- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04116047
COMPARE : Escalade du traitement du cancer oropharyngé à risque intermédiaire et élevé (OPC) (CompARE)
Essai contrôlé randomisé de phase III comparant des régimes alternatifs pour le traitement croissant du cancer de l'oropharynx à risque intermédiaire et à haut risque
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Dublin, Irlande, Dublin 8
- St James's Hospital
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Dublin, Irlande, Dublin 6
- St Luke's Hospital
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Bath, Royaume-Uni, BA1 3NG
- Royal United Hospital
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Belfast, Royaume-Uni, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Cheltenham, Royaume-Uni, GL53 7AN
- Cheltenham General Hospital
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Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Liverpool, Royaume-Uni, L9 7AL
- Aintree University Hospital
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Christie Hospital
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Metropolitan Borough of Wirral, Royaume-Uni, CH63 4JY
- Clatterbridge Cancer Centre
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Norwich, Royaume-Uni, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Plymouth, Royaume-Uni
- Derriford Hospital
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Shrewsbury, Royaume-Uni, SY3 8XQ
- Royal Shrewsbury Hospital
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Taunton, Royaume-Uni, TA1 5DA
- Musgrove Park Hospital
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Torquay, Royaume-Uni, TQ2 7AA
- Torbay Hospital
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Aberdeen
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Aberdeen, Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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Bristol
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Bristol, Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
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Cardiff
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Cardiff, Cardiff, Royaume-Uni, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
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Devon
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Exeter, Devon, Royaume-Uni, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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East Midlands
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Leicester, East Midlands, Royaume-Uni, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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East Yorkshire
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Cottingham, East Yorkshire, Royaume-Uni, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital
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Edinburgh
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Edinburgh, Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Essex
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Colchester, Essex, Royaume-Uni, CO4 5JL
- Colchester General Hospital
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Romford, Essex, Royaume-Uni, RM7 0AG
- Queen's Hospital
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Lancashire
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Preston, Lancashire, Royaume-Uni, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
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London
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London, London, Royaume-Uni, N18 1QX
- North Middlesex Hospital
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North Yorkshire
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Middlesbrough, North Yorkshire, Royaume-Uni, TS4 3BW
- James Cook University Hospital
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York, North Yorkshire, Royaume-Uni, YO31 8HE
- York Hospital
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Nottingham
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Nottingham, Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Royaume-Uni, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
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Swansea
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Swansea, Swansea, Royaume-Uni, SA2 8QA
- Singleton Hospital
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Tyne and Wear
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Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Coventry, West Midlands, Royaume-Uni, CV2 2DX
- University Hospital Coventry
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Wolverhampton, West Midlands, Royaume-Uni, WV10 OQP
- Newcross Hospital
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West Yorkshire
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Bradford, West Yorkshire, Royaume-Uni, BD9 6RJ
- Bradford Royal Infirmary
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Leeds, West Yorkshire, Royaume-Uni, LS9 7TF
- St James's University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome épidermoïde de l'oropharynx (OPSCC) à la base de la langue et des amygdales avec une recommandation d'une équipe multidisciplinaire (MDT) pour le traitement par chimioradiothérapie concomitante définitive
- Tous les OPC T4 ou N3 (HPV+ et HPV-) OU tous les HPV -ve (négatif) OPC T1-T4, N1-N3 ou T3-4, N0 OU HPV +ve (positif) OPC T1-T4 avec nœuds N2b-N3 ET qui fument ≥ 10 paquets-années antécédents de tabagisme actuels ou antérieurs
- Espérance de vie minimale de 3 mois
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Fonction rénale adéquate, débit de filtration glomérulaire (DFG) > 50 ml/min calculé à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault
- Fonction adéquate de la moelle osseuse (nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L, hémoglobine ≥9,0 g/dL et plaquettes ≥100 x 109/L)
- Fonction hépatique adéquate, c'est-à-dire bilirubine plasmatique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN
- Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 x LSN ou rapport international normalisé (INR) ≤ 1. 5
- Magnésium ≥ limite inférieure de la normale
- Aucun cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et de la néoplasie intra-épithéliale cervicale (CIN)
- 18-70 ans
- Consentement éclairé écrit donné pour l'essai
- Maladie chirurgicalement résécable si elle est randomisée dans les quatre bras
- Les femelles doivent soit avoir un potentiel non reproducteur (c.-à-d. post-ménopausée par antécédent : ≥ 55 ans et absence de règles depuis ≥ 1 an sans cause médicale alternative ; ou antécédents d'hystérectomie, ou antécédents de ligature bilatérale des trompes ou antécédents d'ovariectomie bilatérale) ou doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de l'entrée à l'étude
- Volonté de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi
Critère d'exclusion:
- Tous les OPC T1-T2,N0 (HPV +ve ou HPV-ve)
Patients HPV positifs qui sont :
Non-fumeurs T1-T3, N0-N2c Fumeurs T1-T3, N0-N2c avec ≤10 paquets-années ou T1-T2, N0-N2a fumeurs avec ≥10 paquets-années
- Inapte aux régimes de chimioradiothérapie
- Clairance de la créatinine
Traitement avec l'un des éléments suivants, avant la randomisation :
- Tout médicament expérimental (IMP) dans les 30 jours
- Toute autre chimiothérapie, immunothérapie ou agents anticancéreux dans les 3 semaines
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines
- Antécédents de réactions allergiques à l'un des IMP et excipients utilisés dans cet essai
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout sujet connu pour avoir des signes de maladie aiguë ou hépatite B chronique, hépatite C, virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
- Les femmes enceintes ou qui allaitent. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours précédant la randomisation
- Hommes ou femmes non préparés à pratiquer des méthodes de contraception à efficacité prouvée pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant la fin du traitement
Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
Critères d'exclusion supplémentaires pour le bras 5 uniquement :
- Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-L ou de PD-L1, y compris le durvalumab
- Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou une dose équivalente de corticoïde
Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin, par ex. colite ou maladie de Crohn, diverticulite (à l'exception de la diverticulose), maladie cœliaque, lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener (granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :
- Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
- Les patients souffrant d'hypothyroïdie (par ex. suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif
- Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
- Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
- Patients atteints d'une pneumonie active non infectieuse
- Antécédents d'immunodéficience primaire
- Antécédents de greffe d'organe allogénique
- Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose
- - Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du durvalumab. Les virus inactivés, comme ceux du vaccin contre la grippe, sont autorisés
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras 1 (témoin) : chimioradiothérapie
Chimioradiothérapie concomitante, cisplatine 100 mg/m2 toutes les semaines ou 40 mg/m2 toutes les semaines avec radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) utilisant 70 gris (Gy) dans 35 F (fractions) +/- dissection du cou, comme indiqué par l'évaluation clinique et radiologique 3 mois après le traitement .
C'est l'étalon-or international.
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Autres noms:
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Expérimental: Bras 5 : Durvalumab + Bras 1
Une dose de durvalumab d'induction 1 500 mg par perfusion intraveineuse (IV) suivie du bras 1 dans les quatre semaines.
Dans une à deux semaines après la fin du bras 1, le durvalumab 1 500 mg toutes les quatre semaines sera initié pour un total de 6 mois
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Autres noms:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Patient Survie globale (SG)
Délai: de la randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (suivi jusqu'à 8 ans après le traitement)
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défini comme l'intervalle en jours entiers entre la date de randomisation et la date de décès quelle qu'en soit la cause
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de la randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (suivi jusqu'à 8 ans après le traitement)
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Survie sans événement du patient (EFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date de progression/persistance/récidive/décès (suivi jusqu'à 8 ans après le traitement)
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défini comme l'intervalle en jours entiers entre la date de randomisation et la date de progression/persistance/récidive/décès
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De la randomisation jusqu'à la date de progression/persistance/récidive/décès (suivi jusqu'à 8 ans après le traitement)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre d'aigus (
Délai: De la date de randomisation jusqu'au suivi de 2 ans
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Nombre total d'aigus (
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De la date de randomisation jusqu'au suivi de 2 ans
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Nombre d'événements de toxicité tardive (jusqu'à 2 ans après le traitement) survenus avec CTCAE
Délai: De la date de randomisation jusqu'au suivi de 2 ans
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Les événements indésirables graves (grade 3-5) seront recueillis jusqu'à 2 ans après la randomisation, ces événements seront classés selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 et version 3.0 pour la notation de la mucosite.
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De la date de randomisation jusqu'au suivi de 2 ans
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Nombre d'événements de toxicité tardive (jusqu'à 2 ans après le traitement) survenus avec le RTOG
Délai: De la date de randomisation jusqu'au suivi de 2 ans
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Les événements de toxicité tardive et sévère 2 ans après la randomisation seront collectés et classés à l'aide des critères de notation de la morbidité par rayonnement du Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)
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De la date de randomisation jusqu'au suivi de 2 ans
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Qualité de vie spécifique à la tête et au cou à 2 ans après la randomisation à l'aide de l'EORTC C30
Délai: De la date de randomisation jusqu'au suivi de 2 ans
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Les patients rempliront le questionnaire C30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) au départ, à la fin du traitement et pendant la période de suivi jusqu'à 2 ans après le traitement.
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De la date de randomisation jusqu'au suivi de 2 ans
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Qualité de vie spécifique à la tête et au cou à 2 ans après la randomisation
Délai: De la date de randomisation jusqu'au suivi de 2 ans
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Les patients rempliront le questionnaire H&N35 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) au départ, à la fin du traitement et pendant la période de suivi jusqu'à 2 ans après le traitement
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De la date de randomisation jusqu'au suivi de 2 ans
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Résultats de la déglutition évalués à l'aide du questionnaire MDADI à 24 mois après la chimioradiothérapie
Délai: De la date de randomisation jusqu'au suivi de 2 ans
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Les patients rempliront le questionnaire M.D. Anderson Dysphagia Inventory (MDADI) au départ, à la fin du traitement et pendant la période de suivi jusqu'à 2 ans après le traitement
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De la date de randomisation jusqu'au suivi de 2 ans
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Niveaux d'utilisation de la gastrostomie endoscopique percutanée (PEG)
Délai: De la date de randomisation jusqu'au suivi de 2 ans
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L'utilisation du PEG sera évaluée au départ, tout au long du traitement et pendant la période de suivi de 2 ans
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De la date de randomisation jusqu'au suivi de 2 ans
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Rapport coût-efficacité du traitement évalué à l'aide du questionnaire EuroQol Group (EQ-5D)
Délai: De la date de randomisation jusqu'au suivi de 2 ans
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Les patients rempliront le questionnaire EuroQol Group (EQ-5D) au départ, à la fin du traitement et pendant la période de suivi jusqu'à 2 ans après le traitement
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De la date de randomisation jusqu'au suivi de 2 ans
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Taux de complications chirurgicales dans chaque bras pour les patients qui nécessitent une dissection du cou à 4 mois après l'examen d'évaluation post-chimioradiothérapie à 3 mois.
Délai: À 4 mois après l'échographie de 3 mois post-chimioradiothérapie
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Les taux de complications chirurgicales seront évalués lors des visites d'essai si une dissection du cou est nécessaire 4 mois après la chimiothérapie
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À 4 mois après l'échographie de 3 mois post-chimioradiothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Prof Mehanna, University of Birmingham
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies stomatognathiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs de la tête et du cou
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Tumeurs pharyngées
- Tumeurs oto-rhino-laryngologiques
- Maladies pharyngées
- Tumeurs oropharyngées
- Thérapeutique
- Produits chimiques inorganiques
- Composés de chlore
- Composés d'azote
- Composés en platine
- Cisplatine
- Radiothérapie
- durvalumab
Autres numéros d'identification d'étude
- RG 14-093
- 2014-003389-26 (Numéro EudraCT)
- ISRCTN41478539 (Identificateur de registre: International Standard Randomised Clinical Trial Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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