Uno studio che indaga la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di ASP7517 in soggetti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (AML) e sindrome mielodisplastica recidivante/refrattaria ad alto rischio (MDS)

Sperimentale: Aumento della dose (Fase 1): ASP7517 1x10^6 cellule/mL

I partecipanti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (LMA R/R) e sindrome mielodisplastica (MDS) a rischio più elevato R/R hanno ricevuto un'infusione endovenosa (IV) di ASP7517 (cellula renale embrionale umana [HEK293] trasfettata con codifica target WT-1) a una dose di 1x10^6 cellule/millilitri (ml) a una velocità di infusione compresa tra 4 e 6 ml/minuto il giorno 1 di ciascun ciclo per 2 dosi (1 ciclo= 28 giorni).

Biologico: ASP7517

Endovenoso (IV)

Sperimentale: Aumento della dose (Fase 1): ASP7517 1x10^7 cellule/mL

I partecipanti con AML R/R e MDS a rischio più elevato R/R hanno ricevuto un'infusione endovenosa di ASP7517 (HEK293 trasfettato con il target codificante WT-1) a una dose di 1x10^7 cellule/ml a una velocità di infusione compresa tra 4 e 6 ml/minuto il giorno 1 di ogni ciclo per 2 dosi (1 ciclo= 28 giorni).

Biologico: ASP7517

Endovenoso (IV)

Sperimentale: Aumento della dose (Fase 1): ASP7517 1x10^8 cellule/mL

I partecipanti con AML R/R e MDS a rischio più elevato R/R hanno ricevuto un'infusione endovenosa di ASP7517 (HEK293 trasfettato con il target codificante WT-1) a una dose di 1x10^8 cellule/ml a una velocità di infusione compresa tra 4 e 6 ml/minuto il giorno 1 di ogni ciclo per 2 dosi (1 ciclo= 28 giorni).

Biologico: ASP7517

Endovenoso (IV)

Sperimentale: Espansione della dose (Fase 2: AML): ASP7517 1x10^8 cellule/ml

I partecipanti con LMA R/R hanno ricevuto un'infusione endovenosa di ASP7517 (HEK293 trasfettato con il target codificante WT-1) alla dose di 1x10^8 cellule/mL a una velocità di infusione da 4 a 6 mL/minuto il giorno 1 di ciascun ciclo per 6 dosi ( 1 ciclo= 28 giorni).

Biologico: ASP7517

Endovenoso (IV)

Sperimentale: Espansione della dose (Fase 2: MDS): ASP7517 1x10^8 cellule/mL

I partecipanti con MDS a rischio R/R più elevato hanno ricevuto un'infusione endovenosa di ASP7517 (HEK293 trasfettato con il target codificante WT-1) alla dose di 1x10^8 cellule/ml a una velocità di infusione compresa tra 4 e 6 ml/minuto il giorno 1 di ciascun ciclo per 6 dosi (1 ciclo= 28 giorni).

Biologico: ASP7517

Endovenoso (IV)

Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)

La DLT è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi che si sono verificati entro 28 giorni a partire dalla prima dose del giorno 1 del ciclo 1 (C1D1) e che sono stati considerati correlati al farmaco in studio. La DLT è stata definita come segue:

• Grado 3 o superiore: eventi avversi non ematologici di grado ≥ 3
• Confermata la causa legale di Hy
• Nuova insorgenza di trombocitopenia di grado 4 (con peggioramento minimo di grado 2 rispetto al basale) entro 24 ore dalla somministrazione
• Mielosoppressione prolungata, definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 500/microlitro (μL) per più di 28 giorni senza terapia e in assenza di evidenza di leucemia attiva o MDS nel midollo o nel sangue.

Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE gravi

Un EA è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante, temporaneamente associato all’uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporaneamente associata all'uso di un medicinale. Un evento avverso è stato considerato "grave" se ha provocato uno dei seguenti risultati: provoca la morte; è pericoloso per la vita; comporta una disabilità/incapacità persistente o significativa o una sostanziale interruzione della capacità di svolgere le normali funzioni della vita; provoca anomalie congenite o difetti congeniti; richiede il ricovero ospedaliero; o porta al prolungamento del ricovero ospedaliero; altri eventi importanti dal punto di vista medico. Il TEAE è stato definito come un evento avverso osservato dopo l’inizio della somministrazione del farmaco in studio. I TEAE includevano eventi avversi sia gravi che non gravi.

Fase 2: tasso composito di remissione completa (CRc) per i partecipanti con AML R/R

È stata riportata la percentuale di partecipanti con CRc. CRc: definita come il tasso di tutte le remissioni complete e incomplete (CR + CR con recupero piastrinico incompleto [CRp] + CR con recupero ematologico incompleto [Cri]). CR: raggiunto uno stato morfologico libero da leucemia e il loro midollo osseo stava rigenerando le normali cellule ematopoietiche. Se la conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1×10^9/L, la conta piastrinica (PC) ≥ 100×10^9/L, differenziale midollare normale < 5% blasti e trasfusione di globuli rossi (RBC) e piastrine indipendenti (definito come 1 settimana senza trasfusione di globuli rossi e trasfusione di piastrine prima della valutazione della malattia). Non c'era evidenza di leucemia extramidollare o bastoncini di Auer e la conta dei blasti nel sangue periferico doveva essere ≤ 2%. CRp: deve raggiungere la CR tranne che per il recupero piastrinico incompleto (< 100×10^9/L). CRi: deve soddisfare la CR tranne che per il recupero ematologico incompleto con neutropenia residua (ANC < 1×10^9/L), con o senza recupero completo delle piastrine. Non è richiesta l’indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi e piastrine.

Fase 2: Remissione completa + Remissione completa del midollo osseo + Remissione parziale (CR + BM CR + PR) Tasso per i partecipanti con MDS a rischio più elevato R/R

È stata riportata la percentuale di partecipanti con CR+BM CR+ PR. CR, BM CR e PR raggiunti per un minimo di 4 settimane; CR: midollo osseo: ≤ 5% mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari, valutazione del sangue periferico (emoglobina (Hb) ≥ 11 g/dL, piastrine ≥ 100 × 10^9/L, neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/L , 0% esplosioni nel sangue)

CR BM: midollo osseo: ≤ 5% mieloblasti e diminuzione ≥ 50% rispetto al pretrattamento

PR: raggiunti tutti i criteri di CR, ad eccezione dei blasti del midollo osseo, diminuiti di ≥ 50% rispetto al pretrattamento ma ancora > 5%, cellularità e morfologia non rilevanti.

Numero di partecipanti con performance status ECOG al ciclo 1(C1) giorno 2(G2)

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per circa il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG a C1D4

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG a C1D8

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG al C1D11

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG a C1D15

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG al C1D18

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG a C1D22

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG a C1D25

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG al C2D1

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG al C2D2

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG al C2D4

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG al C2D8

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG al C2D15

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG al C2D22

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG al C3D1

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG al C3D15

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG a C4D1

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG a C4D15

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG al C5D1

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG al C5D15

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG a C6D1

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG a C6D15

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

Numero di partecipanti con performance status ECOG alla fine del trattamento (EOT) (fase di aumento della dose)

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

L'EOT è stato calcolato come l'ultima dose più 7 giorni.

Numero di partecipanti con performance status ECOG all'EOT (fase di espansione della dose)

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

L'EOT è stato calcolato come l'ultima dose più 7 giorni.

Numero di partecipanti con performance status ECOG al periodo di osservazione (OP) (settimana 2)

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

L’OP era il periodo osservato dopo l’ultima dose.

Numero di partecipanti con performance status ECOG all'OP (settimana 4)

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

L’OP era il periodo osservato dopo l’ultima dose.

Numero di partecipanti con performance status ECOG all'OP (settimana 6)

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

L’OP era il periodo osservato dopo l’ultima dose.

Numero di partecipanti con performance status ECOG all'OP (settimana 8)

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

L’OP era il periodo osservato dopo l’ultima dose.

Numero di partecipanti con performance status ECOG all'OP (settimana 10)

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

L’OP era il periodo osservato dopo l’ultima dose.

Numero di partecipanti con performance status ECOG all'OP (settimana 12)

È stato riportato il numero di partecipanti con ECOG PS. Il performance status ECOG è stato misurato su una scala di 6 punti.

0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.

1. Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulatorio e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavori d'ufficio.
2. Deambulante e capace di provvedere a se stesso ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia.
4. Completamente disabilitato. Non riesco a prendermi cura di me stesso. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
5. Morto.

L’OP era il periodo osservato dopo l’ultima dose.

Durata della remissione (DR) per i partecipanti con AML R/R

DR per AML: inclusa durata della CRc, durata della CR/remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh), durata della CRh, durata della CR e durata della risposta (ovvero CRc + PR).

CRh: raggiunto blasti midollari < 5%, recupero ematologico parziale ANC ≥ 0,5 × 10^9/L e piastrine ≥ 50 × 10^9/L, nessuna evidenza di leucemia extramidollare e non può essere classificato come CR. La conta dei blasti nel sangue periferico era ≤ 2%.

PR per la lotta al riciclaggio; ottenuto rigenerazione del midollo osseo di cellule ematopoietiche normali con evidenza di recupero periferico senza (o solo pochi rigeneranti) blasti circolanti con diminuzione di almeno il 50% nella percentuale di blasti nell'aspirato di midollo osseo con blasti midollari totali tra il 5% e il 25%. Un valore ≤ 5% di esplosioni è stato considerato PR se erano presenti bastoncini di Auer. Nessuna evidenza di leucemia extramidollare.

CR, CRc sono stati definiti nella misura di risultato n. 3. È stata utilizzata la stima di Kaplan Meier (KM).

Durata della remissione (DR) per i partecipanti con MDS a rischio più elevato R/R

DR per MDS: inclusa la durata della CR e la durata della risposta (cioè CR + BM CR + PR).

CR, BM CR e PR raggiunti per un minimo di 4 settimane; CR: midollo osseo: ≤ 5% mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari, valutazione del sangue periferico (emoglobina (Hb) ≥ 11 g/dL, piastrine ≥ 100 × 10^9/L, neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/L , 0% esplosioni nel sangue)

CR BM: midollo osseo: ≤ 5% mieloblasti e diminuzione ≥ 50% rispetto al pretrattamento

PR: raggiunti tutti i criteri di CR, ad eccezione dei blasti del midollo osseo, diminuiti di ≥ 50% rispetto al pretrattamento ma ancora > 5%, cellularità e morfologia non rilevanti. È stata utilizzata la stima KM.

Sopravvivenza senza eventi (EFS)

L'EFS è stata definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose fino alla data della recidiva documentata, del fallimento del trattamento o della morte per qualsiasi causa entro 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio (a seconda di quale evento si sia verificato per primo tra [data della recidiva, data del fallimento del trattamento, data di morte] - data della prima dose + 1). La recidiva è stata definita come una ricomparsa di blasti leucemici nel sangue periferico (> 2%) o ≥ 5% di blasti nell'aspirato midollare non attribuibile a qualsiasi altra causa o ricomparsa o nuova comparsa di leucemia extramidollare o ricomparsa di un numero significativo di blasti periferici e un aumento della percentuale di blasti nell'aspirato midollare > 25% non attribuibile a qualsiasi altra causa o ricomparsa o nuova comparsa di leucemia extramidollare. È stata utilizzata la stima KM.

Sopravvivenza complessiva (OS)

L'OS è stata definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose fino alla data di morte per qualsiasi causa (data di morte - data della prima dose + 1). Per un partecipante di cui non era noto il decesso entro la fine del follow-up dello studio, l'OS è stata censurata alla data dell'ultimo contatto (data dell'ultimo contatto - data della prima dose + 1). È stata utilizzata la stima KM.

CR per i partecipanti con R/R AML

È stata riportata la percentuale di partecipanti con CR. CR: raggiunto uno stato morfologico libero da leucemia e il loro midollo osseo stava rigenerando le normali cellule ematopoietiche. Se conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 × 10^9/L, conta piastrinica (PC) ≥ 100 × 10^9/L, differenziale midollare normale < 5% blasti e trasfusione di globuli rossi (RBC) e piastrine indipendenti (definito come 1 settimana senza trasfusione di globuli rossi e trasfusione di piastrine prima della valutazione della malattia). Non c'era evidenza di leucemia extramidollare o bastoncini di Auer e la conta dei blasti nel sangue periferico doveva essere ≤ 2%.

Migliori tassi di risposta (CRc + PR) per i partecipanti con AML R/R

È stata riportata la percentuale di partecipanti con la migliore risposta (CRc + PR). La CRc è stata definita come il tasso di tutte le remissioni complete e incomplete (CR + CR con recupero piastrinico incompleto [CRp] + CR con recupero ematologico incompleto [Cri]). CR, CRp e CRi sono stati definiti nella misura di risultato n. 3.

PR: ottenuta rigenerazione del midollo osseo di cellule ematopoietiche normali con evidenza di recupero periferico senza (o solo pochi rigeneranti) blasti circolanti con diminuzione di almeno il 50% nella percentuale di blasti nell'aspirato midollare con blasti midollari totali compresi tra il 5% e 25 %. Un valore ≤ 5% di esplosioni è stato considerato PR se erano presenti bastoncini di Auer. Nessuna evidenza di leucemia extramidollare.

CRh per i partecipanti con R/R AML

È stata riportata la percentuale di partecipanti con CRh. CRh: raggiunto blasti midollari < 5%, recupero ematologico parziale ANC ≥ 0,5 × 10^9/L e piastrine ≥ 50 × 10^9/L, nessuna evidenza di leucemia extramidollare e non può essere classificato come CR. La conta dei blasti nel sangue periferico era ≤ 2%.

CR per i partecipanti con MDS a rischio più elevato R/R

È stata riportata la percentuale di partecipanti con CR. CR: midollo osseo: ≤ 5% mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari, valutazione del sangue periferico (emoglobina (Hb) ≥ 11 g/dL, piastrine ≥ 100 × 10^9/L, neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/L , 0% di esplosioni nel sangue).

Miglioramento ematologico (HI) per i partecipanti con MDS a rischio più elevato R/R

È stata riportata la percentuale di partecipanti con HI. HI: una misurazione dei seguenti elementi per almeno 8 settimane senza terapia citotossica:

• HI-eritroide: aumento dell'Hb ≥ 1,5 g/dL o trasfusioni di globuli rossi eseguite per Hb ≤ 9,0 g/dL)
• HI-piastrine (PC pre-trattamento: piastrine >20 ×10^9/L, aumento assoluto di ≥ 30 ×10^9/L e < 20 ×10^9/L, aumento assoluto di piastrine > 20 ×10^9 /L e aumento ≥ 100% rispetto al livello pre-trattamento
• Neutrofili HI (aumento ≥ 100% rispetto al livello pre-trattamento e aumento assoluto > 0,5 ×10^9/L)

Tassi di risposta obiettiva (OR) (CR + BM CR + PR + HI) (ORR) per i partecipanti con MDS a rischio più elevato R/R

È stata riportata la percentuale di partecipanti con OR (CR + BM CR + PR + HI). CR, BM CR e PR raggiunti per un minimo di 4 settimane.

CR: BM: ≤ 5% mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari valutazione del sangue periferico (Hb) ≥ 11 g/dL, piastrine ≥ 100 × 10^9/L, neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/L, 0% blasti in sangue) CR BM: midollo osseo ≤ 5% mieloblasti e diminuzione ≥ 50% rispetto al pretrattamento. PR: raggiunti tutti i criteri CR, ad eccezione dei blasti del midollo osseo, diminuiti ≥ 50% rispetto al pretrattamento ma ancora > 5% di cellularità e morfologia non rilevante.

HI: una misurazione di follow-up per almeno 8 settimane senza terapia citotossica.

• HI-eritroide: aumento dell'Hb ≥ 1,5 g/dL o trasfusioni di globuli rossi eseguite per Hb ≤ 9,0 g/dL)
• HI-piastrine (PC pre-trattamento: piastrine >20 ×10^9/L, aumento assoluto di ≥ 30 ×10^9/L e < 20 ×10^9/L, aumento assoluto di piastrine > 20 ×10^9 /L e aumento ≥ 100% rispetto al livello pre-trattamento
• Neutrofili HI (aumento ≥ 100% rispetto al livello pre-trattamento e aumento assoluto > 0,5 ×10^9/L)