Um estudo que investiga a segurança, tolerabilidade e eficácia do ASP7517 em indivíduos com leucemia mieloide aguda recidivante/refratária (AML) e síndrome mielodisplásica (SMD) recidivante/refratária de alto risco

Experimental: Escalonamento de Dose (Fase 1): ASP7517 1x10^6 células/mL

Participantes com leucemia mieloide aguda recidivante/refratária (LMA R/R) e síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco R/R receberam infusão intravenosa (IV) de ASP7517 (célula renal embrionária humana [HEK293] transfectada com alvo codificador WT-1) em uma dose de 1x10 ^ 6 células/mililitros (mL) a uma taxa de infusão de 4 a 6 mL/minuto no dia 1 de cada ciclo para 2 doses (1 ciclo = 28 dias).

Biológico: ASP7517

Intravenosa (IV)

Experimental: Escalonamento de Dose (Fase 1): ASP7517 1x10^7 células/mL

Os participantes com LMA R/R e SMD R/R de maior risco receberam infusão intravenosa de ASP7517 (HEK293 transfectado com o alvo codificador WT-1) em uma dose de 1x10^7 células/mL a uma taxa de infusão de 4 a 6 mL/minuto no dia 1 de cada ciclo para 2 doses (1 ciclo = 28 dias).

Biológico: ASP7517

Intravenosa (IV)

Experimental: Escalonamento de Dose (Fase 1): ASP7517 1x10^8 células/mL

Os participantes com LMA R/R e SMD R/R de maior risco receberam infusão intravenosa de ASP7517 (HEK293 transfectado com o alvo codificador WT-1) em uma dose de 1x10^8 células/mL a uma taxa de infusão de 4 a 6 mL/minuto no dia 1 de cada ciclo para 2 doses (1 ciclo = 28 dias).

Biológico: ASP7517

Intravenosa (IV)

Experimental: Expansão da Dose (Fase 2: LMA): ASP7517 1x10^8 células/mL

Os participantes com LMA R/R receberam infusão IV de ASP7517 (HEK293 transfectado com o alvo codificador WT-1) em uma dose de 1x10^8 células/mL a uma taxa de infusão de 4 a 6 mL/minuto no dia 1 de cada ciclo para 6 doses ( 1 ciclo = 28 dias).

Biológico: ASP7517

Intravenosa (IV)

Experimental: Expansão de Dose (Fase 2: MDS): ASP7517 1x10^8 células/mL

Os participantes com SMD de maior risco R/R receberam infusão IV de ASP7517 (HEK293 transfectado com o alvo codificador WT-1) em uma dose de 1x10^8 células/mL a uma taxa de infusão de 4 a 6 mL/minuto no dia 1 de cada ciclo por 6 doses (1 ciclo = 28 dias).

Biológico: ASP7517

Intravenosa (IV)

Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)

DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos que ocorreram dentro de 28 dias começando com a primeira dose no ciclo 1 dia 1 (C1D1) e que foi considerado relacionado ao medicamento em estudo. DLT foi definido da seguinte forma:

• Grau 3 ou mais: EAs não hematológicos que são ≥ grau 3
• Caso jurídico de Hy confirmado
• Novo início de trombocitopenia de grau 4 (com piora mínima de grau 2 em relação ao valor basal) dentro de 24 horas após a administração
• Mielossupressão prolongada, definida como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 500/microlitro (μL) por mais de 28 dias sem terapia e na ausência de evidência de leucemia ativa ou SMD na medula ou no sangue.

Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAE) e TEAE graves

Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, associada temporalmente ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um resultado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento. Um EA foi considerado “grave” se resultou em algum dos seguintes desfechos: resultou em morte; é fatal; resulte em deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou perturbação substancial da capacidade de realizar funções normais da vida; resulta em anomalia congênita ou defeito de nascença; requer internação hospitalar; ou leva ao prolongamento da hospitalização; outros eventos clinicamente importantes. TEAE foi definido como um EA observado após o início da administração do medicamento em estudo. Os TEAEs incluíram EAs graves e não graves.

Fase 2: Taxa de remissão completa composta (CRc) para participantes com LMA R/R

Foi relatada a porcentagem de participantes com CRc. CRc: definida como taxa de todas as remissões completas e incompletas (RC + RC com recuperação plaquetária incompleta [RCp] + RC com recuperação hematológica incompleta [Cri]). CR: alcançou estado morfológico livre de leucemia e sua medula óssea estava regenerando células hematopoiéticas normais. Se a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1×10^9/L, contagem de plaquetas (PC) ≥ 100×10^9/L, diferencial de medula normal < 5% de blastos, e eram independentes de glóbulos vermelhos (RBC) e transfusão de plaquetas (definido como 1 semana sem transfusão de hemácias e transfusão de plaquetas antes da avaliação da doença). Não houve evidência de leucemia extramedular ou bastonetes de Auer e a contagem de blastos no sangue periférico deve ser ≤ 2%. CRp: deve atingir RC exceto recuperação incompleta de plaquetas (< 100×10^9/L). CRi: deve cumprir CR exceto recuperação hematológica incompleta com neutropenia residual (CAN < 1×10^9/L), com ou sem recuperação plaquetária completa. Não é necessária independência de transfusão de hemácias e plaquetas.

Fase 2: Taxa de remissão completa + remissão completa da medula óssea + remissão parcial (CR + BM CR + PR) para participantes com R/R de maior risco de SMD

Foi relatada a porcentagem de participantes com CR+BM CR+ PR. CR, BM CR e PR alcançados por no mínimo 4 semanas; CR: medula óssea: ≤ 5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhas celulares, avaliação do sangue periférico (hemoglobina (Hb) ≥ 11 g/dL, plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L , 0% de explosões no sangue)

BM CR: medula óssea: ≤ 5% de mieloblastos e diminuição ≥ 50% em relação ao pré-tratamento

PR: atingiu todos os critérios de CR, exceto os blastos da medula óssea, diminuídos em ≥ 50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda > 5%, celularidade e morfologia não relevantes.

Número de participantes com status de desempenho ECOG no ciclo 1(C1) dia 2(D2)

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C1D4

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C1D8

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C1D11

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C1D15

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C1D18

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C1D22

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C1D25

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C2D1

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C2D2

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C2D4

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C2D8

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C2D15

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C2D22

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C3D1

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C3D15

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C4D1

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C4D15

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C5D1

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C5D15

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C6D1

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG em C6D15

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

Número de participantes com status de desempenho ECOG no final do tratamento (EOT) (fase de escalonamento de dose)

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

EOT foi calculado como última dose mais 7 dias.

Número de participantes com status de desempenho ECOG na EOT (fase de expansão da dose)

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

EOT foi calculado como última dose mais 7 dias.

Número de participantes com status de desempenho ECOG no período de observação (PO) (semana 2)

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

OP foi o período observado após a última dose.

Número de participantes com status de desempenho ECOG no OP (semana 4)

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

OP foi o período observado após a última dose.

Número de participantes com status de desempenho ECOG no OP (semana 6)

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

OP foi o período observado após a última dose.

Número de participantes com status de desempenho ECOG no OP (semana 8)

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

OP foi o período observado após a última dose.

Número de participantes com status de desempenho ECOG no OP (semana 10)

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

OP foi o período observado após a última dose.

Número de participantes com status de desempenho ECOG no OP (semana 12)

O número de participantes com ECOG PS foi relatado. O status de desempenho do ECOG foi medido em uma escala de 6 pontos.

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

1. Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
5. Morto.

OP foi o período observado após a última dose.

Duração da remissão (DR) para participantes com LMA R/R

DR para LMA: incluiu duração da CRc, duração da RC/remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh), duração da CRh, duração da RC e duração da resposta (ou seja, CRc + PR).

CRh: blastos medulares alcançados < 5%, recuperação hematológica parcial CAN ≥ 0,5 × 10^9/L e plaquetas ≥ 50 × 10^9/L, sem evidência de leucemia extramedular e não pode ser classificado como RC. A contagem de blastos no sangue periférico foi ≤ 2%.

RP para LBC; alcançou células hematopoiéticas normais regeneradoras da medula óssea com evidência de recuperação periférica sem nenhum (ou apenas alguns regenerados) blastos circulantes com diminuição de pelo menos 50% na porcentagem de blastos no aspirado de medula óssea com blastos totais de medula entre 5% e 25%. Valor ≤ 5% de blastos foi considerado PR se os bastonetes de Auer estivessem presentes. Nenhuma evidência de leucemia extramedular.

CR, CRc foram definidos na medida de resultado #3. Foi utilizada a estimativa de Kaplan Meier (KM).

Duração da remissão (DR) para participantes com SMD de alto risco R/R

DR para MDS: incluiu a duração da CR e a duração da resposta (ou seja, CR + BM CR + PR).

CR, BM CR e PR alcançados por no mínimo 4 semanas; CR: medula óssea: ≤ 5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhas celulares, avaliação do sangue periférico (hemoglobina (Hb) ≥ 11 g/dL, plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L , 0% de explosões no sangue)

BM CR: medula óssea: ≤ 5% de mieloblastos e diminuição ≥ 50% em relação ao pré-tratamento

PR: atingiu todos os critérios de CR, exceto os blastos da medula óssea, diminuídos em ≥ 50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda > 5%, celularidade e morfologia não relevantes. A estimativa KM foi usada.

Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)

O EFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da recaída documentada, falha do tratamento ou morte por qualquer causa dentro de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (o que ocorrer primeiro antes de [data da recaída, data da falha do tratamento, data do óbito] - data da primeira dose + 1). A recidiva foi definida como um reaparecimento de blastos leucêmicos no sangue periférico (> 2%) ou ≥ 5% de blastos no aspirado de medula óssea não atribuível a qualquer outra causa ou reaparecimento ou novo aparecimento de leucemia extramedular ou reaparecimento de um número significativo de blastos periféricos e um aumento na porcentagem de blastos no aspirado de medula óssea para > 25% não atribuível a qualquer outra causa ou reaparecimento ou novo aparecimento de leucemia extramedular. A estimativa KM foi usada.

Sobrevivência Geral (OS)

OS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data do óbito por qualquer causa (data do óbito - data da primeira dose + 1). Para um participante cujo óbito não era conhecido no final do acompanhamento do estudo, a OS foi censurada na data do último contato (data do último contato - data da primeira dose + 1). A estimativa KM foi usada.

CR para participantes com R/R AML

Foi relatada a porcentagem de participantes com RC. CR: alcançou estado morfológico livre de leucemia e sua medula óssea estava regenerando células hematopoiéticas normais. Se a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1 × 10 ^ 9/L, contagem de plaquetas (PC) ≥ 100 × 10 ^ 9/L, diferencial de medula normal < 5% de blastos e eram independentes de glóbulos vermelhos (RBC) e transfusão de plaquetas (definido como 1 semana sem transfusão de hemácias e transfusão de plaquetas antes da avaliação da doença). Não houve evidência de leucemia extramedular ou bastonetes de Auer e a contagem de blastos no sangue periférico deve ser ≤ 2%.

Taxas de melhor resposta (CRc + PR) para participantes com R/R AML

Foi relatada a porcentagem de participantes com melhor resposta (CRc + PR). A CRc foi definida como a taxa de todas as remissões completas e incompletas (RC + RC com recuperação plaquetária incompleta [RCp] + RC com recuperação hematológica incompleta [Cri]). CR, CRp e CRi foram definidos na medida de resultado nº 3.

PR: células hematopoiéticas normais regeneradoras da medula óssea com evidência de recuperação periférica sem nenhum (ou apenas alguns regenerados) blastos circulantes com diminuição de pelo menos 50% na porcentagem de blastos no aspirado de medula óssea com blastos totais de medula entre 5% e 25 %. Valor ≤ 5% de blastos foi considerado PR se os bastonetes de Auer estivessem presentes. Nenhuma evidência de leucemia extramedular.

CRh para participantes com R/R AML

Foi relatada a porcentagem de participantes com RCh. CRh: blastos medulares alcançados < 5%, recuperação hematológica parcial CAN ≥ 0,5 × 10^9/L e plaquetas ≥ 50 × 10^9/L, sem evidência de leucemia extramedular e não pode ser classificado como RC. A contagem de blastos no sangue periférico foi ≤ 2%.

CR para participantes com MDS de maior risco R/R

Foi relatada a porcentagem de participantes com RC. CR: medula óssea: ≤ 5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhas celulares, avaliação do sangue periférico (hemoglobina (Hb) ≥ 11 g/dL, plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L , 0% de explosões no sangue).

Melhoria hematológica (HI) para participantes com SMD de maior risco R/R

Foi relatada a porcentagem de participantes com DA. HI: Uma medição do seguinte durante pelo menos 8 semanas sem terapia citotóxica:

• HI-eritroide: aumento de Hb ≥ 1,5 g/dL ou transfusões de hemácias realizadas para Hb ≤ 9,0 g/dL)
• Plaquetas HI (PC pré-tratamento: >20 ×10^9/L plaquetas, aumento absoluto de ≥ 30 ×10^9/L e < 20 ×10^9/L, aumento absoluto de plaquetas > 20 ×10^9 /L e ≥ 100% de aumento em relação ao nível pré-tratamento
• Neutrófilos HI (aumento de ≥ 100% em relação ao nível pré-tratamento e um aumento absoluto de > 0,5 ×10^9/L)

Taxas de resposta objetiva (OR) (CR + BM CR + PR + HI) (ORR) para participantes com R/R de maior risco de SMD

Foi relatada a porcentagem de participantes com OR (CR + BM CR + PR + HI). CR, BM CR e PR alcançados por no mínimo 4 semanas.

CR: BM: ≤ 5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhas celulares avaliação do sangue periférico (Hb) ≥ 11 g/dL plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L, 0% de blastos em sangue) BM CR: medula óssea ≤ 5% de mieloblastos e diminuição ≥ 50% em relação ao pré-tratamento. PR: atingiu todos os critérios de CR, exceto os blastos da medula óssea, diminuídos ≥ 50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda > 5% de celularidade e morfologia não relevantes.

HI: Uma medição de seguimento durante pelo menos 8 semanas sem terapia citotóxica.

• HI-eritroide: aumento de Hb ≥ 1,5 g/dL ou transfusões de hemácias realizadas para Hb ≤ 9,0 g/dL)
• Plaquetas HI (PC pré-tratamento: >20 ×10^9/L plaquetas, aumento absoluto de ≥ 30 ×10^9/L e < 20 ×10^9/L, aumento absoluto de plaquetas > 20 ×10^9 /L e ≥ 100% de aumento em relação ao nível pré-tratamento
• Neutrófilos HI (aumento de ≥ 100% em relação ao nível pré-tratamento e um aumento absoluto de > 0,5 ×10^9/L)