Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von ASP7517 bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) und rezidiviertem/refraktärem myelodysplastischem Syndrom mit höherem Risiko (MDS)

Einschlusskriterien:

• Patienten, bei denen R/R AML oder R/R MDS mit höherem Risiko diagnostiziert wurden, sind definiert als:

  • R/R AML: Morphologisch dokumentierte primäre oder sekundäre AML nach WHO-Kriterien (2016); und refraktär gegenüber mindestens 2 Zyklen Induktionschemotherapie/kein Kandidat für eine Reinduktion oder rezidiviert nach Erreichen einer Remission mit einer vorherigen Therapie; und alle Standardtherapien erhalten haben, einschließlich zielgerichteter Therapien (es sei denn, die Therapie ist kontraindiziert oder nicht tolerierbar), von denen bekannt ist, dass sie nach Meinung des behandelnden Prüfarztes einen klinischen Nutzen bieten; und eine Salvage-Therapie erhalten hat oder kein Kandidat für eine Salvage-Therapie ist.
  • R/R MDS mit höherem Risiko: Hat MDS nach WHO-Kriterien (2016); und entweder nach Erreichen einer Remission rückfällig oder refraktär gegenüber Standardtherapien, einschließlich ≥ 4 Zyklen mit hypomethylierenden Mitteln (es sei denn, die Therapie ist kontraindiziert oder nicht tolerierbar); und wird vom Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) in MDS als MDS mit höherem Risiko mit einem Score von > 3,5 eingestuft.
• Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von ≤ 2.

• Das Subjekt muss die folgenden Kriterien erfüllen, die in den klinischen Labortests während des Screening-Zeitraums angegeben sind:

  • Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase im Serum ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von > 50 ml/min, berechnet nach der Gleichung „Modification of Diet in Renal Disease“.
  • Thrombozyten ≥ 50.000/μl in Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) nur in den Dosiseskalationskohorten.
• Das Subjekt hat zum Zeitpunkt des Screenings eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
• Patienten mit AML müssen eine absolute Blastenzahl im peripheren Blut von < 20.000/μl bei C1D1 aufweisen. Hinweis: Die Anzahl der Blasten kann während des Screeningzeitraums durch Hydroxyharnstoff kontrolliert werden.

• Weibliche Testperson ist nicht schwanger und mindestens 1 der folgenden Bedingungen trifft zu:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP).
  • WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 180 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung zu befolgen.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 180 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP) und während des gesamten Studienzeitraums und für 180 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung keine Eizellen spenden.
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter (einschließlich stillender Partner) müssen sich bereit erklären, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 180 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden.
• Männliche Probanden dürfen während des Behandlungszeitraums und für 180 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung kein Sperma spenden.
• Männliche Probanden mit schwangeren Partner(n) müssen zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom für die Dauer der Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für 180 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung zu verwenden.
• Der Proband stimmt zu, nicht an einer anderen interventionellen Studie teilzunehmen, während er die Studienbehandlung in der vorliegenden Studie erhält.

Ausschlusskriterien:

• Bei dem Subjekt wurde akute Promyelozytenleukämie diagnostiziert.
• Das Subjekt hat eine Breakpoint-Cluster-Region-Abelson-positive Leukämie (BCR-ABL).
• Das Subjekt hat anhaltende nicht-hämatologische Toxizitäten von ≥ Grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute [NCI-CTCAE], Version 5.0) mit Symptomen und objektiven Befunden aus einer früheren AML- oder MDS-Behandlung (einschließlich Chemotherapie, Kinase-Inhibitoren, Immuntherapie). , experimentelle Wirkstoffe, Bestrahlung oder Operation).

• Das Subjekt hat eine der folgenden Therapien erhalten:

  • Systemische Immunmodulatoren oder immunsuppressive Medikamente einschließlich Steroide ≤ 28 Tage vor C1D1 (Steroide können verwendet werden, wenn sie nicht zur Behandlung von AML oder MDS vorgesehen sind; Steroide für AML/MDS-bezogene Symptome können in niedrigen Dosen [weniger als 10 mg/Tag Dexamethason] verwendet werden) ).
  • Zytotoxische Mittel (außer Hydroxyharnstoff zur Bekämpfung von Blasten) ≤ 28 Tage vor C1D1.
  • Prüfpräparate zur Behandlung von AML oder MDS innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem Screening-Besuch.
  • Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT).
  • Strahlentherapie ≤ 28 Tage vor C1D1.
• Das Subjekt hat eine klinisch aktive Leukämie des Nervensystems.
• Das Subjekt hat aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern.

• Das Subjekt hat eine anhaltende, unbehandelte Malignität mit Ausnahme der folgenden:

  • Probanden mit behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie sind unabhängig von der krankheitsfreien Dauer für diese Studie geeignet, wenn die endgültige Behandlung der Erkrankung abgeschlossen wurde.
  • Patienten mit organbegrenztem Prostatakrebs ohne Anzeichen einer rezidivierenden oder fortschreitenden Erkrankung sind geeignet, wenn eine Hormontherapie eingeleitet oder die bösartige Erkrankung chirurgisch entfernt oder mit einer definitiven Strahlentherapie behandelt wurde.
• Proband mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion von < 45% auf Echokardiogramm oder Multigated Acquisition Scan (MUGA), der innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening durchgeführt wurde.
• Das Subjekt hat Laboranomalien oder klinische Anzeichen einer disseminierten intravaskulären Gerinnung oder eine anhaltende Vorgeschichte einer Gerinnungsstörung, die sich durch Blutungen oder Gerinnung manifestiert.
• Das Subjekt hat eine aktive unkontrollierte Infektion.
• Es ist bekannt, dass das Subjekt eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus hat.
• Das Subjekt hat eine aktive Hepatitis B oder C oder eine andere aktive Lebererkrankung.
• Der Proband hat einen Zustand, der den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen aus Rindern stammendes Protein oder hat eine vermutete Überempfindlichkeit gegen Inhaltsstoffe von ASP7517.
• Das Subjekt ist für HSCT geeignet.