe, o que ocorrer primeiro.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

72

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Regensburg, Alemanha, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Austrália
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Austrália, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Austrália, 4215
        • Tasman Oncology Research
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Austrália, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1R 2J6
        • CHU de Québec-Université Laval
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
    • AndalucÃ-a
      • Malaga, AndalucÃ-a, Espanha, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
    • PaÃ-s Vasco
      • San Sebastian, PaÃ-s Vasco, Espanha, 20014
        • Onkologikoa
  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
        • Sansum Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants Helen F Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 55432
        • Allina Health Systems dba Virginia Piper Cancer Institute
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • New York Oncology Hematology, PC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Texas Oncology Austin Central
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
        • United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office
  • França
      • Bordeaux, França, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital Saint André
      • Grenoble Cedex 9, França, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Hopital Nord Michallon
      • Nantes Cedex 1, França, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôpital Hôtel Dieu
      • Paris, França, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre Benite Cedex, França, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, França, 94805
        • Gustave Roussy
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Ioannina, Grécia, 45500
        • University Hospital of Ioannina
      • Thessaloniki, Grécia, 546 22
        • Bioclinic of Thessaloniki
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut, Antoni van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Rotterdam, Holanda, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Itália
      • Bergamo, Itália, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII
      • Meldola FC, Itália, 47014
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
      • Milano, Itália, 20141
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Centrum Medycyny Nieinwazyjnej
      • Poznan, Polônia, 60-780
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Pozn
      • Warszawa, Polônia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie â€" Panstwowy Instytut Badawczy
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guys Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos com diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma estágio IIIB a IVM1d e para quem a cirurgia não é recomendada. Indivíduos com doença em estágio IVM1d podem ser inscritos com até 3 metástases cerebrais, desde que todas as lesões tenham sido tratadas adequadamente com radioterapia estereotáxica, craniotomia ou terapia com faca gama, sem evidência de progressão e sem necessidade de esteróides por pelo menos 2 meses antes à inscrição.
  • Os indivíduos devem ter doença mensurável e serem candidatos à administração de terapia intralesional em lesões cutâneas, subcutâneas ou nodais.
  • Os indivíduos devem ter tido tratamento anterior (por pelo menos 2 a 3 ciclos consecutivos em um período de 8 semanas) com um inibidor de PD-1 e ter confirmado a progressão da doença (conforme definido pelos critérios RECIST v1.1). A terapia anti-PD-1 deve ser a linha de terapia imediatamente anterior antes da inscrição e os indivíduos com progressão da doença em mais de 1 linha de terapia anti-PD-1 não são elegíveis.
  • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
  • Função hematológica, renal, hepática e de coagulação adequadas.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Sujeitos considerados pelo investigador como tendo progressão clínica rápida devido ao melanoma
  • Indivíduos com tratamento anterior e progressão da doença em mais de 1 linha de terapia anti-PD-1
  • Indivíduos em estágio IVM1d não devem ter mais de 3 metástases de melanoma cerebral, ou metástases de melanoma cerebral clinicamente ativas que requeiram terapia e/ou meningite carcinomatosa, independentemente da estabilidade clínica.
  • Melanoma uveal ou mucoso primário, história ou evidência de melanoma associado a estados de imunodeficiência ou história de outra malignidade nos últimos 3 anos.
  • Os indivíduos não devem ter histórico ou evidência de glomerulonefrite autoimune sintomática, vasculite ou outra doença autoimune sintomática, ou doença autoimune ativa ou síndrome que requeira tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, esteróides ou agentes imunossupressores), exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida, ou evidência de imunossupressão clinicamente significativa.
  • Os indivíduos podem não ter sido previamente tratados com talimogene laherparepvec ou qualquer outro vírus oncolítico.
  • Os indivíduos não devem ter lesões cutâneas herpéticas ativas ou complicações prévias de infecção herpética e não devem requerer tratamento intermitente ou crônico com um medicamento anti-herpético (por exemplo, aciclovir), além do uso tópico intermitente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1 - Localmente Recorrente/Metastático - Resistência Primária

Inclui participantes que receberam terapia anti-PD1 no cenário localmente recorrente/metastático e experimentaram uma melhor resposta geral de progressão da doença ou doença estável antes da progressão confirmada da doença.

Os participantes receberão talimogene laherparepvec em uma dose inicial de até 4,0 mL de 10^6 unidades formadoras de placa (PFU)/mL no Dia 1. Doses subsequentes de até 4,0 mL de 10^8 PFU/mL serão administradas a cada 3 semanas por até 35 ciclos no total. Os participantes também receberão pembrolizumabe na dose de 200 mg a cada 3 semanas por até 35 ciclos.
Medicamento: Pembrolizumabe
Infusão intravenosa (IV).
Medicamento: Talimogene laherparepvec
Injeção intralesional em regiões cutâneas, subcutâneas e nodais injetáveis.
Experimental: Coorte 2 - Localmente Recorrente/Metastático - Resistência Adquirida

Inclui participantes que receberam terapia anti-PD-1 no cenário localmente recorrente/metastático e tiveram progressão confirmada da doença após uma resposta completa ou parcial à terapia anti-PD-1.

Os participantes receberão talimogene laherparepvec em uma dose inicial de até 4,0 mL de 10^6 unidades formadoras de placa (PFU)/mL no Dia 1. Doses subsequentes de até 4,0 mL de 10^8 PFU/mL serão administradas a cada 3 semanas por até 35 ciclos no total. Os participantes também receberão pembrolizumabe na dose de 200 mg a cada 3 semanas por até 35 ciclos.
Medicamento: Pembrolizumabe
Infusão intravenosa (IV).
Medicamento: Talimogene laherparepvec
Injeção intralesional em regiões cutâneas, subcutâneas e nodais injetáveis.
Experimental: Coorte 3 - Configuração de Adjuvante - Intervalo Livre de Doença <6 meses

Inclui participantes que receberam terapia anti-PD-1 no ambiente adjuvante e tiveram progressão confirmada da doença após um intervalo livre de doença de < 6 meses após o início da terapia adjuvante anti-PD-1.

Os participantes receberão talimogene laherparepvec em uma dose inicial de até 4,0 mL de 10^6 unidades formadoras de placa (PFU)/mL no Dia 1. Doses subsequentes de até 4,0 mL de 10^8 PFU/mL serão administradas a cada 3 semanas por até 35 ciclos no total. Os participantes também receberão pembrolizumabe na dose de 200 mg a cada 3 semanas por até 35 ciclos.
Medicamento: Pembrolizumabe
Infusão intravenosa (IV).
Medicamento: Talimogene laherparepvec
Injeção intralesional em regiões cutâneas, subcutâneas e nodais injetáveis.
Experimental: Coorte 4 - Configuração Adjuvante - Intervalo Livre de Doença ≥ 6 meses

Inclui participantes que receberam terapia anti PD-1 no cenário adjuvante e tiveram progressão confirmada da doença após um intervalo livre de doença ≥ 6 meses após o início do inibidor adjuvante de PD-1.

Os participantes receberão talimogene laherparepvec em uma dose inicial de até 4,0 mL de 10^6 unidades formadoras de placa (PFU)/mL no Dia 1. Doses subsequentes de até 4,0 mL de 10^8 PFU/mL serão administradas a cada 3 semanas por até 35 ciclos no total. Os participantes também receberão pembrolizumabe na dose de 200 mg a cada 3 semanas por até 35 ciclos.
Medicamento: Pembrolizumabe
Infusão intravenosa (IV).
Medicamento: Talimogene laherparepvec
Injeção intralesional em regiões cutâneas, subcutâneas e nodais injetáveis.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST v1.1 modificado
Prazo: A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses

A ORR foi definida como a incidência de uma melhor resposta global (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com RECIST v1.1 modificado:

  • CR: Desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter tido uma redução no eixo curto para <10 mm. Todos os linfonodos devem ter tamanho não patológico (<10mm eixo curto).
  • PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
  • Doença não progressiva (DP) não RC/não progressiva: Persistência de 1 ou mais lesão(ões) não-alvo.
A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa (CRR) por RECIST v1.1 modificado
Prazo: A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses

CRR foi definida como a incidência de um BOR de CR por RECIST v1.1 modificado:

  • CR: Desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter tido uma redução no eixo curto para <10 mm. Todos os linfonodos devem ter tamanho não patológico (<10mm eixo curto).

A confirmação de CR não foi exigida pelo RECIST v1.1 modificado.
A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses
Taxa de resposta completa (iCRR) por critérios de resposta imunológica modificados (irRC) RECIST v1.1
Prazo: A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses

iCRR foi definido como a incidência de uma melhor resposta global (iBOR) de uma resposta completa (iCR) por irRC-RECIST modificado:

  • iCR: Desaparecimento de todas as lesões (mensuráveis ​​ou não e se basais ou novas). Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter tido uma redução no eixo curto para <10 mm.

A confirmação do iCR foi necessária pelo irRC-RECIST modificado.
A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses
BOR por RECIST v1.1 modificado
Prazo: A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses

BOR foi a melhor resposta geral da visita até e incluindo a primeira resposta geral da visita do PD:

  • CR: Desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos devem ter tido uma redução no eixo curto para <10 mm. Todos os gânglios linfáticos devem ter tamanho não patológico.
  • RP: redução ≥30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
  • Doença estável (SD): Nem redução suficiente para se qualificar para PR/CR nem aumento suficiente para se qualificar para DP.
  • PD: aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo e aumento ≥5mm. Progressão de lesões não-alvo existentes.
  • Incapaz de avaliar (UE): Qualquer lesão presente no início do estudo que não foi avaliada ou não pôde ser avaliada, levando à incapacidade de determinar o estado desse tumor específico.
  • Não-CR/Não-PD: Persistência de 1+ lesão(ões) não-alvo. A não RC/não DP foi relevante para os participantes que não apresentavam doença mensurável no início do estudo.

