Studie Clesrovimab (MK-1654) u zdravých účastníků (MK-1654-005) u lidí ve fázi 2a respiračního syncyciálního viru (RSV)

Kritéria pro zařazení:

• Je muž nebo žena ve věku 18 až 55 let v dobrém zdravotním stavu bez závažných zdravotních problémů, které by narušovaly bezpečnost účastníka, jak je definováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením (včetně vitálních funkcí), elektrokardiogramem (EKG) a rutinní laboratoří testy a určí zkoušející při screeningovém vyhodnocení.
• Má celkovou tělesnou hmotnost ≥ 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 kg/m^2 a ≤ 30 kg/m^2.
• Pokud je muž, souhlasí se studiem požadavků na antikoncepci při dávkování a pokračováním do 90 dnů po podání dávky nebo 28 dní po virové inokulaci (podle toho, co nastane později) a že nebude darovat sperma dříve než 90 dní po podání dávky.
• Pokud žena, má negativní těhotenský test při screeningu a před podáním dávky a souhlasí s používáním jedné formy vysoce účinné antikoncepce, pokud je žena ve fertilním věku (WOCBP) nebo není WOCBP.
• Má sérologické výsledky do 90 dnů od podání dávky, které naznačují, že účastník je citlivý na infekci RSV (tj. že se pravděpodobně nakazí po inokulaci).

Kritéria vyloučení:

• Je to žena, která kojí nebo byla těhotná do 6 měsíců před zápisem.
• Má v anamnéze nebo prokázané jakékoli klinicky významné nebo aktuálně aktivní kardiovaskulární, respirační, dermatologické, gastrointestinální, endokrinologické, hematologické, jaterní, imunologické (včetně imunosuprese), metabolické, urologické, ledvinové, neurologické nebo psychiatrické onemocnění (včetně účastníků s anamnézou deprese a/nebo úzkosti s přidruženými závažnými psychiatrickými komorbiditami.
• Má jakoukoli významnou abnormalitu, která podstatným způsobem mění anatomii nosu nebo nosohltanu, která může narušovat cíle studie a zejména jakékoli nazální hodnocení nebo virovou inokulaci (mohou být zahrnuty historické nosní polypy, ale velké nosní polypy způsobující proud a významné příznaky a/nebo vyžadující pravidelnou léčbu v posledním měsíci budou vyloučeny).
• Má jakoukoli klinicky významnou anamnézu epistaxe (velké krvácení z nosu) během posledních 3 měsíců před podáním IMP a/nebo anamnézu hospitalizace z důvodu epistaxe při jakékoli předchozí příležitosti.
• Má anamnézu nebo aktuálně aktivní příznaky svědčící pro infekci horních nebo dolních cest dýchacích během 6 týdnů před podáním dávky.
• Má jakoukoli jinou závažnou chorobu, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušit účastníka, který dokončí studii a nezbytná vyšetření.
• Má anamnézu anafylaxe a/nebo anamnézu těžké alergické reakce nebo významné nesnášenlivosti jakékoli potraviny nebo léku podle hodnocení zkoušejícího.
• Před randomizací potvrdil pozitivní test na zneužívání drog.
• V minulosti nebo v přítomnosti závislosti na alkoholu nebo nadměrného užívání alkoholu (týdenní příjem přesahující 28 jednotek alkoholu; 1 jednotka je půl sklenice piva, malá sklenka vína nebo odměrka lihovin) nebo nadměrná konzumace xanthinu obsahující látky (např. denní příjem více než 5 šálků kofeinových nápojů, např. káva, čaj, cola).
• Je pozitivní na test na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidu A (HAV), B (HBV) nebo C (HCV).
• Má důkaz o přijetí vakcíny během 4 týdnů před podáním IMP.
• Má v úmyslu dostat jakoukoli vakcínu (vakcíny) před posledním dnem sledování.
• Příjem krve nebo krevních produktů nebo ztráta (včetně darování krve) 470 ml nebo více krve během 3 měsíců před podáním IMP nebo plánovaná během 3 měsíců po poslední návštěvě.
• Použil do 7 dnů před podáním IMP jakýkoli lék nebo přípravek (na předpis nebo volně prodejný) pro příznaky senné rýmy, dermatitidy, ucpaného nosu nebo infekcí dýchacích cest, včetně užívání běžných nosních nebo dermálních kortikosteroidů nebo antibiotik, kromě těch povolených ve studii.
• Dostal systémové (intravenózní a/nebo perorální) glukokortikoidy nebo systémová antivirotika během 6 měsíců před podáním IMP.
• Dostal chronické (definované jako více než 14 nepřetržitých dnů) nebo současné podávání systémového imunosupresiva nebo jiného imunomodulačního léku, včetně jakékoli dávky perorálních kortikosteroidů, během 6 měsíců před podáním dávky. Bude povoleno použití topických, inhalačních a nazálních glukokortikoidů.
• Použil nebo předpokládal použití během provádění studie souběžné medikace (na předpis a/nebo bez předpisu), včetně vitamínů nebo bylinných a dietních doplňků ve specifikovaných obdobích (během 7 dnů před dávkováním hodnoceného léčivého přípravku), pokud se nerozhodne hlavnímu zkoušejícímu, medikace nebude zasahovat do studijních postupů, výsledků ani neohrozí bezpečnost účastníka.
• Má v anamnéze (odvolání účastníka) příjem jakéhokoli přípravku lidského imunoglobulinu
• Dostal jakýkoli hodnocený lék během 3 měsíců před podáním IMP.
• Dostal ≥3 hodnocené léky během předchozích 12 měsíců před podáním IMP.
• Má předchozí účast v jiné studii Human Viral Challenge s respiračním virem ze stejné virové rodiny v předchozích 3 měsících od data virové expozice v předchozí studii do data očekávané virové inokulace v této studii.
• Má předchozí účast v jakékoli intervenční studii související s RSV (vakcína, monoklonální protilátka nebo malá molekula).
• Má objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 80 %.
• Má horečku, definovanou jako účastník vykazující teplotu ≥ 37,9 °C v den podání IMP.
• Kdykoli vykouřil ≥ 10 krabičkových let [10 krabičkových let odpovídá jedné krabičce 20 cigaret denně po dobu 10 let]).
• Má žilní přístup považovaný za nedostatečný pro flebotomii a požadavky studie.
• Vyjadřuje jakékoli obavy zkoušejícího ohledně bezpečné účasti ve studii nebo z jakéhokoli jiného důvodu považuje zkoušejícího účastníka za nevhodného pro účast ve studii.
• Má nějaké kontraindikace pro IV infuzi.
• Je nebo má nejbližšího rodinného příslušníka (např. manžela/manželku, rodiče/zákonného zástupce, sourozence nebo dítě), který je výzkumným místem nebo pracovníkem sponzora přímo zapojeným do této studie.