Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Daratumumab for å redusere sirkulerende antistoffer hos sensibiliserte pasienter som venter på hjertetransplantasjon

26. oktober 2020 oppdatert av: Ronald Witteles

En fase 1-studie av Daratumumab for reduksjon av sirkulerende antistoffer hos pasienter med høy allosensibilisering som venter på hjertetransplantasjon

Formålet med denne studien er å teste om daratumumab, et medikament som eliminerer antistoffproduserende plasmaceller, effektivt kan senke nivået av forhåndsdannede antistoffer hos pasienter som venter på hjertetransplantasjon. Disse forhåndsformede antistoffene begrenser antallet donorhjerter som er kompatible for pasientene. Hvis daratumumab effektivt kan fjerne forhåndsdannede, donorspesifikke antistoffer, vil svært allosensibiliserte pasienter ha mer kompatible hjerter tilgjengelig for dem, noe som potensielt reduserer ventelistetiden for transplantasjoner og reduserer dødeligheten.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltaker står på en aktiv liste for hjertetransplantasjon.
  • Deltakeren har et høyt nivå av allosensibilisering, definert som en beregnet PRA (panel av reaktive antistoffer) på 50 %, basert på deres antistoffstatus på tidspunktet for inntreden i studien.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
  • Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.
  • Både mannlige og kvinnelige pasienter må bruke effektive prevensjonsmetoder, må ikke donere egg eller sæd i løpet av studien og i 3 måneder etter seponering av daratumumab.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med allergi eller intoleranse mot daratumumab.
  • Tidligere diagnose av myelom eller lettkjedeamyloidose.
  • Aktiv infeksjon.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.

  • Pågående desensibiliseringsbehandling med et annet middel. Emner er ekskludert hvis de har mottatt:

    • en. IVIG innen 30 dager etter påmelding.
    • b. Proteasomhemmer innen 60 dager etter registrering.
    • c. Rituximab innen 180 dager etter påmelding.
  • Enhver tilstand som kan forstyrre, eller behandlingen som kan forstyrre gjennomføringen av studien eller som, etter etterforskerens oppfatning, ville øke forsøkspersonens risiko ved å delta i studien uakseptabelt.
  • Kontraindikasjon mot herpes zoster profylakse.
  • Kjent for å være seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV).
  • Kjent for å være seropositiv for hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.
  • Kjent for å være seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved en vedvarende virologisk respons (SVR), definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling).
  • Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
  • Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, eller ukontrollert astma av enhver klassifisering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Daratumumab infusjon
  • Deltakerne vil motta en intravenøs infusjon av daratumumab ukentlig i 8 doser og deretter annenhver uke i 2 doser.
  • For denne doseeskaleringsstudien vil de første pasientene få en dose på 2 mg/kg daratumumab. Hos påfølgende pasienter vil dosen bli opptitrert til 16 mg/kg som tolerert.
  • Deltakerne vil gjennomgå laboratorietester, inkludert for sirkulerende antistoffer, ved baseline, før hver infusjonsøkt og ved slutten av studien.
Legemiddel: Daratumumab
>Daratumumab 16 mg/kg intravenøst ​​ukentlig i 8 uker og deretter annenhver uke i 2 doser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i antall individuelle forhåndsdannede HLA-antistoffer før og etter daratumumab-behandling.
Tidsramme: Baseline og uke 12 (eller siste måling før hjertetransplantasjon, avhengig av hva som er tidligere).
Vil sammenligne antall individuelle sirkulerende pre-formede humane leukocytt-antigen (HLA) antistoffer (dvs. de HLA-antistoffene som har en gjennomsnittlig fluorescensintensitet [MFI] >3000) ved baseline med antall pre-formede antistoffer etter daratumumab-behandling.
Baseline og uke 12 (eller siste måling før hjertetransplantasjon, avhengig av hva som er tidligere).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis MFI-endring for hvert enkelt forhåndsformet HLA-antistoff etter 4 uker med daratumumab-behandling.
Tidsramme: Baseline og uke 4 (eller siste måling før hjertetransplantasjon, avhengig av hva som er tidligere).
Prosentvis endring i MFI for hvert sirkulerende forhåndsdannede HLA-antistoff fra baseline til 4 uker eller tidspunktet for hjertetransplantasjon (det som er tidligere).
Baseline og uke 4 (eller siste måling før hjertetransplantasjon, avhengig av hva som er tidligere).
Prosentvis MFI-endring for hvert enkelt forhåndsdannet HLA-antistoff ved 8 ukers behandling med daratumumab.
Tidsramme: Baseline og uke 8 (eller siste måling før hjertetransplantasjon, avhengig av hva som er tidligere).
Prosentvis endring i MFI for hvert sirkulerende forhåndsdannede HLA-antistoff fra baseline til 8 uker eller tidspunktet for hjertetransplantasjon (det som er tidligere).
Baseline og uke 8 (eller siste måling før hjertetransplantasjon, avhengig av hva som er tidligere).
Endring i antall individuelle forhåndsdannede HLA-antistoffer etter 6 uker med daratumumab.
Tidsramme: Baseline og uke 6 (eller siste måling før hjertetransplantasjon, avhengig av hva som er tidligere).
Vil sammenligne antall individuelle sirkulerende forhåndsdannede HLA-antistoffer ved baseline med antall forhåndsdannede antistoffer etter 6 uker med daratumumab-behandling.
Baseline og uke 6 (eller siste måling før hjertetransplantasjon, avhengig av hva som er tidligere).
Endring i prosentandelen av beregnet panel av reaktive antistoffer før og etter daratumumab-behandling.
Tidsramme: Baseline og uke 12 (eller siste måling før hjertetransplantasjon, avhengig av hva som er tidligere).
Vil sammenligne serumpanelet av reaktive antistoffer (PRA) prosent ved baseline med PRA prosentandel etter 12 ukers behandling med daratumumab.
Baseline og uke 12 (eller siste måling før hjertetransplantasjon, avhengig av hva som er tidligere).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ronald Witteles

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ronald M Witteles, MD, Stanford University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. april 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

13. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-53476

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Daratumumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere