Étude de provocation humaine de phase 2a sur le virus respiratoire syncytial (VRS) du clesrovimab (MK-1654) chez des participants en bonne santé (MK-1654-005)

Critère d'intégration:

• Est un homme ou une femme de 18 à 55 ans en bonne santé sans antécédent de conditions médicales majeures qui interféreront avec la sécurité des participants, tel que défini par les antécédents médicaux, l'examen physique (y compris les signes vitaux), l'électrocardiogramme (ECG) et le laboratoire de routine tests et déterminée par l'investigateur lors d'une évaluation de dépistage.
• A un poids corporel total ≥ 50 kg et un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m^2 et ≤ 30kg/m^2.
• S'il s'agit d'un homme, accepte d'étudier les besoins en matière de contraception au moment de l'administration et de continuer jusqu'à 90 jours après l'administration ou 28 jours après l'inoculation virale (selon la date la plus tardive) et de ne pas donner de sperme avant 90 jours après l'administration.
• Si femme, a un test de grossesse négatif lors du dépistage et avant le dosage et accepte d'utiliser une forme de contraception hautement efficace si une femme en âge de procréer (WOCBP), ou n'est pas une WOCBP.
• A des résultats sérologiques dans les 90 jours suivant l'administration qui suggèrent que le participant est sensible à l'infection par le VRS (c'est-à-dire qu'il est susceptible d'être infecté après l'inoculation).

Critère d'exclusion:

• Est une femme qui allaite ou a été enceinte dans les 6 mois précédant l'inscription.
• A des antécédents ou des preuves de toute maladie cardiovasculaire, respiratoire, dermatologique, gastro-intestinale, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique (y compris la suppression immunitaire), métabolique, urologique, rénale, neurologique ou psychiatrique cliniquement significative ou actuellement active (y compris les participants ayant des antécédents de dépression et/ou d'anxiété avec des comorbidités psychiatriques sévères associées.
• Présente une anomalie significative altérant l'anatomie du nez de manière substantielle ou du nasopharynx pouvant interférer avec les objectifs de l'étude et en particulier l'une des évaluations nasales ou l'inoculation virale (des polypes nasaux historiques peuvent être inclus, mais de gros polypes nasaux provoquant des et les symptômes significatifs et/ou nécessitant des traitements réguliers au cours du dernier mois seront exclus).
• A des antécédents cliniquement significatifs d'épistaxis (gros saignements de nez) au cours des 3 derniers mois précédant l'administration de l'IMP et/ou des antécédents d'hospitalisation en raison d'une épistaxis à une occasion antérieure.
• A des antécédents ou des symptômes actuellement actifs suggérant une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 6 semaines précédant l'administration.
• A toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, peut empêcher un participant de terminer l'étude et les investigations nécessaires.
• A des antécédents d'anaphylaxie et/ou des antécédents de réaction allergique grave ou d'intolérance importante à tout aliment ou médicament, tel qu'évalué par l'investigateur.
• A confirmé un test positif pour les drogues d'abus avant la randomisation.
• A des antécédents ou une présence de dépendance à l'alcool, ou une consommation excessive d'alcool (consommation hebdomadaire supérieure à 28 unités d'alcool ; 1 unité étant un demi-verre de bière, un petit verre de vin ou une mesure de spiritueux), ou une consommation excessive de xanthine contenant des substances (par ex. apport quotidien supérieur à 5 tasses de boissons caféinées, par ex. café, thé, cola).
• Est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le test de l'hépatite active A (VHA), B (VHB) ou C (VHC).
• A la preuve de la réception du vaccin dans les 4 semaines précédant l'administration de l'IMP.
• A l'intention de recevoir un ou plusieurs vaccins avant le dernier jour du suivi.
• Réception de sang ou de produits sanguins, ou perte (y compris les dons de sang) de 470 ml ou plus de sang au cours des 3 mois précédant l'administration de l'IMP ou prévue au cours des 3 mois suivant la dernière visite.
• A utilisé dans les 7 jours précédant le dosage IMP de tout médicament ou produit (sur ordonnance ou en vente libre), pour les symptômes du rhume des foins, de la dermatite, de la congestion nasale ou des infections des voies respiratoires, y compris l'utilisation régulière de corticostéroïdes nasaux ou cutanés ou d'antibiotiques, en dehors de ceux autorisés dans l'étude.
• A reçu des glucocorticoïdes systémiques (intraveineux et/ou oraux) ou des médicaments antiviraux systémiques dans les 6 mois précédant l'administration de l'IMP.
• A reçu une administration chronique (définie comme plus de 14 jours continus) ou actuelle d'un immunosuppresseur systémique ou d'un autre médicament modificateur immunitaire, y compris toute dose de corticostéroïdes oraux, dans les 6 mois précédant l'administration de la dose. L'utilisation de glucocorticoïdes topiques, inhalés et nasaux sera autorisée.
• A utilisé ou a prévu d'utiliser pendant la conduite de l'étude des médicaments concomitants (sur ordonnance et/ou sans ordonnance), y compris des vitamines ou des suppléments à base de plantes et diététiques dans les fenêtres spécifiées (dans les 7 jours avant l'administration de l'IMP), à moins que de l'avis de l'investigateur principal, le médicament n'interférera pas avec les procédures et les résultats de l'étude, ni ne compromettra la sécurité des participants.
• A des antécédents (rappel de participant) de réception de toute préparation d'immunoglobuline humaine
• A reçu un médicament expérimental dans les 3 mois précédant l'administration de l'IMP.
• A reçu ≥ 3 médicaments expérimentaux au cours des 12 mois précédant l'administration de l'IMP.
• A participé antérieurement à une autre étude de provocation virale humaine avec un virus respiratoire de la même famille de virus au cours des 3 mois précédents à compter de la date de provocation virale dans l'étude précédente jusqu'à la date d'inoculation virale prévue dans cette étude.
• A déjà participé à tout essai interventionnel lié au VRS (vaccin, anticorps monoclonal ou petite molécule).
• A un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 80 %.
• Présente de la fièvre, définie comme un participant présentant une température ≥ 37,9 °C le jour de l'administration de l'IMP.
• A fumé ≥ 10 paquets-années à tout moment [10 paquets-années équivaut à un paquet de 20 cigarettes par jour pendant 10 ans]).
• A un accès veineux jugé inadéquat pour la phlébotomie et les exigences de l'étude.
• Présente toute préoccupation de l'investigateur concernant la participation en toute sécurité à l'étude ou pour toute autre raison pour laquelle l'investigateur considère que le participant n'est pas approprié pour participer à l'étude.
• A une contre-indication à la perfusion IV.
• Est ou a un membre de la famille immédiate (par exemple, conjoint, parent / tuteur légal, frère ou sœur ou enfant) qui est le site d'investigation ou le personnel du sponsor directement impliqué dans cette étude.