Un estudio que investiga la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de ASP7517 en sujetos con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante/refractaria y síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMD) recidivante/refractario

Experimental: Aumento de dosis (Fase 1): ASP7517 1x10^6 células/mL

Los participantes con leucemia mieloide aguda (R/R AML) en recaída/refractaria y síndrome mielodisplásico (MDS) de mayor riesgo R/R recibieron una infusión intravenosa (IV) de ASP7517 (célula de riñón embrionario humano [HEK293] transfectada con el objetivo codificante WT-1) en una dosis de 1x10^6 células/mililitros (ml) a una velocidad de infusión de 4 a 6 ml/minuto el día 1 de cada ciclo para 2 dosis (1 ciclo = 28 días).

Biológico: ASP7517

Intravenoso (IV)

Experimental: Aumento de dosis (Fase 1): ASP7517 1x10^7 células/mL

Los participantes con AML R/R y MDS R/R de mayor riesgo recibieron una infusión intravenosa de ASP7517 (HEK293 transfectada con el objetivo codificante WT-1) en una dosis de 1x10 ^ 7 células/ml a una velocidad de infusión de 4 a 6 ml/minuto el día 1. de cada ciclo por 2 dosis (1 ciclo= 28 días).

Biológico: ASP7517

Intravenoso (IV)

Experimental: Aumento de dosis (Fase 1): ASP7517 1x10^8 células/mL

Los participantes con AML R/R y SMD de mayor riesgo R/R recibieron una infusión intravenosa de ASP7517 (HEK293 transfectada con el objetivo codificante WT-1) en una dosis de 1 x 10^8 células/ml a una velocidad de infusión de 4 a 6 ml/minuto el día 1. de cada ciclo por 2 dosis (1 ciclo= 28 días).

Biológico: ASP7517

Intravenoso (IV)

Experimental: Expansión de dosis (Fase 2: AML): ASP7517 1x10^8 células/mL

Los participantes con LMA R/R recibieron una infusión intravenosa de ASP7517 (HEK293 transfectada con el objetivo codificante WT-1) en una dosis de 1x10^8 células/ml a una velocidad de infusión de 4 a 6 ml/minuto el día 1 de cada ciclo para 6 dosis ( 1 ciclo = 28 días).

Biológico: ASP7517

Intravenoso (IV)

Experimental: Expansión de dosis (Fase 2: MDS): ASP7517 1x10^8 células/mL

Los participantes con MDS de mayor riesgo R/R recibieron una infusión intravenosa de ASP7517 (HEK293 transfectada con el objetivo codificante WT-1) en una dosis de 1x10^8 células/ml a una velocidad de infusión de 4 a 6 ml/minuto el día 1 de cada ciclo durante 6 dosis (1 ciclo = 28 días).

Biológico: ASP7517

Intravenoso (IV)

Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)

DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos que ocurrieron dentro de los 28 días a partir de la primera dosis en el día 1 del ciclo 1 (C1D1) y que se consideró relacionado con el fármaco del estudio. DLT se definió de la siguiente manera:

• Grado 3 o más: EA no hematológicos que son ≥ grado 3
• Caso legal de Hy confirmado
• Nueva aparición de trombocitopenia de grado 4 (con un mínimo de empeoramiento de grado 2 desde el inicio) dentro de las 24 horas posteriores a la administración de la dosis
• Mielosupresión prolongada, definida como recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 500/microlitro (μL) durante más de 28 días sin tratamiento y en ausencia de evidencia de leucemia activa o SMD en la médula o la sangre.

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves

Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Por lo tanto, un EA podría ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de un medicamento. Un EA se consideró "grave" si provocaba cualquiera de los siguientes resultados: muerte; es potencialmente mortal; resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones de la vida normal; resulta en una anomalía congénita o defecto de nacimiento; requiere hospitalización hospitalaria; o conduce a la prolongación de la hospitalización; otros eventos médicamente importantes. TEAE se definió como un EA observado después de iniciar la administración del fármaco del estudio. Los TEAE incluyeron AA graves y no graves.

Fase 2: Tasa compuesta de remisión completa (CRc) para participantes con AML R/R

Se informó el porcentaje de participantes con CRc. CRc: definida como tasa de todas las remisiones completas e incompletas (RC + RC con recuperación plaquetaria incompleta [CRp] + RC con recuperación hematológica incompleta [Cri]). CR: alcanzó un estado morfológico libre de leucemia y su médula ósea estaba regenerando células hematopoyéticas normales. Si el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1×10^9/L, recuento de plaquetas (PC) ≥ 100×10^9/L, diferencial de médula normal < 5% de blastos y eran independientes de la transfusión de glóbulos rojos (RBC) y plaquetas. (definido como 1 semana sin transfusión de glóbulos rojos y plaquetas antes de la evaluación de la enfermedad). No hubo evidencia de leucemia extramedular o bastones de Auer y el recuento de blastos en sangre periférica debe ser ≤ 2%. CRp: debe alcanzar la RC excepto en el caso de una recuperación plaquetaria incompleta (< 100×10^9/L). CRi: debe cumplir CR excepto recuperación hematológica incompleta con neutropenia residual (RAN < 1×10^9/L), con o sin recuperación plaquetaria completa. No se requiere independencia de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas.

Fase 2: Tasa de remisión completa + remisión completa de médula ósea + remisión parcial (CR + BM CR + PR) para participantes con MDS R/R de mayor riesgo

Se informó el porcentaje de participantes con CR+BM CR+ PR. CR, BM CR y PR logrados durante un mínimo de 4 semanas; CR: médula ósea: ≤ 5% mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares, evaluación de sangre periférica (hemoglobina (Hb) ≥ 11 g/dL, plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L , 0% explosiones en sangre)

BM CR: médula ósea: ≤ 5 % de mieloblastos y disminución de ≥ 50 % con respecto al pretratamiento

PR: alcanzó todos los criterios de RC, excepto que los blastos de la médula ósea disminuyeron en ≥ 50 % con respecto al pretratamiento, pero aún > 5 %, la celularidad y la morfología no son relevantes.

Número de participantes con estado funcional ECOG en el ciclo 1 (C1) Día 2 (D2)

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado funcional ECOG en C1D4

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado funcional ECOG en C1D8

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C1D11

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C1D15

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C1D18

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado funcional ECOG en C1D22

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado funcional ECOG en C1D25

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C2D1

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C2D2

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C2D4

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C2D8

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C2D15

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C2D22

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C3D1

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C3D15

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C4D1

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C4D15

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C5D1

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C5D15

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado funcional ECOG en C6D1

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en C6D15

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

Número de participantes con estado funcional ECOG al final del tratamiento (EOT) (fase de aumento de dosis)

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

El EOT se calculó como la última dosis más 7 días.

Número de participantes con estado funcional ECOG al EOT (fase de expansión de dosis)

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

El EOT se calculó como la última dosis más 7 días.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en el período de observación (OP) (semana 2)

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

OP fue el período observado después de la última dosis.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en OP (semana 4)

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

OP fue el período observado después de la última dosis.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en OP (semana 6)

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

OP fue el período observado después de la última dosis.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en OP (semana 8)

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

OP fue el período observado después de la última dosis.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en OP (semana 10)

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

OP fue el período observado después de la última dosis.

Número de participantes con estado de desempeño ECOG en OP (semana 12)

Se informó el número de participantes con ECOG PS. El estado funcional ECOG se midió en una escala de calificación de 6 puntos.

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
5. Muerto.

OP fue el período observado después de la última dosis.

Duración de la remisión (DR) para participantes con R/R AML

DR para AML: incluyó duración de CRc, duración de CR/remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh), duración de CRh, duración de CR y duración de la respuesta (es decir, CRc + PR).

CRh: blastos medulares alcanzados < 5%, recuperación hematológica parcial RAN ≥ 0,5 × 10^9/L y plaquetas ≥ 50 × 10^9/L, sin evidencia de leucemia extramedular y no puede clasificarse como RC. El recuento de blastos en sangre periférica fue ≤ 2%.

relaciones públicas para la lucha contra el lavado de dinero; logró la regeneración de células hematopoyéticas normales en la médula ósea con evidencia de recuperación periférica sin (o solo unos pocos) blastos circulantes en regeneración con una disminución de al menos el 50 % en el porcentaje de blastos en el aspirado de médula ósea con un total de blastos de médula entre el 5 % y el 25 %. Un valor ≤ 5% de explosiones se consideró PR si había varillas de Auer presentes. No hay evidencia de leucemia extramedular.

CR, CRc se definieron en la medida de resultado n.° 3. Se utilizó la estimación de Kaplan Meier (KM).

Duración de la remisión (DR) para participantes con SMD de mayor riesgo R/R

DR para MDS: incluyó la duración de la RC y la duración de la respuesta (es decir, CR + BM CR + PR).

CR, BM CR y PR logrados durante un mínimo de 4 semanas; CR: médula ósea: ≤ 5% mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares, evaluación de sangre periférica (hemoglobina (Hb) ≥ 11 g/dL, plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L , 0% explosiones en sangre)

BM CR: médula ósea: ≤ 5 % de mieloblastos y disminución de ≥ 50 % con respecto al pretratamiento

PR: alcanzó todos los criterios de RC, excepto que los blastos de la médula ósea disminuyeron en ≥ 50 % con respecto al pretratamiento, pero aún > 5 %, la celularidad y la morfología no son relevantes. Se utilizó la estimación de KM.

Supervivencia libre de eventos (EFS)

La SSC se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la recaída documentada, el fracaso del tratamiento o la muerte por cualquier causa dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (lo que ocurrió primero antes de [fecha de recaída, fecha de fracaso del tratamiento, fecha de muerte] - fecha de la primera dosis + 1). La recaída se definió como una reaparición de blastos leucémicos en la sangre periférica (> 2%) o ≥ 5% de blastos en el aspirado de médula ósea no atribuible a ninguna otra causa o reaparición o nueva aparición de leucemia extramedular o reaparición de un número significativo de blastos periféricos. y un aumento del porcentaje de blastos en el aspirado de médula ósea a > 25% no atribuible a ninguna otra causa o reaparición o nueva aparición de leucemia extramedular. Se utilizó la estimación de KM.

Supervivencia general (SG)

La SG se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de muerte por cualquier causa (fecha de muerte - fecha de la primera dosis + 1). Para un participante del que no se sabía que había muerto al final del seguimiento del estudio, la OS se censuró en la fecha del último contacto (fecha del último contacto - fecha de la primera dosis + 1). Se utilizó la estimación de KM.

CR para participantes con R/R AML

Se informó el porcentaje de participantes con RC. CR: alcanzó un estado morfológico libre de leucemia y su médula ósea estaba regenerando células hematopoyéticas normales. Si el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1 × 10^9/L, recuento de plaquetas (PC) ≥ 100 × 10^9/L, diferencial de médula normal < 5% de blastos y eran independientes de la transfusión de glóbulos rojos (RBC) y plaquetas. (definido como 1 semana sin transfusión de glóbulos rojos y plaquetas antes de la evaluación de la enfermedad). No hubo evidencia de leucemia extramedular o bastones de Auer y los recuentos de blastos en sangre periférica deben ser ≤ 2%.

Tasas de mejor respuesta (CRc + PR) para participantes con AML R/R

Se informó el porcentaje de participantes con mejor respuesta (CRc + PR). La RCc se definió como la tasa de todas las remisiones completas e incompletas (RC + RC con recuperación plaquetaria incompleta [CRp] + RC con recuperación hematológica incompleta [Cri]). CR, CRp y CRi se definieron en la Medida de resultado n.º 3.

PR: médula ósea regenerada con células hematopoyéticas normales con evidencia de recuperación periférica sin (o solo unos pocos) blastos circulantes con una disminución de al menos el 50 % en el porcentaje de blastos en el aspirado de médula ósea con un total de blastos de médula entre el 5 % y el 25 %. Un valor ≤ 5% de explosiones se consideró PR si había varillas de Auer presentes. No hay evidencia de leucemia extramedular.

CRh para participantes con AML R/R

Se informó el porcentaje de participantes con CRh. CRh: blastos medulares alcanzados < 5%, recuperación hematológica parcial RAN ≥ 0,5 × 10^9/L y plaquetas ≥ 50 × 10^9/L, sin evidencia de leucemia extramedular y no puede clasificarse como RC. El recuento de blastos en sangre periférica fue ≤ 2%.

CR para participantes con síndrome mielodisplásico de mayor riesgo R/R

Se informó el porcentaje de participantes con RC. CR: médula ósea: ≤ 5% mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares, evaluación de sangre periférica (hemoglobina (Hb) ≥ 11 g/dL, plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L , 0% explosiones en sangre).

Mejora hematológica (HI) para participantes con SMD de mayor riesgo R/R

Se informó el porcentaje de participantes con HI. HI: Una medición de lo siguiente durante al menos 8 semanas sin terapia citotóxica:

• HI-eritroide: aumento de Hb de ≥ 1,5 g/dL o transfusiones de glóbulos rojos realizadas para Hb ≤ 9,0 g/dL)
• Plaquetas HI (PC previa al tratamiento: >20 ×10^9/L de plaquetas, aumento absoluto de ≥ 30 ×10^9/L y < 20 ×10^9/L, aumento absoluto de plaquetas de > 20 ×10^9 /L y ≥ 100% de aumento desde el nivel previo al tratamiento
• Neutrófilos HI (aumento de ≥ 100 % con respecto al nivel previo al tratamiento y un aumento absoluto de > 0,5 × 10^9/L)

Tasas de respuesta objetiva (OR) (CR + BM CR + PR + HI) (ORR) para participantes con síndrome mielodisplásico de mayor riesgo R/R

Se informó el porcentaje de participantes con OR (CR + BM CR + PR + HI). CR, BM CR y PR logrados durante un mínimo de 4 semanas.

CR: MO: ≤ 5% mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares Evaluación de sangre periférica (Hb) ≥ 11 g/dL plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L, 0% blastos en sangre) BM CR: médula ósea ≤ 5 % de mieloblastos y disminución de ≥ 50 % con respecto al pretratamiento. PR: alcanzó todos los criterios de CR, excepto que los blastos de médula ósea disminuyeron ≥ 50 % con respecto al pretratamiento, pero aún > 5 % de celularidad y morfología no son relevantes.

HI: Una medición de seguimiento durante al menos 8 semanas sin terapia citotóxica.

• HI-eritroide: aumento de Hb de ≥ 1,5 g/dL o transfusiones de glóbulos rojos realizadas para Hb ≤ 9,0 g/dL)
• Plaquetas HI (PC previa al tratamiento: >20 ×10^9/L de plaquetas, aumento absoluto de ≥ 30 ×10^9/L y < 20 ×10^9/L, aumento absoluto de plaquetas de > 20 ×10^9 /L y ≥ 100% de aumento desde el nivel previo al tratamiento
• Neutrófilos HI (aumento de ≥ 100 % con respecto al nivel previo al tratamiento y un aumento absoluto de > 0,5 × 10^9/L)