Изучение даратумумаба для снижения уровня циркулирующих антител у сенсибилизированных пациентов, ожидающих трансплантации сердца
26 октября 2020 г. обновлено: Ronald Witteles
Исследование фазы 1 даратумумаба для снижения уровня циркулирующих антител у пациентов с высокой аллосенсибилизацией, ожидающих трансплантации сердца
Целью данного исследования является проверка того, может ли даратумумаб, препарат, уничтожающий плазматические клетки, продуцирующие антитела, эффективно снижать уровень предварительно сформированных антител у пациентов, ожидающих трансплантацию сердца.
Эти предварительно сформированные антитела ограничивают количество донорских сердец, совместимых с пациентами.
Если даратумумаб сможет эффективно удалять предварительно сформированные донор-специфические антитела, то у пациентов с высокой аллосенсибилизацией будет доступно больше совместимых сердец, что потенциально сократит время ожидания трансплантации и снизит смертность.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участник находится в активном списке на трансплантацию сердца.
- Участник имеет высокий уровень аллосенсибилизации, определяемый как рассчитанный PRA (панель реактивных антител) 50%, исходя из их статуса антител на момент включения в исследование.
- Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия перед любыми процедурами, связанными с исследованием.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
- Пациенты как мужского, так и женского пола должны использовать эффективные методы контроля над рождаемостью, не должны быть донорами яйцеклеток или спермы в ходе исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема даратумумаба.
Критерий исключения:
- История аллергии или непереносимости даратумумаба.
- Предшествующий диагноз миеломы или амилоидоза легких цепей.
- Активная инфекция.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
Текущая десенсибилизирующая терапия другим агентом. Субъекты исключаются, если они получили:
- а. ВВИГ в течение 30 дней после регистрации.
- б. Ингибитор протеасом в течение 60 дней после зачисления.
- в. Ритуксимаб в течение 180 дней после регистрации.
- Любое состояние, которое может помешать или лечение которого может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, недопустимо увеличит риск субъекта при участии в исследовании.
- Противопоказания к профилактике опоясывающего герпеса.
- Известно, что они серопозитивны к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Известно, что он серопозитивен в отношении гепатита В (определяется по положительному тесту на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ПЦР) измерение уровней ДНК вируса гепатита В (HBV). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъектам с серологическими данными, указывающими на вакцинацию против ВГВ (положительный результат на анти-HBs как единственный серологический маркер) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не требуется тестирование ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
- Известен серопозитивный гепатит С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа (УВО), определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии).
- Известное хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
- Известная персистирующая астма средней или тяжелой степени в течение последних 2 лет или неконтролируемая астма любой классификации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инфузия даратумумаба
|
>Даратумумаб 16 мг/кг внутривенно еженедельно в течение 8 недель, а затем каждые две недели по 2 дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение количества индивидуальных преформированных HLA-антител до и после лечения даратумумабом.
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
Будут сравнивать количество отдельных циркулирующих предварительно сформированных антител к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) (т. е. тех HLA-антител, которые имеют среднюю интенсивность флуоресценции [MFI]> 3000) на исходном уровне с количеством предварительно сформированных антител после лечения даратумумабом.
|
Исходный уровень и 12-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение MFI для каждого отдельного предварительно сформированного HLA-антитела через 4 недели лечения даратумумабом.
Временное ограничение: Исходный уровень и 4-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
Процентное изменение MFI каждого циркулирующего предварительно сформированного HLA-антитела от исходного уровня до 4 недель или времени трансплантации сердца (в зависимости от того, что наступит раньше).
|
Исходный уровень и 4-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
|
Процентное изменение MFI для каждого отдельного предварительно сформированного HLA-антитела через 8 недель лечения даратумумабом.
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
Процентное изменение MFI каждого циркулирующего предварительно сформированного HLA-антитела от исходного уровня до 8 недель или времени трансплантации сердца (в зависимости от того, что наступит раньше).
|
Исходный уровень и 8-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
|
Изменение количества отдельных преформированных HLA-антител через 6 недель приема даратумумаба.
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
Будет сравнивать количество отдельных циркулирующих предварительно сформированных антител HLA на исходном уровне с количеством предварительно сформированных антител после 6 недель лечения даратумумабом.
|
Исходный уровень и 6-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
|
Изменение процентного содержания рассчитанной панели реактивных антител до и после лечения даратумумабом.
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
Сравните процент реактивных антител (PRA) в сыворотке крови на исходном уровне с процентом PRA после 12 недель лечения даратумумабом.
|
Исходный уровень и 12-я неделя (или последнее измерение перед трансплантацией сердца, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ronald M Witteles, MD, Stanford University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-53476
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .