En undersøgelse, der undersøger sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​ASP7517 hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML) og recidiverende/refraktært højere risiko myelodysplastisk syndrom (MDS)

Eksperimentel: Dosiseskalering (fase 1): ASP7517 1x10^6 celler/mL

Deltagere med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (R/R AML) og R/R højere risiko for myelodysplastisk syndrom (MDS) modtog intravenøs (IV) infusion af ASP7517 (human embryonal nyrecelle [HEK293] transficeret med kodende mål WT-1) en dosis på 1x10^6 celler/milliliter (mL) ved 4 til 6 mL/minut infusionshastighed på dag 1 i hver cyklus i 2 doser (1 cyklus = 28 dage).

Biologisk: ASP7517

Intravenøs (IV)

Eksperimentel: Dosiseskalering (fase 1): ASP7517 1x10^7 celler/mL

Deltagere med R/R AML og R/R højere risiko MDS modtog IV infusion af ASP7517 (HEK293 transficeret med kodende mål WT-1) i en dosis på 1x10^7 celler/ml ved 4 til 6 ml/minut infusionshastighed på dag 1 af hver cyklus i 2 doser (1 cyklus = 28 dage).

Biologisk: ASP7517

Intravenøs (IV)

Eksperimentel: Dosiseskalering (fase 1): ASP7517 1x10^8 celler/mL

Deltagere med R/R AML og R/R højere risiko MDS modtog IV-infusion af ASP7517 (HEK293 transficeret med kodende mål WT-1) i en dosis på 1x10^8 celler/mL ved 4 til 6 ml/minut infusionshastighed på dag 1 af hver cyklus i 2 doser (1 cyklus = 28 dage).

Biologisk: ASP7517

Intravenøs (IV)

Eksperimentel: Dosisudvidelse (fase 2: AML): ASP7517 1x10^8 celler/mL

Deltagere med R/R AML modtog IV-infusion af ASP7517 (HEK293 transficeret med kodende mål WT-1) i en dosis på 1x10^8 celler/mL ved 4 til 6 mL/minut infusionshastighed på dag 1 i hver cyklus i 6 doser ( 1 cyklus = 28 dage).

Biologisk: ASP7517

Intravenøs (IV)

Eksperimentel: Dosisudvidelse (fase 2: MDS): ASP7517 1x10^8 celler/mL

Deltagere med R/R højere risiko MDS modtog IV infusion af ASP7517 (HEK293 transficeret med kodende mål WT-1) i en dosis på 1x10^8 celler/ml ved 4 til 6 ml/minut infusionshastighed på dag 1 i hver cyklus i 6 doser (1 cyklus = 28 dage).

Biologisk: ASP7517

Intravenøs (IV)

Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)

DLT blev defineret som en af ​​de følgende hændelser, der opstod inden for 28 dage, startende med den første dosis på cyklus 1 dag 1 (C1D1), og som blev anset for at være relateret til undersøgelseslægemidlet. DLT blev defineret som følger:

• Grad 3 eller mere: ikke-hæmatologiske AE'er, der er ≥ grad 3
• Bekræftede Hys lovsag
• Ny indtræden af ​​grad 4 trombocytopeni (med minimum 2 grads forværring fra baseline) inden for 24 timer efter dosering
• Forlænget myelosuppression, defineret som absolut neutrofiltal (ANC) < 500/mikroliter (μL) i mere end 28 dage uden behandling og i fravær af tegn på aktiv leukæmi eller MDS i marv eller blod.

Antal deltagere med Emergent Adverse Events (TEAE) og alvorlige TEAE

En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. En AE blev betragtet som "alvorlig", hvis den resulterede i et af følgende udfald: resulterer i døden; er livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/udygtighed eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner; resulterer i medfødt anomali eller fødselsdefekt; kræver indlæggelse på hospital; eller fører til forlængelse af hospitalsindlæggelse; andre medicinsk vigtige begivenheder. TEAE blev defineret som en AE observeret efter start af administration af undersøgelseslægemidlet. TEAE'er omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige AE'er.

Fase 2: Composite Complete Remission (CRc) rate for deltagere med R/R AML

Procentdel af deltagere med CRc blev rapporteret. CRc: defineret som hastigheden af ​​alle komplette og ufuldstændige remissioner (CR + CR med ufuldstændig blodpladegendannelse [CRp] + CR med ufuldstændig hæmatologisk restitution [Cri]). CR: opnåede morfologisk leukæmi-fri tilstand og deres knoglemarv regenererede normale hæmatopoietiske celler. Hvis absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1×10^9/L, trombocyttal (PC) ≥ 100×10^9/L, normal marvdifferentiel < 5 % blaster, og var røde blodlegemer (RBC) og blodpladetransfusion uafhængige (defineret som 1 uge uden RBC-transfusion og blodpladetransfusion før sygdomsvurdering). Der var ingen tegn på ekstramedullær leukæmi eller Auer-stave, og blasttal i perifert blod skal være ≤ 2 %. CRp: skal opnå CR bortset fra ufuldstændig blodpladegenvinding (< 100×10^9/L). CRi: skal opfylde CR bortset fra ufuldstændig hæmatologisk genopretning med resterende neutropeni (ANC < 1×10^9/L), med eller uden fuldstændig blodpladegendannelse. Uafhængighed af røde blodlegemer og blodpladetransfusion er ikke påkrævet.

Fase 2: Fuldstændig remission + knoglemarv fuldstændig remission + delvis remission (CR + BM CR + PR) Rate for deltagere med R/R Højere risiko MDS

Procentdel af deltagere med CR+BM CR+ PR blev rapporteret. CR, BM CR og PR opnået i minimum 4 uger; CR: knoglemarv: ≤ 5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer, evaluering af perifert blod (hæmoglobin (Hb) ≥ 11 g/dL, blodplader ≥ 100 × 10^9/L, neutrofiler ≥ 1,0/L × 10^9 0% eksplosioner i blod)

BM CR: knoglemarv: ≤ 5 % myeloblaster og fald med ≥ 50 % i forhold til forbehandling

PR: opnåede alle CR-kriterier undtagen knoglemarvsblaster faldt med ≥ 50 % i forhold til forbehandling, men stadig > 5 %, cellularitet og morfologi er ikke relevant.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved cyklus 1(C1) Dag2(D2)

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C1D4

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C1D8

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C1D11

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C1D15

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C1D18

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C1D22

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C1D25

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C2D1

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C2D2

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C2D4

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C2D8

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C2D15

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C2D22

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C3D1

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C3D15

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C4D1

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C4D15

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C5D1

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C5D15

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C6D1

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved C6D15

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

Antal deltagere med ECOG-præstationsstatus ved endt behandling (EOT) (dosiseskaleringsfase)

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

EOT blev beregnet som sidste dosis plus 7 dage.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved EOT (Dosis Expansion Phase)

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

EOT blev beregnet som sidste dosis plus 7 dage.

Antal deltagere med ECOG-præstationsstatus ved observationsperiode (OP) (uge 2)

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

OP var perioden observeret efter den sidste dosis.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved OP (uge 4)

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

OP var perioden observeret efter den sidste dosis.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved OP (uge 6)

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

OP var perioden observeret efter den sidste dosis.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved OP (uge 8)

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

OP var perioden observeret efter den sidste dosis.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved OP (uge 10)

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

OP var perioden observeret efter den sidste dosis.

Antal deltagere med ECOG Performance Status ved OP (uge 12)

Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret. ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
5. Død.

OP var perioden observeret efter den sidste dosis.

Varighed af remission (DR) for deltagere med R/R AML

DR for AML: inkluderet varighed af CRc, varighed af CR/komplet remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRh), varighed af CRh, varighed af CR og varighed af respons (dvs. CRc + PR).

CRh: opnåede marvblaster < 5 %, delvis hæmatologisk genopretning ANC ≥ 0,5 × 10^9/L og blodplader ≥ 50 × 10^9/L, ingen tegn på ekstramedullær leukæmi og kan ikke klassificeres som CR. Blasttællingerne i perifert blod var ≤ 2 %.

PR for AML; opnåede knoglemarvsregenererende normale hæmatopoietiske celler med tegn på perifer genopretning uden (eller kun få regenererende) cirkulerende blaster med et fald på mindst 50 % i procenten af ​​blaster i knoglemarvsaspirat med totale marvblaster mellem 5 % og 25 %. Værdi ≤ 5 % sprængninger blev betragtet som PR, hvis Auer-stænger var til stede. Ingen tegn på ekstramedullær leukæmi.

CR, CRc blev defineret i resultatmål #3. Kaplan Meier (KM) skøn blev brugt.

Varighed af remission (DR) for deltagere med R/R Higher Risk MDS

DR for MDS: inkluderet varighed af CR og varighed af respons (dvs. CR + BM CR + PR).

CR, BM CR og PR opnået i minimum 4 uger; CR: knoglemarv: ≤ 5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer, evaluering af perifert blod (hæmoglobin (Hb) ≥ 11 g/dL, blodplader ≥ 100 × 10^9/L, neutrofiler ≥ 1,0/L × 10^9 0% eksplosioner i blod)

BM CR: knoglemarv: ≤ 5 % myeloblaster og fald med ≥ 50 % i forhold til forbehandling

PR: opnåede alle CR-kriterier undtagen knoglemarvsblaster faldt med ≥ 50 % i forhold til forbehandling, men stadig > 5 %, cellularitet og morfologi er ikke relevant. KM Estimat blev brugt.

Event Free Survival (EFS)

EFS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for dokumenteret tilbagefald, behandlingssvigt eller død af en hvilken som helst årsag inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der indtrådte først tidligst af [tilbagefaldsdato, dato for behandlingssvigt, dødsdato] - første dosis dato + 1). Tilbagefald blev defineret som en tilbagevenden af ​​leukæmi-blaster i det perifere blod (> 2 %) eller ≥ 5 % blaster i knoglemarvsaspiratet, der ikke kan tilskrives nogen anden årsag eller gensyn eller ny forekomst af ekstramedullær leukæmi eller gentagelse af et betydeligt antal perifere blaster og en stigning i procentdelen af ​​blaster i knoglemarvsaspirationen til > 25 %, der ikke kan tilskrives nogen anden årsag eller gensyn eller ny forekomst af ekstramedullær leukæmi. KM Estimat blev brugt.

Samlet overlevelse (OS)

OS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for død af enhver årsag (dødsdato - første dosis dato + 1). For en deltager, som ikke var kendt for at være død ved afslutningen af ​​undersøgelsesopfølgningen, blev OS censureret på datoen for sidste kontakt (dato for sidste kontakt - dato for første dosis + 1). KM Estimat blev brugt.

CR for deltagere med R/R AML

Procentdel af deltagere med CR blev rapporteret. CR: opnåede morfologisk leukæmi-fri tilstand og deres knoglemarv regenererede normale hæmatopoietiske celler. Hvis absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 × 10^9/L, trombocyttal (PC) ≥ 100 × 10^9/L, normal marvdifferentiel < 5 % blaster, og var røde blodlegemer (RBC) og blodpladetransfusion uafhængige (defineret som 1 uge uden RBC-transfusion og blodpladetransfusion før sygdomsvurdering). Der var ingen tegn på ekstramedullær leukæmi eller Auer-stænger, og blasttal i perifert blod skal være ≤ 2 %.

Bedste svar (CRc + PR) priser for deltagere med R/R AML

Procentdel af deltagere med bedste respons (CRc + PR) blev rapporteret. CRc blev defineret som hastigheden af ​​alle fuldstændige og ufuldstændige remissioner (CR + CR med ufuldstændig blodpladegenvinding [CRp] + CR med ufuldstændig hæmatologisk restitution [Cri]). CR, CRp og CRi blev defineret i resultatmål #3.

PR: opnåede knoglemarvsregenererende normale hæmatopoietiske celler med tegn på perifer genopretning uden (eller kun få regenererende) cirkulerende blaster med et fald på mindst 50 % i procenten af ​​blaster i knoglemarvsaspirat med totale marvblaster mellem 5 % og 25 %. Værdi ≤ 5 % sprængninger blev betragtet som PR, hvis Auer-stænger var til stede. Ingen tegn på ekstramedullær leukæmi.

CRh for deltagere med R/R AML

Procentdel af deltagere med CRh blev rapporteret. CRh: opnåede marvblaster < 5 %, delvis hæmatologisk genopretning ANC ≥ 0,5 × 10^9/L og blodplader ≥ 50 × 10^9/L, ingen tegn på ekstramedullær leukæmi og kan ikke klassificeres som CR. Blasttællingerne i perifert blod var ≤ 2 %.

CR for deltagere med R/R Higher Risk MDS

Procentdel af deltagere med CR blev rapporteret. CR: knoglemarv: ≤ 5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer, evaluering af perifert blod (hæmoglobin (Hb) ≥ 11 g/dL, blodplader ≥ 100 × 10^9/L, neutrofiler ≥ 1,0/L × 10^9 , 0 % eksplosioner i blod).

Hæmatologisk forbedring (HI) for deltagere med R/R Higher Risk MDS

Procentdel af deltagere med HI blev rapporteret. HI: En måling af følgende i mindst 8 uger uden cytotoksisk behandling:

• HI-erythroid: Hb-stigning på ≥ 1,5 g/dL eller RBC-transfusioner udført for Hb ≤ 9,0 g/dL)
• HI-blodplader (forbehandlings-PC: >20 ×10^9/L trombocyt, absolut stigning på ≥ 30 ×10^9/L og < 20 ×10^9/L, blodplader absolut stigning på > 20 ×10^9 /L og ≥ 100 % stigning fra niveauet før behandling
• HI-neutrofiler (stigning på ≥ 100 % fra niveauet før behandling og en absolut stigning på > 0,5 × 10^9/L)

Objektiv respons (OR) (CR + BM CR + PR + HI) rater (ORR) for deltagere med R/R Higher Risk MDS

Procentdel af deltagere med OR (CR + BM CR + PR + HI) blev rapporteret. CR, BM CR & PR opnået i minimum 4 uger.

CR: BM: ≤ 5% myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer perifert blod evaluering (Hb) ≥ 11 g/dL blodplader ≥ 100 × 10^9/L, neutrofiler ≥ 1,0 × 10^9/L, 0% blaster blod) BM CR: knoglemarv ≤ 5 % myeloblaster & fald med ≥ 50 % i forhold til forbehandling. PR: opnåede alle CR-kriterier undtagen knoglemarvsblaster faldt ≥ 50 % i forhold til forbehandling, men stadig > 5 % cellularitet og morfologi er ikke relevant.

HI: En måling af følgende i mindst 8 uger uden cytotoksisk behandling.

• HI-erythroid: Hb-stigning på ≥ 1,5 g/dL eller RBC-transfusioner udført for Hb ≤ 9,0 g/dL)
• HI-blodplader (forbehandlings-PC: >20 ×10^9/L trombocyt, absolut stigning på ≥ 30 ×10^9/L og < 20 ×10^9/L, blodplader absolut stigning på > 20 ×10^9 /L og ≥ 100 % stigning fra niveauet før behandling
• HI-neutrofiler (stigning på ≥ 100 % fra niveauet før behandling og en absolut stigning på > 0,5 × 10^9/L)