Étude sur le daratumumab pour la diminution des anticorps circulants chez les patients sensibilisés en attente d'une transplantation cardiaque
26 octobre 2020 mis à jour par: Ronald Witteles
Une étude de phase 1 sur le daratumumab pour la réduction des anticorps circulants chez les patients présentant une allosensibilisation élevée en attente d'une transplantation cardiaque
Le but de cette étude est de tester si le daratumumab, un médicament qui élimine les plasmocytes producteurs d'anticorps, peut effectivement réduire le niveau d'anticorps préformés chez les patients en attente d'une transplantation cardiaque.
Ces anticorps préformés limitent le nombre de cœurs de donneurs compatibles pour les patients.
Si le daratumumab peut éliminer efficacement les anticorps préformés spécifiques au donneur, alors les patients fortement allosensibilisés auront à leur disposition davantage de cœurs compatibles, ce qui pourrait réduire le temps d'attente pour la greffe et réduire la mortalité.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le participant est sur une liste active pour une transplantation cardiaque.
- Le participant a un niveau élevé d'allosensibilisation, défini comme un PRA calculé (panel d'anticorps réactifs) de 50 %, basé sur son statut d'anticorps au moment de son entrée dans l'étude.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé avant toute procédure liée à l'étude.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.
- Les patients masculins et féminins doivent utiliser des méthodes efficaces de contraception, ne doivent pas donner d'ovules ou de sperme au cours de l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du daratumumab.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'allergie ou d'intolérance au daratumumab.
- Diagnostic antérieur de myélome ou d'amylose à chaîne légère.
- Infection active.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
Traitement de désensibilisation en cours avec un autre agent. Les sujets sont exclus s'ils ont reçu :
- une. IgIV dans les 30 jours suivant l'inscription.
- b. Inhibiteur du protéasome dans les 60 jours suivant l'inscription.
- c. Rituximab dans les 180 jours suivant l'inscription.
- Toute condition qui pourrait interférer avec, ou dont le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait de manière inacceptable le risque du sujet en participant à l'étude.
- Contre-indication à la prophylaxie contre le zona.
- Connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Connu pour être séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne de polymérase en temps réel réaction (PCR) mesure des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.
- Connu pour être séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue (RVS), définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral).
- Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1)
- Asthme persistant modéré ou sévère connu au cours des 2 dernières années, ou asthme non contrôlé de toute classification.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Perfusion de daratumumab
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>Daratumumab 16 mg/kg par voie intraveineuse hebdomadaire pendant 8 semaines puis une semaine sur deux pour 2 doses.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du nombre d'anticorps HLA individuels préformés avant et après le traitement par le daratumumab.
Délai: Ligne de base et semaine 12 (ou la dernière mesure avant la transplantation cardiaque, selon la première éventualité).
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Comparera le nombre d'anticorps préformés circulants individuels contre l'antigène leucocytaire humain (HLA) (c'est-à-dire les anticorps HLA qui ont une intensité de fluorescence moyenne [MFI]> 3000) au départ avec le nombre d'anticorps préformés après le traitement au daratumumab.
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Ligne de base et semaine 12 (ou la dernière mesure avant la transplantation cardiaque, selon la première éventualité).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de variation du MFI pour chaque anticorps HLA préformé individuel après 4 semaines de traitement au daratumumab.
Délai: Ligne de base et semaine 4 (ou la dernière mesure avant la transplantation cardiaque, selon la première éventualité).
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Variation en pourcentage du MFI de chaque anticorps HLA préformé circulant entre le départ et 4 semaines ou le moment de la transplantation cardiaque (selon la première éventualité).
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Ligne de base et semaine 4 (ou la dernière mesure avant la transplantation cardiaque, selon la première éventualité).
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Pourcentage de variation du MFI pour chaque anticorps HLA préformé individuel à 8 semaines de traitement par le daratumumab.
Délai: Ligne de base et semaine 8 (ou la dernière mesure avant la transplantation cardiaque, selon la première éventualité).
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Variation en pourcentage du MFI de chaque anticorps HLA préformé circulant entre le départ et 8 semaines ou le moment de la transplantation cardiaque (selon la première éventualité).
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Ligne de base et semaine 8 (ou la dernière mesure avant la transplantation cardiaque, selon la première éventualité).
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Modification du nombre d'anticorps HLA individuels préformés après 6 semaines de daratumumab.
Délai: Ligne de base et semaine 6 (ou la dernière mesure avant la transplantation cardiaque, selon la première éventualité).
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Comparera le nombre d'anticorps HLA préformés circulants individuels au départ avec le nombre d'anticorps préformés après 6 semaines de traitement au daratumumab.
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Ligne de base et semaine 6 (ou la dernière mesure avant la transplantation cardiaque, selon la première éventualité).
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Modification du pourcentage du panel calculé d'anticorps réactifs avant et après le traitement par le daratumumab.
Délai: Ligne de base et semaine 12 (ou la dernière mesure avant la transplantation cardiaque, selon la première éventualité).
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Comparera le pourcentage du panel sérique d'anticorps réactifs (ARP) au départ avec le pourcentage d'ARP après 12 semaines de traitement par le daratumumab.
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Ligne de base et semaine 12 (ou la dernière mesure avant la transplantation cardiaque, selon la première éventualité).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ronald M Witteles, MD, Stanford University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 avril 2021
Achèvement primaire (Anticipé)
1 avril 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 avril 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2019
Première publication (Réel)
13 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 octobre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 octobre 2020
Dernière vérification
1 octobre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB-53476
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .