Az ASP7517 biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát vizsgáló tanulmány kiújult/refrakter akut mieloid leukémiában (AML) és kiújult/refrakter, magasabb kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő alanyokon

Kísérleti: Dózisemelés (1. fázis): ASP7517 1x10^6 sejt/ml

A relapszusos/refrakter akut mieloid leukémiában (R/R AML) és az R/R magasabb kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő résztvevők intravénás (IV) infúzióban kaptak ASP7517-et (humán embrionális vesesejtek [HEK293], amelyet WT-1-et kódoló célponttal transzfektáltak). 1x10^6 sejt/milliliter (ml) adag 4-6 ml/perc infúziós sebességgel minden ciklus 1. napján 2 adagban (1 ciklus = 28 nap).

Biológiai: ASP7517

Intravénás (IV)

Kísérleti: Dózisemelés (1. fázis): ASP7517 1x10^7 sejt/ml

Az R/R AML-ben és R/R-ben magasabb kockázatú MDS-ben szenvedő résztvevők ASP7517 (a HEK293 célpontot kódoló WT-1-gyel transzfektált) IV infúziót kaptak 1x10^7 sejt/ml dózisban, 4-6 ml/perc infúziós sebességgel az 1. napon. minden ciklusból 2 adagig (1 ciklus = 28 nap).

Biológiai: ASP7517

Intravénás (IV)

Kísérleti: Dózisemelés (1. fázis): ASP7517 1x10^8 sejt/ml

Az R/R AML-ben és R/R-ben magasabb kockázatú MDS-ben szenvedő résztvevők ASP7517 (HEK293, amely a WT-1-et kódoló célponttal transzfektált) IV infúziót kaptak 1x10^8 sejt/ml dózisban, 4-6 ml/perc infúziós sebességgel az 1. napon. minden ciklusból 2 adagig (1 ciklus = 28 nap).

Biológiai: ASP7517

Intravénás (IV)

Kísérleti: Dózisbővítés (2. fázis: AML): ASP7517 1x10^8 sejt/ml

Az R/R AML-ben szenvedő résztvevők intravénás ASP7517 infúziót kaptak (a WT-1 célpontot kódoló HEK293 transzfektált) 1x10^8 sejt/ml dózisban 4-6 ml/perc infúziós sebességgel minden ciklus 1. napján 6 adagban ( 1 ciklus = 28 nap).

Biológiai: ASP7517

Intravénás (IV)

Kísérleti: Dózisbővítés (2. fázis: MDS): ASP7517 1x10^8 sejt/ml

Az R/R magasabb kockázatú MDS-ben szenvedő résztvevők ASP7517 (a WT-1-et kódoló célponttal transzfektált HEK293) intravénás infúzióban kaptak 1x10^8 sejt/ml dózisban, 4-6 ml/perc infúziós sebességgel minden ciklus 1. napján 6 ideig. adagok (1 ciklus = 28 nap).

Biológiai: ASP7517

Intravénás (IV)

Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma

A DLT-t az alábbi események bármelyikeként határozták meg, amelyek 28 napon belül következtek be, az 1. ciklus 1. napján kezdődő első adaggal (C1D1), és amelyet a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintettek. A DLT meghatározása a következő:

• 3. fokozat vagy több: nem hematológiai nemkívánatos események, amelyek ≥ 3. fokozatúak
• Megerősítette Hy törvényét
• Új 4-es fokozatú thrombocytopenia (minimum 2-es fokozatú thrombocytopenia a kiindulási állapothoz képest) az adagolást követő 24 órán belül
• Hosszan tartó myelosuppressio, amelyet úgy határoznak meg, hogy az abszolút neutrofilszám (ANC) < 500/mikroliter (μL) több mint 28 napos kezeléskiesés esetén, és ha nincs bizonyíték aktív leukémiára vagy MDS-re a csontvelőben vagy a vérben.

Azon résztvevők száma, akik kezelésben részesültek sürgős nemkívánatos eseményekben (TEAE) és súlyos TEAE-ben

A nemkívánatos esemény a résztvevőben bekövetkezett bármely nemkívánatos orvosi esemény, amely átmenetileg egy gyógyszer használatával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával. Az AE akkor minősül "súlyosnak", ha az alábbi kimenetelek bármelyikét eredményezte: halálos kimenetelű; életveszélyes; tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget vagy a normális életfunkciók végzésére való képesség jelentős megzavarását eredményezi; veleszületett rendellenességet vagy születési rendellenességet eredményez; fekvőbeteg kórházi kezelést igényel; vagy a kórházi kezelés meghosszabbodásához vezet; egyéb egészségügyi szempontból fontos események. A TEAE-t a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése után megfigyelt mellékhatásként határozták meg. A TEAE súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményeket is tartalmazott.

