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Le traitement de l'excès d'androgènes à l'aide de spironolactone améliore-t-il les taux d'ovulation chez les filles présentant un excès d'androgènes ? (CBS009)

25 octobre 2023 mis à jour par: Christine Burt Solorzano, University of Virginia
Les adolescentes présentant un excès d'androgènes ont un taux plus élevé de règles irrégulières et des taux d'ovulation réduits par rapport aux filles normales, et sont considérées comme à risque de développer le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Cette étude pilote examinera si l'administration de spironolactone pourrait améliorer les taux d'ovulation chez les filles présentant un excès d'androgènes, âgées de 13 à 19 ans. Si cela est vrai, le traitement à la spironolactone chez les jeunes filles pourrait empêcher le développement du SOPK et éviter une future infertilité.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote clinique non randomisée testant si 16 semaines de spironolactone améliorent les taux d'ovulation chez les filles post-ménarchées présentant un excès d'androgènes. Les chercheurs recruteront des filles âgées de 13 à 19 ans présentant un excès clinique ou biochimique d'androgènes (défini comme de l'hirsutisme et/ou des concentrations élevées de testostérone libre spécifiques au stade de Tanner) qui sont 4 à 6 ans après la ménarche. Les filles tiendront un journal menstruel et prélèveront deux fois par semaine des échantillons de salive pour la progestérone et l'estradiol pendant 16 semaines avant et pendant 16 semaines pendant la spironolactone (si ≤ 60 kg, 50 mg deux fois par jour ; si > 60 kg, 100 mg deux fois par jour [1,7-3,3 mg/kg/24 h]). Il sera demandé aux filles de continuer à collecter de la salive deux fois par semaine pour les tests de progestérone et d'estradiol pendant 16 semaines supplémentaires après l'arrêt de la spironolactone et de poursuivre leur journal menstruel sans médicament à l'étude pendant 12 mois supplémentaires pour évaluer la persistance de tout effet de la spironolactone. Les événements d'ovulation seront comptés par 100 jours en fonction des augmentations définitives de la progestérone salivaire. Le critère de jugement principal sera les modifications du taux d'ovulation pendant l'utilisation de la spironolactone par rapport à la valeur initiale. Les modifications de la régularité menstruelle via l'intervalle intermenstruel seront également évaluées en tant que résultat secondaire de l'administration de spironolactone. Un autre résultat secondaire sera les modifications de l'acné et/ou de l'hirsutisme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Melissa Gilrain, BS
  • Numéro de téléphone: 434-243-6911
  • E-mail: pcos@virginia.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Christine Burt Solorzano, MD
  • Numéro de téléphone: 434-243-6911
  • E-mail: pcos@virginia.edu

Lieux d'étude

    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • Recrutement
        • University of Virginia Center for Research in Reproduction
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christine Burt Solorzano, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

13 ans à 19 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Filles âgées de 13 à 19 ans, atteintes d'HA clinique ou biochimique (définie comme l'hirsutisme et/ou des concentrations élevées de testostérone libre spécifiques au stade de Tanner) qui sont 4 à 6 ans après la ménarche
  • Laboratoires de dépistage dans la fourchette normale adaptée à l'âge
  • Les bénévoles âgés de 18 à 19 ans doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit.
  • Lorsque le sujet est mineur (c'est-à-dire âgé de moins de 18 ans), le sujet et les parents qui ont la garde doivent être disposés et capables de fournir respectivement un assentiment et un consentement éclairés écrits.
  • Volonté d'éviter strictement une grossesse (en utilisant des méthodes non hormonales) pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Âge < 13 ou > 19 ans
  • Les filles ≤ 3 ans et ≥ 7 ans après la ménarche seront exclues
  • Étant une étude sur l'excès d'androgènes chez les adolescentes atteintes d'HA, les hommes et les garçons sont exclus
  • Incapacité à comprendre ce qui sera fait pendant l'étude ou pourquoi cela sera fait
  • Puberté précoce (développement des seins avant l'âge de 7 ans)
  • Aménorrhée primaire (absence de règles à 16 ans)
  • IMC pour l'âge < 5e centile
  • Les patients actuellement inscrits dans un autre protocole de recherche seront exclus, à l'exception de ceux inscrits à l'IRB-HSR 17633 DENND1A
  • Obésité due à un syndrome génétique (par ex. syndrome de Prader Willi)
  • syndrome de Cushing
  • Test de grossesse ou allaitement positif. Les sujets avec un test de grossesse positif seront informés du résultat par le médecin de dépistage. En vertu de la loi de Virginie, la notification parentale n'est pas requise pour les mineurs. Cependant, le médecin de dépistage les encouragera à en parler à leurs parents et à les conseiller sur l'importance de soins et de conseils prénataux appropriés. Nous organiserons un suivi pour eux à la Teen Health Clinic de l'Université de Virginie ou au cabinet de leur médecin de soins primaires en temps opportun.
  • Diabète sucré
  • Antécédents d'hyperplasie congénitale des surrénales ou 17-hydroxyprogestérone > 300 ng/dL en phase folliculaire, ce qui suggère la possibilité d'une hyperplasie congénitale des surrénales. REMARQUE : Si une 17-hydroxyprogestérone > 300 ng/dL est confirmée lors de tests répétés, et une 17-hydroxyprogestérone stimulée par l'ACTH < 1000 ng/dL sera nécessaire pour la participation à l'étude.
  • Testostérone totale > 150 ng/dL
  • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) anormale pour l'âge. Les sujets présentant une hypothyroïdie correctement traitée, reflétée par des valeurs de TSH normales, ne seront pas exclus.
  • Concentrations anormales de sodium, de potassium ou de bicarbonate, ou concentration élevée de créatine (confirmée à plusieurs reprises)
  • Les sujets ne doivent pas prendre de stéroïdes exogènes ni de médicaments connus pour affecter l'axe reproducteur ou le métabolisme du glucose pendant les 3 mois précédant l'étude (ou dans les 2 mois précédant le dépistage). Ces médicaments comprennent les contraceptifs oraux, les progestatifs, la metformine, les glucocorticoïdes et les médicaments antipsychotiques
  • S'ils sont sexuellement actifs, les sujets devront s'abstenir et/ou utiliser des formes barrières de contraception pendant l'étude.

Remarque : Des études de laboratoire anormales peuvent être confirmées par des tests répétés pour exclure une erreur de laboratoire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Spironolactone
16 semaines sans médicament, puis 16 semaines avec médicament, puis 12 mois sans médicament ; Comprimés de spironolactone 50 mg : 50-100 mg par voie orale deux fois par jour (1,7-3,3 mg/kg/24 h)
La spironolactone est un récepteur aux androgènes couramment utilisé (hors AMM) pour l'hyperandrogénie chez les filles et les femmes. Il est utilisé dans cette étude pour déterminer si le blocage des androgènes peut améliorer les taux d'ovulation chez les filles présentant un excès d'androgènes, qui ont souvent de faibles taux d'ovulation dans les années suivant la ménarche. La dose de spironolactone sera la suivante : Si ≤ 60 kg, 50 mg deux fois par jour ; si > 60 kg, 100 mg deux fois par jour.
Autres noms:
  • Aldactone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements du taux d'ovulation
Délai: Taux d'ovulation au cours des semaines 17 à 32 (sous médication) et des semaines 33 à 48 (après la médication) par rapport aux semaines 1 à 16 (au départ, avant la médication)
Taux d'ovulation pendant et après la spironolactone par rapport à avant la médication. L'ovulation sera comptée en fonction des niveaux de progestérone salivaire. Le taux d'ovulation sera défini comme le nombre de cycles ovulatoires par 100 jours de suivi.
Taux d'ovulation au cours des semaines 17 à 32 (sous médication) et des semaines 33 à 48 (après la médication) par rapport aux semaines 1 à 16 (au départ, avant la médication)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements de la régularité menstruelle
Délai: IMI pendant les semaines 1 à 16 (avant la médication, ligne de base), les semaines 17 à 32 (sous médication) et les semaines 33 à 52 (après la médication)
Durée menstruelle pendant et après la spironolactone par rapport à avant la médication. Les changements dans la régularité menstruelle seront évalués à l'aide de l'intervalle intermenstruel (IMI)
IMI pendant les semaines 1 à 16 (avant la médication, ligne de base), les semaines 17 à 32 (sous médication) et les semaines 33 à 52 (après la médication)
Acné
Délai: semaines 16 et 32
Changements de l'acné avant et après le traitement à la spironolactone évalués à l'aide du Global Acne Grading System
semaines 16 et 32
Hirsutisme
Délai: semaines 16 et 32
Modifications de l'hirsutisme avant vs après la spironolactone évaluées à l'aide d'un système de notation Ferriman-Gallwey modifié
semaines 16 et 32

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christine Burt Solorzano, MD, University of Virginia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 décembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2019

Première publication (Réel)

30 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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