En studie som undersøker sikkerheten, toleransen og effekten av ASP7517 hos personer med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML) og residiverende/refraktært myelodysplastisk syndrom med høyere risiko (MDS)

Eksperimentell: Doseeskalering (fase 1): ASP7517 1x10^6 celler/ml

Deltakere med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (R/R AML) og R/R høyere risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) fikk intravenøs (IV) infusjon av ASP7517 (human embryonal nyrecelle [HEK293] transfektert med kodende mål WT-1) en dose på 1x10^6 celler/milliliter (mL) med 4 til 6 mL/minutt infusjonshastighet på dag 1 i hver syklus i 2 doser (1 syklus = 28 dager).

Biologisk: ASP7517

Intravenøs (IV)

Eksperimentell: Doseeskalering (fase 1): ASP7517 1x10^7 celler/ml

Deltakere med R/R AML og R/R høyere risiko MDS mottok IV-infusjon av ASP7517 (HEK293 transfektert med kodende mål WT-1) i en dose på 1x10^7 celler/mL ved 4 til 6 mL/minutt infusjonshastighet på dag 1 av hver syklus i 2 doser (1 syklus = 28 dager).

Biologisk: ASP7517

Intravenøs (IV)

Eksperimentell: Doseeskalering (fase 1): ASP7517 1x10^8 celler/mL

Deltakere med R/R AML og R/R høyere risiko MDS mottok IV-infusjon av ASP7517 (HEK293 transfektert med kodende mål WT-1) i en dose på 1x10^8 celler/mL ved 4 til 6 mL/minutt infusjonshastighet på dag 1 av hver syklus i 2 doser (1 syklus = 28 dager).

Biologisk: ASP7517

Intravenøs (IV)

Eksperimentell: Doseutvidelse (fase 2: AML): ASP7517 1x10^8 celler/mL

Deltakere med R/R AML mottok IV-infusjon av ASP7517 (HEK293 transfektert med kodende mål WT-1) i en dose på 1x10^8 celler/mL ved 4 til 6 mL/minutt infusjonshastighet på dag 1 av hver syklus i 6 doser ( 1 syklus = 28 dager).

Biologisk: ASP7517

Intravenøs (IV)

Eksperimentell: Doseutvidelse (fase 2: MDS): ASP7517 1x10^8 celler/mL

Deltakere med R/R høyere risiko MDS mottok IV infusjon av ASP7517 (HEK293 transfektert med kodende mål WT-1) i en dose på 1x10^8 celler/ml ved 4 til 6 ml/minutt infusjonshastighet på dag 1 av hver syklus i 6 doser (1 syklus = 28 dager).

Biologisk: ASP7517

Intravenøs (IV)

Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)

DLT ble definert som en av de følgende hendelsene som skjedde innen 28 dager med start med den første dosen på syklus 1 dag 1 (C1D1) og som ble ansett for å være relatert til studiemedikamentet. DLT ble definert som følger:

• Grad 3 eller mer: ikke-hematologiske bivirkninger som er ≥ grad 3
• Bekreftet Hys lovsak
• Ny inntreden av grad 4 trombocytopeni (med minimum 2 grad forverring fra baseline) innen 24 timer etter dosering
• Forlenget myelosuppresjon, definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) < 500/mikroliter (μL) i mer enn 28 dager uten behandling og i fravær av tegn på aktiv leukemi eller MDS i marg eller blod.

Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) og alvorlig TEAE

En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel. En AE ble ansett som "alvorlig" hvis den resulterte i noen av følgende utfall: resulterer i død; er livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner; resulterer i medfødt anomali eller fødselsdefekt; krever innleggelse på sykehus; eller fører til forlengelse av sykehusinnleggelse; andre medisinsk viktige hendelser. TEAE ble definert som en AE observert etter start av administrering av studiemedikamentet. TEAE inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.

Fase 2: Composite Complete Remission (CRc) rate for deltakere med R/R AML

Prosentandel av deltakere med CRc ble rapportert. CRc: definert som frekvensen av alle fullstendige og ufullstendige remisjoner (CR + CR med ufullstendig blodplategjenoppretting [CRp] + CR med ufullstendig hematologisk gjenoppretting [Cri]). CR: oppnådde morfologisk leukemifri tilstand og benmargen deres regenererte normale hematopoietiske celler. Hvis absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1×10^9/L, blodplateantall (PC) ≥ 100×10^9/L, normal margdifferensial < 5 % blaster, og var uavhengige av røde blodlegemer (RBC) og blodplatetransfusjon (definert som 1 uke uten RBC-transfusjon og blodplatetransfusjon før sykdomsvurdering). Det var ingen tegn på ekstramedullær leukemi eller Auer-staver og blasttellinger i perifert blod må være ≤ 2 %. CRp: må oppnå CR bortsett fra ufullstendig blodplategjenoppretting (< 100×10^9/L). CRi: må oppfylle CR bortsett fra ufullstendig hematologisk restitusjon med gjenværende nøytropeni (ANC < 1×10^9/L), med eller uten fullstendig blodplategjenoppretting. Uavhengighet av RBC og blodplatetransfusjon er ikke nødvendig.

Fase 2: Fullstendig remisjon + Benmarg fullstendig remisjon + delvis remisjon (CR + BM CR + PR) rate for deltakere med R/R høyere risiko MDS

Prosentandel av deltakere med CR+BM CR+ PR ble rapportert. CR, BM CR og PR oppnådd i minimum 4 uker; CR: benmarg: ≤ 5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer, perifert blodvurdering (hemoglobin (Hb) ≥ 11 g/dL, blodplater ≥ 100 × 10^9/L, nøytrofiler ≥ 1,0/L × 10^ 0 % eksplosjoner i blod)

BM CR: benmarg: ≤ 5 % myeloblaster og reduseres med ≥ 50 % over forbehandling

PR: oppnådde alle CR-kriterier bortsett fra benmargsblaster redusert med ≥ 50 % over forbehandling, men fortsatt > 5 %, cellularitet og morfologi er ikke relevant.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved syklus 1(C1) Dag2(D2)

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C1D4

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C1D8

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C1D11

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C1D15

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C1D18

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C1D22

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C1D25

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C2D1

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C2D2

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C2D4

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C2D8

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C2D15

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C2D22

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C3D1

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C3D15

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C4D1

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C4D15

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C5D1

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C5D15

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C6D1

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved C6D15

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved behandlingsslutt (EOT) (doseeskaleringsfase)

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

EOT ble beregnet som siste dose pluss 7 dager.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved EOT (doseutvidelsesfase)

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

EOT ble beregnet som siste dose pluss 7 dager.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved observasjonsperiode (OP) (uke 2)

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

OP var perioden observert etter siste dose.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved OP (uke 4)

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

OP var perioden observert etter siste dose.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved OP (uke 6)

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

OP var perioden observert etter siste dose.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved OP (uke 8)

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

OP var perioden observert etter siste dose.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved OP (uke 10)

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

OP var perioden observert etter siste dose.

Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatus ved OP (uke 12)

Antall deltakere med ECOG PS ble rapportert. ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 6-punkts karakterskala.

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
2. Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
5. Død.

OP var perioden observert etter siste dose.

Varighet av remisjon (DR) for deltakere med R/R AML

DR for AML: inkludert varighet av CRc, varighet av CR/fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRh), varighet av CRh, varighet av CR og varighet av respons (dvs. CRc + PR).

CRh: oppnådde margblaster < 5 %, delvis hematologisk utvinning ANC ≥ 0,5 × 10^9/L og blodplater ≥ 50 × 10^9/L, ingen tegn på ekstramedullær leukemi og kan ikke klassifiseres som CR. Blasttellingene i perifert blod var ≤ 2 %.

PR for AML; oppnådde benmargsregenererende normale hematopoietiske celler med tegn på perifer utvinning uten (eller bare noen få regenererende) sirkulerende blaster med en reduksjon på minst 50 % i prosentandelen av blaster i benmargsaspirat med totale margeksploser mellom 5 % og 25 %. Verdi ≤ 5 % sprengninger ble ansett som PR dersom Auer-stenger var tilstede. Ingen tegn på ekstramedullær leukemi.

CR, CRc ble definert i utfallsmål #3. Kaplan Meier (KM) Estimat ble brukt.

Varighet av remisjon (DR) for deltakere med R/R Higher Risk MDS

DR for MDS: inkludert varighet av CR og varighet av respons (dvs. CR + BM CR + PR).

CR, BM CR og PR oppnådd i minimum 4 uker; CR: benmarg: ≤ 5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer, perifert blodvurdering (hemoglobin (Hb) ≥ 11 g/dL, blodplater ≥ 100 × 10^9/L, nøytrofiler ≥ 1,0/L × 10^ 0 % eksplosjoner i blod)

BM CR: benmarg: ≤ 5 % myeloblaster og reduseres med ≥ 50 % over forbehandling

PR: oppnådde alle CR-kriterier bortsett fra benmargsblaster redusert med ≥ 50 % over forbehandling, men fortsatt > 5 %, cellularitet og morfologi er ikke relevant. KM Estimat ble brukt.

Event Free Survival (EFS)

EFS ble definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for dokumentert tilbakefall, behandlingssvikt eller død av en hvilken som helst årsak innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (avhengig av hva som inntraff først av [tilbakefallsdato, dato for behandlingssvikt, dødsdato] - første dose dato + 1). Tilbakefall ble definert som en gjenopptreden av leukemiske blaster i det perifere blodet (> 2 %) eller ≥ 5 % blaster i benmargsaspiratet som ikke kan tilskrives noen annen årsak eller gjenopptreden eller ny opptreden av ekstramedullær leukemi eller gjenopptreden av betydelige antall perifere eksplosjoner og en økning i prosentandelen av blaster i benmargsaspirasjonen til > 25 % som ikke kan tilskrives noen annen årsak eller gjenopptreden eller ny opptreden av ekstramedullær leukemi. KM Estimat ble brukt.

Total overlevelse (OS)

OS ble definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for død uansett årsak (dødsdato - første dose dato + 1). For en deltaker som ikke var kjent for å ha dødd ved slutten av studieoppfølgingen, ble OS sensurert på datoen for siste kontakt (dato for siste kontakt - første dose dato + 1). KM Estimat ble brukt.

CR for deltakere med R/R AML

Andel deltakere med CR ble rapportert. CR: oppnådde morfologisk leukemifri tilstand og benmargen deres regenererte normale hematopoietiske celler. Hvis absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 × 10^9/L, blodplateantall (PC) ≥ 100 × 10^9/L, normal margdifferensial < 5 % blaster, og var uavhengige av røde blodlegemer (RBC) og blodplatetransfusjon (definert som 1 uke uten RBC-transfusjon og blodplatetransfusjon før sykdomsvurdering). Det var ingen tegn på ekstramedullær leukemi eller Auer-staver og blasttellinger i perifert blod må være ≤ 2 %.

Beste respons (CRc + PR) priser for deltakere med R/R AML

Andel deltakere med best respons (CRc + PR) ble rapportert. CRc ble definert som frekvensen av alle fullstendige og ufullstendige remisjoner (CR + CR med ufullstendig blodplategjenoppretting [CRp] + CR med ufullstendig hematologisk gjenoppretting [Cri]). CR, CRp og CRi ble definert i resultatmål #3.

PR: oppnådde benmargsregenererende normale hematopoietiske celler med tegn på perifer gjenoppretting uten (eller bare noen få regenererende) sirkulerende eksplosjoner med en reduksjon på minst 50 % i prosentandelen av blaster i benmargsaspirat med totale margeksplosjoner mellom 5 % og 25 %. Verdi ≤ 5 % sprengninger ble ansett som PR dersom Auer-stenger var tilstede. Ingen tegn på ekstramedullær leukemi.

CRh for deltakere med R/R AML

Prosentandel av deltakere med CRh ble rapportert. CRh: oppnådde margblaster < 5 %, delvis hematologisk utvinning ANC ≥ 0,5 × 10^9/L og blodplater ≥ 50 × 10^9/L, ingen tegn på ekstramedullær leukemi og kan ikke klassifiseres som CR. Blasttellingene i perifert blod var ≤ 2 %.

CR for deltakere med R/R Higher Risk MDS

Andel deltakere med CR ble rapportert. CR: benmarg: ≤ 5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer, perifert blodvurdering (hemoglobin (Hb) ≥ 11 g/dL, blodplater ≥ 100 × 10^9/L, nøytrofiler ≥ 1,0/L × 10^ , 0 % eksplosjoner i blod).

Hematologisk forbedring (HI) for deltakere med R/R høyere risiko MDS

Andel deltakere med HI ble rapportert. HI: En måling av følgende i minst 8 uker uten cellegift:

• HI-erytroid: Hb-økning på ≥ 1,5 g/dL eller RBC-transfusjoner utført for Hb ≤ 9,0 g/dL)
• HI-blodplater (forbehandlings-PC: >20 ×10^9/L blodplater, absolutt økning på ≥ 30 ×10^9/L og < 20 ×10^9/L, blodplater absolutt økning på > 20 ×10^9 /L og ≥ 100 % økning fra nivået før behandling
• HI-nøytrofiler (økning på ≥ 100 % fra nivået før behandling og en absolutt økning på > 0,5 × 10^9/L)

Objektiv respons (OR) (CR + BM CR + PR + HI) rater (ORR) for deltakere med R/R-høyere risiko MDS

Prosentandel av deltakere med OR (CR + BM CR + PR + HI) ble rapportert. CR, BM CR & PR oppnådd i minimum 4 uker.

CR: BM: ≤ 5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer perifert blodevaluering (Hb) ≥ 11 g/dL blodplater ≥ 100 × 10^9/L, nøytrofiler ≥ 1,0 × 10^9/L, 0 % blaster blod) BM CR: benmarg ≤ 5 % myeloblaster & reduksjon med ≥ 50 % over forbehandling. PR: oppnådde alle CR-kriterier bortsett fra benmargsblaster redusert ≥ 50 % over forbehandling, men fortsatt > 5 % cellularitet og morfologi er ikke relevant.

HI: En måling av følgende i minst 8 uker uten cellegiftbehandling.

• HI-erytroid: Hb-økning på ≥ 1,5 g/dL eller RBC-transfusjoner utført for Hb ≤ 9,0 g/dL)
• HI-blodplater (forbehandlings-PC: >20 ×10^9/L blodplater, absolutt økning på ≥ 30 ×10^9/L og < 20 ×10^9/L, blodplater absolutt økning på > 20 ×10^9 /L og ≥ 100 % økning fra nivået før behandling
• HI-nøytrofiler (økning på ≥ 100 % fra nivået før behandling og en absolutt økning på > 0,5 × 10^9/L)