En studie som undersøker sikkerheten, toleransen og effekten av ASP7517 hos personer med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML) og residiverende/refraktært myelodysplastisk syndrom med høyere risiko (MDS)

Inklusjonskriterier:

• Person diagnostisert med R/R AML eller R/R høyere risiko MDS er definert som:

  • R/R AML: Morfologisk dokumentert primær eller sekundær AML etter WHO-kriteriene (2016); og motstandsdyktig mot minst 2 sykluser med induksjonskjemoterapi/ikke en kandidat for re-induksjon eller tilbakefall etter å ha oppnådd remisjon med en tidligere terapi; og mottatt alle standardbehandlinger inkludert målrettede terapier (med mindre terapien er kontraindisert eller utålelig) som er kjent for å gi kliniske fordeler etter den behandlende etterforskerens oppfatning; og mottatt bergingsterapi eller er ikke en kandidat for bergingsterapi.
  • R/R høyere risiko MDS: Har MDS i henhold til WHO-kriteriene (2016); og enten tilbakefall etter å ha oppnådd remisjon eller refraktær overfor standardbehandlinger, inkludert ≥ 4 sykluser med hypometylerende midler (med mindre behandlingen er kontraindisert eller utålelig); og er klassifisert som høyere risiko MDS med en score på > 3,5 av Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) i MDS.
• Emnet har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group på ≤ 2.

• Forsøkspersonen må oppfylle følgende kriterier som angitt på de kliniske laboratorietester under screeningsperioden:

  • Serumaspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN).
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på > 50 ml/min, beregnet ved ligningen Modification of Diet in Renal Disease.
  • Blodplater ≥ 50 000/μL ved syklus 1 dag 1 (C1D1) kun i doseeskaleringskohortene.
• Forsøkspersonen har en forventet levetid på ≥ 12 uker på tidspunktet for screening.
• Personer med AML må ha perifert blod absolutt blasttall på < 20 000/μL ved C1D1. Merk: Blasttellingen kan kontrolleres av hydroksyurea under screeningsperioden.

• Kvinnelig forsøksperson er ikke gravid og minst 1 av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP).
  • WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke til minst 180 dager etter avsluttende studiebehandlingsadministrasjon.
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studieperioden og i 180 dager etter den endelige studiebehandlingen.
• Kvinnelige forsøkspersoner må ikke donere egg fra første dose av undersøkelsesproduktet (IP) og gjennom hele studieperioden og i 180 dager etter avsluttende administrasjon av studiebehandling.
• Mannlig forsøksperson med kvinnelige partner(er) i fertil alder (inkludert ammende partner) må godta å bruke prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 180 dager etter avsluttende studiebehandlingsadministrasjon.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i 180 dager etter den endelige studiebehandlingen.
• Mannlig forsøksperson med gravid(e) partner(e) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under hele svangerskapet gjennom hele studieperioden og i 180 dager etter avsluttende studiebehandlingsadministrasjon.
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han mottar studiebehandling i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Personen ble diagnostisert med akutt promyelocytisk leukemi.
• Personen har bruddpunkt klyngeregion-Abelson-positiv leukemi (BCR-ABL).
• Personen har vedvarende ikke-hematologisk toksisitet ≥ grad 2 (National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], versjon 5.0), med symptomer og objektive funn fra tidligere AML- eller MDS-behandling (inkludert kjemoterapi, kinasehemmere, immunterapi eksperimentelle midler, stråling eller kirurgi).

• Personen har mottatt noen av følgende behandlinger:

  • Systemiske immunmodulatorer eller immundempende legemidler inkludert steroider ≤ 28 dager før C1D1 (steroider kan brukes hvis de ikke er beregnet på behandling av AML eller MDS; steroider for AML/MDS-relaterte symptomer kan brukes i lave doser [mindre enn 10 mg/dag deksametason] ).
  • Cytotoksiske midler (unntatt hydroksyurea gitt for å kontrollere blastceller) ≤ 28 dager før C1D1.
  • Undersøkelsesprodukter for behandling av AML eller MDS innen 5 halveringstider før screeningbesøk.
  • Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
  • Strålebehandling ≤ 28 dager før C1D1.
• Personen har klinisk aktiv nervesystemleukemi.
• Personen har aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser som krever systemisk behandling.

• Personen har pågående, ubehandlet malignitet med unntak av følgende:

  • Pasienter med behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uavhengig av sykdomsfri varighet, er kvalifisert for denne studien hvis definitiv behandling for tilstanden er fullført.
  • Personer med organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom er kvalifisert dersom hormonbehandling er igangsatt eller maligniteten er kirurgisk fjernet eller behandlet med definitiv strålebehandling.
• Person med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på < 45 % på ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) utført innen 28 dager etter screening.
• Personen har laboratorieavvik, eller kliniske bevis på disseminert intravaskulær koagulasjon, eller pågående historie med koagulasjonsforstyrrelser manifestert ved blødning eller koagulering.
• Personen har en aktiv ukontrollert infeksjon.
• Personen er kjent for å ha infeksjon med humant immunsviktvirus.
• Personen har aktiv hepatitt B eller C eller annen aktiv leversykdom.
• Faget har noen forhold som gjør faget uegnet for studiedeltakelse.
• Personen har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor bovint-avledet protein eller har mistenkt overfølsomhet overfor noen av innholdsstoffene i ASP7517.
• Emnet er kvalifisert for HSCT.