Phase-2a-Respiratory-Syncytial-Virus (RSV)-Human-Challenge-Studie mit Clesrovimab (MK-1654) bei gesunden Teilnehmern (MK-1654-005)

Einschlusskriterien:

• Ist ein Mann oder eine Frau im Alter von 18 bis 55 Jahren bei guter Gesundheit ohne Vorgeschichte schwerer Erkrankungen, die die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung (einschließlich Vitalzeichen), Elektrokardiogramm (EKG) und Routinelabor definiert Tests und vom Prüfarzt bei einer Screening-Evaluierung bestimmt.
• Hat ein Gesamtkörpergewicht von ≥ 50 kg und einen Body Mass Index (BMI) von ≥ 18 kg/m^2 und ≤ 30 kg/m^2.
• Wenn männlich, erklärt sich damit einverstanden, die Verhütungsanforderungen bei der Dosierung und bis 90 Tage nach der Dosierung oder 28 Tage nach der Virusinokulation (je nachdem, was später eintritt) zu untersuchen und bis 90 Tage nach der Dosierung kein Sperma zu spenden.
• Wenn weiblich, hat einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening und vor der Verabreichung und stimmt zu, eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist oder keine WOCBP ist.
• Hat serologische Ergebnisse innerhalb von 90 Tagen nach der Dosierung, die darauf hindeuten, dass der Teilnehmer empfindlich auf eine RSV-Infektion reagiert (d. h. dass er wahrscheinlich nach der Impfung infiziert wird).

Ausschlusskriterien:

• Ist eine Frau, die stillt oder innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung schwanger war.
• Hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine klinisch signifikante oder derzeit aktive kardiovaskuläre, respiratorische, dermatologische, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische (einschließlich Immunsuppression), metabolische, urologische, renale, neurologische oder psychiatrische Erkrankung (einschließlich Teilnehmer mit einer Vorgeschichte). von Depressionen und/oder Angstzuständen mit damit verbundenen schweren psychiatrischen Komorbiditäten.
• Hat eine signifikante Anomalie, die die Anatomie der Nase oder des Nasopharynx erheblich verändert, die die Ziele der Studie und insbesondere die nasalen Untersuchungen oder die Virusimpfung beeinträchtigen könnte (historische Nasenpolypen können eingeschlossen werden, aber große Nasenpolypen, die einen Strom verursachen). und signifikante Symptome und/oder die Notwendigkeit regelmäßiger Behandlungen im letzten Monat sind ausgeschlossen).
• Hat eine klinisch signifikante Vorgeschichte von Epistaxis (großes Nasenbluten) innerhalb der letzten 3 Monate vor der IMP-Dosierung und / oder eine Vorgeschichte von Krankenhausaufenthalten aufgrund von Epistaxis bei früheren Gelegenheiten.
• Hat innerhalb von 6 Wochen vor der Dosierung eine Vorgeschichte oder derzeit aktive Symptome, die auf eine Infektion der oberen oder unteren Atemwege hindeuten.
• Hat eine andere schwere Krankheit, die nach Ansicht des Ermittlers einen Teilnehmer daran hindern kann, die Studie und die notwendigen Untersuchungen abzuschließen.
• Hat eine Vorgeschichte von Anaphylaxie und / oder eine Vorgeschichte von schweren allergischen Reaktionen oder signifikanter Unverträglichkeit gegenüber Nahrungsmitteln oder Medikamenten, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Hat vor der Randomisierung einen positiven Test auf Missbrauchsdrogen bestätigt.
• Hat eine Vorgeschichte oder Gegenwart von Alkoholabhängigkeit oder übermäßigem Alkoholkonsum (wöchentlicher Konsum von mehr als 28 Einheiten Alkohol; 1 Einheit ist ein halbes Glas Bier, ein kleines Glas Wein oder ein Maß Spirituosen) oder übermäßiger Konsum von Xanthin Stoffe enthalten (z. tägliche Aufnahme von mehr als 5 Tassen koffeinhaltiger Getränke, z. Kaffee, Tee, Cola).
• Ist positiv für den Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), den aktiven Hepatitis A (HAV), B (HBV) oder C (HCV).
• Hat Nachweise für den Erhalt des Impfstoffs innerhalb der 4 Wochen vor der IMP-Dosierung.
• Hat die Absicht, vor dem letzten Tag der Nachsorge Impfstoffe zu erhalten.
• Erhalt von Blut oder Blutprodukten oder Verlust (einschließlich Blutspenden) von 470 ml oder mehr Blut in den 3 Monaten vor der IMP-Dosierung oder geplant in den 3 Monaten nach dem letzten Besuch.
• Verwendung von Medikamenten oder Produkten (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei) innerhalb von 7 Tagen vor der IMP-Dosierung bei Symptomen von Heuschnupfen, Dermatitis, verstopfter Nase oder Atemwegsinfektionen, einschließlich der Verwendung regelmäßiger nasaler oder dermaler Kortikosteroide oder Antibiotika, abgesehen von denen, die im Studium erlaubt sind.
• Hat systemische (intravenöse und/oder orale) Glukokortikoide oder systemische antivirale Medikamente innerhalb von 6 Monaten vor der IMP-Dosierung erhalten.
• Hat innerhalb von 6 Monaten vor der Dosisverabreichung eine chronische (definiert als mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage) oder aktuelle Verabreichung eines systemischen Immunsuppressivums oder eines anderen immunmodifizierenden Arzneimittels, einschließlich einer Dosis oraler Kortikosteroide, erhalten. Die Anwendung von topischen, inhalativen und nasalen Glukokortikoiden ist erlaubt.
• Hat während der Durchführung der Studie begleitende Medikamente (verschreibungspflichtig und/oder nicht verschreibungspflichtig), einschließlich Vitamine oder Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel, innerhalb der angegebenen Zeiträume (innerhalb von 7 Tagen vor der IMP-Dosierung) verwendet oder erwartet, es sei denn, dies ist der Meinung von dem Hauptprüfarzt, wird das Medikament die Studienverfahren und -ergebnisse nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Teilnehmer gefährden.
• Hat eine Vorgeschichte (Teilnehmererinnerung), in der er ein menschliches Immunglobulinpräparat erhalten hat
• Hat innerhalb von 3 Monaten vor der IMP-Dosierung ein Prüfpräparat erhalten.
• Hat in den letzten 12 Monaten vor der IMP-Dosierung ≥ 3 Prüfpräparate erhalten.
• Hat in den vorangegangenen 3 Monaten ab dem Datum der Virusbelastung in der vorherigen Studie bis zum Datum der erwarteten Virusimpfung in dieser Studie an einer anderen Human Viral Challenge-Studie mit einem respiratorischen Virus derselben Virusfamilie teilgenommen.
• Hat zuvor an einer Interventionsstudie im Zusammenhang mit RSV (Impfstoff, monoklonaler Antikörper oder kleines Molekül) teilgenommen.
• Hat ein forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 80 %.
• Hat Fieber, definiert als Teilnehmer mit einem Temperaturmesswert von ≥ 37,9 ° C am Tag der IMP-Dosierung.
• Hat zu irgendeinem Zeitpunkt ≥ 10 Packungsjahre geraucht [10 Packungsjahre entsprechen einer Packung mit 20 Zigaretten pro Tag für 10 Jahre]).
• Hat einen venösen Zugang für die Phlebotomie und die Anforderungen der Studie als unzureichend erachtet.
• Zeigt Bedenken des Prüfarztes hinsichtlich einer sicheren Teilnahme an der Studie oder aus anderen Gründen an, die der Prüfarzt den Teilnehmer für ungeeignet für die Teilnahme an der Studie hält.
• Hat eine Kontraindikation für die IV-Infusion.
• ein unmittelbares Familienmitglied (z. B. Ehepartner, Elternteil/Erziehungsberechtigter, Geschwister oder Kind) ist oder hat, das Mitarbeiter des Prüfzentrums oder des Sponsors ist, das direkt an dieser Studie beteiligt ist.