Une étude portant sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'ASP7517 chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante/réfractaire et de syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD) récidivant/réfractaire

Expérimental: Augmentation de la dose (phase 1) : ASP7517 1x10^6 cellules/mL

Les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë en rechute/réfractaire (LAM R/R) et de syndrome myélodysplasique (SMD) à risque plus élevé R/R ont reçu une perfusion intraveineuse (IV) d'ASP7517 (cellule rénale embryonnaire humaine [HEK293] transfectée avec la cible codante WT-1) à une dose de 1x10^6 cellules/millilitres (mL) à un débit de perfusion de 4 à 6 ml/minute le jour 1 de chaque cycle pour 2 doses (1 cycle = 28 jours).

Biologique: ASP7517

Intraveineuse (IV)

Expérimental: Augmentation de la dose (phase 1) : ASP7517 1x10^7 cellules/mL

Les participants atteints de LMA R/R et de SMD à risque R/R plus élevé ont reçu une perfusion IV d'ASP7517 (HEK293 transfecté avec la cible codante WT-1) à une dose de 1x10^7 cellules/mL à un débit de perfusion de 4 à 6 ml/minute le jour 1. de chaque cycle pour 2 doses (1 cycle = 28 jours).

Biologique: ASP7517

Intraveineuse (IV)

Expérimental: Augmentation de la dose (phase 1) : ASP7517 1x10^8 cellules/mL

Les participants atteints de LMA R/R et de SMD à risque R/R plus élevé ont reçu une perfusion IV d'ASP7517 (HEK293 transfecté avec la cible codante WT-1) à une dose de 1x10^8 cellules/mL à un débit de perfusion de 4 à 6 ml/minute le jour 1. de chaque cycle pour 2 doses (1 cycle = 28 jours).

Biologique: ASP7517

Intraveineuse (IV)

Expérimental: Expansion de dose (Phase 2 : AML) : ASP7517 1x10^8 cellules/mL

Les participants atteints de LMA R/R ont reçu une perfusion IV d'ASP7517 (HEK293 transfecté avec la cible codante WT-1) à une dose de 1x10^8 cellules/mL à un débit de perfusion de 4 à 6 ml/minute le jour 1 de chaque cycle pour 6 doses ( 1 cycle = 28 jours).

Biologique: ASP7517

Intraveineuse (IV)

Expérimental: Expansion de dose (Phase 2 : MDS) : ASP7517 1x10^8 cellules/mL

Les participants atteints de SMD à risque R/R plus élevé ont reçu une perfusion IV d'ASP7517 (HEK293 transfecté avec la cible codante WT-1) à une dose de 1x10^8 cellules/mL à un débit de perfusion de 4 à 6 ml/minute le jour 1 de chaque cycle pendant 6 doses (1 cycle = 28 jours).

Biologique: ASP7517

Intraveineuse (IV)

Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)

Le DLT a été défini comme l'un des événements suivants survenus dans les 28 jours suivant la première dose du cycle 1, jour 1 (C1D1) et considéré comme lié au médicament à l'étude. Le DLT a été défini comme suit :

• Grade 3 ou plus : EI non hématologiques de grade ≥ 3
• Cas confirmé de la loi Hy
• Nouvelle apparition d'une thrombocytopénie de grade 4 (avec une aggravation d'au moins 2 grades par rapport à la valeur initiale) dans les 24 heures suivant l'administration.
• Myélosuppression prolongée, définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 500/microlitre (μL) pendant plus de 28 jours sans traitement et en l'absence de signes de leucémie active ou de SMD dans la moelle ou le sang.

Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des TEAE graves

Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament. Un EI était considéré comme « grave » s'il entraînait l'un des résultats suivants : entraîne la mort ; met la vie en danger ; entraîne une invalidité/une incapacité persistante ou importante ou une perturbation substantielle de la capacité à mener des fonctions vitales normales ; entraîne une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale ; nécessite une hospitalisation; ou entraîne une prolongation de l'hospitalisation ; d'autres événements médicalement importants. TEAE a été défini comme un EI observé après le début de l’administration du médicament à l’étude. Les TEAE comprenaient à la fois des EI graves et non graves.

Phase 2 : Taux composite de rémission complète (CRc) pour les participants atteints de LMA R/R

Le pourcentage de participants atteints de CRc a été rapporté. CRc : défini comme le taux de toutes les rémissions complètes et incomplètes (CR + CR avec récupération plaquettaire incomplète [CRp] + CR avec récupération hématologique incomplète [Cri]). CR : atteint un état morphologique sans leucémie et leur moelle osseuse régénère les cellules hématopoïétiques normales. Si le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1×10^9/L, le nombre de plaquettes (PC) ≥ 100×10^9/L, le différentiel médullaire normal < 5 % de blastes et les globules rouges (GR) et les transfusions de plaquettes étaient indépendants (défini comme 1 semaine sans transfusion de globules rouges ni transfusion de plaquettes avant l'évaluation de la maladie). Il n'y avait aucun signe de leucémie extramédullaire ou de bâtonnets d'Auer et le nombre de blastes dans le sang périphérique doit être ≤ 2 %. CRp : doit atteindre la CR sauf en cas de récupération plaquettaire incomplète (< 100 × 10 ^ 9/L). CRi : doit remplir la RC sauf en cas de récupération hématologique incomplète avec neutropénie résiduelle (ANC < 1 × 10 ^ 9/L), avec ou sans récupération complète des plaquettes. L'indépendance transfusionnelle de globules rouges et de plaquettes n'est pas requise.

Phase 2 : rémission complète + rémission complète de la moelle osseuse + taux de rémission partielle (CR + BM CR + PR) pour les participants atteints de SMD R/R à risque plus élevé

Le pourcentage de participants avec CR+BM CR+ PR a été rapporté. CR, BM CR et PR obtenus pendant au moins 4 semaines ; CR : moelle osseuse : ≤ 5 % de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires, évaluation du sang périphérique (hémoglobine (Hb) ≥ 11 g/dL, plaquettes ≥ 100 × 10^9/L, neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L , 0% d'explosions dans le sang)

BM CR : moelle osseuse : ≤ 5 % de myéloblastes et diminution ≥ 50 % par rapport au prétraitement

PR : respect de tous les critères de RC, à l'exception des blastes médullaires diminués de ≥ 50 % par rapport au prétraitement, mais toujours > 5 %, la cellularité et la morphologie ne sont pas pertinentes.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au cycle 1 (C1) Jour 2 (D2)

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances pré-maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C1D4

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C1D8

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C1D11

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C1D15

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C1D18

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C1D22

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C1D25

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C2D1

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C2D2

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C2D4

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C2D8

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C2D15

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C2D22

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C3D1

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C3D15

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C4D1

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C4D15

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C5D1

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C5D15

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C6D1

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au C6D15

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

Nombre de participants ayant un statut de performance ECOG à la fin du traitement (EOT) (phase d'augmentation de la dose)

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

L'EOT a été calculée comme étant la dernière dose plus 7 jours.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG à l'EOT (phase d'expansion de la dose)

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

L'EOT a été calculée comme étant la dernière dose plus 7 jours.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG pendant la période d'observation (OP) (semaine 2)

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

OP était la période observée après la dernière dose.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG à OP (semaine 4)

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

OP était la période observée après la dernière dose.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au PO (semaine 6)

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

OP était la période observée après la dernière dose.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au PO (semaine 8)

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

OP était la période observée après la dernière dose.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au PO (semaine 10)

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

OP était la période observée après la dernière dose.

Nombre de participants avec un statut de performance ECOG au PO (semaine 12)

Le nombre de participants avec ECOG PS a été signalé. L’état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points.

0 : Pleinement actif, capable de poursuivre sans restriction toutes les performances d’avant la maladie.

1. Limité aux activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple des travaux légers, des travaux de bureau.
2. Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil.
3. Capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
4. Complètement désactivé. Ne peut pas prendre soin de lui-même. Totalement confiné au lit ou à la chaise.
5. Mort.

OP était la période observée après la dernière dose.

Durée de rémission (DR) pour les participants atteints de LMA R/R

DR pour la LAM : comprenait la durée de la CRc, la durée de la RC/rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRh), la durée de la CRh, la durée de la RC et la durée de la réponse (c'est-à-dire CRc + PR).

CRh : blastes médullaires obtenus < 5 %, récupération hématologique partielle, ANC ≥ 0,5 × 10^9/L et plaquettes ≥ 50 × 10^9/L, aucun signe de leucémie extramédullaire et ne peut pas être classé comme CR. Le nombre de blastes dans le sang périphérique était ≤ 2 %.

RP pour AML ; obtenu une régénération de la moelle osseuse cellules hématopoïétiques normales avec des preuves de récupération périphérique sans (ou seulement quelques blastes circulants régénérants) avec une diminution d'au moins 50 % du pourcentage de blastes dans l'aspiration de moelle osseuse avec un total de blastes médullaires entre 5 % et 25 %. Une valeur ≤ 5 % d'explosions était considérée comme PR si des tiges Auer étaient présentes. Aucun signe de leucémie extramédullaire.

CR, CRc ont été définis dans la mesure de résultat n°3. L'estimation de Kaplan Meier (KM) a été utilisée.

Durée de la rémission (DR) pour les participants atteints de SMD R/R à risque plus élevé

DR pour MDS : durée incluse de la RC et durée de la réponse (c'est-à-dire CR + BM CR + PR).

CR, BM CR et PR obtenus pendant au moins 4 semaines ; CR : moelle osseuse : ≤ 5 % de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires, évaluation du sang périphérique (hémoglobine (Hb) ≥ 11 g/dL, plaquettes ≥ 100 × 10^9/L, neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L , 0% d'explosions dans le sang)

BM CR : moelle osseuse : ≤ 5 % de myéloblastes et diminution ≥ 50 % par rapport au prétraitement

PR : respect de tous les critères de RC, à l'exception des blastes médullaires diminués de ≥ 50 % par rapport au prétraitement, mais toujours > 5 %, la cellularité et la morphologie ne sont pas pertinentes. L’estimation KM a été utilisée.

Survie sans événement (EFS)

L'EFS a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la rechute documentée, de l'échec du traitement ou du décès quelle qu'en soit la cause dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude (selon la première éventualité survenant le [date de rechute, date d'échec du traitement, date de décès] - date de la première dose + 1). La rechute a été définie comme une réapparition de blastes leucémiques dans le sang périphérique (> 2 %) ou ≥ 5 % de blastes dans les aspirations de moelle osseuse non imputables à une autre cause ou une réapparition ou une nouvelle apparition de leucémie extramédullaire ou une réapparition d'un nombre significatif de blastes périphériques. et une augmentation du pourcentage de blastes dans la moelle osseuse aspirée à > 25 % non imputable à une autre cause ou à une réapparition ou une nouvelle apparition de leucémie extramédullaire. L’estimation KM a été utilisée.

Survie globale (OS)

La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès, quelle qu'en soit la cause (date du décès - date de la première dose + 1). Pour un participant dont on ne savait pas qu'il était décédé à la fin du suivi de l'étude, la SG a été censurée à la date du dernier contact (date du dernier contact - date de la première dose + 1). L’estimation KM a été utilisée.

CR pour les participants atteints de R/R AML

Le pourcentage de participants atteints de CR a été signalé. CR : atteint un état morphologique sans leucémie et leur moelle osseuse régénère les cellules hématopoïétiques normales. Si le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 × 10 ^ 9/L, le nombre de plaquettes (PC) ≥ 100 × 10 ^ 9/L, le différentiel de moelle normale < 5 % de blastes et les globules rouges (GR) et les transfusions de plaquettes étaient indépendants (défini comme 1 semaine sans transfusion de globules rouges ni transfusion de plaquettes avant l'évaluation de la maladie). Il n'y avait aucun signe de leucémie extramédullaire ou de bâtonnets d'Auer et le nombre de blastes dans le sang périphérique doit être ≤ 2 %.

Meilleurs taux de réponse (CRc + PR) pour les participants atteints de LMA R/R

Le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse (CRc + PR) a été rapporté. La CRc a été définie comme le taux de toutes les rémissions complètes et incomplètes (CR + CR avec récupération plaquettaire incomplète [CRp] + CR avec récupération hématologique incomplète [Cri]). CR, CRp et CRi ont été définis dans la mesure de résultat n° 3.

PR : obtenu une régénération de cellules hématopoïétiques normales dans la moelle osseuse avec des preuves de récupération périphérique sans (ou seulement quelques blastes circulants régénérants) avec une diminution d'au moins 50 % du pourcentage de blastes dans l'aspiration de moelle osseuse avec un total de blastes médullaires compris entre 5 % et 25. %. Une valeur ≤ 5 % d'explosions était considérée comme PR si des tiges Auer étaient présentes. Aucun signe de leucémie extramédullaire.

CRh pour les participants atteints de R/R AML

Le pourcentage de participants atteints de CRh a été signalé. CRh : blastes médullaires obtenus < 5 %, récupération hématologique partielle, ANC ≥ 0,5 × 10^9/L et plaquettes ≥ 50 × 10^9/L, aucun signe de leucémie extramédullaire et ne peut pas être classé comme CR. Le nombre de blastes dans le sang périphérique était ≤ 2 %.

CR pour les participants atteints de SMD R/R à risque plus élevé

Le pourcentage de participants atteints de CR a été signalé. CR : moelle osseuse : ≤ 5 % de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires, évaluation du sang périphérique (hémoglobine (Hb) ≥ 11 g/dL, plaquettes ≥ 100 × 10^9/L, neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L , 0% d'explosions dans le sang).

Amélioration hématologique (HI) pour les participants atteints de SMD R/R à risque plus élevé

Le pourcentage de participants atteints d'IH a été signalé. HI : Une mesure des éléments suivants pendant au moins 8 semaines sans traitement cytotoxique :

• HI-érythroïde : augmentation de l'Hb ≥ 1,5 g/dL ou transfusions de globules rouges effectuées pour une Hb ≤ 9,0 g/dL)
• Plaquettes HI (PC avant traitement : >20 ×10^9/L de plaquettes, augmentation absolue de ≥ 30 ×10^9/L et < 20 ×10^9/L, augmentation absolue des plaquettes de > 20 ×10^9 /L et augmentation ≥ 100 % par rapport au niveau de prétraitement
• Neutrophiles HI (augmentation ≥ 100 % par rapport au niveau de prétraitement et augmentation absolue de > 0,5 × 10 ^ 9/L)

Taux de réponse objective (OR) (CR + BM CR + PR + HI) (ORR) pour les participants atteints de SMD R/R à risque plus élevé

Le pourcentage de participants avec OR (CR + BM CR + PR + HI) a été rapporté. CR, BM CR & PR réalisés pendant au moins 4 semaines.

CR : BM : ≤ 5 % de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires, évaluation du sang périphérique (Hb) ≥ 11 g/dL plaquettes ≥ 100 × 10^9/L, neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L, 0 % de blastes dans sang) BM CR : moelle osseuse ≤ 5 % de myéloblastes et diminution de ≥ 50 % par rapport au prétraitement. PR : tous les critères de RC ont été atteints, à l'exception des blastes médullaires diminués de ≥ 50 % par rapport au prétraitement, mais toujours de > 5 % de la cellularité et de la morphologie non pertinente.

HI : Une mesure de suivi pendant au moins 8 semaines sans traitement cytotoxique.

• HI-érythroïde : augmentation de l'Hb ≥ 1,5 g/dL ou transfusions de globules rouges effectuées pour une Hb ≤ 9,0 g/dL)
• Plaquettes HI (PC avant traitement : >20 ×10^9/L de plaquettes, augmentation absolue de ≥ 30 ×10^9/L et < 20 ×10^9/L, augmentation absolue des plaquettes de > 20 ×10^9 /L et augmentation ≥ 100 % par rapport au niveau de prétraitement
• Neutrophiles HI (augmentation ≥ 100 % par rapport au niveau de prétraitement et augmentation absolue de > 0,5 × 10 ^ 9/L)