2. fázis: Összetett teljes remisszió (CRc) aránya az R/R AML-ben szenvedő résztvevők számára

A CRc-vel rendelkező résztvevők százalékos arányát jelentették. CRc: az összes teljes és nem teljes remisszió arányaként definiálható (CR + CR nem teljes thrombocyta-visszanyeréssel [CRp] + CR nem teljes hematológiai felépüléssel [Cri]). CR: morfológiai leukémia mentes állapotot értek el és csontvelőjük normális vérképzősejteket regenerált. Ha az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1×10^9/l, a vérlemezkeszám (PC) ≥ 100×10^9/L, a normál csontvelői különbség < 5% blasztok, és a vörösvértestek (RBC) és a vérlemezke transzfúziótól függetlenek voltak (definíció szerint 1 hét vörösvértest-transzfúzió és vérlemezke-transzfúzió nélkül a betegség felmérése előtt). Nem volt bizonyíték extramedulláris leukémiára vagy Auer-rudakra, és a perifériás vérben a blastok számának ≤ 2%-nak kell lennie. CRp: el kell érnie a CR-t, kivéve a nem teljes thrombocyta-visszanyerést (< 100×10^9/L). CRi: teljesítenie kell a CR-t, kivéve a nem teljes hematológiai felépülést reziduális neutropeniával (ANC < 1×10^9/L), teljes thrombocyta-visszaállással vagy anélkül. A vörösvértestek és a vérlemezke-transzfúzió függetlensége nem szükséges.

2. fázis: teljes remisszió + csontvelő teljes remisszió + részleges remisszió (CR + BM CR + PR) az R/R magasabb kockázatú MDS-sel rendelkező résztvevők számára

A CR+BM CR+PR résztvevők százalékos arányát jelentették. CR, BM CR és PR elért minimum 4 hétig; CR: csontvelő: ≤ 5% mieloblaszt az összes sejtvonal normál érésével, perifériás vérvizsgálat (hemoglobin (Hb) ≥ 11 g/dl, vérlemezkék ≥ 100 × 10^9/L, neutrofilek ≥ 1,0 × 10^9/L , 0% robbanás a vérben)

BM CR: csontvelő: ≤ 5% mieloblaszt és ≥ 50% csökkenés az előkezeléshez képest

PR: a csontvelői blasztok kivételével az összes CR-kritérium teljesítése ≥ 50%-kal csökkent az előkezeléshez képest, de még mindig >5%, a celluláris és morfológia nem releváns.

Az ECOG teljesítmény állapotú résztvevők száma az 1. ciklusban (C1) a 2. napon (D2)

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény státuszú résztvevők száma C1D4

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény státuszú résztvevők száma C1D8

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény állapotú résztvevők száma C1D11

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény státuszú résztvevők száma a C1D15

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény státuszú résztvevők száma C1D18

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény státuszú résztvevők száma a C1D22

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény státuszú résztvevők száma C1D25

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény állapotú résztvevők száma a C2D1-nél

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény állapotú résztvevők száma a C2D2-nél

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény állapotú résztvevők száma a C2D4-ben

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény állapotú résztvevők száma a C2D8-nál

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény státuszú résztvevők száma C2D15

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény állapotú résztvevők száma a C2D22-nél

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény állapotú résztvevők száma a C3D1-nél

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény állapotú résztvevők száma a C3D15-nél

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény állapotú résztvevők száma a C4D1-nél

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény státuszú résztvevők száma a C4D15

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény állapotú résztvevők száma a C5D1-nél

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény állapotú résztvevők száma C5D15

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

A C6D1 ECOG teljesítménystátuszú résztvevők száma

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG teljesítmény státuszú résztvevők száma C6D15

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az ECOG-teljesítmény állapotú résztvevők száma a kezelés végén (EOT) (dózisemelési fázis)

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az EOT-t az utolsó adag plusz 7 nap alapján számítottuk ki.

Az ECOG-teljesítmény státuszú résztvevők száma az EOT-n (dóziskiterjesztési fázis)

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az EOT-t az utolsó adag plusz 7 nap alapján számítottuk ki.

Az ECOG teljesítmény állapotú résztvevők száma a megfigyelési időszakban (OP) (2. hét)

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az OP az utolsó adag után megfigyelt időszak.

Az OP-n ECOG teljesítmény státuszú résztvevők száma (4. hét)

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az OP az utolsó adag után megfigyelt időszak.

Az OP-n ECOG teljesítmény státuszú résztvevők száma (6. hét)

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az OP az utolsó adag után megfigyelt időszak.

Az ECOG teljesítmény státuszú résztvevők száma az OP-n (8. hét)

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az OP az utolsó adag után megfigyelt időszak.

Az ECOG teljesítmény státuszú résztvevők száma az OP-n (10. hét)

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az OP az utolsó adag után megfigyelt időszak.

Az ECOG teljesítmény státuszú résztvevők száma az OP-n (12. hét)

Jelentették az ECOG PS-ben szenvedő résztvevők számát. Az ECOG teljesítmény állapotát egy 6 pontos fokozatú skálán mérték.

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

1. Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka.
2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
5. Halott.

Az OP az utolsó adag után megfigyelt időszak.

A remisszió időtartama (DR) az R/R AML-ben szenvedő résztvevők számára

DR AML esetén: tartalmazza a CRc időtartamát, a CR/teljes remisszió időtartamát részleges hematológiai felépüléssel (CRh), a CRh időtartamát, a CR időtartamát és a válasz időtartamát (azaz CRc + PR).

CRh: elért csontvelői blasztok < 5%, részleges hematológiai felépülés ANC ≥ 0,5 × 10^9/l és trombocitaszám ≥ 50 × 10^9/L, nincs bizonyíték extramedulláris leukémiára, és nem minősíthető CR-nek. A blasztszám a perifériás vérben ≤ 2% volt.

PR az AML-hez; csontvelő-regeneráló normál hematopoietikus sejteket ért el, a perifériás helyreállás bizonyítékaival, keringő blasztok nélkül (vagy csak néhány regenerálódva), a csontvelő-aspirátumban a blasztok százalékos arányában legalább 50%-kal csökkent az összes csontvelői blaszt 5% és 25% között. A ≤ 5%-os robbanások értéket PR-nak tekintettük, ha Auer rudak voltak jelen. Nincs bizonyíték extramedulláris leukémiára.

A CR-t, a CRc-t a 3. eredménymérőben határoztuk meg. Kaplan Meier (KM) becslést használtunk.

A remisszió időtartama (DR) az R/R magasabb kockázatú MDS-szel rendelkező résztvevők számára

DR MDS esetén: tartalmazza a CR időtartamát és a válasz időtartamát (azaz CR + BM CR + PR).

CR, BM CR és PR elért minimum 4 hétig; CR: csontvelő: ≤ 5% mieloblaszt az összes sejtvonal normál érésével, perifériás vérvizsgálat (hemoglobin (Hb) ≥ 11 g/dl, vérlemezkék ≥ 100 × 10^9/L, neutrofilek ≥ 1,0 × 10^9/L , 0% robbanás a vérben)

BM CR: csontvelő: ≤ 5% mieloblaszt és ≥ 50% csökkenés az előkezeléshez képest

PR: a csontvelői blasztok kivételével az összes CR-kritérium teljesítése ≥ 50%-kal csökkent az előkezeléshez képest, de még mindig >5%, a celluláris és morfológia nem releváns. KM becslést használtak.

Event Free Survival (EFS)

Az EFS az első adag beadása dátumától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belüli dokumentált relapszus, a kezelés sikertelensége vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig terjedő idő (attól függően, hogy [relapszus dátuma, kezelés sikertelenségének dátuma, melyik következett be legkorábban, halál dátuma] - az első adag dátuma + 1). A visszaesést úgy határozták meg, mint a leukémiás blasztok újbóli megjelenése a perifériás vérben (> 2%) vagy ≥ 5% blasztok a csontvelő-aspirátumban, amely nem tulajdonítható más oknak, vagy az extramedulláris leukémia újbóli megjelenése vagy jelentős számú perifériás blaszt újbóli megjelenése. és a blasztok százalékos növekedése a csontvelő-aspirátumban >25%-ra, amely nem tulajdonítható semmilyen más oknak vagy az extramedulláris leukémia újbóli megjelenésének. KM becslést használtak.

Teljes túlélés (OS)

Az OS-t úgy határozták meg, mint az első adag dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt időt (halálozás dátuma - első adag dátuma + 1). Azon Résztvevő esetében, akiről nem volt ismert, hogy a vizsgálati követés végéig meghalt, az operációs rendszert az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták (az utolsó kapcsolatfelvétel dátuma - az első adag dátuma + 1). KM becslést használtak.

CR R/R AML-rel rendelkező résztvevők számára

A CR-ben szenvedő résztvevők százalékos arányát jelentették. CR: morfológiai leukémia mentes állapotot értek el és csontvelőjük normális vérképzősejteket regenerált. Ha az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1 × 10^9/l, a thrombocytaszám (PC) ≥ 100 × 10^9/l, a normál csontvelői különbség < 5% blasztok, és a vörösvértestek (RBC) és a vérlemezke transzfúziótól függetlenek voltak (definíció szerint 1 hét vörösvértest-transzfúzió és vérlemezke-transzfúzió nélkül a betegség felmérése előtt). Nem volt bizonyíték extramedulláris leukémiára vagy Auer-rudakra, és a perifériás vérben a blastok számának ≤ 2%-nak kell lennie.

