Tutkimus, jossa tutkitaan ASP7517:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myeloidinen leukemia (AML) ja uusiutunut/refraktorinen korkeamman riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohde, jolla on diagnosoitu R/R AML tai R/R korkeamman riskin MDS, määritellään seuraavasti:

  • R/R AML: Morfologisesti dokumentoitu primaarinen tai sekundaarinen AML WHO:n kriteerien mukaan (2016); ja kestää vähintään 2 induktiokemoterapiasykliä / ei ole ehdokas uudelleeninduktioon tai uusiutunut sen jälkeen, kun aikaisemmalla hoidolla on saavutettu remissio; ja saanut kaikki tavanomaiset hoidot, mukaan lukien kohdennettuja hoitoja (ellei hoito ole vasta-aiheista tai sietämätöntä), joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä hoitavan tutkijan mielestä; ja saanut pelastushoitoa tai ei ole ehdokas pelastushoitoon.
  • R/R suurempi riski MDS: Onko MDS WHO:n kriteerien mukaan (2016); ja joko uusiutuivat remission saavuttamisen jälkeen tai eivät kestä normaaleja hoitoja, mukaan lukien ≥ 4 hypometylointihoitosykliä (ellei hoito ole vasta-aiheista tai sietämätöntä); ja se on luokiteltu korkeamman riskin MDS:ksi, jonka pistemäärä on > 3,5 Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) MDS:ssä.
• Tutkittavalla on itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytaso ≤ 2.

• Tutkittavan on täytettävä seuraavat kliinisissä laboratoriotesteissä seulontajakson aikana osoitetut kriteerit:

  • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN).
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN.
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai arvioitu glomerulusten suodatusnopeus > 50 ml/min laskettuna ruokavalion muutos munuaissairaudessa -yhtälöllä.
  • Verihiutaleet ≥ 50 000/μL syklin 1 päivänä 1 (C1D1) vain annoskorotuskohorteissa.
• Tutkittavan elinajanodote seulontahetkellä on ≥ 12 viikkoa.
• AML-potilaiden perifeerisen veren absoluuttisen blastimäärän on oltava < 20 000/μl C1D1:ssä. Huomautus: Räjähdysmäärää voidaan säätää hydroksiurealla seulontajakson aikana.

• Nainen ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP).
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 180 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja alkaen ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta (IP) ja koko tutkimusjakson ajan ja 180 päivää viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.
• Miespuolisen henkilön, jolla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita (mukaan lukien imettävä kumppani), on suostuttava käyttämään ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.
• Mieshenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön, jolla on raskaana oleva kumppani(t), on suostuttava pysymään raittiutta tai käyttämään kondomia raskauden ajan koko tutkimusjakson ajan ja 180 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen, kun hän saa tutkimushoitoa tässä tutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöllä diagnosoitiin akuutti promyelosyyttinen leukemia.
• Koehenkilöllä on murtopisteen klusterialueen Abelson-positiivinen leukemia (BCR-ABL).
• Koehenkilöllä on jatkuvia ei-hematologisia toksisuuksia ≥ asteen 2 (National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], versio 5.0), ja oireita ja objektiivisia löydöksiä aikaisemmasta AML- tai MDS-hoidosta (mukaan lukien kemoterapia, kinaasiestäjät, immunoterapia , kokeelliset aineet, säteily tai leikkaus).

• Kohde on saanut jotakin seuraavista hoidoista:

  • Systeemiset immunomodulaattorit tai immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien steroidit ≤ 28 päivää ennen C1D1:tä (steroideja voidaan käyttää, jos niitä ei ole tarkoitettu AML:n tai MDS:n hoitoon; steroideja AML/MDS-oireiden hoitoon voidaan käyttää pieninä annoksina [alle 10 mg/vrk deksametasonia] ).
  • Sytotoksiset aineet (paitsi blastisolujen torjuntaan annettu hydroksiurea) ≤ 28 päivää ennen C1D1:tä.
  • Tutkimustuotteet AML:n tai MDS:n hoitoon 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontakäyntiä.
  • Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).
  • Sädehoito ≤ 28 päivää ennen C1D1:tä.
• Potilaalla on kliinisesti aktiivinen hermoston leukemia.
• Potilaalla on aktiivisia tai aiemmin dokumentoituja autoimmuuni- tai tulehduksellisia häiriöitä, jotka vaativat systeemistä hoitoa.

• Potilaalla on meneillään oleva, hoitamaton pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia:

  • Koehenkilöt, joilla on hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ karsinooma tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia taudista vapaasta kestosta riippumatta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos tilan lopullinen hoito on saatu päätökseen.
  • Potilaat, joilla on elinrajoitettu eturauhassyöpä ja joilla ei ole merkkejä uusiutuvasta tai etenevästä sairaudesta, ovat kelvollisia, jos hormonihoito on aloitettu tai pahanlaatuinen syöpä on poistettu kirurgisesti tai hoidettu lopullisella sädehoidolla.
• Koehenkilö, jonka vasemman kammion ejektiofraktio on < 45 % kaikukuvauksessa tai moniportaisessa kuvauksessa (MUGA), joka tehtiin 28 päivän sisällä seulonnasta.
• Koehenkilöllä on laboratoriopoikkeavuuksia tai kliinisiä todisteita levinneestä suonensisäisestä koagulaatiosta, tai hänellä on anamneesissa verenvuotona tai hyytymisenä ilmennyt hyytymishäiriö.
• Kohdeella on aktiivinen hallitsematon infektio.
• Potilaalla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirusinfektio.
• Potilaalla on aktiivinen hepatiitti B tai C tai muu aktiivinen maksahäiriö.
• Aineella on jokin ehto, joka tekee aiheesta sopimattoman opiskeluun.
• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys naudan proteiineille tai epäilty yliherkkyys jollekin ASP7517:n aineosalle.
• Kohde on oikeutettu HSCT:hen.