Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność ASP7517 u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) i nawracającym/opornym na leczenie zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS)

Eksperymentalny: Zwiększanie dawki (faza 1): ASP7517 1x10^6 komórek/ml

Uczestnicy z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (R/R AML) i zespołem mielodysplastycznym R/R wyższego ryzyka (MDS) otrzymali dożylną (IV) infuzję ASP7517 (ludzkie embrionalne komórki nerki [HEK293] transfekowane kodującym docelowym WT-1) o godz. dawka 1x10^6 komórek/mililitry (ml) przy szybkości infuzji 4 do 6 ml/minutę w 1. dniu każdego cyklu dla 2 dawek (1 cykl = 28 dni).

Biologiczny: ASP7517

Dożylnie (IV)

Eksperymentalny: Zwiększanie dawki (faza 1): ASP7517 1x10^7 komórek/ml

Uczestnicy z R/R AML i R/R MDS o wyższym ryzyku otrzymali wlew dożylny ASP7517 (HEK293 transfekowany docelowym WT-1) w dawce 1x10^7 komórek/ml z szybkością wlewu od 4 do 6 ml/minutę w pierwszym dniu każdego cyklu dla 2 dawek (1 cykl = 28 dni).

Biologiczny: ASP7517

Dożylnie (IV)

Eksperymentalny: Zwiększanie dawki (faza 1): ASP7517 1x10^8 komórek/ml

Uczestnicy z R/R AML i R/R MDS o wyższym ryzyku otrzymali wlew dożylny ASP7517 (HEK293 transfekowany docelowym WT-1) w dawce 1x10^8 komórek/ml z szybkością wlewu 4 do 6 ml/minutę w pierwszym dniu każdego cyklu dla 2 dawek (1 cykl = 28 dni).

Biologiczny: ASP7517

Dożylnie (IV)

Eksperymentalny: Zwiększenie dawki (faza 2: AML): ASP7517 1x10^8 komórek/ml

Uczestnicy z R/R AML otrzymali wlew dożylny ASP7517 (HEK293 transfekowany docelowym WT-1) w dawce 1x10^8 komórek/ml z szybkością wlewu 4 do 6 ml/minutę w 1. dniu każdego cyklu dla 6 dawek ( 1 cykl = 28 dni).

Biologiczny: ASP7517

Dożylnie (IV)

Eksperymentalny: Zwiększenie dawki (faza 2: MDS): ASP7517 1x10^8 komórek/ml

Uczestnicy z MDS o podwyższonym ryzyku R/R otrzymali wlew dożylny ASP7517 (HEK293 transfekowany docelowym WT-1) w dawce 1x10^8 komórek/ml z szybkością wlewu od 4 do 6 ml/minutę w pierwszym dniu każdego cyklu przez 6 dawki (1 cykl = 28 dni).

Biologiczny: ASP7517

Dożylnie (IV)

Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)

DLT zdefiniowano jako którekolwiek z następujących zdarzeń, które wystąpiło w ciągu 28 dni, począwszy od pierwszej dawki w dniu 1. cyklu 1 (C1D1) i które uznano za związane z badanym lekiem. DLT zdefiniowano w następujący sposób:

• Stopień 3 lub więcej: niehematologiczne zdarzenia niepożądane ≥ stopnia 3
• Potwierdzono sprawę prawniczą Hy
• Nowy początek małopłytkowości 4. stopnia (z pogorszeniem o co najmniej 2. stopień w stosunku do wartości wyjściowych) w ciągu 24 godzin od podania
• Długotrwała mielosupresja, definiowana jako bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 500/mikrolitr (µl) przez ponad 28 dni przerwy w leczeniu i przy braku dowodów na aktywną białaczkę lub MDS w szpiku lub krwi.

Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważny TEAE

AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z produktem leczniczym. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego. AE uznawano za „poważne”, jeśli powodowało którykolwiek z następujących skutków: śmierć; zagraża życiu; skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością albo istotnym zakłóceniem możliwości wykonywania normalnych funkcji życiowych; skutkuje wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną; wymaga hospitalizacji szpitalnej; lub prowadzi do wydłużenia hospitalizacji; inne zdarzenia ważne z medycznego punktu widzenia. TEAE zdefiniowano jako AE obserwowane po rozpoczęciu podawania badanego leku. TEAE obejmowały zarówno poważne, jak i inne niż poważne zdarzenia niepożądane.

Faza 2: Współczynnik całkowitej remisji całkowitej (CRc) dla uczestników z R/R AML

Podano odsetek uczestników z CRc. CRc: zdefiniowany jako odsetek wszystkich całkowitych i niepełnych remisji (CR + CR z niepełną regeneracją płytek krwi [CRp] + CR z niepełną regeneracją hematologiczną [Cri]). CR: osiągnięto stan morfologiczny wolny od białaczki, a szpik kostny regenerował normalne komórki krwiotwórcze. Jeśli bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1×10^9/l, liczba płytek krwi (PC) ≥ 100×10^9/l, prawidłowa różnica w szpiku < 5% blastów i były niezależne od transfuzji czerwonych krwinek (RBC) i płytek krwi (definiowane jako 1 tydzień bez transfuzji czerwonych krwinek i płytek krwi przed oceną choroby). Nie stwierdzono białaczki pozaszpikowej ani pałeczek Auera, a liczba blastów we krwi obwodowej musi wynosić ≤ 2%. CRp: musi osiągnąć CR, z wyjątkiem niepełnego odzysku płytek krwi (< 100×10^9/l). CRi: musi spełniać CR, z wyjątkiem niepełnej regeneracji hematologicznej z resztkową neutropenią (ANC < 1×10^9/l), z lub bez całkowitej regeneracji płytek krwi. Nie jest wymagana niezależność od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi.

Faza 2: Całkowita remisja + szpik kostny Całkowita remisja + częściowa remisja (CR + BM CR + PR) Wskaźnik dla uczestników z MDS o wyższym ryzyku R/R

Podano odsetek uczestników z CR+BM CR+ PR. CR, BM CR i PR osiągane przez minimum 4 tygodnie; CR: szpik kostny: ≤ 5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych, ocena krwi obwodowej (hemoglobina (Hb) ≥ 11 g/dl, płytki krwi ≥ 100 × 10^9/l, neutrofile ≥ 1,0 × 10^9/l , 0% wybuchów we krwi)

BM CR: szpik kostny: ≤ 5% mieloblastów i spadek o ≥ 50% w porównaniu z leczeniem wstępnym

PR: osiągnięto wszystkie kryteria CR z wyjątkiem liczby blastów w szpiku kostnym, które zmniejszyły się o ≥ 50% w porównaniu z leczeniem wstępnym, ale nadal > 5%, komórkowość i morfologia nieistotna.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG w cyklu 1 (C1) Dzień 2 (D2)

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG w C1D4

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG na poziomie C1D8

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG w C1D11

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można prowadzić żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG w C1D15

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG w C1D18

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG w C1D22

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG w C1D25

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG na poziomie C2D1

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG na poziomie C2D2

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG w C2D4

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG na poziomie C2D8

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG w C2D15

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG w C2D22

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG na poziomie C3D1

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG w C3D15

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG na poziomie C4D1

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG na poziomie C4D15

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG na poziomie C5D1

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG na poziomie C5D15

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG na poziomie C6D1

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze statusem wyników ECOG na poziomie C6D15

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

Liczba uczestników ze stanem sprawności ECOG na koniec leczenia (EOT) (faza zwiększania dawki)

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

EOT obliczono jako ostatnią dawkę plus 7 dni.

Liczba uczestników ze stanem sprawności ECOG w momencie EOT (faza zwiększania dawki)

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

EOT obliczono jako ostatnią dawkę plus 7 dni.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG w okresie obserwacji (OP) (tydzień 2)

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

OP to okres obserwowany po przyjęciu ostatniej dawki.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG w OP (tydzień 4)

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

OP to okres obserwowany po przyjęciu ostatniej dawki.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG w OP (tydzień 6)

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

OP to okres obserwowany po przyjęciu ostatniej dawki.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG w OP (tydzień 8)

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

OP to okres obserwowany po przyjęciu ostatniej dawki.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG w OP (tydzień 10)

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

OP to okres obserwowany po przyjęciu ostatniej dawki.

Liczba uczestników ze statusem sprawności ECOG w OP (tydzień 12)

Zgłoszono liczbę uczestników z ECOG PS. Stan sprawności ECOG mierzono w 6-punktowej skali ocen.

0: W pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń.

1. Osoba ograniczona w zakresie wysiłku fizycznego, ale mogąca poruszać się i mogąca wykonywać prace o charakterze lekkim lub siedzącym, np. prace w latarni morskiej, prace biurowe.
2. Poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Pobudka i około 50% godzin czuwania.
3. Zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączony. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
5. Martwy.

OP to okres obserwowany po przyjęciu ostatniej dawki.

Czas trwania remisji (DR) dla uczestników z R/R AML

DR w przypadku AML: obejmował czas trwania CRc, czas trwania CR/całkowitą remisję z częściową poprawą hematologiczną (CRh), czas trwania CRh, czas trwania CR i czas trwania odpowiedzi (tj. CRc + PR).

CRh: osiągnięte blasty w szpiku < 5%, częściowa poprawa hematologiczna ANC ≥ 0,5 × 10^9/l i liczba płytek krwi ≥ 50 × 10^9/l, brak cech białaczki pozaszpikowej i nie można ich sklasyfikować jako CR. Liczba blastów we krwi obwodowej wynosiła ≤ 2%.

PR dla przeciwdziałania praniu pieniędzy; uzyskano regenerujące się normalne komórki krwiotwórcze szpiku kostnego z oznakami regeneracji obwodowej bez krążących blastów (lub tylko z kilkoma regenerującymi się) krążącymi blastami ze spadkiem o co najmniej 50% odsetka blastów w aspiracie szpiku kostnego z całkowitą liczbą blastów w szpiku od 5% do 25%. Wartość ≤ 5% wybuchów uznawano za PR, jeśli obecne były pręty Auera. Brak dowodów na białaczkę pozaszpikową.

CR, CRc zdefiniowano w mierze wyniku nr 3. Zastosowano oszacowanie Kaplana Meiera (KM).

Czas trwania remisji (DR) dla uczestników z MDS o wyższym ryzyku R/R

DR dla MDS: obejmował czas trwania CR i czas trwania odpowiedzi (tj. CR + BM CR + PR).

CR, BM CR i PR osiągane przez minimum 4 tygodnie; CR: szpik kostny: ≤ 5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych, ocena krwi obwodowej (hemoglobina (Hb) ≥ 11 g/dl, płytki krwi ≥ 100 × 10^9/l, neutrofile ≥ 1,0 × 10^9/l , 0% wybuchów we krwi)

BM CR: szpik kostny: ≤ 5% mieloblastów i spadek o ≥ 50% w porównaniu z leczeniem wstępnym

PR: osiągnięto wszystkie kryteria CR z wyjątkiem liczby blastów w szpiku kostnym, które zmniejszyły się o ≥ 50% w porównaniu z leczeniem wstępnym, ale nadal > 5%, komórkowość i morfologia nieistotna. Zastosowano oszacowanie KM.

Przetrwanie bez wydarzeń (EFS)

EFS zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki do daty udokumentowanego nawrotu, niepowodzenia leczenia lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 30 dni od ostatniej dawki badanego leku (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej niż [data nawrotu, data niepowodzenia leczenia, data śmierci] - data pierwszej dawki + 1). Nawrót definiowano jako ponowne pojawienie się blastów białaczkowych we krwi obwodowej (> 2%) lub ≥ 5% blastów w aspiracie szpiku kostnego, którego nie można przypisać żadnej innej przyczynie, lub ponowne pojawienie się lub nowe pojawienie się białaczki pozaszpikowej lub ponowne pojawienie się znacznej liczby blastów obwodowych oraz wzrost odsetka blastów w aspiracji szpiku kostnego do > 25%, którego nie można przypisać żadnej innej przyczynie lub ponownemu pojawieniu się lub nowemu pojawieniu się białaczki pozaszpikowej. Zastosowano oszacowanie KM.

Całkowite przeżycie (OS)

OS zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki do daty śmierci z dowolnej przyczyny (data zgonu – data pierwszej dawki + 1). W przypadku Uczestnika, o którym nie wiedziano, że zmarł do końca obserwacji kontrolnej, OS ocenzurowano w dniu ostatniego kontaktu (data ostatniego kontaktu – data pierwszej dawki + 1). Zastosowano oszacowanie KM.

CR dla uczestników z R/R AML

Podano odsetek uczestników z CR. CR: osiągnięto stan morfologiczny wolny od białaczki, a szpik kostny regenerował normalne komórki krwiotwórcze. Jeśli bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1 × 10^9/l, liczba płytek krwi (PC) ≥ 100 × 10^9/l, prawidłowa różnica w szpiku < 5% blastów i czy krwinki czerwone (RBC) i transfuzja płytek krwi są niezależne (definiowane jako 1 tydzień bez transfuzji czerwonych krwinek i płytek krwi przed oceną choroby). Nie stwierdzono białaczki pozaszpikowej ani pałeczek Auera, a liczba blastów we krwi obwodowej musi wynosić ≤ 2%.

Wskaźniki najlepszych odpowiedzi (CRc + PR) dla uczestników z R/R AML

Podano odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią (CRc + PR). CRc zdefiniowano jako odsetek wszystkich całkowitych i niepełnych remisji (CR + CR z niepełną regeneracją płytek krwi [CRp] + CR z niepełną regeneracją hematologiczną [Cri]). CR, CRp i CRi zdefiniowano w Miarze Wyniku nr 3.

PR: uzyskana regeneracja prawidłowych komórek krwiotwórczych w szpiku kostnym z oznakami regeneracji obwodowej bez krążących blastów (lub tylko z kilkoma regenerującymi się) krążącymi blastami ze zmniejszeniem o co najmniej 50% odsetka blastów w aspiracie szpiku kostnego z całkowitą liczbą blastów w szpiku od 5% do 25 %. Wartość ≤ 5% wybuchów uznawano za PR, jeśli obecne były pręty Auera. Brak dowodów na białaczkę pozaszpikową.

CRh dla uczestników z R/R AML

Podano odsetek uczestników z CRh. CRh: osiągnięte blasty w szpiku < 5%, częściowa poprawa hematologiczna ANC ≥ 0,5 × 10^9/l i liczba płytek krwi ≥ 50 × 10^9/l, brak cech białaczki pozaszpikowej i nie można ich sklasyfikować jako CR. Liczba blastów we krwi obwodowej wynosiła ≤ 2%.

CR dla uczestników z MDS o wyższym ryzyku R/R

Podano odsetek uczestników z CR. CR: szpik kostny: ≤ 5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych, ocena krwi obwodowej (hemoglobina (Hb) ≥ 11 g/dl, płytki krwi ≥ 100 × 10^9/l, neutrofile ≥ 1,0 × 10^9/l , 0% wybuchów we krwi).

Poprawa hematologiczna (HI) u uczestników z MDS o podwyższonym ryzyku R/R

Podano odsetek uczestników z HI. HI: Jeden pomiar następujących parametrów przez co najmniej 8 tygodni bez leczenia cytotoksycznego:

• HI-erytroid: wzrost Hb o ≥ 1,5 g/dl lub transfuzje czerwonych krwinek wykonane dla Hb ≤ 9,0 g/dl)
• Płytki HI (PC przed leczeniem: >20 ×10^9/l płytek, bezwzględny wzrost ≥ 30 ×10^9/l i < 20 ×10^9/l, bezwzględny wzrost płytek krwi > 20 ×10^9 /L i ≥ 100% wzrostu w stosunku do poziomu przed obróbką
• Neutrofile HI (wzrost o ≥ 100% w stosunku do poziomu przed leczeniem i bezwzględny wzrost o > 0,5 ×10^9/l)

Wskaźniki obiektywnej odpowiedzi (OR) (CR + BM CR + PR + HI) Wskaźniki (ORR) dla uczestników z MDS o wyższym ryzyku R/R

Podano odsetek uczestników z OR (CR + BM CR + PR + HI). CR, BM CR i PR osiągane przez minimum 4 tygodnie.

CR: BM: ≤ 5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych Ocena krwi obwodowej (Hb) ≥ 11 g/dL płytki krwi ≥ 100 × 10^9/L, neutrofile ≥ 1,0 × 10^9/L, 0% blastów krew) BM CR: szpik kostny ≤ 5% mieloblastów i spadek o ≥ 50% w porównaniu z leczeniem wstępnym. PR: osiągnięto wszystkie kryteria CR z wyjątkiem liczby blastów w szpiku kostnym, które zmniejszyły się o ≥ 50% w porównaniu z leczeniem wstępnym, ale nadal > 5% komórkowość i morfologia nieistotne.

HI: Jeden pomiar oznaczający przestrzeganie leku przez co najmniej 8 tygodni bez leczenia cytotoksycznego.

• HI-erytroid: wzrost Hb o ≥ 1,5 g/dl lub transfuzje czerwonych krwinek wykonane dla Hb ≤ 9,0 g/dl)
• Płytki HI (PC przed leczeniem: >20 ×10^9/l płytek, bezwzględny wzrost ≥ 30 ×10^9/l i < 20 ×10^9/l, bezwzględny wzrost płytek krwi > 20 ×10^9 /L i ≥ 100% wzrostu w stosunku do poziomu przed obróbką
• Neutrofile HI (wzrost o ≥ 100% w stosunku do poziomu przed leczeniem i bezwzględny wzrost o > 0,5 ×10^9/l)