Fase 2a Respiratory Syncytial Virus (RSV) Human Challenge-studie av Clesrovimab (MK-1654) hos friske deltakere (MK-1654-005)

Inklusjonskriterier:

• Er en mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år med god helse uten historie med alvorlige medisinske tilstander som vil forstyrre deltakersikkerheten, som definert av medisinsk historie, fysisk undersøkelse (inkludert vitale tegn), elektrokardiogram (EKG) og rutinelaboratorium tester og bestemmes av etterforskeren ved en screeningsevaluering.
• Har en total kroppsvekt ≥ 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 kg/m^2 og ≤ 30 kg/m^2.
• Hvis mann, samtykker i å studere prevensjonsbehov ved dosering og fortsette til 90 dager etter dosering eller 28 dager etter viral inokulering (avhengig av hva som er senere) og å ikke donere sæd før 90 dager etter dosering.
• Hvis kvinne, har en negativ graviditetstest ved screening og før dosering og godtar å bruke en form for svært effektiv prevensjon dersom en kvinne i fertil alder (WOCBP), eller ikke er en WOCBP.
• Har serologiske resultater innen 90 dager etter dosering som tyder på at deltakeren er følsom for RSV-infeksjon (dvs. at de sannsynligvis vil bli infisert etter inokulering).

Ekskluderingskriterier:

• Er en kvinne som ammer eller har vært gravid innen 6 måneder før påmelding.
• Har en historie eller bevis på en klinisk signifikant eller for tiden aktiv kardiovaskulær, respiratorisk, dermatologisk, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk (inkludert immunsuppresjon), metabolsk, urologisk, nyre-, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom (inkludert deltakere med en historie av depresjon og/eller angst med tilhørende alvorlige psykiatriske komorbiditeter.
• Har noen betydelige abnormiteter som endrer anatomien til nesen på en betydelig måte eller nasofarynx som kan forstyrre målene for studien og spesielt noen av nesevurderingene eller viral inokulering (historiske nesepolypper kan inkluderes, men store nesepolypper som forårsaker strøm og betydelige symptomer og/eller behov for regelmessige behandlinger den siste måneden vil bli ekskludert).
• Har noen klinisk signifikant historie med neseblødning (store neseblødninger) i løpet av de siste 3 månedene før IMP-dosering og/eller historie med å ha vært innlagt på sykehus på grunn av neseblødning ved en tidligere anledning.
• Har en historie eller aktive symptomer som tyder på øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 6 uker før dosering.
• Har en annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre en deltaker i å fullføre studien og nødvendige undersøkelser.
• Har en historie med anafylaksi - og/eller en historie med alvorlig allergisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor mat eller medikament, som vurdert av utrederen.
• Har bekreftet positiv test for misbruk før randomisering.
• Har en historie eller tilstedeværelse av alkoholavhengighet, eller overdreven bruk av alkohol (ukentlig inntak på over 28 enheter alkohol; 1 enhet er et halvt glass øl, et lite glass vin eller et mål av brennevin), eller overdreven inntak av xanthin som inneholder stoffer (f. daglig inntak i overkant av 5 kopper koffeinholdige drikker f.eks. kaffe, te, cola).
• Er positiv for humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt A (HAV), B (HBV) eller C (HCV) test.
• Har bevis på mottak av vaksine innen 4 uker før IMP-dosering.
• Har til hensikt å motta vaksine(r) før siste dag av oppfølging.
• Mottak av blod eller blodprodukter, eller tap (inkludert bloddonasjoner) av 470 ml eller mer blod i løpet av 3 måneder før IMP-dosering eller planlagt i løpet av 3 måneder etter det siste besøket.
• Har bruk innen 7 dager før IMP-dosering av medisiner eller produkter (reseptbelagte eller reseptfrie), for symptomer på høysnue, dermatitt, tett nese eller luftveisinfeksjoner, inkludert bruk av vanlige nasale eller dermale kortikosteroider eller antibiotika, bortsett fra de som er tillatt i studien.
• Har mottatt systemiske (intravenøse og/eller orale) glukokortikoider eller systemiske antivirale legemidler innen 6 måneder før IMP-dosering.
• Har mottatt kronisk (definert som mer enn 14 sammenhengende dager) eller nåværende administrering av et systemisk immunsuppressivt middel eller annet immunmodifiserende legemiddel, inkludert enhver dose orale kortikosteroider, innen 6 måneder før doseadministrasjon. Bruk av aktuelle, inhalerte og nasale glukokortikoider vil være tillatt.
• Har brukt eller forventet bruk under gjennomføringen av studien av samtidige medisiner (reseptbelagte og/eller reseptfrie), inkludert vitaminer eller urte- og kosttilskudd innenfor de spesifiserte vinduene (innen 7 dager før IMP-dosering), med mindre etter oppfatning av hovedetterforskeren, vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene, resultatene eller kompromittere deltakernes sikkerhet.
• Har en historie (tilbakekalling av deltaker) med å ha mottatt et hvilket som helst humant immunglobulinpreparat
• Har mottatt undersøkelsesmedisin innen 3 måneder før IMP-dosering.
• Har mottatt ≥3 undersøkelseslegemidler i løpet av de siste 12 månedene før IMP-dosering.
• Har tidligere deltatt i en annen Human Viral Challenge-studie med et respiratorisk virus av samme virusfamilie i de foregående 3 månedene tatt fra datoen for viral utfordring i forrige studie til datoen for forventet viral inokulering i denne studien.
• Har tidligere deltatt i en RSV-relatert (vaksine, monoklonalt antistoff eller lite molekyl) intervensjonsforsøk.
• Har et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 80 %.
• Har tilstedeværelse av feber, definert som deltaker med en temperaturavlesning på ≥ 37,9°C på dagen for IMP-dosering.
• Har røykt ≥ 10 pakkeår til enhver tid [10 pakkeår tilsvarer en pakke med 20 sigaretter om dagen i 10 år]).
• Har venøs tilgang ansett som utilstrekkelig for flebotomien og kravene til studien.
• Presenterer enhver bekymring fra etterforskeren angående sikker deltakelse i studien eller av andre grunner som etterforskeren anser deltakeren som upassende for deltakelse i studien.
• Har noen kontraindikasjon for IV-infusjon.
• Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er undersøkelsessted eller sponsorpersonell direkte involvert i denne studien.