Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van ASP7517 bij proefpersonen met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) en recidiverend/refractair hoger risico myelodysplastisch syndroom (MDS)

11 november 2024 bijgewerkt door: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Een fase 1/2 open-label onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van ASP7517 bij proefpersonen met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) en recidiverend/refractair hoger risico myelodysplastisch syndroom (MDS)

Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren en om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en/of de maximaal getolereerde dosis (MTD) van ASP7517 te bepalen.

Deze studie zal ook de klinische respons van ASP7517 evalueren, evenals andere metingen van antikankeractiviteit van ASP7517.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie bestaat uit 2 delen: fase 1 dosisescalatie en fase 2 dosisexpansie.

Fase 1 dosisescalatie:

Ongeveer 18 proefpersonen met recidiverende/refractaire (R/R) AML of R/R hoger risico MDS zullen worden ingeschreven. Deelnemers krijgen 2 enkele doses ASP7517 via intraveneuze infusie. Dosering vindt plaats op dag 1 van elke cyclus. Elke cyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen met in totaal 2 behandelingscycli.

Deelnemers moeten gedurende ten minste 7 dagen in het ziekenhuis worden opgenomen tijdens de eerste cyclus van de dosisescalatiefase. Bovendien moet voorafgaand aan het ontslag uit het ziekenhuis de veiligheid van de deelnemer worden gegarandeerd door medische tests en procedures uit te voeren die worden vermeld op dag 7 van cyclus 1 en tests die klinisch noodzakelijk worden geacht om de algemene toestand van de deelnemer en het verdwijnen van bijwerkingen te evalueren. De deelnemer moet ook poliklinisch worden gevolgd tijdens geplande bezoeken tijdens cyclus 1 en 2 na ontslag uit het ziekenhuis tijdens de beoordelingsperiode voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT) om eventuele bijwerkingen nauwlettend te volgen. Deelnemers kunnen dagen 1 tot 7 in het ziekenhuis worden opgenomen tijdens cyclus 2.

Fase 2 dosisuitbreiding:

Er zullen ongeveer 104 deelnemers per dosisniveau worden ingeschreven. Voor elk dosisniveau kunnen maximaal 52 R/R AML-deelnemers en maximaal 52 R/R MDS-deelnemers met een hoger risico worden ingeschreven. Beide groepen deelnemers schrijven zich parallel en onafhankelijk in. Het aantal onderzochte dosisniveaus tijdens fase 2 zal worden gebaseerd op de gegevens uit fase 1. Wanneer escalatie- en uitbreidingscohorten beide openstaan ​​voor inschrijving, heeft inschrijving in escalatiecohorten voorrang, zodat deelnemers die in aanmerking komen voor beide bij voorkeur worden ingeschreven in de escalatiecohorten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • Site JP81002
      • Gifu, Japan
        • Site JP81010
      • Okayama, Japan
        • Site JP81008
      • Osaka, Japan
        • Site JP81011
      • Osaka, Japan
        • Site JP81012
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Site JP81005
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan
        • Site JP81016
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Japan
        • Site JP81009
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japan
        • Site JP81004
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japan
        • Site JP81007
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Site JP81013
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan
        • Site JP81017
    • Tokyo
      • Shinagawa, Tokyo, Japan
        • Site JP81001
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten, 33028
        • Memorial Healthcare System-West
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersoon gediagnosticeerd met R/R AML of R/R hoger risico MDS wordt gedefinieerd als:

    • R/R AML: Morfologisch gedocumenteerde primaire of secundaire AML volgens de WHO-criteria (2016); en ongevoelig voor ten minste 2 cycli van inductiechemotherapie/geen kandidaat voor herinductie of recidiverend na het bereiken van remissie met een eerdere therapie; en alle standaardtherapieën hebben gekregen, inclusief gerichte therapieën (tenzij de therapie gecontra-indiceerd of ondraaglijk is) waarvan bekend is dat ze naar de mening van de behandelend onderzoeker klinisch voordeel opleveren; en salvagetherapie heeft ondergaan of geen kandidaat is voor salvagetherapie.
    • R/R hoger risico MDS: heeft MDS volgens de criteria van de WHO (2016); en recidief na het bereiken van remissie of refractair voor standaardtherapieën, waaronder ≥ 4 cycli hypomethylerende middelen (tenzij de therapie gecontra-indiceerd of ondraaglijk is); en is geclassificeerd als MDS met een hoger risico met een score van > 3,5 door Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) in MDS.
  • Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group van ≤ 2.

  • Proefpersoon moet voldoen aan de volgende criteria zoals aangegeven op de klinische laboratoriumtests tijdens de screeningperiode:

    • Serumaspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN).
    • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN.
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van > 50 ml/min zoals berekend door de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking.
    • Bloedplaatjes ≥ 50.000/μl bij cyclus 1 dag 1 (C1D1) alleen in de dosisescalatiecohorten.
  • Proefpersoon heeft een levensverwachting van ≥ 12 weken op het moment van screening.
  • Proefpersonen met AML moeten een absoluut aantal blasten in het perifere bloed hebben van < 20.000/μL bij C1D1. Opmerking: het aantal blasten kan tijdens de screeningperiode worden gecontroleerd door hydroxyurea.

  • Vrouwelijke proefpersoon is niet zwanger en er is minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing:

    • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP).
    • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 180 dagen na de laatste toediening van de studiebehandeling.
  • Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 180 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.
  • Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de eerste dosis onderzoeksproduct (IP) en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 180 dagen na toediening van de laatste onderzoeksbehandeling.
  • Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief partner die borstvoeding geeft) moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 180 dagen na de laatste toediening van de studiebehandeling.
  • Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 180 dagen na de laatste toediening van de studiebehandeling.
  • Mannelijke proefpersonen met zwangere partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap gedurende de studieperiode en gedurende 180 dagen na de laatste toediening van de studiebehandeling.
  • Proefpersoon stemt ermee in om niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij in de huidige studie studiebehandeling krijgt.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon werd gediagnosticeerd met acute promyelocytische leukemie.
  • Proefpersoon heeft breekpuntclusterregio-Abelson-positieve leukemie (BCR-ABL).
  • Proefpersoon heeft aanhoudende niet-hematologische toxiciteiten van ≥ graad 2 (National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], versie 5.0), met symptomen en objectieve bevindingen van eerdere AML- of MDS-behandeling (waaronder chemotherapie, kinaseremmers, immunotherapie , experimentele middelen, bestraling of chirurgie).

  • De patiënt heeft een van de volgende therapieën gekregen:

    • Systemische immunomodulatoren of immunosuppressiva waaronder steroïden ≤ 28 dagen voorafgaand aan C1D1 (steroïden kunnen worden gebruikt als ze niet bedoeld zijn voor de behandeling van AML of MDS; steroïden voor AML/MDS-gerelateerde symptomen kunnen in lage doses worden gebruikt [minder dan 10 mg/dag dexamethason] ).
    • Cytotoxische middelen (behalve hydroxyurea gegeven voor het beheersen van blastcellen) ≤ 28 dagen voorafgaand aan C1D1.
    • Onderzoeksproducten voor de behandeling van AML of MDS binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
    • Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
    • Radiotherapie ≤ 28 dagen voorafgaand aan C1D1.
  • Proefpersoon heeft klinisch actieve leukemie van het zenuwstelsel.
  • Proefpersoon heeft actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen die systemische behandeling vereisen.

  • Proefpersoon heeft een aanhoudende, onbehandelde maligniteit, met uitzondering van het volgende:

    • Proefpersonen met behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziektevrije duur, komen in aanmerking voor dit onderzoek als de definitieve behandeling van de aandoening is voltooid.
    • Personen met orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte komen in aanmerking als hormonale therapie is gestart of de maligniteit operatief is verwijderd of is behandeld met definitieve radiotherapie.
  • Proefpersoon met een linkerventrikelejectiefractie van < 45% op echocardiogram of multigated acquisitiescan (MUGA) uitgevoerd binnen 28 dagen na screening.
  • Proefpersoon heeft laboratoriumafwijkingen, of klinisch bewijs van gedissemineerde intravasculaire coagulatie, of aanhoudende voorgeschiedenis van stollingsstoornis gemanifesteerd door bloeding of stolling.
  • Proefpersoon heeft een actieve ongecontroleerde infectie.
  • Het is bekend dat de patiënt een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus heeft.
  • Proefpersoon heeft actieve hepatitis B of C of een andere actieve leveraandoening.
  • Proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
  • Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor van runderen afkomstig eiwit of vermoedt overgevoeligheid voor een van de ingrediënten van ASP7517.
  • Onderwerp komt in aanmerking voor HSCT.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie (fase 1): ASP7517 1x10^6 cellen/ml
Deelnemers met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (R/R AML) en R/R myelodysplastisch syndroom (MDS) met een hoger risico ontvingen een intraveneuze (IV) infusie van ASP7517 (menselijke embryonale niercel [HEK293] getransfecteerd met coderend doel WT-1) op een dosis van 1x10^6 cellen/milliliter (ml) bij een infusiesnelheid van 4 tot 6 ml/minuut op dag 1 van elke cyclus voor 2 doses (1 cyclus = 28 dagen).
Biologisch: ASP7517
Intraveneus (IV)
Experimenteel: Dosisescalatie (fase 1): ASP7517 1x10^7 cellen/ml
Deelnemers met R/R AML en R/R MDS met hoger risico ontvingen een IV-infusie van ASP7517 (HEK293 getransfecteerd met coderend doel WT-1) in een dosis van 1x10^7 cellen/ml met een infusiesnelheid van 4 tot 6 ml/minuut op dag 1 van elke cyclus voor 2 doses (1 cyclus = 28 dagen).
Biologisch: ASP7517
Intraveneus (IV)
Experimenteel: Dosisescalatie (fase 1): ASP7517 1x10^8 cellen/ml
Deelnemers met R/R AML en R/R MDS met hoger risico ontvingen een IV-infusie van ASP7517 (HEK293 getransfecteerd met coderend doel WT-1) in een dosis van 1x10^8 cellen/ml met een infusiesnelheid van 4 tot 6 ml/minuut op dag 1 van elke cyclus voor 2 doses (1 cyclus = 28 dagen).
Biologisch: ASP7517
Intraveneus (IV)
Experimenteel: Dosisuitbreiding (Fase 2: AML): ASP7517 1x10^8 cellen/ml
Deelnemers met R/R AML ontvingen een IV-infusie van ASP7517 (HEK293 getransfecteerd met coderend doel WT-1) in een dosis van 1x10^8 cellen/ml met een infusiesnelheid van 4 tot 6 ml/minuut op dag 1 van elke cyclus voor 6 doses ( 1 cyclus = 28 dagen).
Biologisch: ASP7517
Intraveneus (IV)
Experimenteel: Dosisuitbreiding (Fase 2: MDS): ASP7517 1x10^8 cellen/ml
Deelnemers met MDS met een hoger R/R-risico ontvingen een IV-infusie van ASP7517 (HEK293 getransfecteerd met coderend doel WT-1) in een dosis van 1x10^8 cellen/ml met een infusiesnelheid van 4 tot 6 ml/minuut op dag 1 van elke cyclus gedurende 6 maanden. doses (1 cyclus = 28 dagen).
Biologisch: ASP7517
Intraveneus (IV)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 28 dagen

DLT werd gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die plaatsvond binnen 28 dagen beginnend met de eerste dosis op cyclus 1 dag 1 (C1D1) en waarvan werd aangenomen dat deze verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel. DLT werd als volgt gedefinieerd:

  • Graad 3 of meer: ​​niet-hematologische bijwerkingen die ≥ graad 3 zijn
  • Bevestigde de rechtszaak van Hy
  • Nieuw optreden van graad 4 trombocytopenie (met minimaal 2 graden verslechtering ten opzichte van de uitgangswaarde) binnen 24 uur na toediening
  • Langdurige myelosuppressie, gedefinieerd als het absolute aantal neutrofielen (ANC) < 500/microliter (μl) gedurende meer dan 28 dagen zonder behandeling en bij afwezigheid van bewijs van actieve leukemie of MDS in het beenmerg of bloed.
Dag 1 tot 28 dagen
Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE) en ernstige TEAE
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet geacht verband te houden met het geneesmiddel. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel. Een AE werd als ‘ernstig’ beschouwd als deze resulteerde in een van de volgende uitkomsten: resulteert in de dood; is levensbedreigend; resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onvermogen of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren; resulteert in een aangeboren afwijking of geboorteafwijking; vereist intramurale ziekenhuisopname; of leidt tot verlenging van de ziekenhuisopname; andere medisch belangrijke gebeurtenissen. TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking die werd waargenomen na het starten van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. TEAE's omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden
Fase 2: Samengesteld percentage complete remissie (CRc) voor deelnemers met R/R AML
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden
Het percentage deelnemers met CRc werd gerapporteerd. CRc: gedefinieerd als het percentage van alle complete en onvolledige remissies (CR + CR met onvolledig herstel van bloedplaatjes [CRp] + CR met onvolledig hematologisch herstel [Cri]). CR: bereikten een morfologische leukemie-vrije toestand en hun beenmerg regenereerde normale hematopoietische cellen. Als het absolute aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1×10^9/l, het aantal bloedplaatjes (PC) ≥ 100×10^9/l, normaal beenmergdifferentieel < 5% blasten, en onafhankelijk van rode bloedcellen (RBC) en bloedplaatjestransfusie waren (gedefinieerd als 1 week zonder RBC-transfusie en bloedplaatjestransfusie vóór beoordeling van de ziekte). Er was geen bewijs van extramedullaire leukemie of Auer-staafjes en het aantal blasten in het perifere bloed moet ≤ 2% zijn. CRp: moet CR bereiken, behalve bij onvolledig herstel van bloedplaatjes (< 100×10^9/l). CRi: moet aan CR voldoen, behalve voor onvolledig hematologisch herstel met resterende neutropenie (ANC < 1×10^9/L), met of zonder volledig herstel van bloedplaatjes. Onafhankelijkheid van RBC- en bloedplaatjestransfusies is niet vereist.
Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden
Fase 2: Volledige remissie + beenmerg Volledige remissie + gedeeltelijke remissie (CR + BM CR + PR) Percentage voor deelnemers met R/R MDS met hoger risico
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden

Percentage deelnemers met CR+BM CR+ PR werd gerapporteerd. CR, BM CR en PR behaald gedurende minimaal 4 weken; CR: beenmerg: ≤ 5% myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen, perifere bloedevaluatie (hemoglobine (Hb) ≥ 11 g/dl, bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l, neutrofielen ≥ 1,0 × 10^9/l , 0% ontploffingen in bloed)

BM CR: beenmerg: ≤ 5% myeloblasten en afname met ≥ 50% ten opzichte van voorbehandeling

PR: alle CR-criteria bereikt, behalve dat de beenmergblasten met ≥ 50% zijn afgenomen ten opzichte van de voorbehandeling, maar nog steeds > 5%, cellulairiteit en morfologie zijn niet relevant.
Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op cyclus 1(C1) Dag2(D2)
Tijdsspanne: C1D2

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C1D2
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C1D4
Tijdsspanne: C1D4

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C1D4
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C1D8
Tijdsspanne: C1D8

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C1D8
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C1D11
Tijdsspanne: C1D11

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C1D11
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C1D15
Tijdsspanne: C1D15

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C1D15
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C1D18
Tijdsspanne: C1D18

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C1D18
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C1D22
Tijdsspanne: C1D22

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C1D22
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C1D25
Tijdsspanne: C1D25

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C1D25
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C2D1
Tijdsspanne: C2D1

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C2D1
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus bij C2D2
Tijdsspanne: C2D2

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C2D2
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C2D4
Tijdsspanne: C2D4

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C2D4
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C2D8
Tijdsspanne: C2D8

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C2D8
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C2D15
Tijdsspanne: C2D15

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C2D15
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C2D22
Tijdsspanne: C2D22

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C2D22
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C3D1
Tijdsspanne: C3D1

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C3D1
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C3D15
Tijdsspanne: C3D15

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C3D15
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C4D1
Tijdsspanne: C4D1

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C4D1
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C4D15
Tijdsspanne: C4D15

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C4D15
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C5D1
Tijdsspanne: C5D1

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C5D1
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C5D15
Tijdsspanne: C5D15

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C5D15
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C6D1
Tijdsspanne: C6D1

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C6D1
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus op C6D15
Tijdsspanne: C6D15

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.
C6D15
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus aan het einde van de behandeling (EOT) (dosis-escalatiefase)
Tijdsspanne: EOT (tot 63 dagen)

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.