A confirmação de CR, PR e PD não foi exigida pelo RECIST 1.1 modificado.
A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses
Melhor resposta geral (iBOR) por irRC-RECIST modificado
Prazo: A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses

O iBOR foi definido como a melhor resposta geral da visita até e incluindo a primeira resposta geral da visita de doença progressiva (iPD) por irRC-RECIST modificado:

  • iCR: Desaparecimento de todas as lesões (mensuráveis ​​ou não e se basais ou novas). Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm.
  • Resposta parcial (iPR): Diminuição da carga tumoral ≥ 30% em relação ao valor basal.
  • Doença estável (iSD): Nem redução suficiente para se qualificar para iPR ou iCR, nem aumento suficiente para se qualificar para iPD.
  • iPD: Aumento da carga tumoral ≥ 20% e aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
  • Incapaz de avaliar (iUE): Qualquer lesão presente no início do estudo ou uma nova lesão mensurável que não foi avaliada ou não pôde ser avaliada, levando à incapacidade de determinar o estado daquele tumor específico para aquele momento.

A confirmação de iCR, iPR e iPD foi necessária pelo irRC-RECIST modificado.
A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses
Taxa de resposta durável (DRR) por RECIST v1.1 modificado
Prazo: A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses

A RRD foi definida como a porcentagem de participantes com CR ou PR de acordo com RECIST v1.1 modificado com duração de resposta (DOR) ≥ 6 meses. Um mês foi calculado com base em 365,25 dias por ano.

  • CR: Desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter tido uma redução no eixo curto para <10 mm. Todos os linfonodos devem ter tamanho não patológico (<10mm eixo curto).
  • PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.

A confirmação de CR e PR não foi exigida pelo RECIST v1.1 modificado.
A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses
Taxa de resposta durável (iDRR) por irRC-RECIST modificado
Prazo: A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses

iDRR foi definido como a porcentagem de participantes com iCR ou iPR por irRC-RECIST modificado com duração de resposta (iDOR) ≥ 6 meses. Um mês foi calculado com base em 365,25 dias por ano.

  • iCR: Desaparecimento de todas as lesões (mensuráveis ​​ou não e se basais ou novas). Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm.
  • iPR: Diminuição na carga tumoral ≥ 30% em relação à linha de base.

A confirmação de iCR e iPR foi necessária pelo irRC-RECIST modificado.
A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses
DOR por RECIST v1.1 modificado
Prazo: A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses

DOR foi definido como o tempo desde a data de uma resposta inicial de CR ou PR até a data anterior de PD/óbito. Os participantes que não tinham terminado a sua resposta no momento da análise foram censurados na última data avaliável de avaliação do tumor, antes do início da primeira terapia antineoplásica subsequente. Um mês foi calculado com base em 365,25 dias por ano.

  • CR: Desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Todos os linfonodos devem ter redução no eixo curto para <10 mm. Quaisquer linfonodos patológicos devem ter tido uma redução no eixo curto para <10 mm. Todos os linfonodos devem ter tamanho não patológico (<10mm eixo curto).
  • PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
  • PD: Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. A soma também deve demonstrar um aumento de pelo menos 5mm. Progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.

A confirmação de CR, PR e PD não foi exigida pelo RECIST v1.1 modificado.
A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses
iDOR por irRC-RECIST modificado
Prazo: A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses

O iDOR foi definido como o tempo desde a data de uma resposta inicial que é posteriormente confirmada até o primeiro iPD por irRC-RECIST modificado.

Os participantes que não tinham terminado a sua resposta no momento da análise foram censurados na última data avaliável de avaliação do tumor, antes do início da primeira terapia antineoplásica subsequente. Um mês foi calculado com base em 365,25 dias por ano.

  • iCR: Desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Todos os linfonodos devem ter redução no eixo curto para < 10 mm.
  • iPR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
  • iPD: Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5mm. Progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses
Taxa de controle de doenças (DCR) por RECIST v1.1 modificado
Prazo: A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses

DCR por RECIST v1.1 modificado foi definido como a incidência de um BOR de CR, PR ou SD.

  • CR: Desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter tido uma redução no eixo curto para <10 mm. Todos os linfonodos devem ter tamanho não patológico (<10mm eixo curto
  • PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
  • SD: Nem redução suficiente para se qualificar para PR ou CR, nem aumento suficiente para se qualificar para PD.

A confirmação de CR e PR não foi exigida pelo RECIST v1.1 modificado.
A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses
Taxa de controle de doenças (iDCR) por irRC-RECIST modificado
Prazo: A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses

O iDCR por irRC-RECIST modificado foi definido como a incidência de um iBOR de iCR, iPR ou iSD.

  • iCR: Desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Todos os linfonodos devem ter redução no eixo curto para < 10 mm.
  • iPR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
  • iSD: Nem redução suficiente para se qualificar para iPR ou iCR, nem aumento suficiente para se qualificar para iPD.

A confirmação de iCR e iPR foi necessária pelo irRC-RECIST modificado.
A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses
Taxa de resposta objetiva (iORR) por irRC-RECIST modificado
Prazo: A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses

iORR foi definido como a incidência de um iBOR de iCR ou iPR por irRC-RECIST modificado

  • iCR: Desaparecimento de todas as lesões (mensuráveis ​​ou não e se basais ou novas). Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm.
  • iPR: Diminuição na carga tumoral ≥ 30% em relação à linha de base.

A confirmação de iCR e iPR foi necessária pelo irRC-RECIST modificado.
A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por RECIST v1.1 modificado
Prazo: A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses

A PFS de acordo com o RECIST 1.1 modificado foi definida como o intervalo entre a primeira dose e o evento anterior de DP ou morte por qualquer causa. Os participantes sem um evento foram censurados na última avaliação avaliável do tumor pós-base, se disponível; caso contrário, foram censurados no Dia 1 do estudo. Um mês foi calculado com base em 365,25 dias por ano.

- PD: Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5mm. Progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses
Sobrevivência livre de progressão (iPFS) por irRC-RECIST modificado
Prazo: A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses

iPFS por irRC-RECIST modificado foi definido como o intervalo desde a primeira dose até o evento anterior de iPD ou morte por qualquer causa. Os participantes sem um evento foram censurados na última avaliação avaliável do tumor pós-base, se disponível; caso contrário, foram censurados no Dia 1 do estudo. Um mês foi calculado com base em 365,25 dias por ano.

- iPD: Aumento da carga tumoral ≥ 20% e aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses
OS foi definida como o intervalo desde a primeira dose até a morte por qualquer causa. Os participantes sem evento foram censurados na última data conhecida como vivos. Um mês foi calculado com base em 365,25 dias por ano.
A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses
Número de participantes que sofreram um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: TEAE graves foram coletados até 90 dias após a última dose de tratamento. Os TEAEs não graves foram coletados até 30 dias após a última dose de tratamento. A duração máxima da exposição ao tratamento foi de 105,9 semanas.

A avaliação dos TEAEs incluiu o número de participantes com pelo menos 1:

  • TEAE
  • TEAE relacionado ao tratamento
  • Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau ≥ 3 TEAE
  • Grau CTCAE relacionado ao tratamento ≥ 3 TEAE
  • TEAE sério
  • TEAE grave relacionado ao tratamento
  • TEA fatal
  • TEAE fatal relacionado ao tratamento
  • TEAE de interesse

TEAE graves foram coletados até 90 dias após a última dose de tratamento. Os TEAEs não graves foram coletados até 30 dias após a última dose de tratamento.

Uma nota CTCAE ≥ 3 foi determinada usando os sistemas de classificação CTCAE baseados na versão 5.0 do CTCAE de acordo com as definições abaixo:

  • Grau 3: Grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitar as atividades de autocuidado da vida diária.
  • Grau 4: Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada.
  • Grau 5: Óbito relacionado ao TEAE.

Exames laboratoriais anormais também foram registrados como TEAEs.
TEAE graves foram coletados até 90 dias após a última dose de tratamento. Os TEAEs não graves foram coletados até 30 dias após a última dose de tratamento. A duração máxima da exposição ao tratamento foi de 105,9 semanas.
Hora da primeira terapia anticâncer subsequente
Prazo: A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses
O tempo até a primeira terapia anticâncer subsequente foi definido como o tempo desde a inscrição até o início da terapia anticâncer subsequente. Os participantes que não iniciaram a terapia anticâncer subsequente foram censurados como a última data conhecida como vivos. Um mês foi calculado com base em 365,25 dias por ano.
A cada 12 semanas. O tempo total máximo de estudo (tratamento + acompanhamento) foi de 46,23 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: MD, Amgen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

19 de agosto de 2021

Conclusão do estudo (Real)

26 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de agosto de 2019

Primeira postagem (Real)

28 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20180115
  • 2019-001906-61 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada

Prazo de Compartilhamento de IPD

Solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) o desenvolvimento clínico do produto e/ou indicação é interrompido e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos. Se não for aprovado, um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados arbitrará e tomará a decisão final. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no link abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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