Legjobb válaszadási arány (CRc + PR) az R/R AML-ben résztvevők számára

A legjobb választ (CRc + PR) rendelkező résztvevők százalékos arányát jelentették. A CRc-t az összes teljes és nem teljes remisszió arányaként határoztuk meg (CR + CR nem teljes thrombocyta-visszaállással [CRp] + CR nem teljes hematológiai felépüléssel [Cri]). A CR, CRp és CRi a 3. eredménymértékben került meghatározásra.

PR: elért csontvelő-regeneráló normál vérképző sejtek a perifériás helyreállás bizonyítékaival, keringő blasztok nélkül (vagy csak néhány regenerálódó) keringő blaszttal, legalább 50%-kal csökkent a blasztok százalékos aránya a csontvelő-aspirátumban, 5% és 25% közötti teljes csontvelői blaszttal. %. A ≤ 5%-os robbanások értéket PR-nak tekintettük, ha Auer rudak voltak jelen. Nincs bizonyíték extramedulláris leukémiára.

CRh R/R AML-lel rendelkező résztvevők számára

A CRh-s résztvevők százalékos arányát jelentették. CRh: elért csontvelői blasztok < 5%, részleges hematológiai felépülés ANC ≥ 0,5 × 10^9/l és trombocitaszám ≥ 50 × 10^9/L, nincs bizonyíték extramedulláris leukémiára, és nem minősíthető CR-nek. A blasztszám a perifériás vérben ≤ 2% volt.

CR az R/R magasabb kockázatú MDS-szel rendelkező résztvevők számára

A CR-ben szenvedő résztvevők százalékos arányát jelentették. CR: csontvelő: ≤ 5% mieloblaszt az összes sejtvonal normál érésével, perifériás vérvizsgálat (hemoglobin (Hb) ≥ 11 g/dl, vérlemezkék ≥ 100 × 10^9/L, neutrofilek ≥ 1,0 × 10^9/L , 0% blastok a vérben).

Hematológiai javulás (HI) R/R magasabb kockázatú MDS-ben szenvedők számára

A HI-vel rendelkező résztvevők százalékos arányát jelentették. HI: A következők egyik mérése legalább 8 hétig citotoxikus terápia nélkül:

• HI-eritroid: Hb-növekedés ≥ 1,5 g/dl vagy vörösvértest-transzfúziók esetén Hb ≤ 9,0 g/dl)
• HI-thrombocyta (kezelés előtti PC: >20 × 10^9/L vérlemezke, abszolút növekedés ≥ 30 × 10^9/L és < 20 × 10^9/L, vérlemezke abszolút növekedés > 20 × 10^9 /L és ≥ 100%-os növekedés az előkezelési szinthez képest
• HI-neutrofilek (≥ 100%-os növekedés a kezelés előtti szinthez képest és abszolút növekedés > 0,5 × 10^9/l)

Objektív válaszadási (OR) (CR + BM CR + PR + HI) arányok (ORR) az R/R magasabb kockázatú MDS-szel rendelkező résztvevők számára

Az OR (CR + BM CR + PR + HI) résztvevők százalékos arányát jelentették. CR, BM CR & PR legalább 4 hétig elért.

CR: BM: ≤ 5% mieloblasztok az összes sejtvonal normál érésével, perifériás vérértékelés (Hb) ≥ 11 g/dl vérlemezke ≥ 100 × 10^9/L, neutrofilek ≥ 1,0 × 10^9/l, 0% blasztok vér) BM CR: csontvelő ≤ 5% mieloblaszt és ≥ 50% csökkenés az előkezeléshez képest. PR: a csontvelői blasztok kivételével az összes CR-kritériumot elérte, az előkezeléshez képest ≥ 50%-kal csökkent, de a sejtesség és morfológia > 5%-a még mindig nem releváns.

HI: Egy mérés legalább 8 hétig citotoxikus terápia nélkül.

• HI-eritroid: Hb-növekedés ≥ 1,5 g/dl vagy vörösvértest-transzfúziók esetén Hb ≤ 9,0 g/dl)
• HI-thrombocyta (kezelés előtti PC: >20 × 10^9/L vérlemezke, abszolút növekedés ≥ 30 × 10^9/L és < 20 × 10^9/L, vérlemezke abszolút növekedés > 20 × 10^9 /L és ≥ 100%-os növekedés az előkezelési szinthez képest
• HI-neutrofilek (≥ 100%-os növekedés a kezelés előtti szinthez képest és abszolút növekedés > 0,5 × 10^9/l)