EOT werd berekend als de laatste dosis plus 7 dagen.
EOT (tot 63 dagen)
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus bij EOT (dosisuitbreidingsfase)
Tijdsspanne: EOT (tot 175 dagen)

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.

EOT werd berekend als de laatste dosis plus 7 dagen.
EOT (tot 175 dagen)
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus tijdens observatieperiode (OP) (week 2)
Tijdsspanne: OP (week 2)

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.

OP was de periode die werd waargenomen na de laatste dosis.
OP (week 2)
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus bij OP (week 4)
Tijdsspanne: OP (week 4)

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.

OP was de periode die werd waargenomen na de laatste dosis.
OP (week 4)
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus bij OP (week 6)
Tijdsspanne: OP (week 6)

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.

OP was de periode die werd waargenomen na de laatste dosis.
OP (week 6)
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus bij OP (week 8)
Tijdsspanne: OP (week 8)

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.

OP was de periode die werd waargenomen na de laatste dosis.
OP (week 8)
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus bij OP (week 10)
Tijdsspanne: OP (week 10)

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.

OP was de periode die werd waargenomen na de laatste dosis.
OP (week 10)
Aantal deelnemers met ECOG-prestatiestatus bij OP (week 12)
Tijdsspanne: OP (week 12)

Het aantal deelnemers met ECOG PS werd gerapporteerd. De ECOG-prestatiestatus werd gemeten op een schaal van 6 punten.

0: Volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte zonder beperking voort te zetten.

  1. Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk.
  2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren. Ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden.
  4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen enkele vorm van zelfzorg voortzetten. Volledig gebonden aan bed of stoel.
  5. Dood.

OP was de periode die werd waargenomen na de laatste dosis.
OP (week 12)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van remissie (DR) voor deelnemers met R/R AML
Tijdsspanne: Vanaf eerste reactie tot 43 maanden

DR voor AML: omvatte de duur van CRc, de duur van CR/volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh), de duur van CRh, de duur van CR en de duur van de respons (d.w.z. CRc + PR).

CRh: bereikte beenmergblasten < 5%, gedeeltelijk hematologisch herstel ANC ≥ 0,5 × 10^9/l en bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9/l, geen bewijs van extramedullaire leukemie en kan niet worden geclassificeerd als CR. Het aantal blasten in het perifere bloed was ≤ 2%.

PR voor AML; bereikt beenmerg dat normale hematopoietische cellen regenereert met bewijs van perifeer herstel zonder (of slechts enkele regenererende) circulerende blasten met een afname van ten minste 50% van het percentage blasten in het beenmergaspiraat met een totaal van mergblasten tussen 5% en 25%. Waarde ≤ 5% ontploffingen werden als PR beschouwd als Auer-staven aanwezig waren. Geen bewijs van extramedullaire leukemie.

CR en CRc werden gedefinieerd in uitkomstmaat #3. Er werd gebruik gemaakt van de Kaplan Meier (KM) schatting.
Vanaf eerste reactie tot 43 maanden
Duur van remissie (DR) voor deelnemers met R/R MDS met hoger risico
Tijdsspanne: Vanaf eerste reactie tot 43 maanden

DR voor MDS: omvatte de duur van CR en de duur van de respons (d.w.z. CR + BM CR + PR).

CR, BM CR en PR behaald gedurende minimaal 4 weken; CR: beenmerg: ≤ 5% myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen, perifere bloedevaluatie (hemoglobine (Hb) ≥ 11 g/dl, bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l, neutrofielen ≥ 1,0 × 10^9/l , 0% ontploffingen in bloed)

BM CR: beenmerg: ≤ 5% myeloblasten en afname met ≥ 50% ten opzichte van voorbehandeling

PR: alle CR-criteria bereikt, behalve dat de beenmergblasten met ≥ 50% zijn afgenomen ten opzichte van de voorbehandeling, maar nog steeds > 5%, cellulairiteit en morfologie zijn niet relevant. Er is gebruik gemaakt van een KM-schatting.
Vanaf eerste reactie tot 43 maanden
Gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden
EFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van gedocumenteerde terugval, falen van de behandeling of overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (welke zich het eerst voordeed op [datum van terugval, datum van falen van de behandeling, overlijdensdatum] - datum eerste dosis + 1). Terugval werd gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van leukemische blasten in het perifere bloed (> 2%) of ≥ 5% blasten in het beenmergaspiraat die niet toe te schrijven zijn aan enige andere oorzaak of het opnieuw verschijnen of opnieuw optreden van extramedullaire leukemie of het opnieuw optreden van aanzienlijke aantallen perifere blasten. en een toename van het percentage blasten in het beenmergaspiraat tot > 25%, niet toe te schrijven aan enige andere oorzaak of het opnieuw verschijnen of opnieuw verschijnen van extramedullaire leukemie. Er is gebruik gemaakt van een KM-schatting.
Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (overlijdensdatum - datum van de eerste dosis + 1). Voor een deelnemer van wie niet bekend was dat hij aan het einde van de follow-up van het onderzoek was overleden, werd OS gecensureerd op de datum van het laatste contact (datum van het laatste contact - datum van de eerste dosis + 1). Er is gebruik gemaakt van een KM-schatting.
Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden
CR voor deelnemers met R/R AML
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden
Het percentage deelnemers met CR werd gerapporteerd. CR: bereikten een morfologische leukemie-vrije toestand en hun beenmerg regenereerde normale hematopoietische cellen. Als het absolute aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 × 10^9/l, het aantal bloedplaatjes (PC) ≥ 100 × 10^9/l, normaal beenmergverschil < 5% blasten, en onafhankelijk van rode bloedcellen (RBC) en bloedplaatjestransfusie waren (gedefinieerd als 1 week zonder RBC-transfusie en bloedplaatjestransfusie vóór beoordeling van de ziekte). Er was geen bewijs van extramedullaire leukemie of Auer-staven en het aantal blasten in het perifere bloed moet ≤ 2% zijn.
Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden
Beste responspercentages (CRc + PR) voor deelnemers met R/R AML
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden

Het percentage deelnemers met de beste respons (CRc + PR) werd gerapporteerd. CRc werd gedefinieerd als het percentage van alle complete en onvolledige remissies (CR + CR met onvolledig herstel van bloedplaatjes [CRp] + CR met onvolledig hematologisch herstel [Cri]). CR, CRp en CRi zijn gedefinieerd in uitkomstmaat nr. 3.

PR: bereikt beenmerg dat normale hematopoëtische cellen regenereert met tekenen van perifeer herstel zonder (of slechts enkele regenererende) circulerende blasten met een afname van ten minste 50% van het percentage blasten in beenmergaspiraat met een totaal van mergblasten tussen 5% en 25 %. Waarde ≤ 5% ontploffingen werden als PR beschouwd als Auer-staven aanwezig waren. Geen bewijs van extramedullaire leukemie.
Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden
CRh voor deelnemers met R/R AML
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden
Het percentage deelnemers met CRh werd gerapporteerd. CRh: bereikte beenmergblasten < 5%, gedeeltelijk hematologisch herstel ANC ≥ 0,5 × 10^9/l en bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9/l, geen bewijs van extramedullaire leukemie en kan niet worden geclassificeerd als CR. Het aantal blasten in het perifere bloed was ≤ 2%.
Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden
CR voor deelnemers met R/R MDS met hoger risico
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden
Het percentage deelnemers met CR werd gerapporteerd. CR: beenmerg: ≤ 5% myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen, perifere bloedevaluatie (hemoglobine (Hb) ≥ 11 g/dl, bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l, neutrofielen ≥ 1,0 × 10^9/l , 0% ontploffingen in bloed).
Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden
Hematologische verbetering (HI) voor deelnemers met R/R MDS met hoger risico
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden

Het percentage deelnemers met HI werd gerapporteerd. HI: Eén meting van het volgende gedurende minimaal 8 weken zonder cytotoxische therapie:

  • HI-erytroïde: Hb-stijging van ≥ 1,5 g/dl of RBC-transfusies uitgevoerd voor Hb ≤ 9,0 g/dl)
  • HI-bloedplaatjes (PC vóór behandeling: >20 ×10^9/l bloedplaatjes, absolute toename van ≥ 30 ×10^9/l en < 20 ×10^9/l, absolute toename van bloedplaatjes van > 20 ×10^9 /l en ≥ 100% stijging ten opzichte van het niveau vóór de behandeling
  • HI-neutrofielen (toename van ≥ 100% ten opzichte van het niveau vóór de behandeling en een absolute toename van > 0,5 ×10^9/l)
Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden
Objectieve respons (OR) (CR + BM CR + PR + HI) Tarieven (ORR) voor deelnemers met R/R MDS met hoger risico
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden

Het percentage deelnemers met OR (CR + BM CR + PR + HI) werd gerapporteerd. CR, BM CR & PR behaald gedurende minimaal 4 weken.

CR: BM: ≤ 5% myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen. Evaluatie van perifeer bloed (Hb) ≥ 11 g/dl bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l, neutrofielen ≥ 1,0 × 10^9/l, 0% blasten in bloed) BM CR: beenmerg ≤ 5% myeloblasten en afname met ≥ 50% ten opzichte van voorbehandeling. PR: alle CR-criteria bereikt, behalve dat de beenmergblasten met ≥ 50% zijn afgenomen ten opzichte van de voorbehandeling, maar nog steeds > 5% cellulairheid en morfologie niet relevant.

HI: Eén meting voor minimaal 8 weken zonder cytotoxische therapie.

  • HI-erytroïde: Hb-stijging van ≥ 1,5 g/dl of RBC-transfusies uitgevoerd voor Hb ≤ 9,0 g/dl)
  • HI-bloedplaatjes (PC vóór behandeling: >20 ×10^9/l bloedplaatjes, absolute toename van ≥ 30 ×10^9/l en < 20 ×10^9/l, absolute toename van bloedplaatjes van > 20 ×10^9 /l en ≥ 100% stijging ten opzichte van het niveau vóór de behandeling
  • HI-neutrofielen (toename van ≥ 100% ten opzichte van het niveau vóór de behandeling en een absolute toename van > 0,5 ×10^9/l)
Vanaf de eerste dosis tot 43 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

26 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 7517-CL-0101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau die tijdens het onderzoek zijn verzameld, naast onderzoeksgerelateerde ondersteunende documentatie, is gepland voor onderzoeken die zijn uitgevoerd met goedgekeurde productindicaties en -formuleringen, evenals verbindingen die tijdens de ontwikkeling zijn beëindigd. Onderzoeken die zijn uitgevoerd met productindicaties of formuleringen die actief blijven in ontwikkeling, worden na voltooiing van het onderzoek beoordeeld om te bepalen of gegevens van individuele deelnemers kunnen worden gedeeld. Voorwaarden en uitzonderingen worden beschreven onder de Sponsorspecifieke gegevens voor Astellas op www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-tijdsbestek voor delen

Toegang tot gegevens op deelnemerniveau wordt aan onderzoekers aangeboden na publicatie van het primaire manuscript (indien van toepassing) en is beschikbaar zolang Astellas wettelijk bevoegd is om de gegevens te verstrekken.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers dienen een voorstel in om een ​​wetenschappelijk relevante analyse van de onderzoeksgegevens uit te voeren. Het onderzoeksvoorstel wordt beoordeeld door een onafhankelijk onderzoekspanel. Als het voorstel wordt goedgekeurd, wordt toegang tot de onderzoeksgegevens verleend in een beveiligde omgeving voor het delen van gegevens na ontvangst van een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ASP7517

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren