Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению безопасности, переносимости и эффективности ASP7517 у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и рецидивирующим/рефрактерным миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС)

11 ноября 2024 г. обновлено: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Открытое исследование фазы 1/2 по изучению безопасности, переносимости и эффективности ASP7517 у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и рецидивирующим/рефрактерным миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС)

Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости, а также определение рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) и/или максимально переносимой дозы (MTD) ASP7517.

В этом исследовании также будет оцениваться клинический ответ ASP7517, а также другие показатели противораковой активности ASP7517.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из 2 частей: повышение дозы в фазе 1 и увеличение дозы во 2 фазе.

Фаза 1 Повышение дозы:

Приблизительно 18 субъектов с рецидивирующим/рефрактерным (Р/Р) ОМЛ или Р/Р МДС высокого риска будут зарегистрированы. Участники получат 2 разовые дозы ASP7517 посредством внутривенной инфузии. Дозирование будет происходить в 1-й день каждого цикла. Каждый цикл определяется как 28 дней, всего 2 цикла лечения.

Участники должны находиться в стационаре не менее 7 дней в течение первого цикла фазы повышения дозы. Кроме того, перед выпиской из больницы безопасность участника должна быть обеспечена путем проведения медицинских тестов и процедур, перечисленных на 7-й день цикла 1, а также тестов, которые считаются клинически необходимыми для оценки общего состояния участника и разрешения нежелательных явлений (НЯ). Участник также должен наблюдаться амбулаторно во время запланированных посещений во время циклов 1 и 2 после выписки из больницы в течение периода оценки токсичности, ограничивающей дозу (DLT), для тщательного мониторинга любых НЯ. Участники могут быть госпитализированы с 1 по 7 день во время цикла 2.

Увеличение дозы фазы 2:

Будет зачислено приблизительно 104 участника на уровень дозы. Каждый уровень дозы может охватывать до 52 участников R / R AML и до 52 участников R / R с более высоким риском MDS. Обе группы участников будут записываться параллельно и независимо друг от друга. Количество уровней доз, исследованных на этапе 2, будет основано на данных этапа 1. Когда для регистрации открыты как эскалационные, так и расширенные когорты, зачисление в эскалационные когорты имеет приоритет, так что участники, имеющие право на участие в обеих группах, будут предпочтительно зачислены в эскалационные когорты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33028
        • Memorial Healthcare System-West
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Health
  • Япония
      • Fukuoka, Япония
        • Site JP81002
      • Gifu, Япония
        • Site JP81010
      • Okayama, Япония
        • Site JP81008
      • Osaka, Япония
        • Site JP81011
      • Osaka, Япония
        • Site JP81012
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония
        • Site JP81005
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Япония
        • Site JP81016
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Япония
        • Site JP81009
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Япония
        • Site JP81004
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Япония
        • Site JP81007
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Япония
        • Site JP81013
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Япония
        • Site JP81017
    • Tokyo
      • Shinagawa, Tokyo, Япония
        • Site JP81001

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъект с диагнозом R / R AML или R / R MDS с высоким риском определяется как:

    • Р/Р ОМЛ: морфологически подтвержденный первичный или вторичный ОМЛ по критериям ВОЗ (2016 г.); и рефрактерность по крайней мере к 2 циклам индукционной химиотерапии/не кандидат на повторную индукцию или рецидив после достижения ремиссии с предшествующей терапией; и получали все стандартные методы лечения, включая таргетные методы лечения (если терапия не противопоказана или непереносима), которые, по мнению лечащего исследователя, обеспечивают клиническую пользу; и получил спасительную терапию или не является кандидатом на спасательную терапию.
    • R/R МДС повышенного риска: имеет МДС по критериям ВОЗ (2016 г.); и либо рецидив после достижения ремиссии, либо рефрактерность к стандартной терапии, включая ≥ 4 циклов гипометилирующих препаратов (если терапия не противопоказана или непереносима); и классифицируется как МДС высокого риска с оценкой > 3,5 по Пересмотренной международной прогностической системе оценки (IPSS-R) при МДС.
  • Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2.

  • Субъект должен соответствовать следующим критериям, указанным в клинических лабораторных тестах в период скрининга:

    • Уровень аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в сыворотке ≤ 2,5 × верхний предел нормы (ВГН).
    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН.
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или предполагаемая скорость клубочковой фильтрации > 50 мл/мин, рассчитанная по уравнению «Модификация диеты при заболеваниях почек».
    • Тромбоциты ≥ 50 000/мкл в 1-й день цикла 1 (C1D1) только в когортах с повышением дозы.
  • Ожидаемая продолжительность жизни субъекта на момент скрининга составляет ≥ 12 недель.
  • Субъекты с ОМЛ должны иметь абсолютное количество бластов в периферической крови <20 000/мкл при C1D1. Примечание. Количество взрывов можно контролировать с помощью гидроксимочевины в период скрининга.

  • Субъект женского пола не беременна и применяется по крайней мере 1 из следующих условий:

    • Не женщина детородного возраста (WOCBP).
    • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции с момента получения информированного согласия и в течение как минимум 180 дней после последнего приема исследуемого препарата.
  • Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 180 дней после последнего введения исследуемого препарата.
  • Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с первой дозы исследуемого продукта (ИП), в течение всего периода исследования и в течение 180 дней после последнего введения исследуемого препарата.
  • Субъект мужского пола с партнершей (партнершами) детородного возраста (включая партнершу, кормящую грудью) должен дать согласие на использование средств контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 180 дней после приема последнего исследуемого препарата.
  • Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму в период лечения и в течение 180 дней после последнего приема исследуемого препарата.
  • Субъект мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив в течение всей беременности в течение всего периода исследования и в течение 180 дней после последнего введения исследуемого препарата.
  • Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании, пока получает исследуемое лечение в настоящем исследовании.

Критерий исключения:

  • У субъекта был диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз.
  • У субъекта лейкемия кластерной точки останова — Абельсон-положительный лейкоз (BCR-ABL).
  • Субъект имеет стойкую негематологическую токсичность ≥ степени 2 (Общие критерии терминологии для нежелательных явлений Национального института рака [NCI-CTCAE], версия 5.0) с симптомами и объективными данными предыдущего лечения ОМЛ или МДС (включая химиотерапию, ингибиторы киназы, иммунотерапию). , экспериментальные агенты, радиация или хирургия).

  • Субъект получил любую из следующих терапий:

    • Системные иммуномодуляторы или иммунодепрессанты, включая стероиды, за ≤ 28 дней до C1D1 (стероиды можно использовать, если они не предназначены для лечения ОМЛ или МДС; стероиды при симптомах, связанных с ОМЛ/МДС, можно использовать в низких дозах [менее 10 мг/день дексаметазона] ).
    • Цитотоксические агенты (за исключением гидроксимочевины, назначаемой для контроля бластных клеток) ≤ 28 дней до C1D1.
    • Исследовательские продукты для лечения ОМЛ или МДС в течение 5 периодов полувыведения до визита для скрининга.
    • Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
    • Лучевая терапия ≤ 28 дней до C1D1.
  • У субъекта клинически активная лейкемия нервной системы.
  • Субъект имеет активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания, требующие системного лечения.

  • Субъект имеет продолжающееся нелеченое злокачественное новообразование, за исключением следующего:

    • Субъекты с пролеченным немеланомным раком кожи, карциномой in situ или цервикальной интраэпителиальной неоплазией, независимо от продолжительности безрецидивного периода, имеют право на участие в этом исследовании, если окончательное лечение состояния было завершено.
    • Субъекты с ограниченным органом раком предстательной железы без признаков рецидива или прогрессирования заболевания имеют право на участие, если была начата гормональная терапия или злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем или лечено радикальной лучевой терапией.
  • Субъект с фракцией выброса левого желудочка < 45% по данным эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA), выполненного в течение 28 дней после скрининга.
  • У субъекта имеются отклонения в лабораторных показателях, или клинические признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, или продолжающееся нарушение свертывания крови в анамнезе, проявляющееся кровотечением или свертыванием крови.
  • У субъекта активная неконтролируемая инфекция.
  • Известно, что у субъекта инфицирован вирус иммунодефицита человека.
  • У субъекта активный гепатит B или C или другое активное заболевание печени.
  • У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
  • Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к белкам бычьего происхождения или подозревает гиперчувствительность к любым ингредиентам ASP7517.
  • Субъект подходит для ТГСК.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы (фаза 1): ASP7517 1x10^6 клеток/мл
Участники с рецидивирующим/рефрактерным острым миелолейкозом (R/R ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом повышенного риска (MDS) получали внутривенную (в/в) инфузию ASP7517 (клетки эмбриональной почки человека [HEK293], трансфицированные кодирующей мишенью WT-1) в доза 1x10^6 клеток/миллилитр (мл) при скорости инфузии 4–6 мл/мин в первый день каждого цикла на 2 дозы (1 цикл = 28 дней).
Биологический: ASP7517
Внутривенно (в/в)
Экспериментальный: Повышение дозы (фаза 1): ASP7517 1x10^7 клеток/мл
Участники с R/R ОМЛ и R/R МДС повышенного риска получали внутривенную инфузию ASP7517 (HEK293, трансфицированный кодирующей мишенью WT-1) в дозе 1x10^7 клеток/мл со скоростью инфузии от 4 до 6 мл/мин в первый день. каждого цикла по 2 дозы (1 цикл = 28 дней).
Биологический: ASP7517
Внутривенно (в/в)
Экспериментальный: Увеличение дозы (фаза 1): ASP7517 1x10^8 клеток/мл
Участники с R/R ОМЛ и R/R МДС повышенного риска получали внутривенную инфузию ASP7517 (HEK293, трансфицированный кодирующей мишенью WT-1) в дозе 1x10^8 клеток/мл со скоростью инфузии от 4 до 6 мл/мин в первый день. каждого цикла по 2 дозы (1 цикл = 28 дней).
Биологический: ASP7517
Внутривенно (в/в)
Экспериментальный: Увеличение дозы (фаза 2: ОМЛ): ASP7517 1x10^8 клеток/мл
Участники с R/R ОМЛ получали внутривенную инфузию ASP7517 (HEK293, трансфицированный кодирующей мишенью WT-1) в дозе 1x10^8 клеток/мл со скоростью инфузии от 4 до 6 мл/мин в первый день каждого цикла для 6 доз ( 1 цикл = 28 дней).
Биологический: ASP7517
Внутривенно (в/в)
Экспериментальный: Увеличение дозы (фаза 2: MDS): ASP7517 1x10^8 клеток/мл
Участники с МДС более высокого риска R/R получали внутривенную инфузию ASP7517 (HEK293, трансфицированный кодирующей мишенью WT-1) в дозе 1x10^8 клеток/мл со скоростью инфузии от 4 до 6 мл/мин в первый день каждого цикла в течение 6 дозы (1 цикл = 28 дней).
Биологический: ASP7517
Внутривенно (в/в)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: День 1 до 28 дней

ДЛТ определялось как любое из следующих явлений, которые произошли в течение 28 дней, начиная с первой дозы в 1-й день цикла (C1D1), и которые считались связанными с исследуемым препаратом. DLT был определен следующим образом:

  • 3-я степень и более: негематологические НЯ ≥ 3-й степени.
  • Подтверждено дело Хая
  • Новое появление тромбоцитопении 4 степени (с ухудшением минимум на 2 степени по сравнению с исходным уровнем) в течение 24 часов после приема дозы.
  • Длительная миелосупрессия, определяемая как абсолютное число нейтрофилов (АНК) < 500/мкл в течение более 28 дней без терапии и при отсутствии признаков активного лейкоза или МДС в костном мозге или крови.
День 1 до 28 дней
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными TEAE
Временное ограничение: От первой дозы до 43 месяцев
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обостряющееся), временно связанные с применением лекарственного препарата. НЯ считалось «серьезным», если оно приводило к любому из следующих исходов: приводило к смерти; представляет угрозу для жизни; приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или существенному нарушению способности осуществлять нормальные жизненные функции; приводит к врожденной аномалии или врожденному дефекту; требуется стационарная госпитализация; или приводит к продлению госпитализации; другие важные с медицинской точки зрения события. TEAE определяли как НЯ, наблюдаемое после начала приема исследуемого препарата. TEAE включали как серьезные, так и несерьезные НЯ.
От первой дозы до 43 месяцев
Фаза 2: Общий показатель полной ремиссии (CRc) для участников с R/R ОМЛ
Временное ограничение: От первой дозы до 43 месяцев
Сообщалось о проценте участников с CRc. CRc: определяется как частота всех полных и неполных ремиссий (CR + CR с неполным восстановлением тромбоцитов [CRp] + CR с неполным гематологическим восстановлением [Cri]). CR: достигнуто морфологическое состояние отсутствия лейкемии, и их костный мозг регенерировал нормальные кроветворные клетки. Если абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1×10^9/л, количество тромбоцитов (PC) ≥ 100×10^9/л, нормальный дифференциал костного мозга < 5% бластов и были независимыми от переливания эритроцитов (RBC) и тромбоцитов (определяется как 1 неделя без переливания эритроцитов и тромбоцитов до оценки заболевания). Признаков экстрамедуллярного лейкоза или палочек Ауэра не выявлено, а количество бластов в периферической крови должно быть ≤ 2%. CRp: должен быть достигнут CR, за исключением неполного восстановления тромбоцитов (< 100×10^9/л). CRi: должен соответствовать CR, за исключением неполного гематологического восстановления с остаточной нейтропенией (ANC < 1×10^9/л), с полным восстановлением тромбоцитов или без него. Независимость от переливания эритроцитов и тромбоцитов не требуется.
От первой дозы до 43 месяцев
Фаза 2: Полная ремиссия + Полная ремиссия костного мозга + Частичная ремиссия (CR + BM CR + PR) Частота для участников с МДС высокого риска R/R
Временное ограничение: От первой дозы до 43 месяцев

Сообщалось о проценте участников с CR+BM CR+ PR. CR, BM CR и PR достигаются минимум в течение 4 недель; CR: костный мозг: ≤ 5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий, оценка периферической крови (гемоглобин (Hb) ≥ 11 г/дл, тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л, нейтрофилы ≥ 1,0 × 10^9/л , 0% бластов в крови)

BM CR: костный мозг: ≤ 5% миелобластов и снижение на ≥ 50% по сравнению с исходным лечением

PR: достигнуты все критерии полного восстановления, за исключением того, что бласты костного мозга уменьшились на ≥ 50% по сравнению с исходным лечением, но все еще > 5%, клеточность и морфология не имеют значения.
От первой дозы до 43 месяцев
Количество участников со статусом эффективности ECOG в цикле 1 (C1) и дне 2 (D2)
Временное ограничение: C1D2

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C1D2
Количество участников со статусом эффективности ECOG на уровне C1D4
Временное ограничение: C1D4

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C1D4
Количество участников со статусом эффективности ECOG на уровне C1D8
Временное ограничение: C1D8

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C1D8
Количество участников со статусом эффективности ECOG на уровне C1D11
Временное ограничение: C1D11

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C1D11
Количество участников со статусом эффективности ECOG на уровне C1D15
Временное ограничение: C1D15

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C1D15
Количество участников со статусом эффективности ECOG на уровне C1D18
Временное ограничение: C1D18

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C1D18
Количество участников со статусом эффективности ECOG на C1D22
Временное ограничение: C1D22

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C1D22
Количество участников со статусом эффективности ECOG на уровне C1D25
Временное ограничение: C1D25

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C1D25
Количество участников со статусом эффективности ECOG на уровне C2D1
Временное ограничение: C2D1

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C2D1
Количество участников со статусом эффективности ECOG на C2D2
Временное ограничение: C2D2

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C2D2
Количество участников со статусом эффективности ECOG на C2D4
Временное ограничение: C2D4

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C2D4
Количество участников со статусом эффективности ECOG на C2D8
Временное ограничение: C2D8

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C2D8
Количество участников со статусом эффективности ECOG на C2D15
Временное ограничение: C2D15

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C2D15
Количество участников со статусом эффективности ECOG на C2D22
Временное ограничение: C2D22

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C2D22
Количество участников со статусом эффективности ECOG на уровне C3D1
Временное ограничение: C3D1

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C3D1
Количество участников со статусом эффективности ECOG на C3D15
Временное ограничение: C3D15

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C3D15
Количество участников со статусом эффективности ECOG на уровне C4D1
Временное ограничение: C4D1

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C4D1
Количество участников со статусом эффективности ECOG на уровне C4D15
Временное ограничение: C4D15

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C4D15
Количество участников со статусом эффективности ECOG на уровне C5D1
Временное ограничение: C5D1

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C5D1
Количество участников со статусом эффективности ECOG на уровне C5D15
Временное ограничение: C5D15

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C5D15
Количество участников со статусом эффективности ECOG на уровне C6D1
Временное ограничение: C6D1

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C6D1
Количество участников со статусом эффективности ECOG на уровне C6D15
Временное ограничение: C6D15

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
C6D15
Количество участников со статусом эффективности ECOG в конце лечения (EOT) (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: EOT (до 63 дней)

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.

Срок действия рассчитывали как последнюю дозу плюс 7 дней.
EOT (до 63 дней)
Количество участников со статусом работоспособности ECOG на момент окончания терапии (фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: EOT (до 175 дней)

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.

Срок действия рассчитывали как последнюю дозу плюс 7 дней.
EOT (до 175 дней)
Количество участников со статусом эффективности ECOG в период наблюдения (ОП) (2-я неделя)
Временное ограничение: ОП (2 неделя)

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.

ОП представлял собой период, наблюдаемый после приема последней дозы.
ОП (2 неделя)
Количество участников со статусом эффективности ECOG на ОП (4-я неделя)
Временное ограничение: ОП (4-я неделя)

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.

ОП представлял собой период, наблюдаемый после приема последней дозы.
ОП (4-я неделя)
Количество участников со статусом эффективности ECOG на ОП (6-я неделя)
Временное ограничение: ОП (6 неделя)

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.

ОП представлял собой период, наблюдаемый после приема последней дозы.
ОП (6 неделя)
Количество участников со статусом эффективности ECOG на ОП (8-я неделя)
Временное ограничение: ОП (неделя 8)

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.

ОП представлял собой период, наблюдаемый после приема последней дозы.
ОП (неделя 8)
Количество участников со статусом эффективности ECOG на ОП (10-я неделя)
Временное ограничение: ОП (неделя 10)

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.

ОП представлял собой период, наблюдаемый после приема последней дозы.
ОП (неделя 10)
Количество участников со статусом эффективности ECOG на ОП (12-я неделя)
Временное ограничение: ОП (12 неделя)

Сообщалось о количестве участников с ECOG PS. Статус работоспособности ECOG измерялся по 6-балльной шкале.

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничены в физической активности, но ходят пешком и могут выполнять работу легкого или сидячего характера, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.

ОП представлял собой период, наблюдаемый после приема последней дозы.
ОП (12 неделя)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ремиссии (ДР) для участников с R/R ОМЛ
Временное ограничение: От первого ответа до 43 месяцев

DR для ОМЛ: включала продолжительность CRc, продолжительность CR/полную ремиссию с частичным гематологическим восстановлением (CRh), продолжительность CRh, продолжительность CR и продолжительность ответа (т. е. CRc + PR).

CRh: достигнуты бласты костного мозга <5%, частичное гематологическое восстановление ANC ≥ 0,5 × 10^9/л и тромбоцитов ≥ 50 × 10^9/л, нет признаков экстрамедуллярного лейкоза и не может быть классифицирован как CR. Число бластов в периферической крови составляло ≤ 2%.

PR для борьбы с отмыванием денег; достигнута регенерация костного мозга нормальных кроветворных клеток с признаками периферического восстановления без (или с небольшим количеством регенерирующих) циркулирующих бластов со снижением по меньшей мере 50% процента бластов в аспирате костного мозга с общим количеством костномозговых бластов от 5% до 25%. Значение ≤ 5% бластов считалось PR, если присутствовали палочки Ауэра. Данных за экстрамедуллярный лейкоз нет.

CR, CRc были определены в показателе результата №3. Использовалась оценка Каплана Мейера (КМ).
От первого ответа до 43 месяцев
Продолжительность ремиссии (ДР) для участников с МДС повышенного риска R/R
Временное ограничение: От первого ответа до 43 месяцев

DR для МДС: включала продолжительность полного восстановления и продолжительность ответа (т. е. CR + BM CR + PR).

CR, BM CR и PR достигаются минимум в течение 4 недель; CR: костный мозг: ≤ 5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий, оценка периферической крови (гемоглобин (Hb) ≥ 11 г/дл, тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л, нейтрофилы ≥ 1,0 × 10^9/л , 0% бластов в крови)

BM CR: костный мозг: ≤ 5% миелобластов и снижение на ≥ 50% по сравнению с исходным лечением

PR: достигнуты все критерии полного восстановления, за исключением того, что бласты костного мозга уменьшились на ≥ 50% по сравнению с исходным лечением, но все еще > 5%, клеточность и морфология не имеют значения. Была использована оценка KM.
От первого ответа до 43 месяцев
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: От первой дозы до 43 месяцев
БВС определялась как время от даты первой дозы до даты документально подтвержденного рецидива, неудачи лечения или смерти по любой причине в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (в зависимости от того, что наступило раньше из [дата рецидива, дата неудачи лечения, дата смерти] - дата первой дозы + 1). Рецидив определялся как повторное появление лейкозных бластов в периферической крови (> 2%) или ≥ 5% бластов в аспирате костного мозга, не связанное с какой-либо другой причиной, или повторное появление, или новое появление экстрамедуллярного лейкоза, или повторное появление значительного количества периферических бластов. и увеличение процента бластов в аспирате костного мозга до > 25%, не связанное с какой-либо другой причиной или повторным появлением или новым появлением экстрамедуллярного лейкоза. Была использована оценка KM.
От первой дозы до 43 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы до 43 месяцев
ОС определялась как время от даты первой дозы до даты смерти по любой причине (дата смерти - дата первой дозы + 1). Для участника, о смерти которого к моменту окончания исследования не было известно, ОС цензурировалась на дату последнего контакта (дата последнего контакта - дата первой дозы + 1). Была использована оценка KM.
От первой дозы до 43 месяцев
CR для участников с R/R AML
Временное ограничение: От первой дозы до 43 месяцев
Сообщалось о проценте участников с CR. CR: достигнуто морфологическое состояние отсутствия лейкемии, и их костный мозг регенерировал нормальные кроветворные клетки. Если абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1 × 10^9/л, количество тромбоцитов (PC) ≥ 100 × 10^9/л, нормальный дифференциал костного мозга < 5% бластов и были независимыми от переливания эритроцитов (RBC) и тромбоцитов (определяется как 1 неделя без переливания эритроцитов и тромбоцитов до оценки заболевания). Признаков экстрамедуллярного лейкоза или палочек Ауэра не выявлено, а количество бластов в периферической крови должно быть ≤ 2%.
От первой дозы до 43 месяцев
Лучшие показатели ответа (CRc + PR) для участников с R/R ОМЛ
Временное ограничение: От первой дозы до 43 месяцев

Был указан процент участников с лучшим ответом (CRc + PR). CRc определяли как частоту всех полных и неполных ремиссий (CR + CR с неполным восстановлением тромбоцитов [CRp] + CR с неполным гематологическим восстановлением [Cri]). CR, CRp и CRi были определены в показателе конечного результата № 3.

PR: достигнутая регенерация костного мозга, нормальные кроветворные клетки с признаками периферического восстановления без (или с небольшим количеством регенерирующих) циркулирующих бластов со снижением по меньшей мере на 50% процента бластов в аспирате костного мозга с общим количеством костномозговых бластов от 5% до 25. %. Значение ≤ 5% бластов считалось PR, если присутствовали палочки Ауэра. Данных за экстрамедуллярный лейкоз нет.
От первой дозы до 43 месяцев
CRh для участников с R/R ОМЛ
Временное ограничение: От первой дозы до 43 месяцев
Сообщалось о проценте участников с CRh. CRh: достигнуты бласты костного мозга <5%, частичное гематологическое восстановление ANC ≥ 0,5 × 10^9/л и тромбоцитов ≥ 50 × 10^9/л, нет признаков экстрамедуллярного лейкоза и не может быть классифицирован как CR. Число бластов в периферической крови составляло ≤ 2%.
От первой дозы до 43 месяцев
CR для участников с МДС повышенного риска R/R
Временное ограничение: От первой дозы до 43 месяцев
Сообщалось о проценте участников с CR. CR: костный мозг: ≤ 5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий, оценка периферической крови (гемоглобин (Hb) ≥ 11 г/дл, тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л, нейтрофилы ≥ 1,0 × 10^9/л , 0% бластов в крови).
От первой дозы до 43 месяцев
Гематологическое улучшение (HI) для участников с МДС более высокого риска R/R
Временное ограничение: От первой дозы до 43 месяцев

Сообщалось о проценте участников с HI. HI: Одно измерение следующих показателей в течение как минимум 8 недель без цитотоксической терапии:

  • HI-эритроид: повышение уровня гемоглобина ≥ 1,5 г/дл или переливание эритроцитов при уровне гемоглобина ≤ 9,0 г/дл)
  • HI-тромбоциты (ПК до лечения: >20 ×10^9/л тромбоцитов, абсолютное увеличение ≥ 30 ×10^9/л и < 20 ×10^9/л, абсолютное увеличение тромбоцитов > 20 ×10^9 /л и увеличение на ≥ 100% по сравнению с уровнем до лечения
  • HI-нейтрофилы (увеличение ≥ 100% от уровня до лечения и абсолютное увеличение > 0,5 ×10^9/л)
От первой дозы до 43 месяцев
Показатели объективного ответа (OR) (CR + BM CR + PR + HI) (ORR) для участников с МДС повышенного риска R/R
Временное ограничение: От первой дозы до 43 месяцев

Был указан процент участников с ОР (CR + BM CR + PR + HI). CR, BM CR и PR достигаются минимум за 4 недели.

CR: BM: ≤ 5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий. Оценка периферической крови (Hb) ≥ 11 г/дл тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л, нейтрофилов ≥ 1,0 × 10^9/л, 0% бластов в кровь) BM CR: миелобласты в костном мозге ≤ 5% и снижение на ≥ 50% по сравнению с уровнем до лечения. PR: достигнуты все критерии полного восстановления, за исключением того, что бласты костного мозга снизились на ≥ 50% по сравнению с исходным лечением, но все еще > 5% клеточность и морфология не имеют значения.

HI: Одно измерение в течение как минимум 8 недель без цитотоксической терапии.

  • HI-эритроид: повышение уровня гемоглобина ≥ 1,5 г/дл или переливание эритроцитов при уровне гемоглобина ≤ 9,0 г/дл)
  • HI-тромбоциты (ПК до лечения: >20 ×10^9/л тромбоцитов, абсолютное увеличение ≥ 30 ×10^9/л и < 20 ×10^9/л, абсолютное увеличение тромбоцитов > 20 ×10^9 /л и увеличение на ≥ 100% по сравнению с уровнем до лечения
  • HI-нейтрофилы (увеличение ≥ 100% от уровня до лечения и абсолютное увеличение > 0,5 ×10^9/л)
От первой дозы до 43 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

26 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 7517-CL-0101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников, собранным во время исследования, в дополнение к связанной с исследованием подтверждающей документации, запланирован для исследований, проводимых с утвержденными показаниями к применению и составами, а также с соединениями, разработка которых прекращена. Исследования, проводимые с показаниями к применению продукта или составами, которые остаются активными в разработке, оцениваются после завершения исследования, чтобы определить, можно ли обмениваться данными об отдельных участниках. Условия и исключения описаны в разделе «Информация о спонсорах компании Астеллас» на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Сроки обмена IPD

Доступ к данным на уровне участников предоставляется исследователям после публикации первичной рукописи (если применимо) и доступен до тех пор, пока компания Astellas имеет законные полномочия на предоставление данных.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи должны представить предложение о проведении научно значимого анализа данных исследования. Предложение об исследовании рассматривается независимой исследовательской группой. Если предложение одобрено, доступ к данным исследования предоставляется в защищенной среде обмена данными после получения подписанного Соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Миелодиспластический синдром

Клинические исследования ASP7517

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mexico

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться