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一项调查 ASP7517 在复发/难治性急性髓性白血病 (AML) 和复发/难治性高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 受试者中的安全性、耐受性和有效性的研究

2024年6月21日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.

一项研究 ASP7517 在复发/难治性急性髓性白血病 (AML) 和复发/难治性高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 受试者中的安全性、耐受性和有效性的 1/2 期开放标签研究

本研究的目的是评估 ASP7517 的安全性和耐受性，并确定推荐的 2 期剂量（RP2D）和/或最大耐受剂量（MTD）。

本研究还将评估 ASP7517 的临床反应以及 ASP7517 抗癌活性的其他指标。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究由 2 部分组成：1 期剂量递增和 2 期剂量扩展。

第一阶段剂量递增：

将招募大约 18 名患有复发/难治性 (R/R) AML 或 R/R 高风险 MDS 的受试者。 参与者将通过静脉输注接受 2 次单剂量的 ASP7517。 给药将发生在每个周期的第 1 天。 每个周期定义为 28 天，总共 2 个治疗周期。

在剂量递增阶段的第一个周期中，参与者必须住院至少 7 天。 此外，在出院之前，必须通过执行第 1 周期第 7 天列出的医学测试和程序以及临床上认为评估参与者的一般状况和不良事件 (AE) 解决方案所需的测试来确保参与者的安全。 在剂量限制毒性 (DLT) 评估期间出院后的第 1 和第 2 周期期间，还应在门诊患者的基础上对参与者进行计划就诊，以密切监测任何 AE。 参与者可能在第 2 周期的第 1 至 7 天住院。

2 期剂量扩展：

每个剂量水平将招募大约 104 名参与者。 每个剂量水平最多可招募 52 名 R/R AML 参与者和最多 52 名 R/R 高风险 MDS 参与者。 两组参与者将同时独立报名。 第 2 阶段调查的剂量水平数量将基于第 1 阶段的数据。 当升级队列和扩展队列都开放注册时，升级队列的注册优先，这样符合两者条件的参与者将优先注册升级队列。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

43

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Fukuoka、日本
        • Site JP81002
      • Gifu、日本
        • Site JP81010
      • Okayama、日本
        • Site JP81008
      • Osaka、日本
        • Site JP81011
      • Osaka、日本
        • Site JP81012
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本
        • Site JP81005
    • Ehime
      • Matsuyama、Ehime、日本
        • Site JP81016
    • Fukui
      • Yoshida-gun、Fukui、日本
        • Site JP81009
    • Gunma
      • Maebashi、Gunma、日本
        • Site JP81004
    • Hyogo
      • Kobe、Hyogo、日本
        • Site JP81007
    • Kanagawa
      • Isehara、Kanagawa、日本
        • Site JP81013
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本
        • Site JP81017
    • Tokyo
      • Shinagawa、Tokyo、日本
        • Site JP81001
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Pembroke Pines、Florida、美国、33028
        • Memorial Healthcare System-West
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Langone Health

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 被诊断患有 R/R AML 或 R/R 高风险 MDS 的受试者定义为：

    • R/R AML：符合 WHO 标准的形态学记录的原发性或继发性 AML（2016 年）；至少 2 个周期的诱导化疗难治/不适合再次诱导或在先前治疗达到缓解后复发；并接受了所有标准疗法，包括治疗研究者认为已知可提供临床益处的靶向疗法（除非该疗法是禁忌症或不能耐受的）；并接受了挽救治疗或不是挽救治疗的候选人。
    • R/R 高风险 MDS：符合 WHO 标准（2016 年）的 MDS；并且在达到缓解后复发或标准疗法难治，包括 ≥ 4 个周期的低甲基化剂（除非该疗法是禁忌或不能耐受的）；并且在 MDS 中被修订的国际预后评分系统（IPSS-R）分类为评分 > 3.5 的高风险 MDS。
  • 受试者的 Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态≤ 2。

  • 受试者必须符合筛选期间临床实验室测试表明的以下标准：

    • 血清天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤2.5×正常上限（ULN）。
    • 血清总胆红素≤ 1.5 × ULN。
    • 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或估计的肾小球滤过率 > 50 mL/min（根据肾脏疾病饮食修正方程式计算）。
    • 仅在剂量递增队列中第 1 周期第 1 天 (C1D1) 血小板≥ 50,000/μL。
  • 受试者在筛选时的预期寿命≥ 12 周。
  • AML 受试者在 C1D1 时的外周血原始细胞绝对计数必须 < 20,000/μL。 注意：在筛选期间可以通过羟基脲控制爆炸计数。

  • 女性受试者未怀孕且至少满足以下条件之一：

    • 不是有生育能力的女性 (WOCBP)。
    • WOCBP 同意从知情同意之时起至最终研究治疗给药后至少 180 天遵循避孕指南。
  • 女性受试者必须同意从筛选开始到整个研究期间以及最后一次研究治疗给药后的 180 天内不进行母乳喂养。
  • 女性受试者不得从研究产品 (IP) 的第一剂开始和整个研究期间以及最终研究治疗给药后的 180 天内捐献卵子。
  • 具有生育潜力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣）的男性受试者必须同意在整个治疗期间和最后一次研究治疗给药后的 180 天内采取避孕措施。
  • 男性受试者在治疗期间和最后一次研究治疗给药后的 180 天内不得捐献精子。
  • 有怀孕伴侣的男性受试者必须同意在整个研究期间的怀孕期间和最后一次研究治疗给药后的 180 天内保持禁欲或使用避孕套。
  • 受试者同意在接受本研究的研究治疗期间不参加另一项干预研究。

排除标准：

  • 受试者被诊断患有急性早幼粒细胞白血病。
  • 受试者患有断点簇区域-Abelson 阳性白血病 (BCR-ABL)。
  • 受试者具有 ≥ 2 级（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI-CTCAE]，第 5.0 版）的持续性非血液学毒性，具有先前 AML 或 MDS 治疗（包括化疗、激酶抑制剂、免疫疗法）的症状和客观发现、实验剂、放射或手术）。

  • 受试者接受过以下任何治疗：

    • 在 C1D1 之前 ≤ 28 天使用全身免疫调节剂或免疫抑制药物，包括类固醇（如果不打算用于治疗 AML 或 MDS，则可以使用类固醇；用于 AML/MDS 相关症状的类固醇可以低剂量使用 [少于 10 mg/天地塞米松] ).
    • 在 C1D1 之前 ≤ 28 天的细胞毒性药物（用于控制母细胞的羟基脲除外）。
    • 筛选访问前 5 个半衰期内用于治疗 AML 或 MDS 的研究产品。
    • 造血干细胞移植 (HSCT)。
    • C1D1 之前 ≤ 28 天的放射治疗。
  • 受试者患有临床活动性神经系统白血病。
  • 受试者患有需要全身治疗的活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病。

  • 受试者患有持续的、未经治疗的恶性肿瘤，但以下情况除外：

    • 患有治疗过的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或宫颈上皮内瘤变的受试者，无论无病持续时间如何，如果已完成对该病症的最终治疗，则有资格参加本研究。
    • 如果已经开始激素治疗或恶性肿瘤已通过手术切除或接受根治性放疗，则没有复发或进展性疾病证据的器官局限性前列腺癌受试者符合条件。
  • 在筛选后 28 天内进行的超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 左心室射血分数 < 45% 的受试者。
  • 受试者有实验室异常，或弥散性血管内凝血的临床证据，或以出血或凝血为表现的凝血障碍的持续病史。
  • 受试者患有不受控制的活动性感染。
  • 已知受试者感染了人类免疫缺陷病毒。
  • 受试者患有活动性乙型或丙型肝炎或其他活动性肝病。
  • 受试者有任何使受试者不适合参与研究的情况。
  • 受试者已知或怀疑对牛源蛋白过敏，或怀疑对 ASP7517 的任何成分过敏。
  • 受试者有资格进行 HSCT。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增（第 1 阶段）：ASP7517 1x10^6 个细胞/mL
患有复发/难治性急性髓性白血病 (R/R AML) 和 R/R 高风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 的参与者在每个周期第一天以 4 至 6 mL/分钟的输注速度注射 1x10^6 细胞/毫升 (mL)，共 2 剂（1 个周期= 28 天）。
生物：ASP7517
静脉注射 (IV)
实验性的：剂量递增（第 1 阶段）：ASP7517 1x10^7 个细胞/mL
患有 R/R AML 和 R/R 高风险 MDS 的参与者在第 1 天接受 ASP7517（用编码靶标 WT-1 转染的 HEK293）静脉输注，剂量为 1x10^7 个细胞/mL，输注速度为 4 至 6 mL/分钟每个周期 2 剂（1 个周期= 28 天）。
生物：ASP7517
静脉注射 (IV)
实验性的：剂量递增（第 1 阶段）：ASP7517 1x10^8 个细胞/mL
患有 R/R AML 和 R/R 高风险 MDS 的参与者在第 1 天接受静脉输注 ASP7517（用编码靶标 WT-1 转染的 HEK293），剂量为 1x10^8 个细胞/mL，输注速度为 4 至 6 mL/分钟每个周期 2 剂（1 个周期= 28 天）。
生物：ASP7517
静脉注射 (IV)
实验性的：剂量扩展（第 2 阶段：AML）：ASP7517 1x10^8 个细胞/mL
患有 R/R AML 的参与者在每个周期的第 1 天接受静脉输注 ASP7517（用编码靶标 WT-1 转染的 HEK293），剂量为 1x10^8 个细胞/mL，输注速度为 4 至 6 mL/分钟，共 6 剂（ 1 个周期= 28 天）。
生物：ASP7517
静脉注射 (IV)
实验性的：剂量扩展（第 2 阶段：MDS）：ASP7517 1x10^8 个细胞/mL
患有 R/R 较高风险 MDS 的参与者在每个周期的第 1 天接受静脉输注 ASP7517（用编码靶标 WT-1 转染的 HEK293），剂量为 1x10^8 个细胞/mL，输注速度为 4 至 6 mL/分钟，持续 6 个周期剂量（1 个周期= 28 天）。
生物：ASP7517
静脉注射 (IV)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 天至 28 天

DLT 定义为从第 1 周期第 1 天（C1D1）第一次给药开始 28 天内发生的任何以下事件，并且被认为与研究药物相关。 DLT 定义如下：

  • 3 级及以上：非血液学 AE ≥ 3 级
  • 确认 Hy 的案件
  • 给药后 24 小时内新发 4 级血小板减少症（较基线恶化至少 2 级）
  • 长期骨髓抑制，定义为中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 500/微升 (μL) 持续超过 28 天，且骨髓或血液中没有活动性白血病或 MDS 的证据。
第 1 天至 28 天
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：从第一次注射到 43 个月
AE被定义为参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。 因此，AE 可能是与药品使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 如果 AE 导致以下任一结果，则该 AE 被视为“严重”：导致死亡；有生命危险；导致持续或严重的残疾/无行为能力或正常生活功能的能力受到严重破坏；导致先天性异常或出生缺陷；需要住院治疗；或导致住院时间延长；其他医学上重要的事件。 TEAE 定义为开始施用研究药物后观察到的 AE。 TEAE 包括严重和非严重 AE。
从第一次注射到 43 个月
第 2 阶段：R/R AML 参与者的综合完全缓解 (CRc) 率
大体时间：从第一次注射到 43 个月
报告了患有 CRc 的参与者的百分比。 CRc：定义为所有完全缓解和不完全缓解的比率（CR + 血小板不完全恢复的 CR [CRp] + 血液学不完全恢复的 CR [Cri]）。 CR：达到形态学上无白血病状态并且他们的骨髓正在再生正常造血细胞。 如果绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1×10^9/L，血小板计数 (PC) ≥ 100×10^9/L，正常骨髓分化 < 5% 原始细胞，且与红细胞 (RBC) 和血小板输注无关（定义为疾病评估前 1 周没有红细胞输注和血小板输注）。 没有髓外白血病或奥尔杆细胞的证据，外周血原始细胞计数必须≤ 2%。 CRp：除血小板不完全恢复（< 100×10^9/L）外，必须达到 CR。 CRi：必须满足 CR，除了血液学恢复不完全并伴有中性粒细胞减少症残留 (ANC < 1×10^9/L)，无论血小板是否完全恢复。 不需要红细胞和血小板输注独立性。
从第一次注射到 43 个月
第 2 阶段：完全缓解 + 骨髓 完全缓解 + 部分缓解 (CR + BM CR + PR) R/R 高风险 MDS 参与者的比率
大体时间：从第一次注射到 43 个月

报告了 CR+BM CR+ PR 参与者的百分比。 达到 CR、BM CR 和 PR 至少 4 周； CR：骨髓：所有细胞系正常成熟的成髓细胞≤ 5%，外周血评估（血红蛋白 (Hb) ≥ 11 g/dL，血小板 ≥ 100 × 10^9/L，中性粒细胞 ≥ 1.0 × 10^9/L , 血液中原始细胞为 0%）

BM CR：骨髓：成髓细胞≤ 5%，比治疗前减少 ≥ 50%

PR：达到所有 CR 标准，但骨髓母细胞比治疗前减少 ≥ 50%，但仍 > 5%，细胞结构和形态不相关。
从第一次注射到 43 个月
第 1 周期 (C1) 第 2 天 (D2) 具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C1D2

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C1D2
具有 C1D4 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C1D4

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C1D4
具有 C1D8 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C1D8

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C1D8
在 C1D11 具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C1D11

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C1D11
C1D15 具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C1D15

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C1D15
C1D18 具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C1D18

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C1D18
C1D22 具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C1D22

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C1D22
具有 C1D25 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C1D25

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C1D25
在 C2D1 中具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C2D1

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C2D1
在 C2D2 中具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C2D2

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C2D2
在 C2D4 中具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C2D4

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C2D4
在 C2D8 中具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C2D8

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C2D8
在 C2D15 中具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C2D15

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C2D15
在 C2D22 上具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C2D22

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C2D22
在 C3D1 中具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C3D1

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C3D1
在 C3D15 中具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C3D15

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C3D15
在 C4D1 中具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C4D1

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C4D1
在 C4D15 具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C4D15

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C4D15
在 C5D1 具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C5D1

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C5D1
在 C5D15 具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C5D15

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C5D15
在 C6D1 具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C6D1

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C6D1
在 C6D15 具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：C6D15

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。
C6D15
治疗结束 (EOT) 时具有 ECOG 表现状态的参与者数量（剂量递增阶段）
大体时间：EOT（最长 63 天）

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。

EOT 计算为最后一次剂量加 7 天。
EOT（最长 63 天）
EOT（剂量扩展阶段）具有 ECOG 表现状态的参与者数量
大体时间：EOT（最长 175 天）

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。

EOT 计算为最后一次剂量加 7 天。
EOT（最长 175 天）
在观察期 (OP)（第 2 周）具有 ECOG 表现状态的参与者人数
大体时间：OP（第 2 周）

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。

OP 是最后一次给药后观察到的时间。
OP（第 2 周）
在 OP 具​​有 ECOG 表现状态的参与者人数（第 4 周）
大体时间：OP（第 4 周）

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。

OP 是最后一次给药后观察到的时间。
OP（第 4 周）
在 OP 具​​有 ECOG 表现状态的参与者人数（第 6 周）
大体时间：OP（第 6 周）

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。

OP 是最后一次给药后观察到的时间。
OP（第 6 周）
在 OP 具​​有 ECOG 表现状态的参与者人数（第 8 周）
大体时间：OP（第 8 周）

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。

OP 是最后一次给药后观察到的时间。
OP（第 8 周）
在 OP 具​​有 ECOG 表现状态的参与者人数（第 10 周）
大体时间：OP（第 10 周）

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。

OP 是最后一次给药后观察到的时间。
OP（第 10 周）
在 OP 具​​有 ECOG 表现状态的参与者人数（第 12 周）
大体时间：OP（第 12 周）

报告了患有 ECOG PS 的参与者人数。 ECOG 表现状态按照 6 分等级进行衡量。

0：完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现。

  1. 限制剧烈体力活动，但可以走动，能够进行轻度或久坐的工作，例如轻量级工作、办公室工作。
  2. 能够走动并能够自理，但无法进行任何工作活动。 大约超过 50% 的清醒时间。
  3. 只能进行有限的自我护理，50% 以上的清醒时间都只能躺在床上或椅子上。
  4. 完全残疾。 无法进行任何自我护理。 完全限制在床上或椅子上。
  5. 死的。

OP 是最后一次给药后观察到的时间。
OP（第 12 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
R/R AML 参与者的缓解期 (DR)
大体时间：从第一次回复起长达 43 个月

AML 的 DR：包括 CRc 持续时间、CR/完全缓解伴部分血液学恢复 (CRh) 持续时间、CRh 持续时间、CR 持续时间和缓解持续时间（即 CRc + PR）。

CRh：骨髓原始细胞<5%，部分血液学恢复ANC≥0.5×10^9/L，血小板≥50×10^9/L，无髓外白血病证据，不能归类为CR。 外周血原始细胞计数≤2%。

反洗钱公关；实现骨髓再生正常造血细胞，有外周恢复的证据，没有（或只有少数再生）循环原始细胞，骨髓抽吸物中原始细胞的百分比减少至少 50%，总骨髓原始细胞在 5% 至 25% 之间。 如果存在奥尔棒，则值 ≤ 5% 的原始细胞被视为 PR。 没有髓外白血病的证据。

CR、CRc 在结果测量#3 中定义。 使用卡普兰迈耶 (KM) 估计。
从第一次回复起长达 43 个月
R/R 高风险 MDS 参与者的缓解期 (DR)
大体时间：从第一次回复起长达 43 个月

MDS 的 DR：包括 CR 持续时间和缓解持续时间（即 CR + BM CR + PR）。

达到 CR、BM CR 和 PR 至少 4 周； CR：骨髓：所有细胞系正常成熟的成髓细胞≤ 5%，外周血评估（血红蛋白 (Hb) ≥ 11 g/dL，血小板 ≥ 100 × 10^9/L，中性粒细胞 ≥ 1.0 × 10^9/L , 血液中原始细胞为 0%）

BM CR：骨髓：成髓细胞≤ 5%，比治疗前减少 ≥ 50%

PR：达到所有 CR 标准，但骨髓母细胞比治疗前减少 ≥ 50%，但仍 > 5%，细胞结构和形态不相关。 使用 KM 估计。
从第一次回复起长达 43 个月
无事件生存 (EFS)
大体时间：从第一次注射到 43 个月
EFS 定义为从首次给药日期到最后一次研究药物给药后 30 天内有记录的复发、治疗失败或任何原因死亡之日的时间（以[复发日期、治疗失败日期、死亡日期] - 第一次接种日期 + 1)。 复发定义为外周血中再次出现白血病原始细胞 (> 2%) 或骨髓抽吸物中原始细胞≥ 5%，且不可归因于任何其他原因，或髓外白血病再次出现或新出现，或大量外周原始细胞再次出现骨髓抽吸物中原始细胞的百分比增加至> 25%，这并非由于任何其他原因或髓外白血病的复发或新出现。 使用 KM 估计。
从第一次注射到 43 个月
总生存期 (OS)
大体时间：从第一次注射到 43 个月
OS 定义为从首次给药日期到任何原因死亡日期的时间（死亡日期 - 首次给药日期 + 1）。 对于在研究随访结束时未知死亡的参与者，OS 在最后一次接触的日期进行审查（最后一次接触的日期 - 首次剂量日期 + 1）。 使用 KM 估计。
从第一次注射到 43 个月
R/R AML 参与者的 CR
大体时间：从第一次注射到 43 个月
报告了 CR 参与者的百分比。 CR：达到形态学上无白血病状态并且他们的骨髓正在再生正常造血细胞。 如果绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1 × 10^9/L，血小板计数 (PC) ≥ 100 × 10^9/L，正常骨髓分化 < 5% 原始细胞，并且红细胞 (RBC) 和血小板输注独立（定义为疾病评估前 1 周没有红细胞输注和血小板输注）。 没有髓外白血病或奥尔棒的证据，外周血原始细胞计数必须≤2%。
从第一次注射到 43 个月
R/R AML 参与者的最佳反应 (CRc + PR) 率
大体时间：从第一次注射到 43 个月

报告了最佳反应（CRc + PR）的参与者的百分比。 CRc 定义为所有完全缓解和不完全缓解的比率（CR + 血小板不完全恢复的 CR [CRp] + 血液学不完全恢复的 CR [Cri]）。 CR、CRp 和 CRi 在结果测量 # 3 中定义。

PR：实现骨髓再生正常造血细胞，有外周恢复的证据，没有（或仅有少量再生）循环原始细胞，骨髓抽吸物中原始细胞的百分比减少至少 50%，总骨髓原始细胞在 5% 至 25 之间%。 如果存在奥尔棒，则值 ≤ 5% 的原始细胞被视为 PR。 没有髓外白血病的证据。
从第一次注射到 43 个月
R/R AML 参与者的 CRh
大体时间：从第一次注射到 43 个月
报告了患有 CRh 的参与者的百分比。 CRh：骨髓原始细胞<5%，部分血液学恢复ANC≥0.5×10^9/L，血小板≥50×10^9/L，无髓外白血病证据，不能归类为CR。 外周血原始细胞计数≤2%。
从第一次注射到 43 个月
R/R 较高风险 MDS 参与者的 CR
大体时间：从第一次注射到 43 个月
报告了 CR 参与者的百分比。 CR：骨髓：所有细胞系正常成熟的成髓细胞≤ 5%，外周血评估（血红蛋白 (Hb) ≥ 11 g/dL，血小板 ≥ 100 × 10^9/L，中性粒细胞 ≥ 1.0 × 10^9/L ，血液中原始细胞为 0%）。
从第一次注射到 43 个月
R/R 高风险 MDS 参与者的血液学改善 (HI)
大体时间：从第一次注射到 43 个月

报告了患有 HI 的参与者的百分比。 HI：在没有细胞毒治疗的情况下至少 8 周进行以下一项测量：

  • HI-红细胞：Hb 增加 ≥ 1.5 g/dL 或进行红细胞输注，Hb ≤ 9.0 g/dL）
  • HI-血小板（治疗前PC：>20×10^9/L血小板，绝对增加≥30×10^9/L且<20×10^9/L，血小板绝对增加>20×10^9 /L 且较治疗前水平增加 ≥ 100%
  • HI-中性粒细胞（较治疗前水平增加 ≥ 100%，绝对增加 > 0.5 ×10^9/L）
从第一次注射到 43 个月
R/R 高风险 MDS 参与者的客观缓解 (OR) (CR + BM CR + PR + HI) 率 (ORR)
大体时间：从第一次注射到 43 个月

报告了 OR（CR + BM CR + PR + HI）参与者的百分比。 CR、BM CR 和 PR 达到至少 4 周。

CR：BM：所有细胞系正常成熟的成髓细胞数 ≤ 5% 外周血评估 (Hb) ≥ 11 g/dL 血小板 ≥ 100 × 10^9/L，中性粒细胞 ≥ 1.0 × 10^9/L，0% 母细胞血） BM CR：骨髓 ≤ 5% 成髓细胞且比治疗前减少 ≥ 50%。 PR：达到所有 CR 标准，除了骨髓母细胞比治疗前减少 ≥ 50%，但仍 > 5% 细胞结构和形态不相关。

HI：在没有细胞毒治疗的情况下至少 8 周进行一项跟踪测量。

  • HI-红细胞：Hb 增加 ≥ 1.5 g/dL 或进行红细胞输注，Hb ≤ 9.0 g/dL）
  • HI-血小板（治疗前PC：>20×10^9/L血小板，绝对增加≥30×10^9/L且<20×10^9/L，血小板绝对增加>20×10^9 /L 且较治疗前水平增加 ≥ 100%
  • HI-中性粒细胞（较治疗前水平增加 ≥ 100%，绝对增加 > 0.5 ×10^9/L）
从第一次注射到 43 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Astellas Pharma Global Development, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Astellas Pharma Global Development, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年9月19日

初级完成 (实际的)

2023年4月21日

研究完成 (实际的)

2023年4月21日

研究注册日期

首次提交

2019年9月3日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月3日

首次发布 (实际的)

2019年9月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月21日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 7517-CL-0101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

除了与研究相关的支持文件外，还计划访问研究期间收集的匿名个体参与者水平数据，以用于使用批准的产品适应症和配方以及开发期间终止的化合物进行的研究。 使用仍在开发中的产品适应症或配方进行的研究在研究完成后进行评估，以确定是否可以共享个体参与者数据。 条件和例外情况在 www.clinicalstudydatarequest.com 上的 Astellas 赞助商特定详细信息中进行了描述。

IPD 共享时间框架

在主要手稿（如果适用）发表后，研究人员可以访问参与者级别的数据，只要 Astellas 拥有提供数据的合法授权，就可以访问。

IPD 共享访问标准

研究人员必须提交一份提案，对研究数据进行科学相关的分析。 研究提案由独立研究小组审查。 如果提案获得批准，在收到签署的数据共享协议后，将在安全的数据共享环境中提供对研究数据的访问。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

骨髓增生异常综合症的临床试验

  • Sanford Health
    National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... 和其他合作者
    招聘中
    罕见病患者登记和自然历史研究 - Sanford 的罕见病协调 (CoRDS)
    线粒体疾病 | 色素性视网膜炎 | 重症肌无力 | 嗜酸性胃肠炎 | 多系统萎缩 | 平滑肌肉瘤 | 脑白质营养不良 | 肛瘘 | 脊髓小脑性共济失调3型 | 弗里德赖希共济失调 | 肯尼迪病 | 莱姆病 | 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 | 脊髓小脑性共济失调1型 | 脊髓小脑性共济失调2型 | 脊髓小脑共济失调6型 | 威廉姆斯综合症 | 先天性巨结肠症 | 糖原贮积病 | 川崎病 | 短肠综合症 | 低磷血症 | Leber先天性黑蒙 | 口臭 | 贲门失弛缓症 | 多发性内分泌肿瘤 | 利综合症 | 艾迪生病 | 多发性内分泌肿瘤 2 型 | 硬皮病 | 多发性内分泌肿瘤 1 型 | 多发性内分泌肿瘤 2A 型 | 多发性内分泌肿瘤 2B 型 | 非典型溶血性尿毒症综合征 | 胆道闭锁 | 痉挛性共济失调 | WAGR综合症 | 无虹膜 | 短暂性失忆症 | 马尾综合症 | Refsum 疾病 | 复发性呼吸... 及其他条件
    美国, 澳大利亚

ASP7517的临床试验

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医疗条件

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